肝纖維化及安琺特課件

肝纖維化診治研究進(jìn)展安醫(yī)附院魏少峰肝纖維化診治研究進(jìn)展1安琺特多肝纖維化的概述定義:是指肝臟內(nèi)彌漫性纖維結(jié)締組織異常增生、沉積,是對(duì)炎癥壞死等組織損傷的修復(fù)反應(yīng)。生化學(xué):肝細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)合成、分泌增加,降解ECM的酶(主要是MMP)合成減少,活性下降,抑制ECM的降解,使之肝內(nèi)沉積增加,肝纖維化逐漸形成。細(xì)胞學(xué):產(chǎn)生ECM的細(xì)胞主要是肝星狀細(xì)胞(HSC)被激活從而增殖并合成、分泌大量ECM的結(jié)果基因水平:參與ECM代謝的基因調(diào)控失調(diào)造成肝纖維化,即ECM基因表達(dá)增強(qiáng),降解基因表達(dá)下降促使基因達(dá)到正常調(diào)控是肝纖維化的治療目的。安琺特多2安琺特多常見(jiàn)肝纖維化病因病毒性肝炎(乙、丙、丁型)血吸蟲病脂肪肝(非酒精性/酒精性)膽汁淤滯性原發(fā)性膽汁性肝纖維化(肝內(nèi)長(zhǎng)期淤膽)繼發(fā)性膽汁性肝纖維化(肝外長(zhǎng)期梗阻)心源性肝纖維化(各種心臟、血管病變所致慢性充血性心功能不全引起)先天性肝纖維化(常染色體隱性遺傳病)安琺特多3安琺特多肝纖維化研究的重要性肝纖維化形成是影響諸多肝病預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵肝纖維化是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段肝纖維化與肝癌發(fā)生有一定的關(guān)系肝纖維化是臨床肝病治療最為棘手的兩大問(wèn)題(病因治療和抗肝纖維化)之中華傳染病雜志2019:22(4):238-240安琺特多4安琺特多常見(jiàn)慢性肝炎進(jìn)展肝癌慢性損害伊纖維化>硬化肝移植年內(nèi)急性惡化功能衰竭安琺特多5HBV病毒性肝炎我國(guó)和肝纖維化酒精性B①),C其它病因HBv攜帶者120,0003000慢性乙肝患者30,00000性步肝硬化7,000.000每年死亡率>300,000肝纖維化腹水門脈高壓(出血)肝癌一肝硬化肝性腦病HBV6安琺特多HCV和肝纖維化肝功能衰竭肝硬化一→肝癌20%康復(fù)及HCV-RNA清除慢性肝炎(1020年或更長(zhǎng))15%>60%急性肝炎持續(xù)感染85%安琺特多7安琺特多脂肪肝和肝纖維化正常酒精性非酒精性10%脂肪變性過(guò)度肥胖酒精糖尿病快速減肥脂肪性肝炎空腸結(jié)腸吻合術(shù)等18%肝硬化安琺特多8安琺特多肝纖維化形成機(jī)理活性氧(R0sBFCF、IGG等枯否氏細(xì)TGF-aIGF-B胞激活PDGF-BB肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生MP-2分解(HSC)胞(MFBLO)脂質(zhì)過(guò)氧化,使促亦稱肌成纖維進(jìn)HSC增殖因子增激活細(xì)胞(MF)加,抑制者減少分泌TMP增加ECM合成內(nèi)皮細(xì)胞(SECMMPs減少分泌增加膠原降解抑制炎癥作用ECM降解減少M(fèi)on產(chǎn)生FGFa、TGFβ、PDGF等,Neu產(chǎn)生ROS,血小板裂解產(chǎn)生PDGF、FGF、EGF等肝纖維化形成安琺特多9安琺特多肝纖維化治療發(fā)展史既往:肝纖維化一旦形成即持續(xù)存在發(fā)展晚近:肝纖維化甚至某種程度肝硬化在一定條件下是可逆的,必須抗肝纖維化治療慢性肝病治療原則:祛除病因、抗肝纖維化、保肝對(duì)癥2019《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》:促使基因正常調(diào)控是肝纖維化的治療目的安琺特多10肝纖維化及安琺特課件11肝纖維化及安琺特課件12肝纖維化及安琺特課件13肝纖維化及安琺特課件14肝纖維化及安琺特課件15肝纖維化及安琺特課件16肝纖維化及安琺特課件17肝纖維化及安琺特課件18肝纖維化及安琺特課件19肝纖維化及安琺特課件20肝纖維化及安琺特課件21肝纖維化及安琺特課件22肝纖維化及安琺特課件23肝纖維化及安琺特課件24肝纖維化及安琺特課件25肝纖維化及安琺特課件26肝纖維化及安琺特課件27肝纖維化及安琺特課件28肝纖維化及安琺特課件29肝纖維化及安琺特課件30肝纖維化及安琺特課件31肝纖維化及安琺特課件32肝纖維化及安琺特課件33肝纖維化及安琺特課件34肝纖維化及安琺特課件35肝纖維化及安琺特課件36肝纖維化及安琺特課件37肝纖維化及安琺特課件38肝纖維化及安琺特課件39肝纖維化及安琺特課件40肝纖維化及安琺特課件41肝纖維化及安琺特課件42肝纖維化及安琺特課件43肝纖維化診治研究進(jìn)展安醫(yī)附院魏少峰肝纖維化診治研究進(jìn)展44安琺特多肝纖維化的概述定義:是指肝臟內(nèi)彌漫性纖維結(jié)締組織異常增生、沉積,是對(duì)炎癥壞死等組織損傷的修復(fù)反應(yīng)。生化學(xué):肝細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)合成、分泌增加,降解ECM的酶(主要是MMP)合成減少,活性下降,抑制ECM的降解,使之肝內(nèi)沉積增加,肝纖維化逐漸形成。細(xì)胞學(xué):產(chǎn)生ECM的細(xì)胞主要是肝星狀細(xì)胞(HSC)被激活從而增殖并合成、分泌大量ECM的結(jié)果基因水平:參與ECM代謝的基因調(diào)控失調(diào)造成肝纖維化,即ECM基因表達(dá)增強(qiáng),降解基因表達(dá)下降促使基因達(dá)到正常調(diào)控是肝纖維化的治療目的。安琺特多45安琺特多常見(jiàn)肝纖維化病因病毒性肝炎(乙、丙、丁型)血吸蟲病脂肪肝(非酒精性/酒精性)膽汁淤滯性原發(fā)性膽汁性肝纖維化(肝內(nèi)長(zhǎng)期淤膽)繼發(fā)性膽汁性肝纖維化(肝外長(zhǎng)期梗阻)心源性肝纖維化(各種心臟、血管病變所致慢性充血性心功能不全引起)先天性肝纖維化(常染色體隱性遺傳病)安琺特多46安琺特多肝纖維化研究的重要性肝纖維化形成是影響諸多肝病預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵肝纖維化是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段肝纖維化與肝癌發(fā)生有一定的關(guān)系肝纖維化是臨床肝病治療最為棘手的兩大問(wèn)題(病因治療和抗肝纖維化)之中華傳染病雜志2019:22(4):238-240安琺特多47安琺特多常見(jiàn)慢性肝炎進(jìn)展肝癌慢性損害伊纖維化>硬化肝移植年內(nèi)急性惡化功能衰竭安琺特多48HBV病毒性肝炎我國(guó)和肝纖維化酒精性B①),C其它病因HBv攜帶者120,0003000慢性乙肝患者30,00000性步肝硬化7,000.000每年死亡率>300,000肝纖維化腹水門脈高壓(出血)肝癌一肝硬化肝性腦病HBV49安琺特多HCV和肝纖維化肝功能衰竭肝硬化一→肝癌20%康復(fù)及HCV-RNA清除慢性肝炎(1020年或更長(zhǎng))15%>60%急性肝炎持續(xù)感染85%安琺特多50安琺特多脂肪肝和肝纖維化正常酒精性非酒精性10%脂肪變性過(guò)度肥胖酒精糖尿病快速減肥脂肪性肝炎空腸結(jié)腸吻合術(shù)等18%肝硬化安琺特多51安琺特多肝纖維化形成機(jī)理活性氧(R0sBFCF、IGG等枯否氏細(xì)TGF-aIGF-B胞激活PDGF-BB肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生MP-2分解(HSC)胞(MFBLO)脂質(zhì)過(guò)氧化,使促亦稱肌成纖維進(jìn)HSC增殖因子增激活細(xì)胞(MF)加,抑制者減少分泌TMP增加ECM合成內(nèi)皮細(xì)胞(SECMMPs減少分泌增加膠原降解抑制炎癥作用ECM降解減少M(fèi)on產(chǎn)生FGFa、TGFβ、PDGF等,Neu產(chǎn)生ROS,血小板裂解產(chǎn)生PDGF、FGF、EGF等肝纖維化形成安琺特多52安琺特多肝纖維化治療發(fā)展史既往:肝纖維化一旦形成即持續(xù)存在發(fā)展晚近:肝纖維化甚至某種程度肝硬化在一定條件下是可逆的,必須抗肝纖維化治療慢性肝病治療原則:祛除病因、抗肝纖維化、保肝對(duì)癥2019《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》:促使基因正常調(diào)控是肝纖維化的治療目的安琺特多53肝纖維化及安琺特課件54肝纖維化及安琺特課件55肝纖維化及安琺特課件56肝纖維化及安琺特課件57肝纖維化及安琺特課件58肝纖維化及安琺特課件59肝纖維化及安琺特課件60肝纖維化及安琺特課件61肝纖維化及安琺特課件62肝纖維化及安琺特課件63肝纖維化及安琺特課件64肝纖維化及安琺特課件65肝纖維化及安琺特課件66肝纖維化及安琺特課件67肝纖維化及安琺特課件68肝纖維化及安琺特課件69肝纖維化及安琺特課件70肝纖維化及安琺特課件71肝纖維化及安琺特課件72肝纖維化及安琺特課件73肝