肺癌化療的規(guī)范性治療課件

肺癌化療的規(guī)范性治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀肺癌化療的規(guī)范性治療中國醫(yī)學(xué)肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家明顯，發(fā)達(dá)國家男性惡性腫瘤首位，女性為第2、3位。我國近30年發(fā)病率亦明顯，尤其在大城市和工礦區(qū)，在城市占男性惡性腫瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。從我國分布來看，上海、北京、東北和沿海幾個大城市死亡率最高，云南有二個高發(fā)區(qū)宣威和個舊。肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家明顯，發(fā)達(dá)國家男性惡性肺癌NSCLC80%，腺/鱗癌比例，III/IV期65%占惡性腫瘤死亡人數(shù)1/3死亡人數(shù)較乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的總和還多80%-90%的肺癌病人最終死于肺癌肺癌NSCLC80%，腺/鱗癌比例，IFemalesMales8060402001930194019501960197019801990199780604020019301940195019601970198019901997UterusBreastPancreasOvaryStomachLungandbronchusColonandrectumPancreasLiverProstateStomachLungand

bronchusColonand

rectumLeukemiaRateper100,000Rateper100,000YearYearCANCERMORTALITYRATES:USA2002Age-AdjustedCancerDeathRates,*forFemalesbySite,US,1930-1997Age-AdjustedCancerDeathRates,*forMalesbySite,US,1930-1997FemalesMales8060402001930194

小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌(SCLC)SCLC約占肺癌20-25%通常與吸煙有關(guān)。生物學(xué)特性惡性程度高，確診時大多為III/IV期，勝床上分局限期和廣泛期，僅少數(shù)周圍型早期患者可手術(shù)治療。局限期首選化、放療綜合治療，效果好者選擇性的輔以手術(shù)。廣泛期首選化療，效果好者選擇性放療。小細(xì)胞肺癌(SCLC)SCLC約占肺癌20-25%通常與吸煙小細(xì)胞肺癌(SCLC)最大的特點是早期運處廣泛轉(zhuǎn)移，確診時70-90%病人已有臨床或亞臨床淋巴M或血行M。不治療MST僅為6-8W，在診斷時尚未轉(zhuǎn)移的小部分病人不治療MST為12-15W。對化、放療敏感，近期療效好但治愈率低，90%以上小細(xì)胞肺癌患者治療后復(fù)發(fā)急需新藥物及治療方法。小細(xì)胞肺癌(SCLC)最大的特點是早期運處廣泛轉(zhuǎn)移，確小細(xì)胞肺癌的治療結(jié)果局限期

RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%廣泛期

RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%小細(xì)胞肺癌的治療結(jié)果局限期小細(xì)胞肺癌的治療：局限期聯(lián)合化療(適當(dāng)增大劑量)EP依托泊苷+順鉑

CDE環(huán)磷酰氨+阿霉素+依托泊苷

4~6個周朝,增加療程無明顯臨床意義放射治療減少局部復(fù)發(fā)率有可能提高5%的生存率可能增高治療相關(guān)的死亡率早期治療及合并化療更有效

小細(xì)胞肺癌的治療：局限期聯(lián)合化療(適當(dāng)增大劑量)小細(xì)胞肺癌的治療：廣泛期聯(lián)合化療(4~6)周期

EP/EC：依托泊苷+順鉑或卡鉑

CAO：環(huán)磷酰氨+阿霉素+長春新鹼放療減少局部復(fù)發(fā)率未提高生存率小細(xì)胞肺癌的治療：廣泛期聯(lián)合化療(4~6)周期小細(xì)胞肺癌有效的藥物單藥有效率在30%以上

CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAXENSTPTCPT-11單藥有效率在30%以下或有待證實

BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU小細(xì)胞肺癌有效的藥物單藥有效率在30%以上國內(nèi)SCLC綜合治療的結(jié)果年代化療方案例數(shù)生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19824%(3年)國內(nèi)SCLC綜合治療的結(jié)果年代化SCLC有效的化療方案COME

CTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周為1周期，2~3周期為一療程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45mg/m2ivd1VCR2mgivd13周為1周期，2~3周期為一療程

SCLC有效的化療方案SCLC有效的化療方案EP

VP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周為1周期，2~3周期為一療程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周為1周期，2~3周期為一療程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周為一療程

SCLC有效的化療方案EPSCLC的治療現(xiàn)狀DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的緩解率可高達(dá)90%80%~90%病人在完成治療的數(shù)月后復(fù)發(fā)急需二線治療由于耐藥性產(chǎn)生，一般二線治療的效果很差SCLC的治療現(xiàn)狀DDP+VP-16或CTX+ADM+VCRSCLC治療的新選擇1996年Topotecan(TPT)的療效首次在一線治療失敗的晚期卵巢癌病人中得到驗證1998年11月，美國FDA批準(zhǔn)TPT用于治療一線化療失敗的SCLC，為SCLC的治療開辟了新的途徑SCLC治療的新選擇1996年Topotecan(TPT)TPT的作用機制拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo-I)抑制劑Topo-I在DNA復(fù)制過程中使DNA單鏈斷裂TPT阻止Topo-I修復(fù)斷裂的DNADNA在繼續(xù)復(fù)制的過程中，TPT與Topo-I結(jié)合DNA使其不能完成復(fù)制DNA損害導(dǎo)致細(xì)胞死亡TPT的作用機制拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo-I)抑制劑TPT的藥代動力學(xué)TPT在血漿中迅速水解，具有活性的閉環(huán)型(內(nèi)酯)與無活性的開環(huán)型動態(tài)平衡清除率與劑量無關(guān)蛋白結(jié)合率約35%20%~60%腎排泄未發(fā)現(xiàn)有活性的代謝產(chǎn)物個體差異較大可透過血腦屏障，腦脊液為血漿濃度1/3TPT的藥代動力學(xué)TPT在血漿中迅速水解，具有活性的閉環(huán)型(肝腎損害對TPT藥代動力學(xué)的影響與腎功能相關(guān)的清除率

MTD=1.5mg/m2forCrCI40-59ml/minMTD=0.75mg/m2forCrCI20-39ml/min高膽紅素血癥在研究劑量下不影響藥代動力學(xué)丙磺舒降低TPT的清除率，藥物半衰朝廷長肝腎損害對TPT藥代動力學(xué)的影響與腎功能相關(guān)的清除率TPT與其它藥聯(lián)合用藥順序先DDP后TPT，腎小管亞臨床毒性可增加骨髓毒性先VP16后TPT，可有協(xié)同作用先TPT后G-CSF(先G-CSF或同時注射可增強TPT骨髓抑制2-3倍)苯妥英鈉可增加TPT的清除影響療效丙磺舒可降低TPT清除要注意劑量

TPT與其它藥聯(lián)合用藥順序先DDP后TPT，腎小管亞臨床毒性TPT單藥與CAO聯(lián)合化療比較大量臨床資料顯示

TPT單藥與CTX+ADM+VCR三藥聯(lián)合化療在二線治療復(fù)發(fā)性SCLC具有同樣的療效和安全性TPT單藥與CAO聯(lián)合化療比較大量臨床資料顯示TPT與CAO化療方案TPTTPT1.5mg/m230分鐘靜脈滴注連續(xù)5天21天一個周期CAOCTX1000mg/m2IVDIADM45mg/m2IVD1VCR2mgIVD121天一周期TPT與CAO化療方案TPTTPT與CAO比較

TPTCAO病例數(shù)107104完全緩解01.0%部分緩解24.3%17.3%疾病穩(wěn)定19.6%11.5%疾病惡化45.8%52.9%CR+PR24.3%18.3%P=0.257TPT與CAO比較TPT與CAO比較

TPTCAON=107N=104

中位時間緩解朝(W)14.114.6進展時間(W)13.312.1生存時間(W)24.722.0P=NSTPT與CAO比較TPT與CAO比較

TPT與CAO比較，TPT能明顯的改善與疾病相關(guān)的四種臨床癥狀呼吸困難疲乏聲音嘶啞每日活動受限TPT與CAO比較TPT與CAO比較，TPT能明顯的改TPT與CAO毒性比較TPT在38%的療程中出現(xiàn)IV度中性粒細(xì)胞減少癥，而CAO組的發(fā)生率為51%，沒有統(tǒng)計學(xué)差異TPT組易出現(xiàn)貧血和血小板減少癥CAO組更多見非血液學(xué)毒性(惡心、嘔吐、尤其是神經(jīng)毒性)，并需減量TPT與CAO毒性比較TPT在38%的療程中出現(xiàn)IV度中性粒TPT治療復(fù)發(fā)SCLC研究者病例CRPRCR+PRMSTArdizzoni4561117(37.8%)6.9MPerez-soler32336(11%)20.0WEckhardt36347(19%)26.6WSCHILLER10702626(24.3%)24.7WvonPawel57178(14%)25.7WTPT治療復(fù)發(fā)SCLC研究者病例CRTPTII期臨床試驗(EORTC)300例復(fù)發(fā)SCLC分為敏感病人(一線化療后3個月以上復(fù)發(fā))和耐藥病人(一線化療中惡化或化療后3個月內(nèi)復(fù)發(fā))總RR22%,敏感組38%(6例CR),耐藥組6.4%(病情惡化多),兩組顯著性差異SD中耐藥組40%，敏感組31%RT7.6月，緩解病人的MST12.5月，敏感組MST6.9月，耐藥組MST4.7月P=0.0027TPTII期臨床試驗(EORTC)300例復(fù)發(fā)SCLC分TPTII期臨床試驗(RORTC)TPT耐受性較好中性粒細(xì)胞減少非累積性敏感和耐藥組的副作用發(fā)生率相似IV度血液學(xué)副作用的中位持續(xù)時間為7天或更短非血液學(xué)毒性輕微，嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)少見，不需常規(guī)預(yù)防性給藥。TPTII期臨床試驗(RORTC)TPT耐受性較好TPT單藥治療SCLC的療效治療劑量病例CRPRCR+PR

(mg/m2)(n)(例)(例)(%)二線1.5743510.8二線1.59271321.7二線1.598189.2二線1.5280310.7二線1.510702624.3二線1.2*451615.6一線2.04801939.6一線1.2*4422050.0*中華腫瘤雜志,2001,Vol23,No.2:155-158TPT單藥治療SCLC的療效治療劑量病例TPT的III/IV度血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性病例數(shù)(141)百分率周期數(shù)(286)百分率白細(xì)胞減少127227

III度4934.76221.6

IV度64.282.7N減少115199

III度5035.47020.4

IV度117.8113.8血小板減少6385

III度139.2155.2

IV度53.862.0Hb減少76113

III度85.6124.1

IV度85.682.7*中華腫瘤雜志2001,Vol23,No.2:155-158TPT的III/IV度血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性病例數(shù)(141TPT在10%以上患者出現(xiàn)的非血液學(xué)毒性毒性反應(yīng)例數(shù)(141)WHO毒性分級

I+IIIII+IVI~IV

例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%惡心嘔吐8056.596.38963.1厭食7553.185.68358.8疲勞5438.2117.76546.0乏力4531.8107.05539.0脫發(fā)2819.710.72920.5腹瀉1611.242.82014.1疼痛1510.621.41712.0*中華腫瘤雜志2001,Vol23,No.2,155~158TPT在10%以上患者出現(xiàn)的非血液學(xué)毒性毒性反應(yīng)例數(shù)TPT總結(jié)I期臨床試驗復(fù)發(fā)SCLC患者PR達(dá)8個月II期臨床試驗初治SCLC有效率39%，平均生存期10個月TPT是SCLC一線和二線有效的藥物對腦轉(zhuǎn)移有效，63%有N系統(tǒng)癥狀緩解輕度腎功能損害及肝功能不全病人不必調(diào)整劑量TPT總結(jié)I期臨床試驗復(fù)發(fā)SCLC患者PR達(dá)8個月TPT總結(jié)TPT單藥與CAO聯(lián)合化療療效相似TPT對疾病相關(guān)癥狀緩解顯著中性粒細(xì)胞減少是主要限制劑量毒性，但非累積性，通過劑量調(diào)整和G-CSF治療可控制，一般1周可恢復(fù)非血液學(xué)毒性輕微可控制TPT總結(jié)TPT單藥與CAO聯(lián)合化療療效相似TPT一線治療TPT一線治療廣泛期SCLCTPT2.0mg/m2靜脈滴注30分鐘連續(xù)5天

48例PR19例RR39%1年生存率39%聯(lián)合?TPT一線治療TPT一線治療廣泛期SCLCTPT對SCLC的中樞神經(jīng)系統(tǒng)M在5個TPT的II期臨床試驗中有2個試驗的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移

Depierre試驗5/9獲得緩解

EORTC試驗4/11獲得緩解TPT對SCLC的中樞神經(jīng)系統(tǒng)M在5個TPT的II期臨床試TPT+其它聯(lián)合TPT+DDP+PaclitaxelTPT+CTX有效率29%TPT+CBP+PaclitaxelTPT+VP16先用VP16有協(xié)同作用TPT+IFO有效率45~70%TPT+其它聯(lián)合TPT+DDP+PaclitaxelPCT方案一線治療ED-SCLC

PCTGCPET(PTX+Carbo+TPT)(GEM+DDP)(DDP+VP16+TAXOL)Number808888IVtox(%)332739ToxDea(%)768MTTP(mo)756MS(mo)129111-ysur(%)502843*ProcASCO.2002;21(ptl):297a.Abstract1184PCT方案一線治療ED-SCLC非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌UICC肺癌TNM分期(1997)T：原發(fā)腫瘤

T0：無原發(fā)腫瘤證據(jù)

TX：僅痰癌細(xì)胞

T1：≦3cm，未累及主支氣管

T2：任何一條，>3cm、累及主支氣管但距隆突>2cm、累及臟層胸膜、擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎

T3：侵犯胸壁、膈肌、縱隔胸膜、心包、距隆突<2cm末累及隆突、全肺不張或阻塞性肺炎

T4：侵犯縱隔、心臟、大血管、氣管、食管、椎體、隆突、惡性胸水或惡性心包積液、同葉內(nèi)出現(xiàn)單個或多個衛(wèi)星結(jié)節(jié)N：淋巴結(jié)

NX：不能確定

N0：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1：同側(cè)氣管旁和/或同側(cè)肺門

N2：同側(cè)縱隔和/或隆突下

N3：對側(cè)縱隔、肺門或同側(cè)、對側(cè)鎖上M：運處轉(zhuǎn)移

MX：不能確定

M0：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括同側(cè)非原發(fā)腫瘤所在肺葉內(nèi)出現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié))

UICC肺癌TNM分期(1997)T：原發(fā)腫瘤縱隔淋巴結(jié)的評價（CT

、

PET

、縱隔鏡）

敏感度（%）特異度（%）陽性預(yù)測值(%)陰性預(yù)測值(%)CTPET縱隔鏡40%-65%84%88%45%-90%93%100%43%92%89%43個研究meta分析：當(dāng)LN>1cm，CT的敏感性79%，特異性89%，假陽性率40%DetterbeckFC,etal.2001縱隔淋巴結(jié)的評價（CT、PET、縱隔鏡） 敏感度特異度手術(shù)切除原則1.肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)（如生理上可行）2.局限性切除（如生理上限制）3.N1和N2淋巴結(jié)切除并標(biāo)明分組（至少取4個N2站的淋巴結(jié)樣本，或行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃）4.如經(jīng)胸外醫(yī)生確定為不可手術(shù)，臨床Ⅰ期和Ⅱ期的患者應(yīng)接受根治性放療5.如解剖學(xué)上合適且能夠達(dá)到切緣陰性，保留肺組織的解剖性切除術(shù)（袖狀切除術(shù)）優(yōu)于全肺切除術(shù)。6.所有切緣行快速冰凍切片手術(shù)切除原則1.肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)（如生理上可行）肺癌手術(shù)性質(zhì)完全性切除將肺原發(fā)癌及其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)完全切除干凈，無肉眼或顯微鏡下癌殘留的手術(shù)不完全性切除大部分病灶已被切除，但有肉眼或顯微鏡下癌殘留的手術(shù)，有的學(xué)者還認(rèn)為，最高縱隔淋巴結(jié)一旦證實為癌轉(zhuǎn)移，不管該淋巴結(jié)是否切除，仍為不完全性切除剖胸探查有關(guān)代碼：R0：無腫瘤殘留R1：鏡下殘留R2：肉眼殘留肺癌手術(shù)性質(zhì)完全性切除非小細(xì)胞肺癌輔助化療的療效52個隨機研究的Meta分析：n=9387手術(shù)VS手術(shù)+化療含鉑方案死亡危險減少13%生存率2年增加3%5年增加5%結(jié)論：有輕微好處傾向，統(tǒng)計學(xué)差異不顯著非小細(xì)胞肺癌輔助化療的療效52個隨機研究的Meta分析：n=需要術(shù)后放療的高危人群具有以下高危高危因素者不正確的縱隔淋巴結(jié)清掃淋巴結(jié)包膜外侵犯多個縱隔淋巴結(jié)陽性腫瘤靠近切緣不完全性切除的病例需要術(shù)后放療的高危人群具有以下高危高危因素者后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr

肺癌化療的規(guī)范性治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀肺癌化療的規(guī)范性治療中國醫(yī)學(xué)肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家明顯，發(fā)達(dá)國家男性惡性腫瘤首位，女性為第2、3位。我國近30年發(fā)病率亦明顯，尤其在大城市和工礦區(qū)，在城市占男性惡性腫瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。從我國分布來看，上海、北京、東北和沿海幾個大城市死亡率最高，云南有二個高發(fā)區(qū)宣威和個舊。肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家明顯，發(fā)達(dá)國家男性惡性肺癌NSCLC80%，腺/鱗癌比例，III/IV期65%占惡性腫瘤死亡人數(shù)1/3死亡人數(shù)較乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的總和還多80%-90%的肺癌病人最終死于肺癌肺癌NSCLC80%，腺/鱗癌比例，IFemalesMales8060402001930194019501960197019801990199780604020019301940195019601970198019901997UterusBreastPancreasOvaryStomachLungandbronchusColonandrectumPancreasLiverProstateStomachLungand

bronchusColonand

rectumLeukemiaRateper100,000Rateper100,000YearYearCANCERMORTALITYRATES:USA2002Age-AdjustedCancerDeathRates,*forFemalesbySite,US,1930-1997Age-AdjustedCancerDeathRates,*forMalesbySite,US,1930-1997FemalesMales8060402001930194

小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌(SCLC)SCLC約占肺癌20-25%通常與吸煙有關(guān)。生物學(xué)特性惡性程度高，確診時大多為III/IV期，勝床上分局限期和廣泛期，僅少數(shù)周圍型早期患者可手術(shù)治療。局限期首選化、放療綜合治療，效果好者選擇性的輔以手術(shù)。廣泛期首選化療，效果好者選擇性放療。小細(xì)胞肺癌(SCLC)SCLC約占肺癌20-25%通常與吸煙小細(xì)胞肺癌(SCLC)最大的特點是早期運處廣泛轉(zhuǎn)移，確診時70-90%病人已有臨床或亞臨床淋巴M或血行M。不治療MST僅為6-8W，在診斷時尚未轉(zhuǎn)移的小部分病人不治療MST為12-15W。對化、放療敏感，近期療效好但治愈率低，90%以上小細(xì)胞肺癌患者治療后復(fù)發(fā)急需新藥物及治療方法。小細(xì)胞肺癌(SCLC)最大的特點是早期運處廣泛轉(zhuǎn)移，確小細(xì)胞肺癌的治療結(jié)果局限期

RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%廣泛期

RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%小細(xì)胞肺癌的治療結(jié)果局限期小細(xì)胞肺癌的治療：局限期聯(lián)合化療(適當(dāng)增大劑量)EP依托泊苷+順鉑

CDE環(huán)磷酰氨+阿霉素+依托泊苷

4~6個周朝,增加療程無明顯臨床意義放射治療減少局部復(fù)發(fā)率有可能提高5%的生存率可能增高治療相關(guān)的死亡率早期治療及合并化療更有效

小細(xì)胞肺癌的治療：局限期聯(lián)合化療(適當(dāng)增大劑量)小細(xì)胞肺癌的治療：廣泛期聯(lián)合化療(4~6)周期

EP/EC：依托泊苷+順鉑或卡鉑

CAO：環(huán)磷酰氨+阿霉素+長春新鹼放療減少局部復(fù)發(fā)率未提高生存率小細(xì)胞肺癌的治療：廣泛期聯(lián)合化療(4~6)周期小細(xì)胞肺癌有效的藥物單藥有效率在30%以上

CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAXENSTPTCPT-11單藥有效率在30%以下或有待證實

BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU小細(xì)胞肺癌有效的藥物單藥有效率在30%以上國內(nèi)SCLC綜合治療的結(jié)果年代化療方案例數(shù)生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19824%(3年)國內(nèi)SCLC綜合治療的結(jié)果年代化SCLC有效的化療方案COME

CTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周為1周期，2~3周期為一療程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45mg/m2ivd1VCR2mgivd13周為1周期，2~3周期為一療程

SCLC有效的化療方案SCLC有效的化療方案EP

VP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周為1周期，2~3周期為一療程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周為1周期，2~3周期為一療程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周為一療程

SCLC有效的化療方案EPSCLC的治療現(xiàn)狀DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的緩解率可高達(dá)90%80%~90%病人在完成治療的數(shù)月后復(fù)發(fā)急需二線治療由于耐藥性產(chǎn)生，一般二線治療的效果很差SCLC的治療現(xiàn)狀DDP+VP-16或CTX+ADM+VCRSCLC治療的新選擇1996年Topotecan(TPT)的療效首次在一線治療失敗的晚期卵巢癌病人中得到驗證1998年11月，美國FDA批準(zhǔn)TPT用于治療一線化療失敗的SCLC，為SCLC的治療開辟了新的途徑SCLC治療的新選擇1996年Topotecan(TPT)TPT的作用機制拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo-I)抑制劑Topo-I在DNA復(fù)制過程中使DNA單鏈斷裂TPT阻止Topo-I修復(fù)斷裂的DNADNA在繼續(xù)復(fù)制的過程中，TPT與Topo-I結(jié)合DNA使其不能完成復(fù)制DNA損害導(dǎo)致細(xì)胞死亡TPT的作用機制拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo-I)抑制劑TPT的藥代動力學(xué)TPT在血漿中迅速水解，具有活性的閉環(huán)型(內(nèi)酯)與無活性的開環(huán)型動態(tài)平衡清除率與劑量無關(guān)蛋白結(jié)合率約35%20%~60%腎排泄未發(fā)現(xiàn)有活性的代謝產(chǎn)物個體差異較大可透過血腦屏障，腦脊液為血漿濃度1/3TPT的藥代動力學(xué)TPT在血漿中迅速水解，具有活性的閉環(huán)型(肝腎損害對TPT藥代動力學(xué)的影響與腎功能相關(guān)的清除率

MTD=1.5mg/m2forCrCI40-59ml/minMTD=0.75mg/m2forCrCI20-39ml/min高膽紅素血癥在研究劑量下不影響藥代動力學(xué)丙磺舒降低TPT的清除率，藥物半衰朝廷長肝腎損害對TPT藥代動力學(xué)的影響與腎功能相關(guān)的清除率TPT與其它藥聯(lián)合用藥順序先DDP后TPT，腎小管亞臨床毒性可增加骨髓毒性先VP16后TPT，可有協(xié)同作用先TPT后G-CSF(先G-CSF或同時注射可增強TPT骨髓抑制2-3倍)苯妥英鈉可增加TPT的清除影響療效丙磺舒可降低TPT清除要注意劑量

TPT與其它藥聯(lián)合用藥順序先DDP后TPT，腎小管亞臨床毒性TPT單藥與CAO聯(lián)合化療比較大量臨床資料顯示

TPT單藥與CTX+ADM+VCR三藥聯(lián)合化療在二線治療復(fù)發(fā)性SCLC具有同樣的療效和安全性TPT單藥與CAO聯(lián)合化療比較大量臨床資料顯示TPT與CAO化療方案TPTTPT1.5mg/m230分鐘靜脈滴注連續(xù)5天21天一個周期CAOCTX1000mg/m2IVDIADM45mg/m2IVD1VCR2mgIVD121天一周期TPT與CAO化療方案TPTTPT與CAO比較

TPTCAO病例數(shù)107104完全緩解01.0%部分緩解24.3%17.3%疾病穩(wěn)定19.6%11.5%疾病惡化45.8%52.9%CR+PR24.3%18.3%P=0.257TPT與CAO比較TPT與CAO比較

TPTCAON=107N=104

中位時間緩解朝(W)14.114.6進展時間(W)13.312.1生存時間(W)24.722.0P=NSTPT與CAO比較TPT與CAO比較

TPT與CAO比較，TPT能明顯的改善與疾病相關(guān)的四種臨床癥狀呼吸困難疲乏聲音嘶啞每日活動受限TPT與CAO比較TPT與CAO比較，TPT能明顯的改TPT與CAO毒性比較TPT在38%的療程中出現(xiàn)IV度中性粒細(xì)胞減少癥，而CAO組的發(fā)生率為51%，沒有統(tǒng)計學(xué)差異TPT組易出現(xiàn)貧血和血小板減少癥CAO組更多見非血液學(xué)毒性(惡心、嘔吐、尤其是神經(jīng)毒性)，并需減量TPT與CAO毒性比較TPT在38%的療程中出現(xiàn)IV度中性粒TPT治療復(fù)發(fā)SCLC研究者病例CRPRCR+PRMSTArdizzoni4561117(37.8%)6.9MPerez-soler32336(11%)20.0WEckhardt36347(19%)26.6WSCHILLER10702626(24.3%)24.7WvonPawel57178(14%)25.7WTPT治療復(fù)發(fā)SCLC研究者病例CRTPTII期臨床試驗(EORTC)300例復(fù)發(fā)SCLC分為敏感病人(一線化療后3個月以上復(fù)發(fā))和耐藥病人(一線化療中惡化或化療后3個月內(nèi)復(fù)發(fā))總RR22%,敏感組38%(6例CR),耐藥組6.4%(病情惡化多),兩組顯著性差異SD中耐藥組40%，敏感組31%RT7.6月，緩解病人的MST12.5月，敏感組MST6.9月，耐藥組MST4.7月P=0.0027TPTII期臨床試驗(EORTC)300例復(fù)發(fā)SCLC分TPTII期臨床試驗(RORTC)TPT耐受性較好中性粒細(xì)胞減少非累積性敏感和耐藥組的副作用發(fā)生率相似IV度血液學(xué)副作用的中位持續(xù)時間為7天或更短非血液學(xué)毒性輕微，嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)少見，不需常規(guī)預(yù)防性給藥。TPTII期臨床試驗(RORTC)TPT耐受性較好TPT單藥治療SCLC的療效治療劑量病例CRPRCR+PR

(mg/m2)(n)(例)(例)(%)二線1.5743510.8二線1.59271321.7二線1.598189.2二線1.5280310.7二線1.510702624.3二線1.2*451615.6一線2.04801939.6一線1.2*4422050.0*中華腫瘤雜志,2001,Vol23,No.2:155-158TPT單藥治療SCLC的療效治療劑量病例TPT的III/IV度血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性病例數(shù)(141)百分率周期數(shù)(286)百分率白細(xì)胞減少127227

III度4934.76221.6

IV度64.282.7N減少115199

III度5035.47020.4

IV度117.8113.8血小板減少6385

III度139.2155.2

IV度53.862.0Hb減少76113

III度85.6124.1

IV度85.682.7*中華腫瘤雜志2001,Vol23,No.2:155-158TPT的III/IV度血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性病例數(shù)(141TPT在10%以上患者出現(xiàn)的非血液學(xué)毒性毒性反應(yīng)例數(shù)(141)WHO毒性分級

I+IIIII+IVI~IV

例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%惡心嘔吐8056.596.38963.1厭食7553.185.68358.8疲勞5438.2117.76546.0乏力4531.8107.05539.0脫發(fā)2819.710.72920.5腹瀉1611.242.82014.1疼痛1510.621.41712.0*中華腫瘤雜志2001,Vol23,No.2,155~158TPT在10%以上患者出現(xiàn)的非血液學(xué)毒性毒性反應(yīng)例數(shù)TPT總結(jié)I期臨床試驗復(fù)發(fā)SCLC患者PR達(dá)8個月II期臨床試驗初治SCLC有效率39%，平均生存期10個月TPT是SCLC一線和二線有效的藥物對腦轉(zhuǎn)移有效，63%有N系統(tǒng)癥狀緩解輕度腎功能損害及肝功能不全病人不必調(diào)整劑量TPT總結(jié)I期臨床試驗復(fù)發(fā)SCLC患者PR達(dá)8個月TPT總結(jié)TPT單藥與CAO聯(lián)合化療療效相似TPT對疾病相關(guān)癥狀緩解顯著中性粒細(xì)胞減少是主要限制劑量毒性，但非累積性，通過劑量調(diào)整和G-CSF治療可控制，一般1周可恢復(fù)非血液學(xué)毒性輕微可控制TPT總結(jié)TPT單藥與CAO聯(lián)合化療療效相似TPT一線治療TPT一線治療廣泛期SCLCTPT2.0mg/m2靜脈滴注30分鐘連續(xù)5天

48例PR19例RR39%1年生存率39%聯(lián)合?TPT一線治療TPT一線治療廣泛期SCLCTPT對SCLC的中樞神經(jīng)系統(tǒng)M在5個TPT的II期臨床試驗中有2個試驗的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移

Depierre試驗5/9獲得緩解

EORTC試驗4/11獲得緩解TPT對SCLC的中樞神經(jīng)系統(tǒng)M在5個TPT的II期臨床試TPT+其它聯(lián)合TPT+DDP+PaclitaxelTPT+CTX有效率29%TPT+CBP+PaclitaxelTPT+VP16先用VP16有協(xié)同作用TPT+IFO有效率45