NK細(xì)胞療法介紹課件

2021/3/301NK細(xì)胞—NK細(xì)胞治療,諾貝爾獎(jiǎng)獲得項(xiàng)目2021/3/301NK細(xì)胞—NK細(xì)胞治療,諾貝爾獎(jiǎng)獲得項(xiàng)目2021/3/302全球癌癥趨勢(shì)今后20

年全球新患人數(shù)每年1000萬(wàn)→1500萬(wàn)死亡人數(shù)每年600萬(wàn)→1000

萬(wàn)

18thInternationalCongressonAnti-Treatment,Paris,20072021/3/302全球癌癥趨勢(shì)今后20

年全球2021/3/303中國(guó)癌癥趨勢(shì)2000年發(fā)病約180-200萬(wàn)死亡140-150萬(wàn)0～64歲人口中,1/4死于癌癥

中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010）2021/3/303中國(guó)癌癥趨勢(shì)2000年2021/3/304癌癥的三大常規(guī)治療１．手術(shù)---破冰船歷史悠久手術(shù)本身的兩面性:消除（降低）腫瘤負(fù)荷促進(jìn)轉(zhuǎn)移的傾向難以清除腫瘤微小轉(zhuǎn)移灶很多患者就診時(shí)已失去手術(shù)最佳時(shí)機(jī)2021/3/304癌癥的三大常規(guī)治療１．手術(shù)---破冰船歷2021/3/305癌癥的三大常規(guī)治療２．化療---轟炸機(jī)腫瘤內(nèi)科治療的基石對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷缺乏選擇性損傷正常組織Goldie-Coldman假說及“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”理論:化療對(duì)數(shù)殺滅細(xì)胞,不可能徹底清除腫瘤細(xì)胞2021/3/305癌癥的三大常規(guī)治療２．化療---轟炸機(jī)腫2021/3/306癌癥的三大常規(guī)治療1898年發(fā)現(xiàn)鐳鐳用于治療腫瘤放療有效破壞或消滅癌細(xì)胞,甚至可以治愈部分腫瘤放療損傷機(jī)體正常細(xì)胞,降低機(jī)體免疫力

2021/3/306癌癥的三大常規(guī)治療1898年發(fā)現(xiàn)鐳2021/3/307癌癥治療的現(xiàn)狀靶向藥物NK免疫細(xì)胞生物治療是進(jìn)一步提高癌癥治療療效的最有前景的治療方法2021/3/307癌癥治療的現(xiàn)狀靶向藥物2021/3/308政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/308政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/309政府全力支持

----衛(wèi)生部文件

2021/3/309政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)10月3日認(rèn)定,本年度3名獲獎(jiǎng)?wù)摺鞍l(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理,革命性地改變我們大家對(duì)免疫系統(tǒng)的理解”。也為人類哪些久治不愈的癌癥等疾病提高新的治療出路,也是21世紀(jì)唯一有可能攻克這些疾病的治療方法。2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2021/3/3011國(guó)內(nèi)權(quán)威報(bào)道中央新聞聯(lián)播對(duì)生物細(xì)胞免疫療法最權(quán)威報(bào)道:腫瘤生物治療獲得重大突破,早期癌癥三分之一可治愈。2021/3/3011國(guó)內(nèi)權(quán)威報(bào)道中央新聞聯(lián)播對(duì)2021/3/3012

NK細(xì)胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細(xì)胞治療方法,具體方法是:通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞（采血）,在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行活化培養(yǎng)使其具有高效識(shí)別和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)?；颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個(gè)步驟,無需住院。

療法優(yōu)點(diǎn)突顯在:通過采集人體自身免疫細(xì)胞,經(jīng)由體外培養(yǎng)使其數(shù)量成千上萬(wàn)倍增多,進(jìn)而使免疫細(xì)胞的靶向性殺傷功能增強(qiáng),然后再回輸?shù)饺梭w以殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞,打破機(jī)體免疫耐受,激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,具有治療和防治雙重功效。

NK免疫細(xì)胞療法2021/3/3012NK細(xì)胞免疫療法也稱為生物免2021/3/3013免疫系統(tǒng)的成員造血干細(xì)胞淋巴系骨髓系B細(xì)胞系T細(xì)胞系NK細(xì)胞中性球嗜酸性球嗜堿性球肥大細(xì)胞單核球系樹突細(xì)胞巨嗜細(xì)胞2021/3/3013免疫系統(tǒng)的成員造血干細(xì)胞淋巴系骨髓系B2021/3/3014NatureReviewsCancerVol.2,

Nov.2002:PP850-861NK免疫細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞的三大法寶:直接摧毀癌細(xì)胞(perforin&

granzymes)啟動(dòng)癌細(xì)胞的凋亡開關(guān)(DeathReceptor)阻斷癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給2021/3/3014NatureReviewsCanc2021/3/3015NK免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

1、術(shù)后治療鞏固療效,防止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)41%左右;早期部分患者長(zhǎng)期生存率達(dá)70%;2、加強(qiáng)放、化療治療效果,增加放、化療對(duì)癌細(xì)胞的敏感性和殺傷率,減輕放療副作用,提高機(jī)體免疫力;3、對(duì)于癌末病患改善生活品質(zhì),提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生命周期;4、NK免疫細(xì)胞療法適應(yīng)癥廣,對(duì)各種早期腫瘤有效率達(dá)93%,中晚期達(dá)75%;2021/3/3015NK免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)1、術(shù)后治療2021/3/3016

1、適應(yīng)癥廣:有效治療大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤,并能消滅對(duì)放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞;

2、安全性:利用人體自身細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞,毒副作用微乎其微;

3、持久性:啟動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng),恢復(fù)機(jī)體免疫功能,持久殺傷腫瘤細(xì)胞;

4、徹底性:提高機(jī)體免疫能力,徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶;

5、針對(duì)性:DC細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞,CIK細(xì)胞非特異性殺傷廣譜的腫瘤細(xì)胞;

6、全面性:重建和提高患者自身的機(jī)體免疫功能,全面識(shí)別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞,有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;NK免疫細(xì)胞療法的主要特點(diǎn)2021/3/30161、適應(yīng)癥廣:有效治療大多數(shù)實(shí)體惡2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌腦腫瘤、原發(fā)性肝癌、肺癌胃癌、食道癌、大腸癌血癌、淋巴癌膽嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等腎癌、前列腺癌NK免疫細(xì)胞療法技術(shù)的應(yīng)用2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌NK免疫細(xì)胞療2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

②、臟器移植者;

③、嚴(yán)重自身免疫性疾病患者;

④、不可控制的感染性疾病患者;

⑤、對(duì)生物制劑過敏者;

⑥、T細(xì)胞淋巴瘤患者;

⑦、正在進(jìn)行全身放療、化療的患者;

⑧、晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。。適應(yīng)癥:①、手術(shù)后患者,可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);

②、無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者;

③、放療、化療失敗的患者;

④、放療或化療后患者的綜合治療;

⑤、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

⑥、癌性胸、腹腔積液患者。細(xì)胞療法臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥和禁忌癥2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

2021/3/3019NK免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目一、自然殺傷細(xì)胞(Naturalkellcell,NK);二、NK細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK);2021/3/3019NK免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目一、自然殺傷細(xì)胞(2021/3/3020（一）NK自然殺傷細(xì)胞（NKcells）PBMNC（50ml外周血）NK細(xì)胞培養(yǎng)NK細(xì)胞數(shù)量可達(dá)0.5~3×109培養(yǎng)12-14天2021/3/3020（一）NK自然殺傷細(xì)胞（NKcell2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實(shí)驗(yàn)例用正常健康人由來的PBMC,經(jīng)由NK誘導(dǎo)Kit的共存培養(yǎng)后,NK細(xì)胞被誘導(dǎo)出來36yr／maleday0day12CD56CD1622.77%=5.08%+17.69%94.81%=3.81%+91%2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實(shí)驗(yàn)例用正2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度CD33.0%（Ｔ細(xì)胞）CD16CD5674.8%（ＮＫ細(xì)胞）CD5618.8%（ＮＫ細(xì)胞）∴ＮＫ細(xì)胞濃度?

93.6％ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度CD33.0%（Ｔ細(xì)胞）CD16CD5640.7%（ＮＫ細(xì)胞）CD5652.4%（ＮＫ細(xì)胞）∴ＮＫ細(xì)胞濃度?

93.1％2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)2021/3/3023NKNK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導(dǎo)NK細(xì)胞每星期回輸一次NK細(xì)胞給患者（至少4次）回輸?shù)腘K細(xì)胞能提高機(jī)體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2021/3/3023NKNK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血2021/3/3024蔵前內(nèi)科クリニック

NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的

「三高」優(yōu)勢(shì):

高數(shù)量

(健康人每劑可達(dá)5～30億顆以上的細(xì)胞)高純度(NK細(xì)胞純度最高可達(dá)90~95%)高活性

(與目前市面常用的CIK細(xì)胞比較)2021/3/3024蔵前內(nèi)科クリニックNK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)2021/3/3025NKNK細(xì)胞之其它應(yīng)用NK免疫疾病

如:紅斑性踉蹌、硬皮癥、異位性皮膚炎…預(yù)防醫(yī)學(xué)、保養(yǎng)（保?。?/p>

如:增強(qiáng)身體免疫力、使身體年輕化、增加身心和生活滿意度…2021/3/3025NKNK細(xì)胞之其它應(yīng)用NK免疫疾病

如2021/3/3026總結(jié)1.確立高活性、高純度NK細(xì)胞的培養(yǎng)方法。2.將高純度的活性化NK細(xì)胞,實(shí)際應(yīng)用在對(duì)腫瘤及病毒感染疾病的免疫療法上。3.NK細(xì)胞免疫療法是一種専屬于個(gè)人(tailormade)的醫(yī)療,亦是一種提高免疫體質(zhì)的理想醫(yī)療。4.應(yīng)用無副作用的NK細(xì)胞免疫療法治療癌癥,可維持病患良好的QOL(QualityofLife),對(duì)身體不會(huì)產(chǎn)生任何負(fù)擔(dān)并且逹到延命效果。2021/3/3026總結(jié)1.確立高活性、高純度NK細(xì)胞的2021/3/3027(二)NKCIK細(xì)胞免疫治療PBMNC0.5-3×107（50ml）CIK細(xì)胞培養(yǎng)12-14days1~1.5×10102021/3/3027(二)NKCIK細(xì)胞免疫治療PBMNC2021/3/3028CIK細(xì)胞的表型2021/3/3028CIK細(xì)胞的表型2021/3/30292021/3/30292021/3/3030NKCIK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導(dǎo)CIK細(xì)胞(1x1010以上)每星期回輸一次CIK細(xì)胞給患者（至少4次）回輸?shù)腃IK細(xì)胞能提高機(jī)體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2021/3/3030NKCIK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周2021/3/3031CIK細(xì)胞免疫治療的作用

1、改善生活質(zhì)量（包括食欲增強(qiáng),睡眠改善）;2、經(jīng)過手術(shù)、介入和放療使腫瘤負(fù)荷下降后,結(jié)合CIK細(xì)胞治療,對(duì)抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有較好的作用;3、在化療間隙中,選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行CIK治療對(duì)保護(hù)機(jī)體的免疫功能具有較好的作用;4、一些肝癌患者經(jīng)過CIK治療后甲胎球蛋白值下降,肝功能好轉(zhuǎn),乙肝DNA的復(fù)制素降低;5、血液中抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞數(shù)量和抗腫瘤的細(xì)胞因子有所提高。2021/3/3031CIK細(xì)胞免疫治療的作用2021/3/3032NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程收集30-50毫升的周邊靜脈血

20-40

毫升

含抗凝劑肝素的采血管周邊單核球(PBMC)的來源

10毫升

不含抗凝劑的的采血管NK血清來源2021/3/3032NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程收集30-50毫升2021/3/3033周邊單核球進(jìn)入為時(shí)5~7天的NK免疫細(xì)胞誘導(dǎo)程序。經(jīng)過5~7天的NK免疫細(xì)胞誘導(dǎo)程序后,進(jìn)入NK免疫細(xì)胞擴(kuò)增階段。NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程2021/3/3033周邊單核球進(jìn)入為時(shí)5~7天的NK免疫細(xì)2021/3/3034污染檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè):方法:

含血瓊脂48小時(shí)培養(yǎng)。結(jié)果:

若呈現(xiàn)陽(yáng)性,則將停止NK細(xì)胞的培養(yǎng)。實(shí)施時(shí)程:

第7、12、14天施行。內(nèi)毒素檢測(cè):方法:鱟試劑凝集法。結(jié)果:若呈現(xiàn)陽(yáng)性（產(chǎn)生凝集現(xiàn)象）,則將不得使用于病人。實(shí)施時(shí)程:

第14天（出廠當(dāng)天）施行。生菌數(shù)檢測(cè):方法:HygieneSwab結(jié)果:若呈現(xiàn)陽(yáng)性,則將不得使用於病人實(shí)施時(shí)程:出廠當(dāng)天～回輸前（24小時(shí)內(nèi)）。2021/3/3034污染檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè):2021/3/3035NK免疫細(xì)胞治療后的療效評(píng)估

按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)生物制品的療效評(píng)估方法,主要以腫瘤病灶的大小變化和患者的生存期評(píng)估療效,及患者的生活質(zhì)量等:1、免疫學(xué)指標(biāo)改善的評(píng)價(jià)按統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果判定:治療前后T淋巴亞群的變化;例如CD4/CD8的比值增高,NK細(xì)胞數(shù)量有所改善等;2、無進(jìn)展生存期(PFS)和生存期;3、對(duì)有可測(cè)量病灶的患者通過影像檢查按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);4、腫瘤患者的腫瘤標(biāo)記物的變化情況。2021/3/3035NK免疫細(xì)胞治療后的療效評(píng)估按2021/3/303653歲男性,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)過2劑的NK治療后,肝轉(zhuǎn)移病灶消退。臨床實(shí)例一:結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移PreNKPostNKAug.31,2001Sep.27,2001Mar.14,2002Private&Confidential2021/3/303653歲男性,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。臨床實(shí)例一:2021/3/3037經(jīng)過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退。（分別是8劑和6劑NK）臨床實(shí)例二:腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤27-yr-oldfemale16-yr-oldfemalePrivate&Confidential2021/3/3037經(jīng)過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退2021/3/3038臨床實(shí)例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,腋下、鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。經(jīng)過本公司17劑的NK治療,其轉(zhuǎn)移病灶明顯消退。PreNKPostNK2021/3/3038臨床實(shí)例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,2021/3/3039臨床實(shí)例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝炎。經(jīng)過8劑NK治療,丙型肝炎病毒指數(shù)明顯下降。Private&Confidential2021/3/3039臨床實(shí)例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝2021/3/3040臨床實(shí)例五:卵巢癌(33-yr/female,bilateralovariancancerstageIIIc)

33歲女性,卵巢癌。經(jīng)過9劑NK治療,CA125指數(shù)明顯下降。2021/3/3040臨床實(shí)例五:卵巢癌(33-yr/f2021/3/3041傳統(tǒng)療法+免疫細(xì)胞療法七年存活率為52%傳統(tǒng)療法七年存活率為24%兩者存活率相差一倍!!肺癌患者接受傳統(tǒng)療法和細(xì)胞免疫療法的成效傳統(tǒng)療法(即手術(shù)療法後接受化學(xué)療法和放射線治療)搭配細(xì)胞免疫治療後,肺癌病患七年存活率明顯高於僅接受傳統(tǒng)療法者。K

imuraH,etal.,19972021/3/3041傳統(tǒng)療法+免疫細(xì)胞療法傳統(tǒng)療法兩者2021/3/3042分類年齡/性別接受NK前之簡(jiǎn)史接受NK后之結(jié)果簡(jiǎn)述效果副作用原發(fā)性肝癌77/男HBV(+),微創(chuàng)消融手術(shù),CIK治療B型肝炎病毒DNA指數(shù)明顯下降(5.37×1051.51×105copies/ml).從正子掃瞄片觀察得知并無癌細(xì)胞活動(dòng)的現(xiàn)象。好無原發(fā)性肝癌43/男HbsAg(+),肝拴篩手術(shù),微創(chuàng)消融手術(shù),CIK治療HbsAg(-)（病毒表面抗原陰性）,AFP:2.02ng/ml(0-25)位于正常值。從正子掃瞄片觀察得知,未有癌復(fù)發(fā)現(xiàn)象。好無直腸癌肝轉(zhuǎn)移71/女直腸切除術(shù),肝臟微創(chuàng)消融手術(shù),CIK治療由斷層掃瞄觀察,肝病灶無復(fù)發(fā)。好無結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移女右結(jié)腸切除,肝拴篩手術(shù),肝臟微創(chuàng)消融手術(shù),CIK治療從核磁共振觀察,肝病灶無復(fù)發(fā)。好無肺腺癌69/男部分肺葉切除,支氣管動(dòng)脈灌注化療斷層掃瞄結(jié)果顯示,除了縱膈淋巴結(jié)外,原有的病灶和淋巴結(jié)腫大消退。好無結(jié)腸癌62/男部分結(jié)腸切除CA199:6.93U/ml(0-35)AFP:4.01ng/ml(0-25)CEA:1.63ng/ml(0-5)（癌癥標(biāo)記皆位在正常值）由斷層掃瞄觀察,其病灶無復(fù)發(fā)。好無乳癌69/女左乳房改良式切除術(shù),化療由胸部正子掃瞄觀察,其病灶無復(fù)發(fā)。好無腎癌73/男腎切除術(shù)。術(shù)后腸阻塞,預(yù)后差無明顯療效不明顯無NK免疫細(xì)胞療法之療效

Private&Confidential2021/3/3042分類年齡/性別接受NK前之簡(jiǎn)史接2021/3/3043臨床實(shí)例五:肺癌

患者男70歲住院號(hào):151182綜合科入院診斷:左上肺腺癌第一次住院行誘導(dǎo)化療,后先后行g(shù)amma刀治療及射頻消融治療,并于2005.12.6-2007.6.21共進(jìn)行CIK治療:26次;DC-CIK治療:15次。出院時(shí)一般情況好,腫瘤標(biāo)志物無升高,腦無占位,肺部病灶及縱隔淋巴結(jié)均無活性,到現(xiàn)在無瘤生存已18個(gè)月,這個(gè)病人是綜合治療的范例。2021/3/3043臨床實(shí)例五:肺癌患者男70歲住2021/3/30442021/3/30442021/3/3045左乳癌切除術(shù)后,經(jīng)兩次化療后進(jìn)行6次NK和6次CIK細(xì)胞免疫治療,2007-11-20胸部PET-CT示未見復(fù)發(fā)2021/3/3045左乳癌切除術(shù)后,經(jīng)兩次化療后進(jìn)行6次N2021/3/3046謝謝各位2021/3/3046謝謝各位2021/3/3047NK細(xì)胞—NK細(xì)胞治療,諾貝爾獎(jiǎng)獲得項(xiàng)目2021/3/301NK細(xì)胞—NK細(xì)胞治療,諾貝爾獎(jiǎng)獲得項(xiàng)目2021/3/3048全球癌癥趨勢(shì)今后20

年全球新患人數(shù)每年1000萬(wàn)→1500萬(wàn)死亡人數(shù)每年600萬(wàn)→1000

萬(wàn)

18thInternationalCongressonAnti-Treatment,Paris,20072021/3/302全球癌癥趨勢(shì)今后20

年全球2021/3/3049中國(guó)癌癥趨勢(shì)2000年發(fā)病約180-200萬(wàn)死亡140-150萬(wàn)0～64歲人口中,1/4死于癌癥

中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010）2021/3/303中國(guó)癌癥趨勢(shì)2000年2021/3/3050癌癥的三大常規(guī)治療１．手術(shù)---破冰船歷史悠久手術(shù)本身的兩面性:消除（降低）腫瘤負(fù)荷促進(jìn)轉(zhuǎn)移的傾向難以清除腫瘤微小轉(zhuǎn)移灶很多患者就診時(shí)已失去手術(shù)最佳時(shí)機(jī)2021/3/304癌癥的三大常規(guī)治療１．手術(shù)---破冰船歷2021/3/3051癌癥的三大常規(guī)治療２．化療---轟炸機(jī)腫瘤內(nèi)科治療的基石對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷缺乏選擇性損傷正常組織Goldie-Coldman假說及“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”理論:化療對(duì)數(shù)殺滅細(xì)胞,不可能徹底清除腫瘤細(xì)胞2021/3/305癌癥的三大常規(guī)治療２．化療---轟炸機(jī)腫2021/3/3052癌癥的三大常規(guī)治療1898年發(fā)現(xiàn)鐳鐳用于治療腫瘤放療有效破壞或消滅癌細(xì)胞,甚至可以治愈部分腫瘤放療損傷機(jī)體正常細(xì)胞,降低機(jī)體免疫力

2021/3/306癌癥的三大常規(guī)治療1898年發(fā)現(xiàn)鐳2021/3/3053癌癥治療的現(xiàn)狀靶向藥物NK免疫細(xì)胞生物治療是進(jìn)一步提高癌癥治療療效的最有前景的治療方法2021/3/307癌癥治療的現(xiàn)狀靶向藥物2021/3/3054政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/308政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/3055政府全力支持

----衛(wèi)生部文件

2021/3/309政府全力支持

----衛(wèi)生部文件2021/3/30562011年生物免疫獲得諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)10月3日認(rèn)定,本年度3名獲獎(jiǎng)?wù)摺鞍l(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理,革命性地改變我們大家對(duì)免疫系統(tǒng)的理解”。也為人類哪些久治不愈的癌癥等疾病提高新的治療出路,也是21世紀(jì)唯一有可能攻克這些疾病的治療方法。2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2021/3/3057國(guó)內(nèi)權(quán)威報(bào)道中央新聞聯(lián)播對(duì)生物細(xì)胞免疫療法最權(quán)威報(bào)道:腫瘤生物治療獲得重大突破,早期癌癥三分之一可治愈。2021/3/3011國(guó)內(nèi)權(quán)威報(bào)道中央新聞聯(lián)播對(duì)2021/3/3058

NK細(xì)胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細(xì)胞治療方法,具體方法是:通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞（采血）,在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行活化培養(yǎng)使其具有高效識(shí)別和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)?；颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個(gè)步驟,無需住院。

療法優(yōu)點(diǎn)突顯在:通過采集人體自身免疫細(xì)胞,經(jīng)由體外培養(yǎng)使其數(shù)量成千上萬(wàn)倍增多,進(jìn)而使免疫細(xì)胞的靶向性殺傷功能增強(qiáng),然后再回輸?shù)饺梭w以殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞,打破機(jī)體免疫耐受,激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,具有治療和防治雙重功效。

NK免疫細(xì)胞療法2021/3/3012NK細(xì)胞免疫療法也稱為生物免2021/3/3059免疫系統(tǒng)的成員造血干細(xì)胞淋巴系骨髓系B細(xì)胞系T細(xì)胞系NK細(xì)胞中性球嗜酸性球嗜堿性球肥大細(xì)胞單核球系樹突細(xì)胞巨嗜細(xì)胞2021/3/3013免疫系統(tǒng)的成員造血干細(xì)胞淋巴系骨髓系B2021/3/3060NatureReviewsCancerVol.2,

Nov.2002:PP850-861NK免疫細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞的三大法寶:直接摧毀癌細(xì)胞(perforin&

granzymes)啟動(dòng)癌細(xì)胞的凋亡開關(guān)(DeathReceptor)阻斷癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給2021/3/3014NatureReviewsCanc2021/3/3061NK免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

1、術(shù)后治療鞏固療效,防止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)41%左右;早期部分患者長(zhǎng)期生存率達(dá)70%;2、加強(qiáng)放、化療治療效果,增加放、化療對(duì)癌細(xì)胞的敏感性和殺傷率,減輕放療副作用,提高機(jī)體免疫力;3、對(duì)于癌末病患改善生活品質(zhì),提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生命周期;4、NK免疫細(xì)胞療法適應(yīng)癥廣,對(duì)各種早期腫瘤有效率達(dá)93%,中晚期達(dá)75%;2021/3/3015NK免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)1、術(shù)后治療2021/3/3062

1、適應(yīng)癥廣:有效治療大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤,并能消滅對(duì)放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞;

2、安全性:利用人體自身細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞,毒副作用微乎其微;

3、持久性:啟動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng),恢復(fù)機(jī)體免疫功能,持久殺傷腫瘤細(xì)胞;

4、徹底性:提高機(jī)體免疫能力,徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶;

5、針對(duì)性:DC細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞,CIK細(xì)胞非特異性殺傷廣譜的腫瘤細(xì)胞;

6、全面性:重建和提高患者自身的機(jī)體免疫功能,全面識(shí)別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞,有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;NK免疫細(xì)胞療法的主要特點(diǎn)2021/3/30161、適應(yīng)癥廣:有效治療大多數(shù)實(shí)體惡2021/3/3063乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌腦腫瘤、原發(fā)性肝癌、肺癌胃癌、食道癌、大腸癌血癌、淋巴癌膽嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等腎癌、前列腺癌NK免疫細(xì)胞療法技術(shù)的應(yīng)用2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌NK免疫細(xì)胞療2021/3/3064禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

②、臟器移植者;

③、嚴(yán)重自身免疫性疾病患者;

④、不可控制的感染性疾病患者;

⑤、對(duì)生物制劑過敏者;

⑥、T細(xì)胞淋巴瘤患者;

⑦、正在進(jìn)行全身放療、化療的患者;

⑧、晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。。適應(yīng)癥:①、手術(shù)后患者,可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);

②、無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者;

③、放療、化療失敗的患者;

④、放療或化療后患者的綜合治療;

⑤、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

⑥、癌性胸、腹腔積液患者。細(xì)胞療法臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥和禁忌癥2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

2021/3/3065NK免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目一、自然殺傷細(xì)胞(Naturalkellcell,NK);二、NK細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK);2021/3/3019NK免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目一、自然殺傷細(xì)胞(2021/3/3066（一）NK自然殺傷細(xì)胞（NKcells）PBMNC（50ml外周血）NK細(xì)胞培養(yǎng)NK細(xì)胞數(shù)量可達(dá)0.5~3×109培養(yǎng)12-14天2021/3/3020（一）NK自然殺傷細(xì)胞（NKcell2021/3/3067用正常健康人由來的PBMC的實(shí)驗(yàn)例用正常健康人由來的PBMC,經(jīng)由NK誘導(dǎo)Kit的共存培養(yǎng)后,NK細(xì)胞被誘導(dǎo)出來36yr／maleday0day12CD56CD1622.77%=5.08%+17.69%94.81%=3.81%+91%2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實(shí)驗(yàn)例用正2021/3/3068ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度CD33.0%（Ｔ細(xì)胞）CD16CD5674.8%（ＮＫ細(xì)胞）CD5618.8%（ＮＫ細(xì)胞）∴ＮＫ細(xì)胞濃度?

93.6％ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度CD33.0%（Ｔ細(xì)胞）CD16CD5640.7%（ＮＫ細(xì)胞）CD5652.4%（ＮＫ細(xì)胞）∴ＮＫ細(xì)胞濃度?

93.1％2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)胞濃度ＮＫ療法的ＮＫ細(xì)2021/3/3069NKNK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導(dǎo)NK細(xì)胞每星期回輸一次NK細(xì)胞給患者（至少4次）回輸?shù)腘K細(xì)胞能提高機(jī)體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2021/3/3023NKNK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血2021/3/3070蔵前內(nèi)科クリニック

NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的

「三高」優(yōu)勢(shì):

高數(shù)量

(健康人每劑可達(dá)5～30億顆以上的細(xì)胞)高純度(NK細(xì)胞純度最高可達(dá)90~95%)高活性

(與目前市面常用的CIK細(xì)胞比較)2021/3/3024蔵前內(nèi)科クリニックNK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)2021/3/3071NKNK細(xì)胞之其它應(yīng)用NK免疫疾病

如:紅斑性踉蹌、硬皮癥、異位性皮膚炎…預(yù)防醫(yī)學(xué)、保養(yǎng)（保?。?/p>

如:增強(qiáng)身體免疫力、使身體年輕化、增加身心和生活滿意度…2021/3/3025NKNK細(xì)胞之其它應(yīng)用NK免疫疾病

如2021/3/3072總結(jié)1.確立高活性、高純度NK細(xì)胞的培養(yǎng)方法。2.將高純度的活性化NK細(xì)胞,實(shí)際應(yīng)用在對(duì)腫瘤及病毒感染疾病的免疫療法上。3.NK細(xì)胞免疫療法是一種専屬于個(gè)人(tailormade)的醫(yī)療,亦是一種提高免疫體質(zhì)的理想醫(yī)療。4.應(yīng)用無副作用的NK細(xì)胞免疫療法治療癌癥,可維持病患良好的QOL(QualityofLife),對(duì)身體不會(huì)產(chǎn)生任何負(fù)擔(dān)并且逹到延命效果。2021/3/3026總結(jié)1.確立高活性、高純度NK細(xì)胞的2021/3/3073(二)NKCIK細(xì)胞免疫治療PBMNC0.5-3×107（50ml）CIK細(xì)胞培養(yǎng)12-14days1~1.5×10102021/3/3027(二)NKCIK細(xì)胞免疫治療PBMNC2021/3/3074CIK細(xì)胞的表型2021/3/3028CIK細(xì)胞的表型2021/3/30752021/3/30292021/3/3076NKCIK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導(dǎo)CIK細(xì)胞(1x1010以上)每星期回輸一次CIK細(xì)胞給患者（至少4次）回輸?shù)腃IK細(xì)胞能提高機(jī)體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2021/3/3030NKCIK細(xì)胞的治療策略抽腫瘤患者外周2021/3/3077CIK細(xì)胞免疫治療的作用

1、改善生活質(zhì)量（包括食欲增強(qiáng),睡眠改善）;2、經(jīng)過手術(shù)、介入和放療使腫瘤負(fù)荷下降后,結(jié)合CIK細(xì)胞治療,對(duì)抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有較好的作用;3、在化療間隙中,選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行CIK治療對(duì)保護(hù)機(jī)體的免疫功能具有較好的作用;4、一些肝癌患者經(jīng)過CIK治療后甲胎球蛋白值下降,肝功能好轉(zhuǎn),乙肝DNA的復(fù)制素降低;5、血液中抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞數(shù)量和抗腫瘤的細(xì)胞因子有所提高。2021/3/3031CIK細(xì)胞免疫治療的作用2021/3/3078NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程收集30-50毫升的周邊靜脈血

20-40

毫升

含抗凝劑肝素的采血管周邊單核球(PBMC)的來源

10毫升

不含抗凝劑的的采血管NK血清來源2021/3/3032NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程收集30-50毫升2021/3/3079周邊單核球進(jìn)入為時(shí)5~7天的NK免疫細(xì)胞誘導(dǎo)程序。經(jīng)過5~7天的NK免疫細(xì)胞誘導(dǎo)程序后,進(jìn)入NK免疫細(xì)胞擴(kuò)增階段。NK免疫細(xì)胞生產(chǎn)流程2021/3/3033周邊單核球進(jìn)入為時(shí)5~7天的NK免疫細(xì)2021/3/3080污染檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè):方法:

含血瓊脂48小時(shí)培養(yǎng)。結(jié)果:

若呈現(xiàn)陽(yáng)性,則將停止NK細(xì)胞的培養(yǎng)。實(shí)施時(shí)程:

第7、12、14天施行。內(nèi)毒素檢測(cè):方法:鱟試劑凝集法。結(jié)果:若呈現(xiàn)陽(yáng)性（產(chǎn)生凝集現(xiàn)象）,則將不得使用于病人。實(shí)施時(shí)程:

第14天（出廠當(dāng)天）施行。生菌數(shù)檢測(cè):方法:HygieneSwab結(jié)果:若呈現(xiàn)陽(yáng)性,則將不得使用於病人實(shí)施時(shí)程:出廠當(dāng)天～回輸前（24小時(shí)內(nèi)）。2021/3/3034污染檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè):2021/3/3081NK免疫細(xì)胞治療后的療效評(píng)估

按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)生物制品的療效評(píng)估方法,主要以腫瘤病灶的大小變化和患者的生存期評(píng)估療效,及患者的生活質(zhì)量等:1、免疫學(xué)指標(biāo)改善的評(píng)價(jià)按統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果判定:治療前后T淋巴亞群的變化;例如CD4/CD8的比值增高,NK細(xì)胞數(shù)量有所改善等;2、無進(jìn)展生存期(PFS)和生存期;3、對(duì)有可測(cè)量病灶的患者通過影像檢查按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);4、腫瘤患者的腫瘤標(biāo)記物的變化情況。2021/3/3035NK免疫細(xì)胞治療后的療效評(píng)估按2021/3/308253歲男性,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)過2劑的NK治療后,肝轉(zhuǎn)移病灶消退。臨床實(shí)例一:結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移PreNKPostNKAug.31,2001Sep.27,2001Mar.14,2002Private&Confidential2021/3/303653歲男性,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。臨床實(shí)例一:2021/3/3083經(jīng)過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退。（分別是8劑和6劑NK）臨床實(shí)例二:腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤27-yr-oldfemale16-yr-oldfemalePrivate&Confidential2021/3/3037經(jīng)過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退2021/3/3084臨床實(shí)例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,腋下、鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。經(jīng)過本公司17劑的NK治療,其轉(zhuǎn)移病灶明顯消退。PreNKPostNK2021/3/3038臨床實(shí)例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,2021/3/3085臨床實(shí)例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝炎。經(jīng)過8劑N