hg異源性ACTH綜合證

定義及命名的變化定義異源性內(nèi)分泌綜合征（Ectopicendocrinesyndrome）由腫瘤不適當(dāng)?shù)睾铣杉胺置谏锘钚约に囟鹣鄳?yīng)臨床癥狀及體征第1頁(yè)/共17頁(yè)最初命名為“異位”內(nèi)分泌綜合征幾乎所有非內(nèi)分泌組織均可產(chǎn)生小量的不同肽類激素和激素前身物質(zhì)非內(nèi)分泌腫瘤-激素內(nèi)分泌綜合征并非“異位”激素生成是癌誘導(dǎo)的正常存在于癌來(lái)源組織的細(xì)胞特性的放大更名為“異源”內(nèi)分泌綜合征第2頁(yè)/共17頁(yè)臨床表現(xiàn)分型分解代謝型原發(fā)于惡性腫瘤臨床癥狀間期常短于6個(gè)月合成代謝型生長(zhǎng)緩慢的腫瘤胸腺瘤類癌嗜鉻細(xì)胞瘤等類似于Cushing病第3頁(yè)/共17頁(yè)低血鉀的診斷思路

低血鉀

PH降低

PH正常

PH增高腹瀉家族性或散發(fā)性應(yīng)用利尿劑腎小管酸中毒周期性麻痹嘔吐胃腸減壓酮癥酸中毒內(nèi)分泌性失鉀性腎病

不伴高血壓

伴高血壓

Bartter綜合征原醛癥

Cushing綜合征先天性腎上腺增生

Liddle綜合征腎血管性腎素瘤甘草制劑生胃酮等

第4頁(yè)/共17頁(yè)診治教訓(xùn)地塞米松抑制試驗(yàn)監(jiān)測(cè)血鉀力補(bǔ)藥物治療中密切監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo)第5頁(yè)/共17頁(yè)謝謝第6頁(yè)/共17頁(yè)第7頁(yè)/共17頁(yè)定義小細(xì)胞癌肺肺外唾液腺前列腺子宮陰道胸腺腸胰腺等神經(jīng)內(nèi)分泌超微及顯微鏡特征十分相似原發(fā)或轉(zhuǎn)移癌均可發(fā)生異源性ACTH綜合征第8頁(yè)/共17頁(yè)一般情況ACTH依賴性60%Cushing病95%異源性ACTH生成腫瘤5%非ACTH依賴性40%良性腺瘤90%腺癌10%第9頁(yè)/共17頁(yè)嚴(yán)重低血鉀性鹼中毒的原因異源性ACTH綜合征鹽皮質(zhì)激素過(guò)多95-100%發(fā)生低血鉀性鹼中毒（其他類型Cushing綜合征僅１０％）ACTH依賴性腎上腺活動(dòng)過(guò)度發(fā)生太迅速鹽類皮質(zhì)類固醇產(chǎn)物生成增加如11-脫氧皮質(zhì)酮（11-DOC）過(guò)量皮質(zhì)醇分泌與鹽皮質(zhì)類固醇增多的程度密切相關(guān)鹽敏感靶組織中皮質(zhì)醇代謝受損第10頁(yè)/共17頁(yè)糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素受體在腎臟遠(yuǎn)曲小管起始部及皮質(zhì)部集合小管的主細(xì)胞結(jié)構(gòu)十分相似可分別換位結(jié)合11-β羥類固醇脫氫酶同功酶可阻礙這種交換結(jié)合（保護(hù)作用）甘草生胃酮可阻斷其保護(hù)作用第11頁(yè)/共17頁(yè)11-β羥類固醇脫氫酶同功酶（１１β－ＨＳＤ２）異源性ＡＣＴＨ綜合征時(shí)皮質(zhì)醇分泌過(guò)盛１１β－ＨＳＤ２無(wú)法抵御所處的飽和狀態(tài)在鹽類皮質(zhì)激素受體（ＭＲ）位點(diǎn)皮質(zhì)醇無(wú)法失活而轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)素引起鹽類皮質(zhì)激素（DOC）過(guò)度生成第12頁(yè)/共17頁(yè)異源性ACTH分泌功能自主的原因小細(xì)胞癌可以表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體（GR）mRNA具有免疫反應(yīng)活性但是病人的內(nèi)源性受體不能介導(dǎo)由異源組織分泌的ACTH正常的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性DF依賴調(diào)節(jié)的喪失是由于GR介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路的缺陷第13頁(yè)/共17頁(yè)肺癌細(xì)胞線DMS-79僅表達(dá)微量GR蛋白（免疫印記法）且測(cè)不到GR活性（配體結(jié)合分析法）提示GRmRNA變異功能缺陷與糖皮質(zhì)激素抵抗表現(xiàn)型有關(guān)其它影響因素POMC基因轉(zhuǎn)錄的突變或調(diào)節(jié)異常mRNA及肽原加工異常細(xì)胞內(nèi)TRAFFICKING異常等第14頁(yè)/共17頁(yè)實(shí)驗(yàn)室檢查免疫組化染色神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)異源性ACTH綜合征ACTH陽(yáng)性染色10%陽(yáng)性率低的原因ACTH細(xì)胞內(nèi)貯存有限ACTH前體轉(zhuǎn)錄后加工為其它肽而非ACTH與垂體或類癌比較每克組織合成的ACTH水平相對(duì)較低第15頁(yè)/共17頁(yè)鹽皮質(zhì)激素顯著過(guò)多綜合征（ThesyndromeofapprarentmineralocorticoidexcessAME）兒童多發(fā)低出生體