中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式研究課件

中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式研究

上海市食品藥品監(jiān)督管理局研究課題

（摘要）

華東理工大學(xué)GMP研究中心

1中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式研究

上海市食品藥品監(jiān)督管理局研

中藥注射劑是中藥制劑中以注射形式給藥的一種劑型。中藥注射劑的臨床獨(dú)特療效往往為其他藥物無可替代2中藥注射劑是中藥制劑中以注射形式給藥的一種劑

中藥注射劑的研究始于20世紀(jì)30年代,柴胡注射液即是我國(guó)首創(chuàng)的第一個(gè)中藥注射液產(chǎn)品。該藥品在危急重癥的搶救中有顯著作用。60年代初期,又逐步研制出“茵梔黃注射液”、“板藍(lán)根注射液”等幾十個(gè)品種。進(jìn)入70年代,中藥注射劑日益受到醫(yī)藥界的關(guān)注，被認(rèn)為是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)標(biāo)志，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)國(guó)際市場(chǎng)開拓的潛在優(yōu)勢(shì)

3中藥注射劑的研究始于20世紀(jì)30年

1999年到2005年間，中藥注射劑以每年35%的速度擴(kuò)增市場(chǎng)2005年，中藥注射劑銷售達(dá)81.2億的人民幣，近三年來，每年增長(zhǎng)速度已達(dá)60%41999年到2005年間，中藥注射劑中藥注射劑之活性成分來自天然藥材或經(jīng)炮制的飲片，其給藥途徑卻是直接通過皮膚或血管而注入體組織，稍有不慎，常會(huì)引起臨床種種不良反應(yīng)。近年來所發(fā)生的魚腥草、刺五加、茵梔黃、雙黃連等多個(gè)品種的中藥注射劑嚴(yán)重不良事件，引發(fā)了患者對(duì)中藥注射劑的不信任感，受到了社會(huì)和政府的最大關(guān)注5中藥注射劑之活性成分來自天然藥材或經(jīng)炮制的飲片中藥注射劑已被認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn)藥品制劑

中藥制劑正面臨有史以來最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)

醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)、研究院所、政府層面要合力從生產(chǎn)工藝技術(shù)措施上，質(zhì)量保證體系運(yùn)作上,以及審評(píng)檢查方式上加以認(rèn)真的研究，建立起科學(xué)、安全、可操作的中藥注射劑質(zhì)量監(jiān)控模式6中藥注射劑已被認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn)藥品制劑

中藥制劑正面重視中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管理中所遇及的問題

——中藥材、中藥飲片真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

——前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制——中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染的控制——中藥注射劑生產(chǎn)過程的無菌、滅菌控制——中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制——中藥注射劑生產(chǎn)必需的工程裝備措施

7重視中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管理中所遇及的問題7中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

中藥材及中藥飲片是中藥注射劑生產(chǎn)的源頭。中藥材、中藥飲片同名異物，或者同物異名情況較多。真、偽問題，仍需強(qiáng)調(diào)《中國(guó)藥典》中的黃梔，指的是粉黃梔，但一些地方把有毒的廣黃梔、華黃梔當(dāng)做粉黃梔使用8中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制8中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

《藥典》對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，多為外觀、性狀，少部分品種才有成分、含量等專屬性指標(biāo)要求至于對(duì)普遍存在的重金屬、農(nóng)藥、有害物質(zhì)等外源性物質(zhì)，缺乏監(jiān)測(cè)要求9中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制9中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

在藥材種植基地不能有效實(shí)施GAP以及中藥飲片企業(yè)尚不能采取有效工藝措施前，很難實(shí)現(xiàn)中藥提取物的質(zhì)量均一

10中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制10前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制歷來中藥注射劑質(zhì)量主要依靠對(duì)生藥投入量控制和生產(chǎn)工藝的控制來實(shí)現(xiàn)。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)督部門逐步提出了較多的中藥材和中藥制劑品種的定性、定量控制標(biāo)準(zhǔn)要求，一些企業(yè)也對(duì)自己一些品種制訂了定性、定量?jī)?nèi)控指標(biāo)但是，中藥材來自自然，要使中藥注射劑提取物生產(chǎn)在規(guī)定的生藥量范圍，實(shí)現(xiàn)規(guī)定的定性、定量的質(zhì)量指標(biāo)要求，有難度

11前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制11中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染控制

提取生產(chǎn)前未能把中草藥上雜質(zhì)清除干凈提取生產(chǎn)中所加入的有機(jī)溶劑、穩(wěn)定劑不盡除盡殘留的雜質(zhì)，如鞣質(zhì)輸入靜脈后會(huì)引起過敏等不良反應(yīng)1212中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染控制

中藥提取物極易微生物滋長(zhǎng)，現(xiàn)行的GMP規(guī)范，只要求中藥提取物生產(chǎn)場(chǎng)地按潔凈區(qū)管理，沒有潔凈度要求。有的企業(yè)對(duì)中藥提取物儲(chǔ)存期、對(duì)中藥提取物和中間品的微生物不控制，認(rèn)為只要在成品（口服制劑）放行前做放射滅菌就完事了1313——中藥注射劑生產(chǎn)過程的無菌、滅菌控制

多數(shù)企業(yè)中藥注射劑的開口灌裝操作在非無菌場(chǎng)地進(jìn)行，對(duì)藥品中微生物的控制，多寄希望于最后滅菌。但較多的品種規(guī)定的滅菌溫度不高于100度，時(shí)間不超過30分鐘，其F0值達(dá)不到8，不能保證完全滅菌1414中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制一些中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)，不完善，過于寬泛——中藥注射劑多以水醇法、醇水法、透析法為其提取物制備工藝,但常因這些方法不能滿足不同有效成分提取的需要,而影響中藥注射劑的質(zhì)量

——一個(gè)中藥注射劑品種，不同廠的產(chǎn)品滲透壓、摩爾濃度相差甚大，最大可達(dá)50倍，嚴(yán)重偏離了注射劑等滲的要求。滲透壓過高的注射液注射入人體，會(huì)引起溶血

15中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制15中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制一些中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)，不完善，過于寬泛

——脈絡(luò)寧的注射液含有金銀花等成分，但其含量只測(cè)定一個(gè)成分的量——清開靈注射液有很多成分，也只測(cè)定一個(gè)總氮和總黃酮以及黃青苷的含量國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心證實(shí)，目前絕大多數(shù)中藥注射劑中，有60%～80%的成分是沒有研究過的16中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制16

面對(duì)中藥注射劑種種問題，需要醫(yī)藥行業(yè)各方面關(guān)心，共同探討，提出切合我國(guó)中藥注射劑生產(chǎn)行業(yè)特點(diǎn)，比較科學(xué)、合理、安全的中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式

17面對(duì)中藥注射劑種種問題，需要醫(yī)藥行業(yè)各方面關(guān)心，共同

構(gòu)架科學(xué)、合理、安全的中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式，首先需要對(duì)我國(guó)現(xiàn)有的中藥滅菌注射劑、無菌水針、無菌粉針等不同類型中藥注射劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理模式進(jìn)行抽樣調(diào)查，摸清底數(shù)1818現(xiàn)代化

中藥注射劑生產(chǎn)具有不同于其他類藥品生產(chǎn)的特殊性。一方面有如古訓(xùn)：要“地道藥材，如法炮制”；另一方面，要中藥西做，努力借鑒、吸收國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家天然藥物、漢方藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，不斷推進(jìn)中藥現(xiàn)代化19現(xiàn)代化中藥注射劑生產(chǎn)具有不同于其他類藥品生產(chǎn)的特

要收集、研究國(guó)際上如德國(guó)、日本、等發(fā)達(dá)國(guó)家藥品管理部門、行業(yè)協(xié)會(huì)、天然藥物、漢方藥物生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)天然藥物注射劑注冊(cè)和GMP規(guī)定、指南（指導(dǎo)、說明書），根據(jù)中醫(yī)理論、中藥特點(diǎn)、GMP思想，進(jìn)行比對(duì)、消化、吸收

2020

企業(yè)、行業(yè)要從藥學(xué)、工藝、工程學(xué)角度對(duì)中藥前處理、提取物、注射劑生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程嚴(yán)重影響藥品安全、GMP實(shí)施的關(guān)鍵技術(shù)問題，加以研究，提出關(guān)鍵工藝質(zhì)量控制要素、工程裝備選材、選型配置原則，掃除實(shí)施GMP安全模式技術(shù)障礙2121均一而穩(wěn)定的原料是中藥注射劑質(zhì)量的保證

加強(qiáng)對(duì)中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)研究和中藥提取物專業(yè)生產(chǎn)管理，科學(xué)協(xié)調(diào)中藥注射劑生產(chǎn)社會(huì)分工、協(xié)作22均一而穩(wěn)定的原料是中藥注射劑22推進(jìn)GAP栽培基地建設(shè)，把住源頭，打?qū)嵒A(chǔ)要推進(jìn)源頭種植基地的定點(diǎn)和種植的GAP實(shí)施工作。也要鼓勵(lì)中藥、中藥飲片企業(yè)采取有效工藝措施，實(shí)現(xiàn)最后成品質(zhì)量保證與均一

2323推進(jìn)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)專業(yè)化、規(guī)范化、精細(xì)化生產(chǎn)——按照批號(hào)管理原則，對(duì)每宗中藥材，按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外觀、捆扎形狀等，細(xì)分設(shè)置接收編號(hào)，確定各批組分、含量，分別管理

2424采取工藝措施，實(shí)施批號(hào)均一

——通過對(duì)合格的不同組分含量批號(hào)的凈藥材混合投料方式，實(shí)現(xiàn)中藥提取物最終批號(hào)組分含量的相對(duì)均一——通過對(duì)合格的，組分含量差異的中藥提取物批號(hào)混合投料方式，實(shí)現(xiàn)中藥注射劑組分含量的均一25采取工藝措施，實(shí)施批號(hào)均一25

加強(qiáng)對(duì)中藥材有效部位、成份研究

葛根素輸液劑型產(chǎn)品丹參粉針、苦參注射液、銀杏粉針和清開靈注射劑等以使用明確的中藥有效部分和提取的組分來控制質(zhì)量,使產(chǎn)品質(zhì)量水平有顯著提高2626

加快注射劑劑型研制能夠靶向給藥的靜脈注射的脂質(zhì)體、乳劑、毫微球和粉針劑，提高了中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性和臨床療效,降低副作用27加快注射劑劑型研制27

使用現(xiàn)代的分析技術(shù)和方法控制中藥注射劑的質(zhì)量

光譜、色譜等分析技術(shù)的發(fā)展,顯著提高中藥注射劑的質(zhì)量控制水平。如使用紫外分光光度法測(cè)定銀黃注射液中黃芩苷的含量,薄層掃描法測(cè)定銀黃注射液中的阿魏酸的含量等利用色譜耕分析技術(shù)測(cè)定的樣品指紋圖譜使中藥注射劑的工藝過程和藥材質(zhì)量的控制有了科學(xué)的手段。如氣質(zhì)聯(lián)用測(cè)定清開靈注射液的有關(guān)物質(zhì)等28使用現(xiàn)代的分析技術(shù)和方法控制28加大中藥注射液生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)應(yīng)用

冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用,提高了中藥注射劑有效成份的純度和生產(chǎn)、貯存期間的穩(wěn)定性29加大中藥注射液生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)應(yīng)用29

超濾技術(shù)具有破壞有效成分小、能量消耗少、工藝流程短等明顯的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn):不需加熱,不易破壞熱敏性物質(zhì),比冷凍干燥或蒸發(fā)所需能源少,無相變化,不需添加化學(xué)試劑,能有效濾除溶液中的各種微粒、膠體、細(xì)菌、熱源和大分子溶質(zhì)30超濾技術(shù)具有破壞有效成分小、能量消耗少、工藝流程短等明將密閉系統(tǒng)和自動(dòng)化技術(shù)應(yīng)用于中藥注射劑生產(chǎn)能有效保護(hù)物料和產(chǎn)品不受外界（包括人員）的污染的密閉系統(tǒng)和可有效減少人為差錯(cuò)，能規(guī)范執(zhí)行各種與保證產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)程的自動(dòng)化技術(shù)的優(yōu)越性使GMP實(shí)施更有保證，使藥品質(zhì)量更有保證，減少了各批次產(chǎn)品之間的差異性31將密閉系統(tǒng)和自動(dòng)化技術(shù)31政府部門積極、主動(dòng)聽取新版GMP修改和藥品注冊(cè)管理工作意見，與時(shí)俱進(jìn)地結(jié)合我國(guó)對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)實(shí)際，構(gòu)架科學(xué)的中藥注射劑生產(chǎn)GMP監(jiān)控模式，對(duì)我國(guó)中藥注射劑生產(chǎn)現(xiàn)代化推進(jìn)作用極大

——加強(qiáng)中藥材、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理

——嚴(yán)格中藥材種植、前處理生產(chǎn)管理

——強(qiáng)調(diào)中藥提取物生產(chǎn)暴露工序的凈化要求

——強(qiáng)調(diào)中藥注射劑開口灌裝工序的無菌要求

——嚴(yán)格對(duì)中藥產(chǎn)品放射輻照行為管制

——規(guī)范中藥提取物生產(chǎn)、流通管理

32政府部門積極、主動(dòng)聽取新版GMP修改和藥品注冊(cè)管理工規(guī)范凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)GMP管理逐步實(shí)現(xiàn)中藥提取物商品化中藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化生產(chǎn)是中藥現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié)，有利于資源綜合利用，生態(tài)環(huán)境保護(hù)。

中藥提取物作為商品流通實(shí)際存在?？梢园阎兴幪崛∥锖椭兴幪崛∥锷a(chǎn)、流通逐步納入藥品監(jiān)督管理軌道。商品化的中藥提取物可以是單味的，也可以是復(fù)方的，商品化的中藥提取物可逐步成為中成藥制劑生產(chǎn)配套原料藥，成為現(xiàn)代中藥生產(chǎn)、中藥國(guó)際化一條新路33規(guī)范凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)GMP管理逐步實(shí)現(xiàn)中藥提取物商

抓緊對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)實(shí)施GMP監(jiān)控模式的研究，對(duì)政府部門與時(shí)俱進(jìn)地提高對(duì)中藥注射劑，以至對(duì)整個(gè)中藥制劑安全審評(píng)、GMP檢查政策和方式的科學(xué)性、可操作性有著積極作用；更在推進(jìn)我國(guó)中藥制劑生產(chǎn)接軌國(guó)際慣例，改變我國(guó)中藥國(guó)際形象，走現(xiàn)代化、國(guó)際化道路，發(fā)展我國(guó)中藥制劑在國(guó)際藥品市場(chǎng)份額，意義重大34抓緊對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)實(shí)施GMP監(jiān)控模式的研究，對(duì)政府謝謝35謝謝35中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式研究

上海市食品藥品監(jiān)督管理局研究課題

（摘要）

華東理工大學(xué)GMP研究中心

36中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式研究

上海市食品藥品監(jiān)督管理局研

中藥注射劑是中藥制劑中以注射形式給藥的一種劑型。中藥注射劑的臨床獨(dú)特療效往往為其他藥物無可替代37中藥注射劑是中藥制劑中以注射形式給藥的一種劑

中藥注射劑的研究始于20世紀(jì)30年代,柴胡注射液即是我國(guó)首創(chuàng)的第一個(gè)中藥注射液產(chǎn)品。該藥品在危急重癥的搶救中有顯著作用。60年代初期,又逐步研制出“茵梔黃注射液”、“板藍(lán)根注射液”等幾十個(gè)品種。進(jìn)入70年代,中藥注射劑日益受到醫(yī)藥界的關(guān)注，被認(rèn)為是中藥現(xiàn)代化的一個(gè)標(biāo)志，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)國(guó)際市場(chǎng)開拓的潛在優(yōu)勢(shì)

38中藥注射劑的研究始于20世紀(jì)30年

1999年到2005年間，中藥注射劑以每年35%的速度擴(kuò)增市場(chǎng)2005年，中藥注射劑銷售達(dá)81.2億的人民幣，近三年來，每年增長(zhǎng)速度已達(dá)60%391999年到2005年間，中藥注射劑中藥注射劑之活性成分來自天然藥材或經(jīng)炮制的飲片，其給藥途徑卻是直接通過皮膚或血管而注入體組織，稍有不慎，常會(huì)引起臨床種種不良反應(yīng)。近年來所發(fā)生的魚腥草、刺五加、茵梔黃、雙黃連等多個(gè)品種的中藥注射劑嚴(yán)重不良事件，引發(fā)了患者對(duì)中藥注射劑的不信任感，受到了社會(huì)和政府的最大關(guān)注40中藥注射劑之活性成分來自天然藥材或經(jīng)炮制的飲片中藥注射劑已被認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn)藥品制劑

中藥制劑正面臨有史以來最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)

醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)、研究院所、政府層面要合力從生產(chǎn)工藝技術(shù)措施上，質(zhì)量保證體系運(yùn)作上,以及審評(píng)檢查方式上加以認(rèn)真的研究，建立起科學(xué)、安全、可操作的中藥注射劑質(zhì)量監(jiān)控模式41中藥注射劑已被認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn)藥品制劑

中藥制劑正面重視中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管理中所遇及的問題

——中藥材、中藥飲片真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

——前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制——中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染的控制——中藥注射劑生產(chǎn)過程的無菌、滅菌控制——中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制——中藥注射劑生產(chǎn)必需的工程裝備措施

42重視中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管理中所遇及的問題7中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

中藥材及中藥飲片是中藥注射劑生產(chǎn)的源頭。中藥材、中藥飲片同名異物，或者同物異名情況較多。真、偽問題，仍需強(qiáng)調(diào)《中國(guó)藥典》中的黃梔，指的是粉黃梔，但一些地方把有毒的廣黃梔、華黃梔當(dāng)做粉黃梔使用43中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制8中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

《藥典》對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，多為外觀、性狀，少部分品種才有成分、含量等專屬性指標(biāo)要求至于對(duì)普遍存在的重金屬、農(nóng)藥、有害物質(zhì)等外源性物質(zhì)，缺乏監(jiān)測(cè)要求44中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制9中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制

在藥材種植基地不能有效實(shí)施GAP以及中藥飲片企業(yè)尚不能采取有效工藝措施前，很難實(shí)現(xiàn)中藥提取物的質(zhì)量均一

45中藥材、中藥飲片的真?zhèn)魏唾|(zhì)量指標(biāo)的控制10前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制歷來中藥注射劑質(zhì)量主要依靠對(duì)生藥投入量控制和生產(chǎn)工藝的控制來實(shí)現(xiàn)。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)督部門逐步提出了較多的中藥材和中藥制劑品種的定性、定量控制標(biāo)準(zhǔn)要求，一些企業(yè)也對(duì)自己一些品種制訂了定性、定量?jī)?nèi)控指標(biāo)但是，中藥材來自自然，要使中藥注射劑提取物生產(chǎn)在規(guī)定的生藥量范圍，實(shí)現(xiàn)規(guī)定的定性、定量的質(zhì)量指標(biāo)要求，有難度

46前處理、提取生產(chǎn)的生藥量、含量指標(biāo)控制11中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染控制

提取生產(chǎn)前未能把中草藥上雜質(zhì)清除干凈提取生產(chǎn)中所加入的有機(jī)溶劑、穩(wěn)定劑不盡除盡殘留的雜質(zhì)，如鞣質(zhì)輸入靜脈后會(huì)引起過敏等不良反應(yīng)4712中藥提取物生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程的雜質(zhì)、微生物污染控制

中藥提取物極易微生物滋長(zhǎng)，現(xiàn)行的GMP規(guī)范，只要求中藥提取物生產(chǎn)場(chǎng)地按潔凈區(qū)管理，沒有潔凈度要求。有的企業(yè)對(duì)中藥提取物儲(chǔ)存期、對(duì)中藥提取物和中間品的微生物不控制，認(rèn)為只要在成品（口服制劑）放行前做放射滅菌就完事了4813——中藥注射劑生產(chǎn)過程的無菌、滅菌控制

多數(shù)企業(yè)中藥注射劑的開口灌裝操作在非無菌場(chǎng)地進(jìn)行，對(duì)藥品中微生物的控制，多寄希望于最后滅菌。但較多的品種規(guī)定的滅菌溫度不高于100度，時(shí)間不超過30分鐘，其F0值達(dá)不到8，不能保證完全滅菌4914中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制一些中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)，不完善，過于寬泛——中藥注射劑多以水醇法、醇水法、透析法為其提取物制備工藝,但常因這些方法不能滿足不同有效成分提取的需要,而影響中藥注射劑的質(zhì)量

——一個(gè)中藥注射劑品種，不同廠的產(chǎn)品滲透壓、摩爾濃度相差甚大，最大可達(dá)50倍，嚴(yán)重偏離了注射劑等滲的要求。滲透壓過高的注射液注射入人體，會(huì)引起溶血

50中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制15中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制一些中藥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)，不完善，過于寬泛

——脈絡(luò)寧的注射液含有金銀花等成分，但其含量只測(cè)定一個(gè)成分的量——清開靈注射液有很多成分，也只測(cè)定一個(gè)總氮和總黃酮以及黃青苷的含量國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心證實(shí)，目前絕大多數(shù)中藥注射劑中，有60%～80%的成分是沒有研究過的51中藥注射劑生產(chǎn)的工藝質(zhì)量控制16

面對(duì)中藥注射劑種種問題，需要醫(yī)藥行業(yè)各方面關(guān)心，共同探討，提出切合我國(guó)中藥注射劑生產(chǎn)行業(yè)特點(diǎn)，比較科學(xué)、合理、安全的中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式

52面對(duì)中藥注射劑種種問題，需要醫(yī)藥行業(yè)各方面關(guān)心，共同

構(gòu)架科學(xué)、合理、安全的中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控模式，首先需要對(duì)我國(guó)現(xiàn)有的中藥滅菌注射劑、無菌水針、無菌粉針等不同類型中藥注射劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理模式進(jìn)行抽樣調(diào)查，摸清底數(shù)5318現(xiàn)代化

中藥注射劑生產(chǎn)具有不同于其他類藥品生產(chǎn)的特殊性。一方面有如古訓(xùn)：要“地道藥材，如法炮制”；另一方面，要中藥西做，努力借鑒、吸收國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家天然藥物、漢方藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，不斷推進(jìn)中藥現(xiàn)代化54現(xiàn)代化中藥注射劑生產(chǎn)具有不同于其他類藥品生產(chǎn)的特

要收集、研究國(guó)際上如德國(guó)、日本、等發(fā)達(dá)國(guó)家藥品管理部門、行業(yè)協(xié)會(huì)、天然藥物、漢方藥物生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)天然藥物注射劑注冊(cè)和GMP規(guī)定、指南（指導(dǎo)、說明書），根據(jù)中醫(yī)理論、中藥特點(diǎn)、GMP思想，進(jìn)行比對(duì)、消化、吸收

5520

企業(yè)、行業(yè)要從藥學(xué)、工藝、工程學(xué)角度對(duì)中藥前處理、提取物、注射劑生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程嚴(yán)重影響藥品安全、GMP實(shí)施的關(guān)鍵技術(shù)問題，加以研究，提出關(guān)鍵工藝質(zhì)量控制要素、工程裝備選材、選型配置原則，掃除實(shí)施GMP安全模式技術(shù)障礙5621均一而穩(wěn)定的原料是中藥注射劑質(zhì)量的保證

加強(qiáng)對(duì)中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)研究和中藥提取物專業(yè)生產(chǎn)管理，科學(xué)協(xié)調(diào)中藥注射劑生產(chǎn)社會(huì)分工、協(xié)作57均一而穩(wěn)定的原料是中藥注射劑22推進(jìn)GAP栽培基地建設(shè)，把住源頭，打?qū)嵒A(chǔ)要推進(jìn)源頭種植基地的定點(diǎn)和種植的GAP實(shí)施工作。也要鼓勵(lì)中藥、中藥飲片企業(yè)采取有效工藝措施，實(shí)現(xiàn)最后成品質(zhì)量保證與均一

5823推進(jìn)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)專業(yè)化、規(guī)范化、精細(xì)化生產(chǎn)——按照批號(hào)管理原則，對(duì)每宗中藥材，按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外觀、捆扎形狀等，細(xì)分設(shè)置接收編號(hào)，確定各批組分、含量，分別管理

5924采取工藝措施，實(shí)施批號(hào)均一

——通過對(duì)合格的不同組分含量批號(hào)的凈藥材混合投料方式，實(shí)現(xiàn)中藥提取物最終批號(hào)組分含量的相對(duì)均一——通過對(duì)合格的，組分含量差異的中藥提取物批號(hào)混合投料方式，實(shí)現(xiàn)中藥注射劑組分含量的均一60采取工藝措施，實(shí)施批號(hào)均一25

加強(qiáng)對(duì)中藥材有效部位、成份研究

葛根素輸液劑型產(chǎn)品丹參粉針、苦參注射液、銀杏粉針和清開靈注射劑等以使用明確的中藥有效部分和提取的組分來控制質(zhì)量,使產(chǎn)品質(zhì)量水平有顯著提高6126

加快注射劑劑型研制能夠靶向給藥的靜脈注射的脂質(zhì)體、乳劑、毫微球和粉針劑，提高了中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性和臨床療效,降低副作用62加快注射劑劑型研制27

使用現(xiàn)代的分析技術(shù)和方法控制中藥注射劑的質(zhì)量

光譜、色譜等分析技術(shù)的發(fā)展,顯著提高中藥注射劑的質(zhì)量控制水平。如使用紫外分光光度法測(cè)定銀黃注射液中黃芩苷的含量,薄層掃描法測(cè)定銀黃注射液中的阿魏酸的含量等利用色譜耕分析技術(shù)測(cè)定的樣品指紋圖譜使中藥注射劑的工藝過程和藥材質(zhì)量的控制有了科學(xué)的手段。如氣質(zhì)聯(lián)用測(cè)定清開靈注射液的有關(guān)物質(zhì)等63使用現(xiàn)代的分析技術(shù)和方法控制28加大中藥注射液生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)應(yīng)用

冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用,提高了中藥注射劑有效成份的純度和生產(chǎn)、貯存期間的穩(wěn)定性64加大中藥注射液生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)應(yīng)用29