COPD及支氣管哮喘研究進(jìn)展課件

COPD及支氣管哮喘

診治與研究進(jìn)展慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性氣流受限或慢性氣流阻塞為特征的一組肺部疾病的總稱，包括慢性支氣管炎和（或）肺氣腫。其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)全球性的健康問題。在我國(guó)問題尤為嚴(yán)重。

研究進(jìn)展病因診斷治療診斷進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)肺功能在COPD診斷中的重要地位。治療糖皮質(zhì)激素能否長(zhǎng)期應(yīng)用于COPD的治療仍備受爭(zhēng)議聯(lián)合用藥備受關(guān)注無(wú)創(chuàng)正壓通氣廣泛應(yīng)用新的治療用藥層出不窮糖皮質(zhì)激素能否長(zhǎng)期應(yīng)用于COPD

的治療仍備受爭(zhēng)議5組大的長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素的實(shí)驗(yàn)顯示：延長(zhǎng)COPD患者吸入激素的時(shí)間，并不能減緩FEV1的下降速度，也不能減少β2受體激動(dòng)劑的使用量，對(duì)生存也無(wú)明顯益處。2組研究顯示吸入糖皮質(zhì)激素6個(gè)月后FEV1有輕度改善。3組資料顯示長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素后呼吸道癥狀和健康狀況有所好轉(zhuǎn)，急性惡化的次數(shù)減少。但大劑量吸入激素3年后，骨密度會(huì)明顯下降，皮膚副反應(yīng)增多。聯(lián)合用藥備受關(guān)注長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑（如噻溴托胺、沙美特羅、福莫特羅）吸入治療已成為COPD的基本方法之一。聯(lián)合吸入不同作用機(jī)制的藥物可增加療效和減少副作用，已有一系列治療COPD的復(fù)合制劑得到了FDA批準(zhǔn)。新的治療用藥層出不窮第二代磷酸二酯酶抑制劑及其它抗炎和抗氧化藥物在臨床上初步取得令人鼓舞的療效，長(zhǎng)期效果有待進(jìn)一步觀察。針對(duì)COPD發(fā)病過程中可能涉及蛋白丟失的內(nèi)源性細(xì)胞因子和平滑肌纖維蛋白代謝失衡（營(yíng)養(yǎng)不良）的機(jī)理，產(chǎn)生了一系列新的藥物，有望改善COPD患者的生存質(zhì)量。支氣管哮喘支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性疾病之一。粗略估計(jì)我國(guó)有1600～2000萬(wàn)哮喘病人，主要發(fā)病人群是兒童及青壯年。2000年底曾開展一項(xiàng)名為“亞太地區(qū)哮喘的透視及現(xiàn)狀”(AsthmaInsightandRealityinAsiaPacific--AIRIAP)的多國(guó)哮喘病人調(diào)查，結(jié)果不容樂觀。近年哮喘發(fā)病率增加的原因過去人們認(rèn)為哮喘的發(fā)病與環(huán)境污染、生活條件低下、感染性疾病發(fā)生率增高密切相關(guān)近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、環(huán)境污染的改善、感染性疾病尤其結(jié)核、麻疹等傳染性疾病發(fā)生率的下降，哮喘的發(fā)病率非但沒有下降，反而有逐年增加的趨勢(shì)，從而提出了“衛(wèi)生學(xué)說(shuō)”，即小兒接觸感染源或呼吸道感染越少，其變態(tài)反應(yīng)疾病發(fā)病率越高?！隘d攣學(xué)說(shuō)”向“炎癥學(xué)說(shuō)”的過渡氣道平滑肌痙攣導(dǎo)致氣道狹窄阻塞慢性炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制：GINA中關(guān)于哮喘的定義：“哮喘是氣道的慢性炎癥性疾病，其中許多細(xì)胞及細(xì)胞組分起重要作用”。（2002年）“哮喘是氣道的慢性炎癥，其中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞在哮喘氣道炎癥中發(fā)揮主要作用?！保?994年）氣道重塑的機(jī)制“上皮-間充質(zhì)營(yíng)養(yǎng)單位再活化”學(xué)說(shuō)（Reactivationoftheepithelialmesenchymaltrophicunit）強(qiáng)調(diào)氣道上皮細(xì)胞在支氣管哮喘發(fā)病中的啟動(dòng)和主導(dǎo)作用。上皮-間充質(zhì)營(yíng)養(yǎng)單位在胎兒的肺與支氣管發(fā)育中起重要作用，在肺發(fā)育的不同時(shí)期，上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通過分泌各種細(xì)胞因子調(diào)控氣道的生成和分支。保護(hù)氣道粘膜，恢復(fù)正常上皮細(xì)胞表型，可能在未來(lái)哮喘治療中占有重要地位。吸入皮質(zhì)激素是最有效安全的

抗氣道炎癥藥物痙攣學(xué)說(shuō)炎癥學(xué)說(shuō)單純強(qiáng)調(diào)支氣管擴(kuò)張劑的使用抗氣道炎癥為主的治療1994年GINA:提出以吸入糖皮質(zhì)激素為主的哮喘長(zhǎng)期管理的階梯式方案，根據(jù)哮喘的不同嚴(yán)重程度予以分級(jí)治療，其主要精髓在于強(qiáng)調(diào)吸入療法為哮喘的首選治療方法，哮喘病人必須長(zhǎng)期規(guī)律使用吸入糖皮質(zhì)激素以控制氣道炎癥并輔以按需吸入速效β2-受體激動(dòng)劑以緩解哮喘癥狀。聯(lián)合用藥的發(fā)展趨勢(shì)中重度哮喘患者吸入皮質(zhì)激素控制不理想需調(diào)整用藥方案時(shí)，可單獨(dú)增加吸入皮質(zhì)激素用量或聯(lián)合用藥，包括：吸入皮質(zhì)激素+口服長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑吸入皮質(zhì)激素+吸入長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑吸入皮質(zhì)激素+口服長(zhǎng)效緩釋茶堿。1994年GINA1998年GINA中重度哮喘可聯(lián)用吸入皮質(zhì)激素+口服抗白三烯藥物2002年GINA強(qiáng)調(diào)聯(lián)合吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑為中重度哮喘患者首選的每天用藥方案免疫療法早年由于變應(yīng)原提取物的純度、注射劑量與脫敏療程不規(guī)范，各單位的療效差異甚大，且偶有發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)者。因此，有些國(guó)家如英國(guó)和一些地區(qū)一度禁止使用特異性免疫治療方法治療哮喘近年來(lái)隨著變應(yīng)原提純標(biāo)準(zhǔn)化及治療方法的改進(jìn)，特異性免疫治療的安全性和療效有了較大提高。1998年聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織正式肯定使用經(jīng)標(biāo)化變應(yīng)原對(duì)變應(yīng)性疾?。òㄏ┳髅撁糁委煹男ЧＶ赋鎏禺愋悦庖咧委熓俏ㄒ豢梢杂绊懽儜?yīng)性疾病自然進(jìn)程的病因治療方法，并可防止變應(yīng)性鼻炎發(fā)展為哮喘，同時(shí)還制定了變應(yīng)原提純的標(biāo)化及治療方案。相信不久的將來(lái)，我國(guó)也將制定抗原標(biāo)準(zhǔn)化的方法及與國(guó)際接軌的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

新藥的發(fā)展目前新藥發(fā)展有兩個(gè)途徑：在現(xiàn)有藥物類別中發(fā)展更有效的藥物針對(duì)