染色體畸變與染色體病課件

1染色體畸變與染色體病1染色體畸變與染色體病2一、染色體畸變的概念

染色體畸變是由于染色體數(shù)目異常和（或）結(jié)構(gòu)畸變使其攜帶的基因在數(shù)目上或排列順序上發(fā)生改變。數(shù)目畸變：指染色體偏離正常數(shù)目，少于或超出二倍體。是細(xì)胞有絲分裂機(jī)制被損傷的結(jié)果。包括整倍體和非整倍體。結(jié)構(gòu)畸變：是染色體斷裂后發(fā)生非正常的重接的產(chǎn)物。種類較多。類型：2一、染色體畸變的概念染色體畸變是由于染色體數(shù)目異常3母親妊娠年齡過(guò)大放射線病毒感染化學(xué)藥物遺傳因素染色體畸變?cè)?母親妊娠年齡過(guò)大放射線病毒感染化學(xué)藥物遺傳因素染色體畸變?cè)?（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機(jī)制

以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果體細(xì)胞染色體數(shù)目超出或少于2n=46，稱為染色體數(shù)目畸變。主要包括：整倍體畸變非整倍體畸變嵌合體4（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機(jī)制以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，51.整倍體畸變

體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上，以染色體組為單位增加或減少。形成：?jiǎn)伪扼w三倍體四倍體多倍體等51.整倍體畸變體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上6(1)三倍體

患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）。6(1)三倍體患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色7產(chǎn)生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雄受精7產(chǎn)生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY2869XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精

在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見，但三倍性在流產(chǎn)胎兒中較常見，是流產(chǎn)的重要原因之一。869XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y9（2）四倍體

患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了二條，染色體總數(shù)為92（4n）。產(chǎn)生原因：核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制

全身四倍體罕見，但在人體一些組織如肝、子宮內(nèi)膜、腫瘤細(xì)胞中多見。9（2）四倍體患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色102.非整倍體畸變

體細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減，稱為非整倍體畸變。染色體數(shù)多于46條超二倍體三體型染色體數(shù)少于46條亞二倍體單體型（1）三體型2n＋1（2）單體型2n－1102.非整倍體畸變體細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條11產(chǎn)生原因：主要是由于細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起減數(shù)分裂I同源染色體不分離11產(chǎn)生原因：主要是由于細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起減數(shù)12減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離12減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離133.嵌合體同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體。如：46,XY/47,XY,+2146,XY/47,XXY45,XO/46,XY/47,XXY等133.嵌合體同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體。14464646464646

后期延滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解產(chǎn)生原因：14464646464646后期延滯所致染色體遺失與嵌合體15（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)就是斷裂，斷裂后在重新連接時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤，導(dǎo)致染色體部分結(jié)構(gòu)改變。常見類型：缺失重復(fù)倒位易位

15（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)161.缺失12345675123467中間缺失1234567末端缺失161.缺失12345675123467中間缺失1234517病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)17病案5p-綜合征（貓叫綜合征）182.倒位123456712345675656565665(1)臂內(nèi)倒位182.倒位1234567123456756565656619123456712345671243567343434(2)臂間倒位倒位環(huán)19123456712345671243567343434(2021例9號(hào)染色體臂間倒位中11例自然流產(chǎn)、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史病案2021例9號(hào)染色體臂間11例自然流產(chǎn)、死胎5例畸形生育史1213.易位（1）相互易位

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。RAB1234567RAB12345677B213.易位（1）相互易位兩條非同源染色體同時(shí)斷22

柳芳和賈強(qiáng)是很般配的一對(duì)，小日子過(guò)得津津有味。可是，結(jié)婚三年，柳芳連續(xù)流產(chǎn)三次。醫(yī)生說(shuō)是“習(xí)慣性流產(chǎn)”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強(qiáng)雷霆大發(fā)。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。后來(lái)在醫(yī)生的建議下，他們夫婦一起到計(jì)劃生育研究所去做遺傳學(xué)檢查。病案柳芳染色體完全正常

賈強(qiáng)父親完全正常賈強(qiáng)母親平衡易位攜帶者賈強(qiáng)46，XY，t(2;13)(p25;q13)22柳芳和賈強(qiáng)是很般配的一對(duì)，小日子過(guò)得津津有味?？墒?3（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABABABABABBA

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。23（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABAB244.重復(fù)1234567123456712345675123467244.重復(fù)12345671234567123456751255.其他（1）環(huán)狀染色體（r）

255.其他（1）環(huán)狀染色體（r）26ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq5.其他（2）等臂染色體(i）26ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq5.其他（2）等臂染27（3）雙著絲粒染色體(dic)

5.其他27（3）雙著絲粒染色體(dic)5.其他28（三）染色體病

指由于染色體異常而引起的疾病，由于它有多種臨床表現(xiàn)，故稱為染色體異常綜合征。智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形流產(chǎn)與不育染色體病的共同特征：已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種，染色體異常核型達(dá)一萬(wàn)多種。染色體病種類：常染色體病

性染色體病28（三）染色體病指由于染色體異常而引起的疾病，291.常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，男女均發(fā)?。?）常染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）21三體綜合征1866年英國(guó)醫(yī)生LangdonDown

首先描述該病體征，以其名命名。Syndrome法國(guó)的細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune

證實(shí)，核型中多了一條G組染色體，后來(lái)證明是21號(hào)，故稱為21-三體綜合征。291.常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，30發(fā)生率：1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，

1.25‰x10億=125萬(wàn)。臨床表現(xiàn)：

(視頻）智力低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形30發(fā)生率：1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，31核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易位型：46，XX（XY），

-

14，+t（14q21q）。占3%～4%嵌合型：46，XX（XY）/47

，XX（XY），+21。占1%～2%31核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易32原因：1）減數(shù)分裂不分離母95%2）卵裂過(guò)程中不分離——嵌合體3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高齡孕婦危險(xiǎn)率增高，

20歲，1/1550，

30歲，1/700，

40歲，1/100，

45歲，1/25。32原因：1）減數(shù)分裂不分離母95%332）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發(fā)病率約1/8000～3500，

患者多數(shù)于生后6個(gè)月內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)：（視頻）頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形；胸骨短，呈特殊握拳姿勢(shì)，船型足；發(fā)育遲緩，智力低下等。332）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發(fā)病率34核型：80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數(shù)患者的核型為嵌合型，即46，XX(XY)／47，XX(XY)，+18，此外還有易位型。

34核型：80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數(shù)353)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發(fā)病率約1/6000～5000，

99%以上胎兒流產(chǎn)，出生后45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21三體和18三體更嚴(yán)重。小頭、唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。353)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發(fā)病率約36核型：80%的病例為游離型，

47,XX(XY),+13；其次為易位型，主要是13，14號(hào)羅氏易位，少數(shù)為嵌合型，46/47，+13。36核型：80%的病例為游離型，47,XX(XY),+37（2）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發(fā)病率：約為1/50000，在出生時(shí)約70％的患者是女孩，而在較大年齡的病孩中，約70％是男孩。臨床表現(xiàn)：(視頻）患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。37（2）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發(fā)病率：約為138核型：46,XX(XY),del(5)(p15)38核型：46,XX(XY),del(5)(p15)392.性染色體病由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。392.性染色體病由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性40（1）性染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）1942年由Klinefelter首先描述了這一綜合征，故又稱Klinefelter綜合征。發(fā)生率：約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/20。40（1）性染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發(fā)育不全癥41臨床表現(xiàn)1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。41臨床表現(xiàn)1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelte42核型：1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）患者核型多為47，XXY，約有1／3的患者核型為46，XY／47，XXY。如果患者為嵌合體，其一側(cè)可具有正常睪丸而有生育能力。42核型：1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter432）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）1938年美國(guó)的內(nèi)分泌專家HenryTurner首次描述本病，故又稱為Turner綜合征

發(fā)病率：發(fā)病率約為女嬰的1/5000～1/3500。約98％的胚胎于胎兒期自然流產(chǎn)，故本病發(fā)病率低。432）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）1938442）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙，常因原發(fā)性閉經(jīng)就診臨床表現(xiàn)：442）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）性發(fā)育幼452）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）核型：染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性452）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）核型：染463）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大（超過(guò)180cm

），偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。463）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病47核型：3）XYY綜合征47核型：3）XYY綜合征484）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性稱為“超雌”。發(fā)病率：占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個(gè)。2個(gè)X染色質(zhì)484）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,X494）多X綜合征臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。494）多X綜合征臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能505）脆性X染色體綜合征

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體。尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。1969年首先在男性智力低下患者和女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)臂具有隨體和細(xì)絲狀次縊痕的X染色體，后來(lái)證明細(xì)絲部位于Xq27505）脆性X染色體綜合征把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染51發(fā)病率：男性發(fā)病率為1/1000—1/1500；在所有男性智力低下患者中約10%—20%為本病所引起臨床特征：主要中度到重度的智力低下，大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙51發(fā)病率：男性發(fā)病率為1/1000—1/1500；在所有男52核型：46，fraX（q27）Y發(fā)生原因：一般認(rèn)為男性患者的fraX來(lái)自攜帶者母親。52核型：46，fraX（q27）Y發(fā)生原因：一般認(rèn)為男性533.兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。（1）真兩性畸形患者兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，內(nèi)、外生殖器不同程度地介于兩性之間，第二性征發(fā)育異常一側(cè)睪丸，另一側(cè)卵巢一側(cè)卵巢或睪丸，另一側(cè)卵睪兩側(cè)均為卵睪等40%40%20%533.兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有5454551）男性假兩性畸形核型：46，XY性腺：睪丸舉例：雄激素不敏感綜合征（睪丸女性化綜合征）主要癥狀：第二性征趨向于女性，外形女性，子宮、卵巢缺如，腹股溝或腹腔可觸及睪丸，不育發(fā)病原因：靶細(xì)胞缺少雄激素受體遺傳方式：XR551）男性假兩性畸形核型：46，XY56（2）假兩性畸形

患者只有一種性腺，但第二性征和內(nèi)外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別2）女性假兩性畸形核型：46，XX性腺：卵巢舉例先天性腎上腺皮質(zhì)增生

發(fā)病原因：缺少21羥化酶→氫化皮質(zhì)酮不足→ACTH↑→腎上腺皮質(zhì)增生→雄激素↑性別呈男性化主要癥狀：女孩男性化,聲音低沉,乳房不發(fā)育,原發(fā)閉經(jīng)遺傳方式：AR56（2）假兩性畸形患者只有一種性腺，但第二性57練習(xí)題1.屬于染色體數(shù)目畸變中整倍性改變的是（）A.超二倍體B.多倍體C.非整倍體D.亞二倍體E.嵌合體2.非整倍體的形成原因可以是

（）A．雙雌受精B．雙雄受精C．核內(nèi)復(fù)制D．染色體不分離E．核內(nèi)有絲分裂3.不屬于染色體數(shù)目畸變中三體型是（）A.69，XXXB.47，XX，+18C.47，XX，+21D.47，XXXE.47，XXYBDA57練習(xí)題1.屬于染色體數(shù)目畸變中整倍性改變的是（）584.一個(gè)個(gè)體中觀察到染色體構(gòu)成不同的三個(gè)細(xì)胞系，這種情況稱為（）A.三體型B.三倍體C.多倍體D.非整倍體E.嵌合體5.46，XX/47，XX，+21表明（）

A.常染色體數(shù)目異常的嵌合體

B.性染色體數(shù)目異常的嵌合體

C.常染色體結(jié)構(gòu)異常的嵌合體

D.性染色體結(jié)構(gòu)異常的嵌合體

E.易位嵌合體EA584.一個(gè)個(gè)體中觀察到染色體構(gòu)成不同的三個(gè)細(xì)胞系，這種情596.47，XX（XY），+21型先天愚型的產(chǎn)生最可能是由于（）A.體細(xì)胞發(fā)生不分離B.精子發(fā)生中出現(xiàn)不分離C.卵子發(fā)生中出現(xiàn)不分離D.受精卵分裂中發(fā)生了不分離E.以上都不是7.染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是()A.姐妹染色單體交換B.染色體核內(nèi)復(fù)制C.染色體斷裂D.染色體不分離E.染色體丟失8.當(dāng)一條染色體的兩個(gè)末端同時(shí)缺失時(shí)，有可能形成（）A．等臂染色體B．雙著絲粒染色體C．環(huán)狀染色體D．倒位染色體E．重復(fù)CCC596.47，XX（XY），+21型先天愚型的產(chǎn)生最可能是60A.智力低下伴眼距寬、鼻梁塌陷、通貫掌、趾間距寬B.智力低下伴頭皮缺損、多指、嚴(yán)重唇裂及腭裂C.智力低下伴肌張力亢進(jìn)、特殊握掌姿勢(shì)、搖椅足D.智力低下伴長(zhǎng)臉、大耳朵、大下頜、大睪丸E.智力正常、身材矮小、肘外翻、乳腺發(fā)育差、乳間距寬、頸蹼1.21三體綜合征的臨床表現(xiàn)有()。2.13三體綜合征的臨床表現(xiàn)有()。3.18三體綜合征的臨床表現(xiàn)有()。4.Turner綜合征的臨床表現(xiàn)有()。5.脆性X綜合征的臨床表現(xiàn)有()。ABCDE60A.智力低下伴眼距寬、鼻梁塌陷、通貫掌、趾間距寬ABCD61A.習(xí)慣性流產(chǎn)B.滿月臉、貓叫樣哭聲C.表型男性、乳房發(fā)育、小陰莖、隱睪D.身材高大、性格暴躁、常有攻擊性行為E.以上都不是6.5p-綜合征的臨床表現(xiàn)有()。7.Klinefelter綜合征的臨床表現(xiàn)有()。8.倒位染色體攜帶者的臨床上可能表現(xiàn)出()。9.易位染色體攜帶者在臨床上可能表現(xiàn)出()。BCAE61A.習(xí)慣性流產(chǎn)B.滿月臉、貓叫樣哭聲BC62A.45，X0B.47，XXYC.47，XX(XY)，+21D.45，XX(XY)，-14，-21，+t(14；21)(p11；q11)E.46，XX(XY)，-14，+t(14；21)(p11；q11)10.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征患者的核型是()。11.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征患者的核型是()。12.14/21易位型異常染色體攜帶者的核型是()。13.14/21易位型先天愚型患者的核型是()。BADE62A.45，X0B.47，XXYC.463謝謝大家!!63謝謝大家!!64染色體畸變與染色體病1染色體畸變與染色體病65一、染色體畸變的概念

染色體畸變是由于染色體數(shù)目異常和（或）結(jié)構(gòu)畸變使其攜帶的基因在數(shù)目上或排列順序上發(fā)生改變。數(shù)目畸變：指染色體偏離正常數(shù)目，少于或超出二倍體。是細(xì)胞有絲分裂機(jī)制被損傷的結(jié)果。包括整倍體和非整倍體。結(jié)構(gòu)畸變：是染色體斷裂后發(fā)生非正常的重接的產(chǎn)物。種類較多。類型：2一、染色體畸變的概念染色體畸變是由于染色體數(shù)目異常66母親妊娠年齡過(guò)大放射線病毒感染化學(xué)藥物遺傳因素染色體畸變?cè)?母親妊娠年齡過(guò)大放射線病毒感染化學(xué)藥物遺傳因素染色體畸變?cè)?7（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機(jī)制

以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果體細(xì)胞染色體數(shù)目超出或少于2n=46，稱為染色體數(shù)目畸變。主要包括：整倍體畸變非整倍體畸變嵌合體4（一）染色體數(shù)目異常類型及其產(chǎn)生機(jī)制以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，681.整倍體畸變

體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上，以染色體組為單位增加或減少。形成：?jiǎn)伪扼w三倍體四倍體多倍體等51.整倍體畸變體細(xì)胞中染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上69(1)三倍體

患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）。6(1)三倍體患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色70產(chǎn)生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雄受精7產(chǎn)生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY27169XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精

在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見，但三倍性在流產(chǎn)胎兒中較常見，是流產(chǎn)的重要原因之一。869XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y72（2）四倍體

患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了二條，染色體總數(shù)為92（4n）。產(chǎn)生原因：核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制

全身四倍體罕見，但在人體一些組織如肝、子宮內(nèi)膜、腫瘤細(xì)胞中多見。9（2）四倍體患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色732.非整倍體畸變

體細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減，稱為非整倍體畸變。染色體數(shù)多于46條超二倍體三體型染色體數(shù)少于46條亞二倍體單體型（1）三體型2n＋1（2）單體型2n－1102.非整倍體畸變體細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條74產(chǎn)生原因：主要是由于細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起減數(shù)分裂I同源染色體不分離11產(chǎn)生原因：主要是由于細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起減數(shù)75減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離12減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離763.嵌合體同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體。如：46,XY/47,XY,+2146,XY/47,XXY45,XO/46,XY/47,XXY等133.嵌合體同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體。77464646464646

后期延滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解產(chǎn)生原因：14464646464646后期延滯所致染色體遺失與嵌合體78（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)就是斷裂，斷裂后在重新連接時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤，導(dǎo)致染色體部分結(jié)構(gòu)改變。常見類型：缺失重復(fù)倒位易位

15（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)791.缺失12345675123467中間缺失1234567末端缺失161.缺失12345675123467中間缺失1234580病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)17病案5p-綜合征（貓叫綜合征）812.倒位123456712345675656565665(1)臂內(nèi)倒位182.倒位1234567123456756565656682123456712345671243567343434(2)臂間倒位倒位環(huán)19123456712345671243567343434(8321例9號(hào)染色體臂間倒位中11例自然流產(chǎn)、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史病案2021例9號(hào)染色體臂間11例自然流產(chǎn)、死胎5例畸形生育史1843.易位（1）相互易位

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。RAB1234567RAB12345677B213.易位（1）相互易位兩條非同源染色體同時(shí)斷85

柳芳和賈強(qiáng)是很般配的一對(duì)，小日子過(guò)得津津有味。可是，結(jié)婚三年，柳芳連續(xù)流產(chǎn)三次。醫(yī)生說(shuō)是“習(xí)慣性流產(chǎn)”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強(qiáng)雷霆大發(fā)。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。后來(lái)在醫(yī)生的建議下，他們夫婦一起到計(jì)劃生育研究所去做遺傳學(xué)檢查。病案柳芳染色體完全正常

賈強(qiáng)父親完全正常賈強(qiáng)母親平衡易位攜帶者賈強(qiáng)46，XY，t(2;13)(p25;q13)22柳芳和賈強(qiáng)是很般配的一對(duì)，小日子過(guò)得津津有味。可是86（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABABABABABBA

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。23（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABAB874.重復(fù)1234567123456712345675123467244.重復(fù)12345671234567123456751885.其他（1）環(huán)狀染色體（r）

255.其他（1）環(huán)狀染色體（r）89ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq5.其他（2）等臂染色體(i）26ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq5.其他（2）等臂染90（3）雙著絲粒染色體(dic)

5.其他27（3）雙著絲粒染色體(dic)5.其他91（三）染色體病

指由于染色體異常而引起的疾病，由于它有多種臨床表現(xiàn)，故稱為染色體異常綜合征。智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形流產(chǎn)與不育染色體病的共同特征：已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種，染色體異常核型達(dá)一萬(wàn)多種。染色體病種類：常染色體病

性染色體病28（三）染色體病指由于染色體異常而引起的疾病，921.常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，男女均發(fā)病（1）常染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）21三體綜合征1866年英國(guó)醫(yī)生LangdonDown

首先描述該病體征，以其名命名。Syndrome法國(guó)的細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune

證實(shí)，核型中多了一條G組染色體，后來(lái)證明是21號(hào)，故稱為21-三體綜合征。291.常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，93發(fā)生率：1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，

1.25‰x10億=125萬(wàn)。臨床表現(xiàn)：

(視頻）智力低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形30發(fā)生率：1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，94核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易位型：46，XX（XY），

-

14，+t（14q21q）。占3%～4%嵌合型：46，XX（XY）/47

，XX（XY），+21。占1%～2%31核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易95原因：1）減數(shù)分裂不分離母95%2）卵裂過(guò)程中不分離——嵌合體3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高齡孕婦危險(xiǎn)率增高，

20歲，1/1550，

30歲，1/700，

40歲，1/100，

45歲，1/25。32原因：1）減數(shù)分裂不分離母95%962）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發(fā)病率約1/8000～3500，

患者多數(shù)于生后6個(gè)月內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)：（視頻）頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形；胸骨短，呈特殊握拳姿勢(shì)，船型足；發(fā)育遲緩，智力低下等。332）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發(fā)病率97核型：80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數(shù)患者的核型為嵌合型，即46，XX(XY)／47，XX(XY)，+18，此外還有易位型。

34核型：80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數(shù)983)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發(fā)病率約1/6000～5000，

99%以上胎兒流產(chǎn)，出生后45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21三體和18三體更嚴(yán)重。小頭、唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。353)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發(fā)病率約99核型：80%的病例為游離型，

47,XX(XY),+13；其次為易位型，主要是13，14號(hào)羅氏易位，少數(shù)為嵌合型，46/47，+13。36核型：80%的病例為游離型，47,XX(XY),+100（2）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發(fā)病率：約為1/50000，在出生時(shí)約70％的患者是女孩，而在較大年齡的病孩中，約70％是男孩。臨床表現(xiàn)：(視頻）患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。37（2）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發(fā)病率：約為1101核型：46,XX(XY),del(5)(p15)38核型：46,XX(XY),del(5)(p15)1022.性染色體病由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。392.性染色體病由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性103（1）性染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）1942年由Klinefelter首先描述了這一綜合征，故又稱Klinefelter綜合征。發(fā)生率：約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/20。40（1）性染色體數(shù)目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發(fā)育不全癥104臨床表現(xiàn)1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。41臨床表現(xiàn)1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelte105核型：1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter綜合征）患者核型多為47，XXY，約有1／3的患者核型為46，XY／47，XXY。如果患者為嵌合體，其一側(cè)可具有正常睪丸而有生育能力。42核型：1）先天性睪丸發(fā)育不全癥（Klinefelter1062）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）1938年美國(guó)的內(nèi)分泌專家HenryTurner首次描述本病，故又稱為Turner綜合征

發(fā)病率：發(fā)病率約為女嬰的1/5000～1/3500。約98％的胚胎于胎兒期自然流產(chǎn)，故本病發(fā)病率低。432）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）19381072）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或輕度障礙，常因原發(fā)性閉經(jīng)就診臨床表現(xiàn)：442）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）性發(fā)育幼1082）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）核型：染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性452）先天性卵巢發(fā)育不全癥（Turner綜合征）核型：染1093）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大（超過(guò)180cm

），偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。463）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病110核型：3）XYY綜合征47核型：3）XYY綜合征1114）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性稱為“超雌”。發(fā)病率：占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個(gè)。2個(gè)X染色質(zhì)484）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,X1124）多X綜合征臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。494）多X綜合征臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能1135）脆性X染色體綜合征

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體。尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。1969年首先在男性智力低下患者和女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)臂具有隨體和細(xì)絲狀次縊痕的X染色體，后來(lái)證明細(xì)絲部位于Xq27505）脆性X染色體綜合征把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染114發(fā)病率：男性發(fā)病率為1/1000—1/1500；在所有男性智力低下患者中約10%—20%為本病所引起臨床特征：主要中度到重度的智力低下，大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙51發(fā)病率：男性發(fā)病率為1/1000—1/1500；在所有男115核型：46，fraX（q27）Y發(fā)生原因：一般認(rèn)為男性患者的fraX來(lái)自攜帶者母親。52核型：46，fraX（q27）Y發(fā)生原因：一般認(rèn)為男性1163.兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。（1）真兩性畸形患者兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，內(nèi)、外生殖器不同程度地介于兩性之間，第二性征發(fā)育異常一側(cè)睪丸，另一側(cè)卵巢一側(cè)卵巢或睪丸，另一側(cè)卵睪兩側(cè)均為卵睪等40%40%20%533.兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有117541181）男性假兩性畸形核型：46，XY性腺：睪丸舉例：雄激素不敏感綜合征（睪丸女性化綜合征）主要癥狀：第二性征趨向于女性，外形女性，子宮、卵巢缺如，腹股溝或腹腔可觸及睪丸，不育發(fā)病原因：靶細(xì)胞缺少雄激素受體遺傳方式：XR551）男性假兩性畸形核型：46，XY119（2）假兩性畸形

患者只有一種性腺，但第二性征和內(nèi)外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別2）女性假兩性畸形核型：46，XX性腺：卵巢舉例先天性腎上腺皮質(zhì)增生

發(fā)病原因：缺少21羥化酶→氫化皮質(zhì)酮不足→ACTH↑→腎上腺皮質(zhì)增生→雄激素↑性別呈男性化主要癥狀：女孩男性化,聲音低沉,乳房不發(fā)育,原發(fā)閉