第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件

白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥第一八零醫(yī)院血液腫瘤科陳少誼第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件1一、概述

一、概述2※定義白細(xì)胞減少癥(leukopenia)

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于正常值中性粒細(xì)胞減少癥(granulocytopenia)

外周血中性粒細(xì)胞絕對數(shù)<2.0109/L或在兒童10歲低于1.8109/L

10歲低于1.5109/L粒細(xì)胞缺乏癥（agranulocytosis）中性粒細(xì)胞絕對值低于0.5109/L

※定義3

中性粒細(xì)胞減少與感染的關(guān)系

中性粒細(xì)胞數(shù)量感染的危險(xiǎn)性1.01.8109/Llittlerisk0.51.0109/Lmoderate<0.5109/Lgreaterrisk

中性粒細(xì)胞減少與感染的關(guān)系4

ClassificationofNeutrophilDisordersQuantitativedisordersofneutrophilsANeutropenia1Decreasedneutrophilicgranulopoiesis2Acceleratedneutrophildestruction3MaldistributionofneutrophilsBNeutrophiliaQualitativedisordersofneutrophilsNeutrophil-inducedvascularortissuedamageClassificationofNeu5男性，74歲，近3年多次查血常規(guī)提示白細(xì)胞2-3109/L。既往史：慢性膽囊炎曾患腮腺炎冠心?。ǔＤ昕诜貖W心血康）男性，74歲，近3年多次查血常規(guī)提示白細(xì)胞2-3109/6二、病因化學(xué)、物理因素：

化學(xué)制劑:

苯、二甲苯、二硝基苯有機(jī)溶劑

物理：

輻射、核素二、病因7二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:藥物是引起白細(xì)胞減少多見原因引起粒缺最多見原因二、病因8

可引起白細(xì)胞減少的常用藥物抗癌藥：氮介、白消安、環(huán)磷酰胺、6-MP阿糖胞苷、柔紅霉素、阿霉素等解熱鎮(zhèn)痛藥：氨基比林、安乃近、布洛芬等鎮(zhèn)靜藥：安定等抗甲狀腺藥：甲（丙）基硫氧嘧啶、他巴唑等抗癲癇藥：苯妥英鈉、巴比妥類等磺胺類藥：磺胺嘧啶、長效磺胺等抗生素：氯霉素、頭孢霉素、氨芐青霉素等

可引起白細(xì)胞減少的常用藥物9他巴唑13舒氨新2開搏通1氯氮平11各洛1克敏能1安痛定3正清風(fēng)痛寧1西力欣1抵克力得2雷公藤多甙1硫唑嘌呤1速效傷風(fēng)膠囊2巰甲丙脯酸1左旋咪唑1他巴唑13舒氨新2開搏通10二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:感染因素:

細(xì)菌：傷寒和副傷寒桿菌感染最常見病毒：流感麻疹肝炎水痘風(fēng)疹和CMV原蟲：瘧疾支原體：斑疹傷寒、黑熱病二、病因11二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:感染因素:其它因素:血液病、自身免疫病、脾功能亢進(jìn)癥、遺傳病等二、病因12疾病因素造血作用降低或無效造血相關(guān)之疾病--惡性貧血、再生障礙性貧血和MDS等利用、破壞等作用增強(qiáng)有關(guān)的疾病--伴脾腫大的肝硬化患者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、戈謝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脾肝大綜合征惡病質(zhì)和酒精中毒所致全身虛弱者--過敏性休克和異性蛋白反應(yīng)之早期--疾病因素13遺傳性先天性、家族性或其它因素--嬰幼兒遺傳性粒細(xì)胞缺乏癥血漿因子缺乏所致家族型中性粒細(xì)胞減少癥家族型免疫球蛋白異常相關(guān)性粒細(xì)胞減少癥周期性家族型中性粒細(xì)胞減少癥慢性增生低下性中性粒細(xì)胞減少癥原發(fā)性脾性中性粒細(xì)胞減少癥遺傳性14發(fā)病機(jī)理

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

原粒細(xì)胞晚幼粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞桿狀粒細(xì)胞中幼粒細(xì)胞分葉粒細(xì)胞

發(fā)病機(jī)理15

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)（一）粒細(xì)胞生成障礙1粒細(xì)胞增生紊亂2幼粒細(xì)胞成熟障礙

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件16

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

（二）粒細(xì)胞破壞或消耗過多，超過骨髓代償能力

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件17

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

（三）粒細(xì)胞分布紊亂（四）多種原因復(fù)合所致

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件18

MarrowPoolsBloodPools正常生成減少

無效造血外周破壞或利用中性粒細(xì)胞減少機(jī)理示意圖MarrowPools19化學(xué)物理藥物感染血液病自身免疫病脾能亢進(jìn)癥遺傳病生成減少成熟障礙破壞消耗過多免疫因素非免疫因素分布紊亂復(fù)合原因化學(xué)生成減少20中性粒細(xì)胞質(zhì)量異常粘附遺傳性運(yùn)動(dòng)獲得性：糖尿病、酗酒、H趨化攝取殺傷細(xì)菌感染可化膿性感染-N消化非化膿性感染-N中性粒細(xì)胞質(zhì)量異常21四、臨床表現(xiàn)白細(xì)胞減少癥(一)起病緩慢，病程短，可自愈(二)一般癥狀:低熱、盜汗、納差(三)感染的易感性(四)可能發(fā)現(xiàn)原發(fā)病體癥四、臨床表現(xiàn)22粒細(xì)胞缺乏癥(一)藥物、骨髓照射、血液病(二)起病急驟，高熱，衰竭(三)嚴(yán)重感染

急性咽峽炎、粘膜壞死、壞死性潰瘍肺部感染、敗血癥、膿毒血癥膿少第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件23慢性特發(fā)性（良性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidiopathic(benign)neutropenia

特發(fā)性骨髓粒細(xì)胞減少

無癥狀

中性粒細(xì)胞從骨髓釋放到組織的過程正常

單核細(xì)胞計(jì)數(shù)正常

單核細(xì)胞吞噬功能正常慢性特發(fā)性（良性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidio24慢性特發(fā)性（癥狀性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidiopathic(symptomatic)neutropenia

常見小兒膿皮病--金葡菌、埃希桿菌、假單胞菌

常見小兒耳炎--肺炎球菌、假單胞菌

不能解釋的慢性齒齦炎

可見：肺炎、肺膿腫、口腔炎、肝膿腫等慢性特發(fā)性（癥狀性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidi25慢性周期性中性粒細(xì)胞減少癥

chroniccyclicneutropenia

中性粒細(xì)胞數(shù)量呈周期性降低

間歇3周，中性粒細(xì)胞達(dá)最低點(diǎn)

不適、發(fā)熱、口腔炎、舌潰瘍、頸Ln腫大、癤、癰、蜂窩織炎、淋巴管炎、慢性齒齦炎

可見腋窩或腹股溝膿腫威脅生命的感染不常見慢性周期性中性粒細(xì)胞減少癥

chroniccyclicn26假性中性粒細(xì)胞減少癥

pseudoneutropenia

邊緣池N增加

循環(huán)池N減少總外周血N正常不導(dǎo)致感染假性中性粒細(xì)胞減少癥

pseudoneutropenia27五、實(shí)驗(yàn)室檢查

無貧血和血小板減少紅細(xì)胞形態(tài)與網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常出、凝血時(shí)間正常血沉加速五、實(shí)驗(yàn)室檢查28

白細(xì)胞減少癥：血象：外周血WBC4109/L中性粒細(xì)胞比例正常或稍降低骨髓象：病因不同而不同氫化考的松試驗(yàn)?zāi)I上腺素試驗(yàn)白細(xì)胞減少癥：29粒細(xì)胞缺乏癥：血象：外周血WBC2109/L中性粒細(xì)胞比例明顯降低，

粒細(xì)胞絕對值0.5109/L骨髓象：粒系呈“再障型”、“成熟障礙型”第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件30六、診斷白細(xì)胞減少癥臨床表現(xiàn)結(jié)合血象可確定，病因診斷較難

血象反復(fù)檢查骨髓檢查觀察粒細(xì)胞增生程度氫化考的松試驗(yàn)、腎上腺素試驗(yàn)

六、診斷31遺傳病脾能亢進(jìn)癥自身免疫病血液病感染藥物物理化學(xué)

詳細(xì)詢問病史體格檢查輔助檢查詳細(xì)詢問病史32六、診斷粒細(xì)胞缺乏癥

常有明確的病因，結(jié)合臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象，診斷不難。六、診斷33粒缺診斷要點(diǎn)：1、癥狀常有明確的病因2、體癥1）急性咽峽炎2）粘膜壞死3）壞死性潰瘍4）肺部感染、敗血癥3、病原學(xué)檢查

4、血象、骨髓象

粒缺診斷要點(diǎn)：34鑒別診斷粒細(xì)胞缺乏癥與以下疾病相鑒別

再生障礙性貧血癥狀、體癥白細(xì)胞不增高性白血病B、BM鑒別診斷35七、治療(一)病因治療:針對病因治療原發(fā)病

七、治療36七、治療(一)病因治療:針對病因治療原發(fā)病(二)預(yù)防和治療感染:消毒隔離抗生素(早期、足量、廣譜)丙種球蛋白

七、治療37采取嚴(yán)密消毒隔離措施室內(nèi)用具、食品均需滅菌每日用洗必泰（I：2000）液洗抹皮膚注意口腔鼻咽部衛(wèi)生口服用不吸收抗生素（慶大霉素、鏈霉素等）采取嚴(yán)密消毒隔離措施38層流病房主要設(shè)施為高效過濾器

空氣經(jīng)過初效過濾器后，由鼓風(fēng)機(jī)壓過高效過濾器，過濾后的空氣平行前進(jìn)

可消除99.9%以上直徑0.3um以上的微粒與細(xì)菌

病毒由于常粘附與塵埃上而被清除，

層流病房內(nèi)清潔度可達(dá)100級層流病房39粒細(xì)胞缺乏反復(fù)做咽試子、血、尿、大便等培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，以便明確感染的性質(zhì)和部位發(fā)生感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行胸部X線檢查即使原因未明亦應(yīng)以足量的廣譜抗生素作經(jīng)驗(yàn)性治療，待病原體及藥敏明確后調(diào)整藥物。粒細(xì)胞缺乏40對病因未明的感染常用氨基糖苷類（慶大、阿米卡星等）加-內(nèi)酰胺類藥物或氧氟沙星。如果疑有革蘭陽性球菌感染，則氨基糖苷類改為萬古霉素使用3天無效改第三代頭孢菌素或其它強(qiáng)廣譜抗生素。真菌感染用氟康唑或二性霉素B病毒感染可用阿昔洛韋或干擾素（IFN-）對病因未明的感染常用氨基糖苷類（慶大、阿米卡星等）加41

抗生素應(yīng)用以后，粒缺死亡率從75%-90%降至25%以下。

年老、全身衰竭、黃疸或合并嚴(yán)重感染者死亡率高

積極治療10d仍無明顯好轉(zhuǎn)者預(yù)后較差

外周血單核細(xì)胞持續(xù)存在并有增多趨勢，提示疾病的好轉(zhuǎn)抗生素應(yīng)用以后，粒缺死亡率從75%-90%42靜脈丙種球蛋白應(yīng)用促進(jìn)感染患者免疫恢復(fù)提高機(jī)體體液免疫力5g/d，連用1周1525g/d，連用1周10g/d35d靜脈丙種球蛋白應(yīng)用43(二)預(yù)防和治療感染(三)細(xì)胞因子

主要用于粒細(xì)胞缺乏癥的治療粒系集落刺激因子（G-CSF）粒-巨核系集落刺激因子（GM-CSF）

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件441985年Welte成功地從人膀胱癌細(xì)胞株5637培養(yǎng)上清液中純化并精致出人G-CSF，繼之將rhG-CSF基因克隆化，再把該基因插入大腸桿菌中，成功地培養(yǎng)出rhG-CSF1991年日本麒麟公司生產(chǎn)的rhG-CSF即惠爾血上市1993年進(jìn)入我國市場1985年Welte成功地從人膀胱癌細(xì)胞株5637培養(yǎng)45

rhG-CSF、rhGM-CSF刺激骨髓中未成熟的N、Mon增殖分化動(dòng)員骨髓中已成熟的N、Mon釋放增強(qiáng)外周血N、Mon吞噬殺傷功能

常用劑量：G-CSF2-5g/（Kgd）GM-CSF5-10g/（Kgd）皮下注射

副作用：發(fā)熱，肌痛，納差，肝功能損害，心包炎，血管栓塞等

可明顯縮短中性粒細(xì)胞缺乏的時(shí)間，減少感染的機(jī)會(huì)及抗生素的用量rhG-CSF、rhGM-CSF46臨床使用rhG-CSF時(shí)，能夠觀察到血中中性粒細(xì)胞變化的一種雙峰現(xiàn)象第一峰是由G-CSF動(dòng)員骨髓中已成熟的中性粒細(xì)胞進(jìn)入外周血形成的，一般再使用2小時(shí)后即可觀察到第二峰是G-CSF刺激未成熟中性粒細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化的結(jié)果，

通常在連續(xù)用藥2周左右出現(xiàn)臨床使用rhG-CSF時(shí)，能夠觀察到血中中性粒細(xì)胞變化47

(二)預(yù)防和治療感染

(三)細(xì)胞因子

(四)促進(jìn)蛋白核酸合成，改善骨髓造血功能

維生素B4、肌苷、輔酶A、

鯊肝醇、利血生

(二)預(yù)防和治療感染

(三)細(xì)胞因子

(四)促進(jìn)蛋白48(二)預(yù)防和治療感染(三)細(xì)胞因子(四)促進(jìn)蛋白核酸合成，改善骨髓造血功能(五)輸血及輸白細(xì)胞懸液第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件49粒細(xì)胞輸注副作用：有同種免疫，過敏反應(yīng)、血小板無效輸注、輸血相關(guān)性移植物抗宿主病、肺栓塞、呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。傳播病毒性疾病。適用于：并發(fā)細(xì)菌、真菌感染，且抗生素應(yīng)用48小時(shí)以上無效者。對供者應(yīng)采用G-CSF動(dòng)員粒細(xì)胞，每日輸注量最小（23）1010個(gè)中性粒細(xì)胞，輸注至感染控制或粒細(xì)胞大于0.5109/L第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件50(二)預(yù)防和治療感染(三)細(xì)胞因子(四)促進(jìn)蛋白核酸合成，改善骨髓造血功能(五)輸血及輸白細(xì)胞懸液(六)腎上腺皮質(zhì)激素第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件51

糖皮質(zhì)激素可改善機(jī)體的一般情況及使粒細(xì)胞恢復(fù)增殖但此藥物有導(dǎo)致感染及加重感染的危險(xiǎn)多主張短期應(yīng)用潑尼松40-60mg/d第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件52(一)病因治療(二)預(yù)防和治療感染[廣譜抗生素、丙種球蛋白](三)細(xì)胞因子(四)促進(jìn)蛋白核酸合成，改善骨髓造血功能(五)輸血及輸白細(xì)胞懸液(六)腎上腺皮質(zhì)激素(七)中醫(yī)中藥

(一)病因治療53八、預(yù)防

在服用可能引起粒細(xì)胞減少的藥物時(shí)，應(yīng)定期檢查血象若白細(xì)胞有下降趨勢應(yīng)停藥觀察，明顯下降者應(yīng)及時(shí)治療對密切接觸放射線、苯或其它有害物質(zhì)的作業(yè)人員應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查八、預(yù)防54抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥18例回顧性分析

在服藥或2-12周突然與劑量有關(guān)抗甲狀腺藥維持劑量時(shí)，不需作常規(guī)白細(xì)胞檢查G-CSF或GM-CSF治療有效糖皮質(zhì)激素治療對粒缺的恢復(fù)無明顯的效應(yīng)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1998；20（3）：226-9抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥55原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥與粒細(xì)胞缺乏癥14例臨床分析

鯊肝醇+利血生鯊+利+Dex鯊+利+GM-CSFn=9n=3n=2顯效時(shí)間21.716.73.5（天）實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1997；13（11）：723原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥與粒細(xì)胞缺乏癥56rhG-CSF預(yù)防腫瘤化療致白細(xì)胞減少的臨床觀察n=141三組每組47例，rhG-CSF分別為300g/d、150g/d、75g/d各組均可減輕化療后ANC下降的程度，縮短粒缺的持續(xù)時(shí)間，促ANC的恢復(fù)，無明顯副反應(yīng)，可作為腫瘤化療中有價(jià)值的輔助用藥。中國腫瘤臨床，1999；26（1）：26-29rhG-CSF預(yù)防腫瘤化療致白細(xì)胞減少的57氯氮平致粒細(xì)胞缺乏癥危險(xiǎn)因素n=13有明顯差異（p<0.05)無明顯差異（p>0.05)病毒性肝炎病史合并用藥早期感冒及類感冒現(xiàn)象免疫病史影響造血系統(tǒng)藥物應(yīng)用史EEG異常化學(xué)毒物、放射線接觸史

四川精神衛(wèi)生，1999；12（3）：171氯氮平致粒細(xì)胞缺乏癥危險(xiǎn)因素n=1358白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥第一八零醫(yī)院血液腫瘤科陳少誼第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件59一、概述

一、概述60※定義白細(xì)胞減少癥(leukopenia)

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于正常值中性粒細(xì)胞減少癥(granulocytopenia)

外周血中性粒細(xì)胞絕對數(shù)<2.0109/L或在兒童10歲低于1.8109/L

10歲低于1.5109/L粒細(xì)胞缺乏癥（agranulocytosis）中性粒細(xì)胞絕對值低于0.5109/L

※定義61

中性粒細(xì)胞減少與感染的關(guān)系

中性粒細(xì)胞數(shù)量感染的危險(xiǎn)性1.01.8109/Llittlerisk0.51.0109/Lmoderate<0.5109/Lgreaterrisk

中性粒細(xì)胞減少與感染的關(guān)系62

ClassificationofNeutrophilDisordersQuantitativedisordersofneutrophilsANeutropenia1Decreasedneutrophilicgranulopoiesis2Acceleratedneutrophildestruction3MaldistributionofneutrophilsBNeutrophiliaQualitativedisordersofneutrophilsNeutrophil-inducedvascularortissuedamageClassificationofNeu63男性，74歲，近3年多次查血常規(guī)提示白細(xì)胞2-3109/L。既往史：慢性膽囊炎曾患腮腺炎冠心?。ǔＤ昕诜貖W心血康）男性，74歲，近3年多次查血常規(guī)提示白細(xì)胞2-3109/64二、病因化學(xué)、物理因素：

化學(xué)制劑:

苯、二甲苯、二硝基苯有機(jī)溶劑

物理：

輻射、核素二、病因65二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:藥物是引起白細(xì)胞減少多見原因引起粒缺最多見原因二、病因66

可引起白細(xì)胞減少的常用藥物抗癌藥：氮介、白消安、環(huán)磷酰胺、6-MP阿糖胞苷、柔紅霉素、阿霉素等解熱鎮(zhèn)痛藥：氨基比林、安乃近、布洛芬等鎮(zhèn)靜藥：安定等抗甲狀腺藥：甲（丙）基硫氧嘧啶、他巴唑等抗癲癇藥：苯妥英鈉、巴比妥類等磺胺類藥：磺胺嘧啶、長效磺胺等抗生素：氯霉素、頭孢霉素、氨芐青霉素等

可引起白細(xì)胞減少的常用藥物67他巴唑13舒氨新2開搏通1氯氮平11各洛1克敏能1安痛定3正清風(fēng)痛寧1西力欣1抵克力得2雷公藤多甙1硫唑嘌呤1速效傷風(fēng)膠囊2巰甲丙脯酸1左旋咪唑1他巴唑13舒氨新2開搏通68二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:感染因素:

細(xì)菌：傷寒和副傷寒桿菌感染最常見病毒：流感麻疹肝炎水痘風(fēng)疹和CMV原蟲：瘧疾支原體：斑疹傷寒、黑熱病二、病因69二、病因化學(xué)、物理因素:藥物因素:感染因素:其它因素:血液病、自身免疫病、脾功能亢進(jìn)癥、遺傳病等二、病因70疾病因素造血作用降低或無效造血相關(guān)之疾病--惡性貧血、再生障礙性貧血和MDS等利用、破壞等作用增強(qiáng)有關(guān)的疾病--伴脾腫大的肝硬化患者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、戈謝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脾肝大綜合征惡病質(zhì)和酒精中毒所致全身虛弱者--過敏性休克和異性蛋白反應(yīng)之早期--疾病因素71遺傳性先天性、家族性或其它因素--嬰幼兒遺傳性粒細(xì)胞缺乏癥血漿因子缺乏所致家族型中性粒細(xì)胞減少癥家族型免疫球蛋白異常相關(guān)性粒細(xì)胞減少癥周期性家族型中性粒細(xì)胞減少癥慢性增生低下性中性粒細(xì)胞減少癥原發(fā)性脾性中性粒細(xì)胞減少癥遺傳性72發(fā)病機(jī)理

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

原粒細(xì)胞晚幼粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞桿狀粒細(xì)胞中幼粒細(xì)胞分葉粒細(xì)胞

發(fā)病機(jī)理73

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)（一）粒細(xì)胞生成障礙1粒細(xì)胞增生紊亂2幼粒細(xì)胞成熟障礙

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件74

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

（二）粒細(xì)胞破壞或消耗過多，超過骨髓代償能力

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件75

骨髓周圍血液組織增殖池貯備池循環(huán)池邊緣池分裂增殖細(xì)胞發(fā)育期細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟細(xì)胞

粒細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

（三）粒細(xì)胞分布紊亂（四）多種原因復(fù)合所致

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件76

MarrowPoolsBloodPools正常生成減少

無效造血外周破壞或利用中性粒細(xì)胞減少機(jī)理示意圖MarrowPools77化學(xué)物理藥物感染血液病自身免疫病脾能亢進(jìn)癥遺傳病生成減少成熟障礙破壞消耗過多免疫因素非免疫因素分布紊亂復(fù)合原因化學(xué)生成減少78中性粒細(xì)胞質(zhì)量異常粘附遺傳性運(yùn)動(dòng)獲得性：糖尿病、酗酒、H趨化攝取殺傷細(xì)菌感染可化膿性感染-N消化非化膿性感染-N中性粒細(xì)胞質(zhì)量異常79四、臨床表現(xiàn)白細(xì)胞減少癥(一)起病緩慢，病程短，可自愈(二)一般癥狀:低熱、盜汗、納差(三)感染的易感性(四)可能發(fā)現(xiàn)原發(fā)病體癥四、臨床表現(xiàn)80粒細(xì)胞缺乏癥(一)藥物、骨髓照射、血液病(二)起病急驟，高熱，衰竭(三)嚴(yán)重感染

急性咽峽炎、粘膜壞死、壞死性潰瘍肺部感染、敗血癥、膿毒血癥膿少第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件81慢性特發(fā)性（良性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidiopathic(benign)neutropenia

特發(fā)性骨髓粒細(xì)胞減少

無癥狀

中性粒細(xì)胞從骨髓釋放到組織的過程正常

單核細(xì)胞計(jì)數(shù)正常

單核細(xì)胞吞噬功能正常慢性特發(fā)性（良性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidio82慢性特發(fā)性（癥狀性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidiopathic(symptomatic)neutropenia

常見小兒膿皮病--金葡菌、埃希桿菌、假單胞菌

常見小兒耳炎--肺炎球菌、假單胞菌

不能解釋的慢性齒齦炎

可見：肺炎、肺膿腫、口腔炎、肝膿腫等慢性特發(fā)性（癥狀性）中性粒細(xì)胞減少癥

chronicidi83慢性周期性中性粒細(xì)胞減少癥

chroniccyclicneutropenia

中性粒細(xì)胞數(shù)量呈周期性降低

間歇3周，中性粒細(xì)胞達(dá)最低點(diǎn)

不適、發(fā)熱、口腔炎、舌潰瘍、頸Ln腫大、癤、癰、蜂窩織炎、淋巴管炎、慢性齒齦炎

可見腋窩或腹股溝膿腫威脅生命的感染不常見慢性周期性中性粒細(xì)胞減少癥

chroniccyclicn84假性中性粒細(xì)胞減少癥

pseudoneutropenia

邊緣池N增加

循環(huán)池N減少總外周血N正常不導(dǎo)致感染假性中性粒細(xì)胞減少癥

pseudoneutropenia85五、實(shí)驗(yàn)室檢查

無貧血和血小板減少紅細(xì)胞形態(tài)與網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常出、凝血時(shí)間正常血沉加速五、實(shí)驗(yàn)室檢查86

白細(xì)胞減少癥：血象：外周血WBC4109/L中性粒細(xì)胞比例正?；蛏越档凸撬柘螅翰∫虿煌煌瑲浠嫉乃稍囼?yàn)?zāi)I上腺素試驗(yàn)白細(xì)胞減少癥：87粒細(xì)胞缺乏癥：血象：外周血WBC2109/L中性粒細(xì)胞比例明顯降低，

粒細(xì)胞絕對值0.5109/L骨髓象：粒系呈“再障型”、“成熟障礙型”第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件88六、診斷白細(xì)胞減少癥臨床表現(xiàn)結(jié)合血象可確定，病因診斷較難

血象反復(fù)檢查骨髓檢查觀察粒細(xì)胞增生程度氫化考的松試驗(yàn)、腎上腺素試驗(yàn)

六、診斷89遺傳病脾能亢進(jìn)癥自身免疫病血液病感染藥物物理化學(xué)

詳細(xì)詢問病史體格檢查輔助檢查詳細(xì)詢問病史90六、診斷粒細(xì)胞缺乏癥

常有明確的病因，結(jié)合臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象，診斷不難。六、診斷91粒缺診斷要點(diǎn)：1、癥狀常有明確的病因2、體癥1）急性咽峽炎2）粘膜壞死3）壞死性潰瘍4）肺部感染、敗血癥3、病原學(xué)檢查

4、血象、骨髓象

粒缺診斷要點(diǎn)：92鑒別診斷粒細(xì)胞缺乏癥與以下疾病相鑒別

再生障礙性貧血癥狀、體癥白細(xì)胞不增高性白血病B、BM鑒別診斷93七、治療(一)病因治療:針對病因治療原發(fā)病

七、治療94七、治療(一)病因治療:針對病因治療原發(fā)病(二)預(yù)防和治療感染:消毒隔離抗生素(早期、足量、廣譜)丙種球蛋白

七、治療95采取嚴(yán)密消毒隔離措施室內(nèi)用具、食品均需滅菌每日用洗必泰（I：2000）液洗抹皮膚注意口腔鼻咽部衛(wèi)生口服用不吸收抗生素（慶大霉素、鏈霉素等）采取嚴(yán)密消毒隔離措施96層流病房主要設(shè)施為高效過濾器

空氣經(jīng)過初效過濾器后，由鼓風(fēng)機(jī)壓過高效過濾器，過濾后的空氣平行前進(jìn)

可消除99.9%以上直徑0.3um以上的微粒與細(xì)菌

病毒由于常粘附與塵埃上而被清除，

層流病房內(nèi)清潔度可達(dá)100級層流病房97粒細(xì)胞缺乏反復(fù)做咽試子、血、尿、大便等培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，以便明確感染的性質(zhì)和部位發(fā)生感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行胸部X線檢查即使原因未明亦應(yīng)以足量的廣譜抗生素作經(jīng)驗(yàn)性治療，待病原體及藥敏明確后調(diào)整藥物。粒細(xì)胞缺乏98對病因未明的感染常用氨基糖苷類（慶大、阿米卡星等）加-內(nèi)酰胺類藥物或氧氟沙星。如果疑有革蘭陽性球菌感染，則氨基糖苷類改為萬古霉素使用3天無效改第三代頭孢菌素或其它強(qiáng)廣譜抗生素。真菌感染用氟康唑或二性霉素B病毒感染可用阿昔洛韋或干擾素（IFN-）對病因未明的感染常用氨基糖苷類（慶大、阿米卡星等）加99

抗生素應(yīng)用以后，粒缺死亡率從75%-90%降至25%以下。

年老、全身衰竭、黃疸或合并嚴(yán)重感染者死亡率高

積極治療10d仍無明顯好轉(zhuǎn)者預(yù)后較差

外周血單核細(xì)胞持續(xù)存在并有增多趨勢，提示疾病的好轉(zhuǎn)抗生素應(yīng)用以后，粒缺死亡率從75%-90%100靜脈丙種球蛋白應(yīng)用促進(jìn)感染患者免疫恢復(fù)提高機(jī)體體液免疫力5g/d，連用1周1525g/d，連用1周10g/d35d靜脈丙種球蛋白應(yīng)用101(二)預(yù)防和治療感染(三)細(xì)胞因子

主要用于粒細(xì)胞缺乏癥的治療粒系集落刺激因子（G-CSF）粒-巨核系集落刺激因子（GM-CSF）

第七章白細(xì)胞減少癥與粒細(xì)胞缺乏癥課件1021985年Welte成功地從人膀胱癌細(xì)胞株5637培養(yǎng)上清液中純化并精致出人G-CSF，繼之將rhG-CSF基因克隆化，再把該基因插入大腸桿菌中，成功地培養(yǎng)出rhG-CSF1991年日本麒麟公司生產(chǎn)的rhG-CSF即惠爾血上市1993年進(jìn)入我國市場1985年Welte成功地從人膀胱癌細(xì)胞株5637培養(yǎng)103

rhG-CSF、rhGM-CSF刺激骨髓中未成熟的N、Mon增殖分化動(dòng)員骨髓中已成熟的N、Mon釋放增強(qiáng)外周血N、Mon吞噬殺傷功能

常用劑量：G-CSF2-5g/（Kgd）GM-CSF5-10g/（Kgd）皮下注射

副作用：發(fā)熱，肌痛，納差，肝功能損害，心包炎，血管栓塞等

可明顯縮短中性粒細(xì)胞缺乏的時(shí)間，減少感染的機(jī)會(huì)及抗生素的用量rhG