第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件

1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)第二節(jié)巴比妥類(lèi)(barbiturates)第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)(2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù) 安靜情緒催眠藥(hypnotics)——促進(jìn)和維持近似生理性睡眠兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無(wú)本質(zhì)區(qū)別。

小劑量——鎮(zhèn)靜作用

大劑量——催眠效果2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動(dòng)，消除躁苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)安全性比較苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)安全性比較 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)

5

第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)藥物苯二氮卓類(lèi)在臨床上分為：短效類(lèi)三唑侖(triazolam)中效類(lèi)阿普唑侖(alprazolam)長(zhǎng)效類(lèi)地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)藥物苯二氮卓類(lèi)在臨床上分第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件7[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達(dá)藥峰濃度。2、地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時(shí)間長(zhǎng)。7[Pharmacokinetics]83、本類(lèi)藥在體內(nèi)的代謝過(guò)程易受肝功能不全、老年或同時(shí)飲酒的抑制，使t1/2延長(zhǎng)。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。89229頁(yè)圖苯二氮卓類(lèi)藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物9229頁(yè)圖苯二氮卓類(lèi)藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物10

[Mechanisms]

苯二氮卓類(lèi)（BDE）藥效的實(shí)現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個(gè)GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復(fù)合物。

通過(guò)10[Mechanisms]通過(guò)第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件13[Mechanisms]

BDE與BDE-R結(jié)合GABA-R活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl-通過(guò)開(kāi)放的頻率↗，Cl-大量進(jìn)入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用13[Mechanisms]14地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類(lèi)（BDE）作用機(jī)制興奮受到抑制14地西泮GABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類(lèi)（15227頁(yè)圖地西泮15227頁(yè)圖地西泮16

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時(shí)的 肌肉痙攣。16[Pharmacologicalactionsan17

[Adversereactions]1、該類(lèi)藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時(shí)應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如嗎啡、乙醇可顯著增加其毒性。17[Adversereactions]183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴(lài)性，停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類(lèi)藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量19本類(lèi)藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過(guò)量中毒，可用氟馬西尼進(jìn)行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類(lèi)和GABA受體上的特異性位點(diǎn)結(jié)合，但對(duì)巴比妥類(lèi)無(wú)效。19本類(lèi)藥毒性較小，安全范圍大。20第二節(jié)巴比妥類(lèi)

(barbiturates)臨床上：分長(zhǎng)效、中效、短效、超短效20第二節(jié)巴比妥類(lèi)(barbiturates)臨床上21[Pharmacokinetics]

1、起效時(shí)間與脂溶性密切相關(guān)

2、作用維持時(shí)間與消除方式有關(guān)

3、尿液pH對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大21[Pharmacokinetics]22

[ActionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴(lài)性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療22[ActionsandClinicaluses]23

[Adversereactions]1、后遺效應(yīng)

與巴比妥類(lèi)消除緩慢有關(guān)2、耐受性和依賴(lài)性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝所致神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類(lèi)產(chǎn)生適應(yīng)性3、呼吸抑制

巴比妥類(lèi)明顯抑制呼吸中樞2324

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉24[急性中毒和解救]第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件27苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)與

巴比妥類(lèi)

(barbiturates）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系27苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)與

28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點(diǎn)：突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴(kuò)散。28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)30

癲癇發(fā)作分類(lèi)（1）部分性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴(kuò)散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作異常放電及全腦意識(shí)突然喪失。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷——癲癇持續(xù)狀態(tài)。（3）小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時(shí)間持續(xù)很短，多見(jiàn)于兒童。30 癲癇發(fā)作分類(lèi)31一、最常見(jiàn)的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。2、有報(bào)道，苯妥英鈉抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑使GABA作用↑抑制神經(jīng)元高頻放電。31一、最常見(jiàn)的抗癲癇藥——苯妥英鈉

32

[Clinicaluses]1、抗癲癇2、治療中樞性疼痛綜合癥3、抗心律失常

32[Clinicaluses]1、抗癲癇33

[Adversereactions]1、急性毒性反應(yīng)：心率失常，血壓下降等

2、慢性毒性反應(yīng)：牙齦增生，低鈣血癥等3、過(guò)敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，血小板減少等

4、致畸反應(yīng)：孕婦服用，可致畸胎3334同類(lèi)藥卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對(duì)中樞神經(jīng)痛效果好苯巴比妥對(duì)大發(fā)作療效好，與苯妥英鈉并列為首選藥乙琥胺

治療小發(fā)作的首選藥丙戊酸鈉

抗癲癇廣譜藥，但因肝毒性，不作首選藥苯二氮卓類(lèi)地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

硝西泮主要用于小發(fā)作34同類(lèi)藥卡馬西平抗癲癇廣譜藥，對(duì)中樞神經(jīng)痛效果好臨床用藥案例

某人損失了一筆巨款。他一方面瞞著上司，一方面想盡快找回這筆錢(qián)，但是他始終無(wú)法追回這筆錢(qián)，又擔(dān)心上司知道這事……。由于巨大的心理負(fù)擔(dān)，開(kāi)始出現(xiàn)焦慮癥狀，常常感到心跳加快，另外整宿整宿無(wú)法入睡，好不容易后半夜睡著一會(huì)兒后，又會(huì)被快速的心跳弄醒，到醫(yī)院后大夫給他開(kāi)的藥是：1.酒石酸美托洛爾片2..阿普唑侖片臨床用藥案例 某人損失了一筆巨款。他一方面瞞著上司，一方面臨床用藥案例問(wèn)題：1、這兩種藥各起什么作用？2、與普萘洛爾相比，美托洛爾有什么優(yōu)越性？3、病人反映吃了幾天藥后，緊張時(shí)心跳加速的癥狀有緩解，但休息時(shí)仍表現(xiàn)出較快心率，為什么？臨床用藥案例問(wèn)題：臨床用藥案例某男童吃飯時(shí)突然僵立不動(dòng)，呼吸停止，在去醫(yī)院途中顛簸蘇醒，經(jīng)診斷為失神小發(fā)作，那么應(yīng)該首選哪種藥？為什么？A．撲米酮B．卡馬西平C．地西泮D．苯妥英鈉E．氯硝西泮臨床用藥案例某男童吃飯時(shí)突然僵立不動(dòng)，呼吸停止，在去醫(yī)院途中38第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)第二節(jié)巴比妥類(lèi)(barbiturates)第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)1第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥與抗癲癇藥第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)(39鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù) 安靜情緒催眠藥(hypnotics)——促進(jìn)和維持近似生理性睡眠兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無(wú)本質(zhì)區(qū)別。

小劑量——鎮(zhèn)靜作用

大劑量——催眠效果2鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedative)——緩和激動(dòng)，消除躁苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)安全性比較苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)安全性比較 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)

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第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)藥物苯二氮卓類(lèi)在臨床上分為：短效類(lèi)三唑侖(triazolam)中效類(lèi)阿普唑侖(alprazolam)長(zhǎng)效類(lèi)地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)藥物苯二氮卓類(lèi)在臨床上分第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件44[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達(dá)藥峰濃度。2、地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時(shí)間長(zhǎng)。7[Pharmacokinetics]453、本類(lèi)藥在體內(nèi)的代謝過(guò)程易受肝功能不全、老年或同時(shí)飲酒的抑制，使t1/2延長(zhǎng)。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。846229頁(yè)圖苯二氮卓類(lèi)藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物9229頁(yè)圖苯二氮卓類(lèi)藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物47

[Mechanisms]

苯二氮卓類(lèi)（BDE）藥效的實(shí)現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個(gè)GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復(fù)合物。

通過(guò)10[Mechanisms]通過(guò)第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件50[Mechanisms]

BDE與BDE-R結(jié)合GABA-R活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl-通過(guò)開(kāi)放的頻率↗，Cl-大量進(jìn)入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用13[Mechanisms]51地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類(lèi)（BDE）作用機(jī)制興奮受到抑制14地西泮GABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類(lèi)（52227頁(yè)圖地西泮15227頁(yè)圖地西泮53

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時(shí)的 肌肉痙攣。16[Pharmacologicalactionsan54

[Adversereactions]1、該類(lèi)藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時(shí)應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如嗎啡、乙醇可顯著增加其毒性。17[Adversereactions]553、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴(lài)性，停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類(lèi)藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。183、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量56本類(lèi)藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過(guò)量中毒，可用氟馬西尼進(jìn)行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類(lèi)和GABA受體上的特異性位點(diǎn)結(jié)合，但對(duì)巴比妥類(lèi)無(wú)效。19本類(lèi)藥毒性較小，安全范圍大。57第二節(jié)巴比妥類(lèi)

(barbiturates)臨床上：分長(zhǎng)效、中效、短效、超短效20第二節(jié)巴比妥類(lèi)(barbiturates)臨床上58[Pharmacokinetics]

1、起效時(shí)間與脂溶性密切相關(guān)

2、作用維持時(shí)間與消除方式有關(guān)

3、尿液pH對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大21[Pharmacokinetics]59

[ActionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴(lài)性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療22[ActionsandClinicaluses]60

[Adversereactions]1、后遺效應(yīng)

與巴比妥類(lèi)消除緩慢有關(guān)2、耐受性和依賴(lài)性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝所致神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類(lèi)產(chǎn)生適應(yīng)性3、呼吸抑制

巴比妥類(lèi)明顯抑制呼吸中樞2361

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉24[急性中毒和解救]第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件第15章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥課件64苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)與

巴比妥類(lèi)

(barbiturates）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系27苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)與

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第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點(diǎn)：突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴(kuò)散。28

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲66清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)29清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)67

癲癇發(fā)作分類(lèi)（1）部分性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴(kuò)散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作異常放電及全腦意識(shí)突然喪失。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷——癲癇持續(xù)狀態(tài)。（3）小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時(shí)間持續(xù)很短，多見(jiàn)于兒童。30 癲癇發(fā)作分類(lèi)68一、最常見(jiàn)的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。2、有報(bào)道，苯妥英鈉抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑使GABA