制藥工程課程設(shè)計(jì)Word版

整理為word格式整理為word格式整理為word格式四川理工學(xué)院年產(chǎn)3000萬支益氣養(yǎng)血口服液生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)說明書學(xué)生：熊璐學(xué)號：10131040227專業(yè)：制藥工程班級：2010級2班四川理工學(xué)院化學(xué)與制藥工程學(xué)院二0一三年九月整理為word格式整理為word格式整理為word格式年產(chǎn)3000萬支益氣養(yǎng)血口服液生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)說明書目錄一、工藝概述1.1口服液概述……………………11.2生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)的重要性…………………11.3工藝流程設(shè)計(jì)的成果及任務(wù)…………………1二、工藝論證2.1益氣補(bǔ)血口服液處方…………12.2工藝流程設(shè)計(jì)2.2.1工藝過程簡述…………22.2.2口服液生產(chǎn)工藝流程具體步驟………2三、物料衡算3.1計(jì)算條件………………………43.2計(jì)算過程………………………4四、主要設(shè)備選型說明4.1口服液制劑生產(chǎn)工藝各工段要求……………74.2設(shè)備選型4.2.1配液灌的選型……………74.2.2過濾器的選型……………84.2.3洗瓶設(shè)備選型……………84.2.4干燥滅菌設(shè)備選型………84.2.5灌裝設(shè)備的選型…………94.2.6滅菌設(shè)備的選型…………94.2.7燈檢設(shè)備的選型…………94.2.8貼簽機(jī)的選型……………94.2.9包裝設(shè)備的選型…………104.3設(shè)備一覽表……………………10五、制藥用水設(shè)計(jì)5.1純化水制備工藝…………………115.2每天飲用水的總耗量計(jì)算………11六、車間工藝平面布置說明6.1布置說明…………126.2布置原則…………126.3輔助設(shè)施…………126.4車間布置6.4.1周圍環(huán)境…………………126.4.2廠房………………………126.4.3人員要求…………………13整理為word格式整理為word格式整理為word格式七、車間技術(shù)要求7.1限額領(lǐng)料…………137.2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量…………137.3置與過濾…………137.4洗瓶和干燥滅菌…………………147.5灌封于封口………………………147.6滅菌消毒…………147.7燈檢和印包………………………14參考文獻(xiàn)……………………15整理為word格式整理為word格式整理為word格式一、工藝概述1.1口服液概述口服液大部分指的是中藥口服液體制劑。如無特別說明，下文均指中藥口服液體制劑。是在中藥湯劑、注射劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型。是將中藥湯劑進(jìn)一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的?？诜鹤钤缡且员＝∑返囊环N形式出現(xiàn)于市場的，如西洋參口服液、太太口服液等；而最近，許多治療性的口服液已在制劑中大量涌現(xiàn)，如柴胡口服液、玉屏風(fēng)口服液、銀黃口服液、抗病毒口服液、清熱解毒口服液等?？诜壕哂蟹脛┝啃?、吸收較快、質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶和服用方便、易保存等優(yōu)點(diǎn)，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。有些品種可適于中醫(yī)急癥用藥，如四逆湯口服液、銀黃口服液，故近幾年來多將片劑、顆粒劑、丸劑、湯劑、中藥合劑、注射劑等改制成口服液，使之成為藥物制劑中發(fā)展較快的劑型之一。但口服液的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件要求都較高，成本較昂貴。應(yīng)從主藥含量、細(xì)菌檢查、裝量差異、澄明度及藥液pH等方面進(jìn)行控制。1.2生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)的重要性1.工藝流程設(shè)計(jì)是化工工藝設(shè)計(jì)的核心2.工藝流程設(shè)計(jì)和車間布置設(shè)計(jì)決定整個裝置的基本面貌3.工藝流程設(shè)計(jì)與設(shè)備的設(shè)計(jì)選型與布置，工藝計(jì)算和管路設(shè)計(jì)密切相關(guān)1.3工藝流程設(shè)計(jì)的成果及任務(wù)1.工藝流程設(shè)計(jì)的任務(wù)(1)確定生產(chǎn)流程中各生產(chǎn)過程的具體內(nèi)容、順序和組合方式(2)繪制各設(shè)計(jì)階段的工藝流程圖2.工藝流程設(shè)計(jì)成果工藝流程設(shè)計(jì)圖——用圖解形式來表示整個生產(chǎn)工藝過程二、工藝論證2.1益氣補(bǔ)血口服液處方【名稱】益氣補(bǔ)血口服液(Yiqiyangxueoralliquid)【主要成份】人參(去蘆)8.3g黃芪83.4g黨參75g麥冬50g當(dāng)歸33.3g白術(shù)(炒)33.3g地黃33.3g制何首烏30g五味子25g陳皮33.3g地骨皮25g鹿茸1.7g淫羊藿50g(《中國藥典》[1])【性狀】本品為棕黃色的液體；味甜、微苦?！竞喗?商品功效】益氣養(yǎng)血。用于氣血不足所致的氣短心悸、面色不華、體虛乏力。【規(guī)格型號】10毫升×10支/盒【用法用量】口服，一次15~20毫升，一日3次。【貯藏】密封，置陰涼處?！居盟幏诸悺績?nèi)科用藥；虛癥類藥?！咀饔妙悇e】本品為虛癥類非處方藥藥品?！咀⒁馐马?xiàng)】1、忌不易消化食物。2、感冒發(fā)熱病人不宜服用。3、糖尿病及有高血壓、心臟病、肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。4、兒童、孕婦、哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。5、服藥4周癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。6、對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。7、本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。8、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。9、請將本品放在兒童不能接觸的地方。10、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。整理為word格式整理為word格式整理為word格式【制法】以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25（20oC)，加3倍量乙醇，沉淀，濾過，回收乙醇，備用；其余黨參等十二味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.19（20oC)與上述備用液合并，加入蔗糖133g、煉蜜267g，煎煮30分鐘，冷卻后加入香精，對羥基苯甲酸乙酯適量，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，即得?！緳z查】相對密度：應(yīng)為1.15-1.19。PH值：應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定?！緞┬汀靠诜??！捐b別】取本品20ml，加稀硫酸5ml，煮沸5分鐘，放冷，濾過，取濾液加乙醚15ml，振搖提取，提取液濃縮至2ml，加20%氫氧化鈉溶液1ml，振搖，放置，堿液層顯紅色，醚液層轉(zhuǎn)為無色。2.2工藝流程設(shè)計(jì)2.2.1工藝過程簡述口服液生產(chǎn)采用聯(lián)動機(jī)組，該機(jī)組由超聲波清洗機(jī)、滅菌干燥機(jī)、口服液灌軋機(jī)組成，可完成超聲波清洗、沖水、沖氣、烘干消毒、灌裝、軋蓋等工序，實(shí)現(xiàn)了機(jī)電一體化，自動化程度高，性能達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。滅菌采用快速冷卻蒸汽高溫滅菌器，縮短操作時間并能消除由于爆瓶帶來的不便。2.2.2口服液生產(chǎn)工藝流程具體步驟1.瓶子的準(zhǔn)備?？诜汉诵陌b材料是裝藥小瓶和封口蓋，現(xiàn)在常用的4種形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。(1)洗滌：為保證產(chǎn)品達(dá)到無菌或基本無菌狀態(tài)，防止微生物污染和滋長導(dǎo)致藥液變質(zhì)，除應(yīng)確保藥液無菌外，還應(yīng)對包裝進(jìn)行清洗和滅菌。所以，在制備口服液前必需對口服液瓶進(jìn)行充分的洗滌以確?？诜哼_(dá)到無菌或基本無菌。為防止交叉污染，瓶的內(nèi)外壁均需清洗，而且每次清洗后，必須除去殘水。清洗一般包括粗洗和精洗兩步。(2)干燥滅菌：洗凈的口服液瓶還需進(jìn)行滅菌干燥。(3)冷卻：在使用滅菌隧道滅菌時，最后都設(shè)計(jì)有冷卻區(qū)對滅菌后的口服液進(jìn)行冷卻。防止溫度過高，影響藥物的穩(wěn)定性。2.溶液配制。中藥口服液的配制過程一般為：中藥材的浸出—浸出液的凈化—濃縮—配液。3.過濾。藥液在提取、配液過程中，由于各種因素帶入的各種異物，以及中藥提取液中所含的樹脂、色素、凝質(zhì)及膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再通過精濾除去微粒及細(xì)菌。4.灌裝?？诜号渲仆戤吅螅璋磩┝抗嗳氩Ａ炕蛩芰掀恐?，便于儲存和服用。5.封口。密封保存溶液劑，更有利于保持藥物的穩(wěn)定性，延長儲存期。6.滅菌。滅菌是指對灌封好的瓶裝口服液進(jìn)百分之百的滅菌，以求殺滅包裝物和藥液中的所有微生物，保證藥品的穩(wěn)定性?，F(xiàn)在已采用的滅菌方法有輻射滅菌法、微波滅菌法。7.檢查?？诜荷a(chǎn)過程中，為避免有漏灌、異物落入溶液等意外情況的發(fā)生，均需進(jìn)行檢漏和燈檢。確定合格后，方可包裝。8.包裝。為便于運(yùn)輸和銷售，口服液瓶需包裝入盒。口服液生產(chǎn)工藝流程圖[2]如下圖1所示：整理為word格式整理為word格式整理為word格式原料稱重浸泡原料稱重浸泡煎煮過濾濃縮冷藏過濾加熱、過濾加入矯味劑加入矯味劑加入乙醇回收乙醇原料液純化水玻璃瓶粗洗粗洗瓶蓋滅菌燈檢包裝入庫外包裝材料圖例D級區(qū)圖1口服液工藝流程框圖配制洗、灌、封聯(lián)動機(jī)精洗干燥滅菌精洗整理為word格式整理為word格式整理為word格式3.1計(jì)算條件：年產(chǎn)量為2000萬支的益氣補(bǔ)血口服液年產(chǎn)量為：2000萬支每支標(biāo)量容量：10ml溶劑：純化水設(shè)整個過程口服液瓶損耗為2%藥液損耗為1%原料純度為100%3.2計(jì)算過程[3]每年實(shí)際所需口服液瓶量：年產(chǎn)益氣補(bǔ)血口服液的量：每年所需人參（去蘆）：每年所需黃芪：每年所需黨參：每年所需麥冬：每年所需當(dāng)歸：每年所需白術(shù)（炒）：每年所需地黃：每年所需制何首烏：每年所需五味子：每年所需陳皮：每年所需地骨皮：每年所需鹿茸：每年所需淫羊藿：假定每年有300個工作日，每天分3班工作24小時，則：每天所需口服液瓶的量：每天實(shí)際生產(chǎn)口服液的量：整理為word格式整理為word格式整理為word格式每天所需人參（去蘆）：每天所需黃芪：每天所需黨參：每天所需麥冬：每天所需當(dāng)歸：每天所需白術(shù)（炒）：每天所需地黃：每天所需制何首烏：每天所需五味子：每天所需陳皮：每天所需地骨皮：每天所需鹿茸：每天所需淫羊藿：每班所需口服液瓶的量：每班所需人參（去蘆）：每班所需黃芪：每班所需黨參：每班所需麥冬：每班所需當(dāng)歸：每班所需白術(shù)（炒）：每班所需地黃：每班所需制何首烏：每班所需五味子：整理為word格式整理為word格式整理為word格式每班所需陳皮：每班所需地骨皮：每班所需鹿茸：每班所需淫羊藿：每小時所需口服液瓶的量：每分鐘所需安瓿的量：物料消耗一覽表，見如下表1所示：表1物料消耗一覽表名稱每年消耗量每天消耗量每班消耗量人參(去蘆)2515151.528383.842794.61黃芪25272727.2784242.4228080.81黨參22727272.7375757.5825252.53麥冬15151515.1550505.0516835.02當(dāng)歸10090909.0933636.3611212.12白術(shù)(炒)10090909.0933636.3611212.12地黃10090909.0933636.3611212.12制何首烏9090909.0930303.0310101.01五味子7575757.5825252.538417.51陳皮10090909.0933636.3611212.12地骨皮7575757.5825252.538417.51鹿茸515151.521717.17572.39淫羊藿15151515.1550505.0516835.02四、主要設(shè)備選型說明按照口服液的生產(chǎn)要求，生產(chǎn)益氣補(bǔ)血口服液所需的設(shè)備[3]包括：配料設(shè)備、過濾設(shè)備、洗瓶設(shè)備、灌封設(shè)備、滅菌檢漏設(shè)備、燈檢設(shè)備、藥品包裝設(shè)備。設(shè)備的選擇將依據(jù)物料衡算的結(jié)果進(jìn)行，并選擇生產(chǎn)任務(wù)匹配的相關(guān)設(shè)備。4.1口服液制劑生產(chǎn)工藝各工段要求口服液體制劑的配制、過濾、灌封、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴(yán)格接處方及工藝規(guī)程的制藥工程課程設(shè)計(jì)要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。1.配制與過濾在藥液配制前，要求配制工序必需有清場合格證，配料鍋及容器、管道必需清洗干凈。此后，必需按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。配制過程中所用的水(去離子水)必需是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h，若超過24h，必需重新處理后才能使用。在配制過程中如果需要加熱保溫則必需嚴(yán)格加熱到規(guī)定的溫度和保溫至規(guī)定時間。當(dāng)藥液與輔料混勻后，若需要調(diào)整含量、pH值等，調(diào)整后需經(jīng)重新測定和復(fù)核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、pH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進(jìn)行過濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的濾材2，不能夠使用石棉作為濾材。在配制和過濾中應(yīng)及時、正確地做好記錄，并經(jīng)過復(fù)核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時灌封。在容器外應(yīng)標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、責(zé)任人等。整理為word格式整理為word格式整理為word格式2.灌裝與封口在藥液灌裝前，精濾液的含量、色澤、純明度等必須符合要求，直形玻璃瓶必須清潔可用；灌裝設(shè)備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌；此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配制好的藥液一般應(yīng)在當(dāng)班灌封、封口。經(jīng)灌封或灌裝、封口的半成品盛器內(nèi)應(yīng)放置生產(chǎn)卡片，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝機(jī)號及操作者工號。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》中對設(shè)備的要求，除了設(shè)備的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)應(yīng)符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品質(zhì)量，并便于清潔和維護(hù)，設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型，布局能使產(chǎn)生差錯的危險減至最低限度。在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》中明確規(guī)定：口服液因藥物性能不同，其制劑工藝及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為10萬級，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級。在口服液制劑工藝要求下，其設(shè)備配置可有洗瓶機(jī)、隧道烘箱、灌軋機(jī)、鋁蓋消毒柜以及雙扉滅菌柜等。其中：對洗瓶機(jī)來說，主要考慮到不溶性微粒的控制；對隧道烘箱來說，主要考慮到熱分布試驗(yàn)和風(fēng)口過濾效果；對灌軋機(jī)來說，主要考慮到灌裝精度和軋蓋效果；對雙扉滅菌柜來說，主要考慮到熱分布和熱穿透試驗(yàn)。但是，口服液制劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備合理配置的前題是非無菌藥品類生產(chǎn)，其最高潔凈級別也只有10萬級。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級。我們只有以此前題為出發(fā)點(diǎn)，才能合理有效地把設(shè)備與工藝結(jié)合起來。由物料衡算的結(jié)果可得：每年實(shí)際所需口服液瓶量：3000/98%=3061.22萬支則每小時生產(chǎn)或灌裝口服液瓶的量為：3061.22/300/24=0.425萬支每分鐘生產(chǎn)或灌裝口服液瓶的量為：0.425/60=0.0071萬支=71支4.2設(shè)備選型[4]4.2.1配液灌的選型假設(shè)每天配液一次，裝量系數(shù)為0.75，由物料衡算得出每天所生產(chǎn)口服液的量為101010.1支，此時每天配液量為：101010.1×10=1010101ml，則配液罐實(shí)際所需容積1010101/0.75=1346801.33ml。故選擇2m3的配料罐可以滿足生產(chǎn)需要，因所配藥液應(yīng)不掛料、光滑及物料清靜，所以選擇搪玻璃反應(yīng)罐。4.2.2過濾器的選型由每天需配1010101ml，可估算出每小時需過濾1010101/3/8=28058ml=42.087L，可選用移動式過濾器1臺。它主要用于粗濾、半精濾過程。設(shè)備材質(zhì)為不銹鋼，接觸藥液部分為316L不銹鋼材質(zhì)，避免了污染，過濾介質(zhì)一般為濾布、濾紙或?yàn)V膜。板框過濾機(jī)其主要技術(shù)參數(shù)如下：過濾面積為1m2，過濾流量為7m3/h。整理為word格式整理為word格式整理為word格式4.2.3洗瓶設(shè)備選型選用QCL型立式超聲波清洗機(jī)，本機(jī)符合“GMP”要求，整機(jī)與瓶子接觸部位采用316L與304材料制作，適用于1~20ml小容量玻璃瓶的內(nèi)、外清洗。首先將待洗的瓶子放入本機(jī)供瓶網(wǎng)帶上，經(jīng)網(wǎng)帶運(yùn)行帶動瓶子進(jìn)入水槽，采用自來水或離子水經(jīng)超聲波粗洗，瓶子經(jīng)超聲波“空化”作用后，使附著在瓶子上的異物脫落。然后瓶子經(jīng)不等距螺桿協(xié)同提升機(jī)構(gòu)自動上瓶，機(jī)械手夾瓶翻轉(zhuǎn)180度，瓶口向下，進(jìn)行瓶外壁的沖洗，使瓶外壁的異物不進(jìn)入瓶內(nèi)，然后進(jìn)入內(nèi)壁沖洗工位。針頭自動插入瓶子內(nèi)部，進(jìn)行水、氣壓力精洗、吹干，最后由出瓶輪機(jī)構(gòu)將清洗后的瓶子送出本機(jī)，完成瓶子清洗工作。本機(jī)水氣管路相互獨(dú)立且?guī)в袎毫刂?，既保證瓶子清洗時所需的水氣壓力（水氣壓力不到設(shè)定值時，設(shè)備自動停車報警），又避免了各管路的交叉污染，而且設(shè)備的清洗區(qū)域與動力區(qū)域完全隔離，同時還具有與瓶子接觸部位在線清洗的功能。本機(jī)可單機(jī)使用，也可與滅菌烘箱、AGF型自動安瓿灌封機(jī)組成洗、烘、灌裝聯(lián)動線，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程全部自動化。主要技術(shù)參數(shù)如下：生產(chǎn)能力：12000支/小時純化水耗量：600kg/h壓縮空氣耗量：45m3/h外形尺寸：2044mm×1900mm×1300mm4.2.4干燥滅菌設(shè)備選型選用GSM-500隧道式滅菌干燥機(jī)，本機(jī)采用完整的100級層流凈化系統(tǒng)，進(jìn)風(fēng)口和冷卻段都為100級層流保護(hù)，杜絕外界空氣進(jìn)入機(jī)內(nèi)，確保工作室內(nèi)保持100級狀態(tài)進(jìn)行。采用鏈輪機(jī)構(gòu)傳網(wǎng)帶，消除一般網(wǎng)帶易跑偏的缺陷。本設(shè)備達(dá)到并超過YY0217—1995醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合GMP規(guī)范指標(biāo)。主要技術(shù)參數(shù)如下：生產(chǎn)能力：10000~20000瓶/h適用瓶子規(guī)格：2ml~500ml滅菌時間:>5~7min網(wǎng)帶速度：50~250mm/min瓶溫度：室溫±15oC凈化等級：100級冷卻方式：100級垂直層流冷卻風(fēng)機(jī)：YDF型低噪聲風(fēng)機(jī)2臺電源:380V50Hz電加熱管：鍍金雙孔石英管單機(jī)噪聲：<=70dB用電功率：50KW外形尺寸：4500mm×145mm×1900mm4.2.5灌裝設(shè)備的選型選用KGZ-8型口服液灌軋機(jī)，本機(jī)可完成理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋等工序，凡與藥物接觸的零件均采用不銹鋼或聚四氟乙烯制造，對待灌裝藥液幾乎不會造成污染。除此之外，本機(jī)特設(shè)無瓶不送蓋及無極調(diào)速等功能，簡化了生產(chǎn)工藝。主要技術(shù)參數(shù)如下：生產(chǎn)能力：180瓶/min適應(yīng)規(guī)格：10~20ml計(jì)量誤差：<=±2%灌裝精度：>99%整理為word格式整理為word格式整理為word格式消耗功率：1.5KW外形尺寸：2400mm×1000mm×1700mm4.2.6滅菌設(shè)備的選型由每小時益氣補(bǔ)血口服液的生產(chǎn)量為0.425萬支，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其相對密度不低于1.20，可估算出每小時生產(chǎn)的益氣補(bǔ)血口服液的質(zhì)量為:4250×10×1.20=50940g=50.94kg。據(jù)此可知生產(chǎn)能力為240~480kg/h的KMY-2000系列微波液體滅菌機(jī)可以滿足要求。它主要用于口服液、糖漿等藥劑快速滅菌保鮮處理。與常規(guī)方法相比，微波處理時間短，效率高，清潔衛(wèi)生；而且長期儲存不霉變，有效成分損失少。微波發(fā)生器采用特制水冷磁控管和工業(yè)用變壓器，有利于長期穩(wěn)定工作；優(yōu)化設(shè)計(jì)的微波反映箱體加熱均勻性良好；設(shè)備操作簡單，抗干擾能力；系統(tǒng)可以控制微波輸出功率、物料溫度、流量；自動監(jiān)測每只磁控管工作狀態(tài)，監(jiān)測爐門、冷卻水狀態(tài)。技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備規(guī)格：KMY-2024微波頻率：(2450±15)MHz微波功率：24Kw輸入功率：40KW生產(chǎn)能力：240~480kg/h微波泄漏：符合國際標(biāo)準(zhǔn)外型尺寸：2000mm×1100mm×1700mm4.2.7燈檢設(shè)備的選型選用TT21-YB-II型號澄明度檢測儀。外形美觀，操作方便。適用于各類針劑和瓶裝藥液的澄明度檢測。采用三基色專用熒光燈，電子鎮(zhèn)流器，和遮光裝置組成的光路系統(tǒng)消除了頻閃，照度可調(diào)，提高了目測分辨率，并減小視覺疲勞。采用數(shù)字式電子照度計(jì)、讀數(shù)直觀，穩(wěn)定可靠，檢測時間可任意設(shè)定，并且有聲光報警功能。性能指標(biāo)如下：功率：30W燈管：20W（專用熒光燈）照度范圍：1000－4000LX時限范圍：1－79S任意設(shè)定外形尺寸：703mm×175mm×513mm4.2.8貼簽機(jī)的選型由每小時益氣補(bǔ)血口服液的生產(chǎn)量為0.425萬支，可選用SH2570B高速貼簽機(jī)，包括理瓶轉(zhuǎn)臺，貼簽，裝盒工作臺。貼簽?zāi)芰?00瓶/min（直徑12mm），外形尺寸：4810mm×1200mm×1250mm。4.2.9包裝設(shè)備的選型生產(chǎn)能力為0.425萬支/h，根據(jù)生產(chǎn)能力可選擇印字頻率為7860-1200/h的DPP型全自動針劑印字鋁塑泡罩包裝機(jī)包裝設(shè)備2臺，其生產(chǎn)能力為2~4萬支/h。它取消了原傳統(tǒng)的紙盒包裝，采用國外先進(jìn)鋁（紙）塑包裝，并簡化生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品檔次。適用于1毫升、2毫升針劑、口服液、西林新形式等印字及鋁塑包裝。其外形尺寸：1300mm×400mm×1070mm4.3設(shè)備一覽表[6]設(shè)備選型一覽表見下表2：表2設(shè)備選擇一覽表整理為word格式整理為word格式整理為word格式序號設(shè)備名稱臺數(shù)主要規(guī)格型號1配液罐1搪玻璃配料罐容量：1m32移動式過濾器1板框過濾，帶輸送泵過濾面積：1m2；過濾流量：7m3/h3洗瓶機(jī)1QCL型立式超聲波清洗機(jī)生產(chǎn)能力：12000支/小時；純化水耗量：600kg/h壓縮空氣耗量：45m3/h；外形尺寸：2044mm×1900mm×1300mm4隧道烘箱1GSM-500隧道式滅菌干燥機(jī)生產(chǎn)能力：10000~20000瓶/h；單機(jī)噪聲：<=70dB滅菌時間:>5~7min；適用瓶子規(guī)格：2ml~500ml瓶溫度：室溫±15oC風(fēng)機(jī)：YDF型低噪聲風(fēng)機(jī)2臺凈化等級：100級；冷卻方式：100級垂直層流冷卻電源:380V50Hz；適用瓶子規(guī)格：2ml~500ml電加熱管：鍍金雙孔石英管；網(wǎng)帶速度：50~250mm/min外形尺寸：4500mm×1450mm×1900mm5液體灌裝機(jī)1KGZ-8型口服液灌軋機(jī)生產(chǎn)能力：180瓶/min；適應(yīng)規(guī)格：10~20ml計(jì)量誤差：<=±2%；灌裝精度：>99%消耗功率：1.5KW；外形尺寸：2400mm×1000mm×1700mm6滅菌柜1KMY-2000系列微波液體滅菌機(jī)設(shè)備規(guī)格：KMY-2024；微波頻率：（2450±15）MHz微波功率：24Kw；輸入功率：40KW生產(chǎn)能力：240~480kg/h；微波泄漏：符合國際標(biāo)準(zhǔn)外型尺寸：2000mm×1100mm×1700mm7燈檢機(jī)1型號:TT21-YB-II性能指標(biāo)：功率：30W；燈管：20W（專用熒光燈）照度范圍：1000－－4000LX；時限范圍：1－－79S任意設(shè)定外形尺寸：703mm×175mm×513mm86貼簽機(jī)1SH2570B高速貼簽機(jī)貼簽?zāi)芰Γ?00瓶/min（直徑12mm）外形尺寸：2020mm×650mm×1450mm9包裝機(jī)2DPP型全自動針劑印字鋁塑泡罩包裝機(jī)印字頻率為7860-1200/h外形尺寸：1300mm×400mm×1070mm5.1純化水制備工藝純化水制備工藝如下圖1所示：整理為word格式整理為word格式整理為word格式原水原水原水原水原水原水原水原水圖1純化水制備工藝典型純化水系統(tǒng)裝置包括聚凝劑投加裝置、機(jī)械過濾器、活性炭纖維過濾器、一級保安過濾器、一級高壓泵、一級RO裝置、淡水箱、淡水泵、pH調(diào)整裝置、二級保安過濾器、二級高壓泵、二級RO裝置、純水箱、純水泵、紫外線殺菌器、0.2um微孔過濾器等。5.2每天飲用水的總耗量計(jì)算本設(shè)計(jì)所用的制藥用水包括飲用水和純化水，下面分別對其用量進(jìn)行計(jì)算。(1)車間所耗飲用水量洗瓶用水量：假定用水損耗為12%3000×104/98%×10×10-6/300/(1-12%)=1.16m3灌封用水量：假定用水損耗為10%3000×104/98%×10×10-6/300/(1-10%)=1.14m3統(tǒng)計(jì)設(shè)備型號及數(shù)量并預(yù)估需洗設(shè)備的容積，設(shè)定如下表3：表3設(shè)備型號及數(shù)量配液罐（2臺）0.2m3清洗機(jī)（5臺）1m3灌封機(jī)（3臺）0.75m3藥液儲罐（1個）0.3m3高位槽（1個）0.2m3回收桶（1個）0.1m3假設(shè)設(shè)備用前要先用飲用水洗兩次。洗一次需注入設(shè)備容積2/3的水。則粗洗設(shè)備耗水量為：2/3×(0.1×2+5×1+0.75×3+0.3+0.2+0.1)×2×3=32.2m3則車間每天總飲用水用量為：1.16+1.14+32.2=34.5m3每天總飲用水用量為34.5m3(2)精洗耗用的純化水量假定用水損耗為12%，精洗瓶子所用的純化水量：3000×104/98%×10×10-6/300/(1-12%)=1.16m3精洗設(shè)備耗用的純化水水量：2/3×(0.1×2+5×1+0.75×3+0.3+0.2+0.1)×3=16.1m3備用的純化水：2m3每天純化水的耗量：1.16+16.1+2=19.26m3綜上得，每天飲用水的總耗量為：34.5+19.26=53.76m3六、車間工藝平面布置6.1布置原則根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了以下布置原則：整理為word格式整理為word格式整理為word格式1.按生產(chǎn)工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染；2.車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產(chǎn)、管理方便；3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。6.2生產(chǎn)區(qū)域生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，車間布局應(yīng)考慮合理分區(qū)，保證工藝流程順暢。有原料存放、稱配區(qū)、瓶存放區(qū)、洗烘區(qū)、配液區(qū)、灌裝區(qū)、滅菌區(qū)、燈檢區(qū)、外包區(qū)、洗滌區(qū)等。生產(chǎn)區(qū)要有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間安排生產(chǎn)設(shè)備和物料，保證生產(chǎn)操作銜接合理。6.3輔助設(shè)施輔助設(shè)施包括辦公、檢驗(yàn)、器具清洗和存放、潔具清洗和存放、飲水間等，輔助設(shè)施要能滿足生產(chǎn)要求，不妨礙生產(chǎn)操作，方便生產(chǎn)管理。純化水制備、壓縮空氣設(shè)備、空調(diào)等設(shè)施應(yīng)盡量幾種布置并靠近其服務(wù)的生產(chǎn)區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)要相對集中，設(shè)有足夠的安全疏散，同時可以兼其參觀走廊的作用。6.4車間布置6.4.1周圍環(huán)境口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且潔凈，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于保護(hù)生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。6.4.2廠房生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進(jìn)行布置，并將貨運(yùn)出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產(chǎn)車間上下工序的連接要方便。能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在30萬級，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級潔凈空調(diào)。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、過濾、灌封控制在10萬級，可采用初、中、高三級潔凈空調(diào)。其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及地面應(yīng)平整光滑、無縫隙、不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形?？刂茀^(qū)還應(yīng)有防蚊蠅、防鼠等五防設(shè)施。6.4.3人員要求人員進(jìn)入潔凈室必須保持個人潔凈衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內(nèi)。車間的人流、物流應(yīng)分開設(shè)置，不能從同一個入口進(jìn)入車間，最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流和物流入口。當(dāng)從同方向設(shè)置人流、物流入口時，二者之間應(yīng)保持相對較遠(yuǎn)距離，不得相互影響和妨礙。安排生產(chǎn)廠房的人流、物流入口時，應(yīng)與廠區(qū)總平面人流、物流通道的設(shè)置一起考慮，必要時要與總圖設(shè)計(jì)人員協(xié)商，使其負(fù)荷廠區(qū)總平面布置的要求。生產(chǎn)廠房成品的出口可以與物流入口共用，但當(dāng)生產(chǎn)廠房運(yùn)輸量較大或當(dāng)需要考慮盡量減少原輔料、包裝材料等對產(chǎn)成品的污染時要分開設(shè)置。生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)人流、物流專用通道，人員流動路徑與物流流動路徑要做到盡量不交叉、往返或少交叉、往返，避免無關(guān)人員或物流通過正在操作的區(qū)域。整理為word格式整理為word格式整理為word格式當(dāng)人和物分別經(jīng)過各自合理的凈化程序進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)后，潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不必過分強(qiáng)調(diào)設(shè)置人流和物流專用通道，應(yīng)該注意不得將生產(chǎn)操作區(qū)當(dāng)做物料傳遞的通道使用，生產(chǎn)操作場所的空間應(yīng)盡量減少開門，以利于保證操作室的氣密性和潔凈度。七、車間技術(shù)要求口服液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。7.1限額領(lǐng)料車間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取原料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進(jìn)出車間的原材料必須有質(zhì)檢部門的合格證或檢驗(yàn)報告單，并確保包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。在運(yùn)輸過程中，外面加保護(hù)罩，容器需貼有配料的標(biāo)志。7.2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量按規(guī)定要求稱重計(jì)量，并填寫稱重記錄。稱重前，必須再次核對原輔料的品名、批名、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對處方的計(jì)算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過校正或校驗(yàn)。然后正確稱取所需要的原輔料置于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)人工符合簽字。剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，并在容器外標(biāo)明品名、數(shù)量、日期及使用人等，在指定地點(diǎn)保管。7.3置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h，若超過24h，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進(jìn)行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴(yán)格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當(dāng)藥液與輔料混勻后，若需要調(diào)整含量、PH值等，調(diào)整后須經(jīng)重新測定和復(fù)核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進(jìn)行過濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。