Th17細(xì)胞的研究進(jìn)展課件

2009年3月Th17細(xì)胞的研究進(jìn)展Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)源于對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)，以及對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)的研究.傳統(tǒng)上認(rèn)為，上述兩種自身免疫病是由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的.然而研究發(fā)現(xiàn)：清除或中和Th1型細(xì)胞因子IFN-γ或IL-12的功能，并不能預(yù)防或減輕疾病的進(jìn)程.而清除IL-23的功能則延緩了疾病的進(jìn)程.隨后的研究證實(shí)IL-23的缺失降低了體內(nèi)IL-17+T細(xì)胞的比例，而不影響IFN-γ+T細(xì)胞的含量.于是IL-23與IL-17+細(xì)胞及自身免疫病進(jìn)程之間的正相關(guān)關(guān)系得到確認(rèn)Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，缺失IL-17+T細(xì)胞可以使EAE等自身免疫病的發(fā)病受到抑制，認(rèn)識(shí)到是IL-17+T細(xì)胞而不是經(jīng)典的Th1細(xì)胞在此環(huán)境中誘導(dǎo)自身免疫病近2年708篇Nature453,1051-1057(19June2008)|doi:10.1038/nature07036Review：InductionandeffectorfunctionsofTH17cellsEstelleBettelli1,ThomasKorn1,2,MohamedOukka1&VijayK.Kuchroo1Thelper(TH)cellsconstituteanimportantarmoftheadaptiveimmunesystembecausetheycoordinatedefenceagainstspecificpathogens,andtheiruniquecytokinesandeffectorfunctionsmediatedifferenttypesoftissueinflammation.TherecentlydiscoveredTH17cells,thethirdsubsetofeffectorThelpercells,havebeenthesubjectofintenseresearchaimedatunderstandingtheirroleinimmunityanddisease.HerewereviewemergingdatasuggestingthatTH17cellshaveanimportantroleinhostdefenceagainstspecificpathogensandarepotentinducersofautoimmunityandtissueinflammation.Inaddition,thedifferentiationfactorsresponsiblefortheirgenerationhaverevealedaninterestingreciprocalrelationshipwithregulatoryT(Treg)cells,whichpreventtissueinflammationandmediateself-tolerance.Th17細(xì)胞的分化1.TGF-β1、IL-6是Th17細(xì)胞分化的啟動(dòng)者TGF-β1是一種傳統(tǒng)的抗炎因子,但有可能通過(guò)促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化從而促進(jìn)前炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)自身免疫病的發(fā)生在不存在IL-23的情況下，TGF-β1仍然可以大量誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的產(chǎn)生,而缺乏TGF-β1的小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞明顯減少當(dāng)環(huán)境中缺乏IL-6時(shí),單獨(dú)存在的TGF-β1并不能誘導(dǎo)初始型T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，據(jù)此認(rèn)為，TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17細(xì)胞分化啟動(dòng)的必要條件Th17細(xì)胞的分化3.IFN-γ、IL-4是Th17細(xì)胞分化的抑制因子IFN-γ和IL-4能夠分別誘導(dǎo)Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的分化。在體外細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)存在抗IFN-γ單抗時(shí),大多數(shù)的初始型CD4+T細(xì)胞都向著Th17細(xì)胞分化;阻斷IL-4的作用后也能觀察到類(lèi)似的結(jié)果另有研究者發(fā)現(xiàn),IFN-γ和IL-4可以干擾TGF-β1誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化的過(guò)程IFN-γ可以抑制TGF-β1信號(hào)下游的Smad3的磷酸化作用,從而阻斷了Smad3對(duì)TGF-β1受體的影響Th17細(xì)胞的分化5.Th17細(xì)胞與其它Th細(xì)胞的關(guān)系Th17細(xì)胞的生物學(xué)功能Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-α等,其功能主要就體現(xiàn)在它分泌的這些細(xì)胞因子集體動(dòng)員、募集及活化中性粒細(xì)胞的能力上。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因子是IL-17,其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)IL-17細(xì)胞因子家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)和IL-17F。通常，IL-17是指IL-17A。IL-17具有促炎癥作用，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子(如IL-6、TNF)、趨化因子(如MCP1和MIP2)和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，引起組織細(xì)胞浸潤(rùn)和組織破壞。IL-17也參與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化，對(duì)T細(xì)胞的活化起協(xié)同刺激作用，并能促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟Th17細(xì)胞的生物學(xué)功能

Th17細(xì)胞的生物學(xué)功能Th17細(xì)胞的生物學(xué)功能IL-22參與Th17細(xì)胞的效應(yīng)功能。IL-17與IL-22協(xié)同作用，可以增強(qiáng)炎癥反應(yīng)并造成組織損傷。IL-17與IL-22共同表達(dá)被認(rèn)為是自身攻擊性(auto-aggressive)T細(xì)胞和促炎癥T細(xì)胞的標(biāo)志雖然Th17細(xì)胞在自身免疫病中的病理性作用得到了證實(shí),但研究者們認(rèn)為這并不是它們的主要的原始功能。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17能有效地介導(dǎo)中性粒細(xì)胞動(dòng)員的興奮過(guò)程,從而有效地介導(dǎo)了前炎癥反應(yīng)Th17細(xì)胞與疾病Th17細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)早期就已被證實(shí)與自身免疫病有著非常密切的關(guān)系.在各種自身免疫病，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、以及哮喘等患者的血清及組織中檢測(cè)到了IL-17的高表達(dá)IL-17在氣道過(guò)敏性反應(yīng)中也有一定作用,比如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD),這兩者與大量中性粒細(xì)胞增生以及IL-17的大量表達(dá)有關(guān)最近的研究又發(fā)現(xiàn)了Th17可能與腫瘤也有密切的關(guān)系有關(guān)Th17待解決的問(wèn)題目前已知Th17細(xì)胞