血清甲胎蛋白在TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌的預后作用評價

血清甲胎蛋白在TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌的預后作用評價申燕軍;陳京龍;李文東;郭曉笛;丁曉燕;孫巍;王湘漪;孫莎莎(TACE)聯(lián)合射頻消融(RFA)治療后原發(fā)性肝癌(HCC20081220173140HCCTACERFA0~8.78pg/L者為甲胎蛋白陰性組,>8.78pg/L8.78~400pg/L組(36>400pg/L(348.78~400pg/L>400pg/LBCLCRFA(r=0.260BCLC(r=0.204)呈弱相關(P<0.05);甲胎蛋白陰性組1、3、5年生存率高于甲胎蛋白陽性組(72.82%比52.90%、35.74%比15.72%、11.41%比4.33%,P<0.05).甲胎蛋白>400pg/L和8.78~400pg/L7.020.0HCC患者(甲胎蛋白≤400pg/L)TACERFAHCC.%ObjectiveToinvestigatetheserumalpha-fetoprotein(AFP)levelinassesshepatocellularcarcinoma(HCC)prognosistreatedbytranscatheterarterialchemoembolization(TACE)combinedwithradiofrequencyablation(RFA).MethodsFromDec.2008toMar.2017,140patientstreatedanddiedinBeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversitywereincludedastheresearchobjects.AllofthepatientsunderwentTACEcombinedwithRFA.AccordingtoAFPlevel,thepatientsweredividedintoanegativegroup(0-8.78pg/L)andapositivegroup(>8.78pg/L).AndthepositivegroupwasdividedintoaAFP8.78-400pg/Lgroup(36cases)andaAFP>400pg/Lgroup(34cases).TherelevancebetweenAFPlevelandtumorvolume,BCLCstage,age,gender,cirrhosis,tumornumber,portalveincancerbolt,Child-Pughclassification,interventioncycle,RFAcycle,andsurvivalratesofthenegativegroupandpositivegroup,AFP8.78-400pg/LgroupandAFP>400groupwerecompared.ResultsThelevelofAFPproteinwasweaklyassociatedwithtumorvolume(r=0.260)andBCLCstaging(r=0.204)(P<0.05).The1,3,5yearsurvivalrateoftheAFPnegativegroupwerehigherthanthoseoftheAFPpositivegroup(72.82%vs52.90%,35.74%vs15.72%,11.41%vs4.33%,P<0.05).ThemediansurvivaltimeofAFP>400pg/Lgroupand8.78-400pg/Lgroupwas7.0monthsand20.0monthsrespecti-vely,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ThelevelsofAFP,cirrhosis,portalveintumorthrombus,interventionalcycle,RFAcycle,BCLCstageandtumorvolumeweretheprognosticfactors.ConclusionAFPnegativeandlowexpressionofHCCpatientshavelongersurvival(AFP≤400pg/L)aftertreatmentofTACEsequentialRFA,andhighpreoperativeAFPlevelisanindependentriskfactorforthepoorprognosisofHCC.【期刊名稱】《醫(yī)學綜述》【年(卷),期】2018(024)002【總頁數(shù)】6頁(P378-383)【關鍵詞】肝細胞癌;化學栓塞;射頻消融;甲胎蛋白【作者】申燕軍;陳京龍;李文東;郭曉笛;丁曉燕;孫巍;王湘漪;孫莎莎【作者單位】首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤科,北京100015【正文語種】中文【中圖分類】R735.7原發(fā)性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率居惡性腫瘤的第5位,病死率居第3位[1]。2012年全球新發(fā)肝癌患者78.2萬,中國占50%[2]。在我國,惡性腫瘤相關死亡中,肝癌病死率居第2位,僅次于肺癌[3]。近年來雖然HCC的診斷、治療較前有所提高,但患者的5年生存期仍然低于12%[4]。目前HCC的治療手段主要是外科切除和肝移植,但大部分患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)喪失手術機會。中晚期HCC患者治療的主要手段是經(jīng)導管動脈化療栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)和經(jīng)皮射頻消融術(radiafrequencyablation,RFA)[5-6]。甲胎蛋白是HCC重要的腫瘤標志物之一,可用于HCC的臨床診斷、術后監(jiān)測以及預后評估[7]。目前雖然有關于HCC手術切除術前甲胎蛋白與臨床病理因素的相關性研究[8],但關于HCC經(jīng)TACE聯(lián)合RFA治療前血清甲胎蛋白水平與預后關系的研究極少。本研究將探討HCC患者治療前血清甲胎蛋白水平與經(jīng)TACE聯(lián)合RFA治療后預后的關系。資料與方法20081220173140HCCCTHCCTACERFAChild-PughA～BChild-PughC1142639～8759,116(82.86%1～13cm101例(72.14%)≤5cm,86例(61.43%)患者HCC單發(fā),37例(26.43%)患者有脈管瘤栓。根據(jù)甲胎蛋白水平將患者分為甲胎蛋白陰性組(0～8.78pg/L,70性組(>8.78pg/L,70例),甲胎蛋白陽性組又分為甲胎蛋白8.78～400pg/L組(36例)和甲胎蛋白>400pg/L[9]組(34例)。TACERFATACE號:1611C11)15～20mg/m2、羥喜樹堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號:1610H3)8～12mg/m2。再根據(jù)腫瘤大小、供血情況,使用碘化油(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批號:170421CR)、固態(tài)栓塞劑embosphere(300～500μm)。RFA治療:TACE術后3～5d序貫RFA治療。麻醉后,在CT引導下將射頻消融針插入腫瘤,發(fā)出高頻射頻波使腫瘤組織凝固壞死。5mL,采用化學發(fā)光微粒子免疫檢測法檢測甲胎蛋白水平,試劑購自雅培貿(mào)易(上海)有限公司,按照說明書進行操作。收集患者的一般資料,包括患者年齡、性別、肝硬化、腫瘤個數(shù)、門靜脈癌栓、腫瘤大小、巴塞羅那(BCLC)分期、Child-PughRFARFA8.78～400pg/L>400pg/LHCCSPSS22.0χ2Spearman′sKendallKaplan-Meier,Log-rankCoxP<0.05結(jié)果肝癌患者治療前甲胎蛋白水平與臨床病理特征的相關性肝癌患者治療前甲胎蛋BCLC(P<0.05)；與年齡、性別、肝硬化、腫瘤個數(shù)、門靜脈癌栓、TBIL、ALB、PT、Child-PughRFA1)。當甲胎蛋白>8.78pg/L(P<0.05),與年齡、性別、肝硬化、腫瘤個數(shù)、TBIL、ALB、PT、Child-PughRFA2)。表1肝癌患者治療前甲胎蛋白水平與臨床病理特征的相關性影響因素甲胎蛋白陰性(70例)陽性(70例)r值P值年齡[歲，M(P25，P75)]60(43，87)58(39，81)-0．0810．320性別(例)男女5713646-0．1460．085肝硬化(例)無有145610600．0760．373腫瘤數(shù)(例)單個多個442642280．0290．731門靜脈癌栓(例)無有561447230．1460．086腫瘤大小(例)≤5cm>5cm531738320．2600．001BCLC分期(例)ABC487153313240．2040．015Child?Pugh分級(例)AB42284921-0．1050．218介入周期[次，M(P25，P75)]3(2．2，4．1)2(1．0，3．2)-0．0560．509RFA周期[次，M(P25，P75)]2(1．0，3．3)2(1．2，3．1)-0．0400．635BCLC:巴塞羅那分期表2甲胎蛋白陽性時與肝癌臨床病理特征的相關性影響因素甲胎蛋白表達水平8．78～400pg/L(36例)>400pg/L(34例)r值P值年齡[歲，M(P25，P75)]59(39，81)58(41，87)0．0030．977性別(例)男女324322-0．0930．442肝硬化(例)無有8282320．2330．053腫瘤數(shù)(例)單個多個23132311-0．0400．745門靜脈癌栓(例)無有29716180．3490．003腫瘤大小(例)≤5cm>5cm261012220．3700．002BCLC分期(例)ABC2268125170．2950．013Child?Pugh分級(例)AB2412259-0．0750．538介入周期[次，M(P25，P75)]3．0(2．0，4．0)1(1．0，3．0)0．0450．627RFA周期[次，M(P25，P75)]2．0(1．0，4．0)1(1．0，2．0)-0．0600．521BCLC:巴塞羅那分期；RFA:經(jīng)皮射頻消融術26.0(10,44)個月,1、3、572.82%(51/70)、35.74%(25/70)、11.41%(8/70)；甲胎蛋白陽性組患者中位生存時間為12.0(6,26)個月,1、3、5年總生存率依次為52.90%(37/70)、15.72%(11/70)、4.33%(3/70)。甲胎蛋白陰性組患者生存時間長于甲胎蛋白陽性組(χ2=11.780,P<0.05)(圖1)。分層分析結(jié)果顯示,甲胎蛋白>400pg/L組患者第1、331.42%(11/348.61%(3/34)7.0(4,13)個月；8.78～400pg/L組患者第1、3年總生存率為68.63%(25/36)和22.95%(8/36),中位生存時間為20.0(10,32)個月。兩組患者的生存時間比較差異有統(tǒng)計意義(χ2=13.570,P<0.05)(圖2)。圖1甲胎蛋白(AFP)陰性組與陽性組原發(fā)性肝癌患者的生存分析圖2甲胎蛋白(AFP)陽性組原發(fā)性肝癌患者分層生存分析140HCCCox3。單因素分析顯示,甲胎蛋白水平、肝硬化、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、門靜脈癌栓、介入周期、RFABCLCHCC(P<0.05),見表4。Cox周期、BCLCHCC5。表3腫瘤患者生存資料變量賦值表因素賦值說明 性別男=1女=2年(歲)--TBIL(mmol/L)--ALB(g/L)--PT(s)--介入周期(次)--RFA周期(次)--肝硬化無=1有=2腫瘤個數(shù)單個=1多個=2門靜脈癌栓無=1有=2腫瘤大小≤5cm=1>5cm=2BCLCA=1B=2C=3120=1-:實測值;TBIL：總膽紅素；ALB：白蛋白；PT：凝血酶原時間；RFA：射頻消融；BCLC:巴塞羅那分期表4影響HCC癌患者術后生存期的單因素分析預后因素單因素分析HR95．0%CIP值性別男女1．000．970．88～1．060．469年齡0．910．82～1．010．068TBIL(mmol/L)1．010．99～1．010．378ALB(g/L)1．070．88～1．310．453PT(s)1．010．65～1．710．913介入周期0．770．76～0．79<0．001RFA周期0．940．92～0．96<0．001肝硬化無有1．001．271．16～1．39<0．001腫瘤個數(shù)單個多個1．001．131．05～1．210．001門靜脈癌栓無有2．812．52～3．120．001腫瘤大小≤5cm>5cm1．001．791．65～1．94<0．001BCLC分期ABC1．483．391．34～1．643．05～3．780．0010．001甲胎蛋白陰性陽性1．001．761．64～1．89<0．001HCC:原發(fā)性肝癌；TBIL：總膽紅素；ALB：白蛋白；PT：凝血酶原時間；RFA：射頻消融；BCLC:巴塞羅那分期表5影響HCC癌患者術后生存期的多因素分析因素βSEWaldHR95．0%CIP值介入周期-0．2360．012404．300．790．77～0．81<0．001RFA周期-0．0770．01064．360．930．91～0．95<0．001肝硬化0．3470．05048．311．411．28～1．560．016門靜脈癌栓0．2190．04226．671．691．35～2．110．001腫瘤大小0．6140．06978．121．451．27～1．65<0．001BCLCA期BCLCB期0．5710．0577．101．561．47～1．67<0．001BCLCC期0．6320．17612．581．871．32～2．73<0．001甲胎蛋白0．4740．039147．141．531．41～1．65<0．001HCC:原發(fā)性肝癌；RFA：射頻消融；BCLC:巴塞羅那分期3討論甲胎蛋白是一種特殊的糖蛋白,在胎兒期由肝細胞合成,正常成年人血清中含量很低,HCC[9HCC30%～40%的患者甲胎蛋白呈陰性[10]。8.78pg/L140HCCTACERFAHCCpg/L8.78～400pg/LTACERFA畢新宇等[8]研究發(fā)現(xiàn),甲胎蛋白高表達者腫瘤體積較大,發(fā)生脈管瘤栓的比例較高。該研究認為甲胎蛋白高表達者腫瘤負荷較大,生物學行為較差。Debruyne和Delanghe[11]研究認為,甲胎蛋白高表達者多合并肝硬化,Child-PughB級患者較多。本研究結(jié)果顯示,甲胎蛋白水平與腫瘤大小、BCLC分期以及門靜脈癌栓相關,與上述研究結(jié)果基本符合。Wang[12TACE20pg/L8.78～400pg/L>400pg/L組。由此TACERFA:①TACERFA促進腫瘤組織凝固壞死[13]。②RFANiu[15TACEHCC[16-17]。除以上因素外,本研究結(jié)果還認為預后與肝硬化、介入周期、RFAHCC的表達能促進肝癌細胞惡性轉(zhuǎn)化[24],抑制甲胎蛋白表達可阻止肝癌細胞增殖。本HCC8.78～400pg/Lpg/LBCLCTACERFA參考文獻SiegelR,NaishadhamD,JemalA.Cancerstatistics,2013[J].CACancerJClin,2013,63(1):11-30.InternationalAgencyforResearchonCanacer.GLOBOCAN2012:Estimatedcancerincidence,mortalityandprevalenceworldwidein2012,2014[EB/OL].[2014.12.16].http://gobocan.iarc.fr/Default.aspx.TangZY.Perspectiveofclinicaloncologyfromtheviewpointoflivercancerstudies[J].Tumor,2009,29(1):1-4.[4]夏景林.原發(fā)性肝癌的規(guī)范化診療[J].中國臨床醫(yī)生,2012,40(1):26-30.TanakaM,AndoE,SimoseS,etal.Radiofrequencyablationcombinedwithtransarterialchemoembolizationforintermediatehepatocellularcarcinoma[J].HepatolRes,2014,44(2):194-200.WangY,LuoQ,LiY,etal.Radiofrequencyablationversushepaticresectionforsmallhepatocellularcarcinomas:Ametaanalysisofrandomizedandnonrandomizedcontrolledtrials[J].PLoSOne,2014,9(1):e84484．PageAJ,CosgroveDC,PhilosopheB,etal.Hepatocellularcarcinoma:Diagnosis,management,andprognosis[J].SurgOncolClinNAm,2014,23(2):289-311.[J].中華醫(yī)學雜志,2014,94(34):2645-2649．中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011)[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(11):1141-1159．ZhaoL,MouDC,PengJR,etal.DiagnosticvalueofcancertestisantigenmRNAinperipheralbloodfromhepatocellularcarcinomapatients[J].WorldJGastroenterol,2010,16(32):4072-4078.DebruyneEN,DelangheJR.Diagnosingandmonitoringhepatocellularcarcinomawithalpha-fetoprotein:Newaspectsandapplications[J].ClinChimActa,2008,395(1/2):19-26．WangY,ChenY,GeN,etal.Prognosticsignificanceofalpha-fetoproteinstatusintheoutcomeofhepatocellularcarcinomaaftertreatmentoftransarterialchemoembolization[J].AnnSurgOncol,2012,19(11):3540-3546.CheungTT,PoonRT,ChokKS,etal.Managementofspontaneouslyrupturedhepatocellularcarcinomasintheradiofrequencyablationera[J].PLoSOne,2014,9(4):e94453．[14]王建華.肝癌綜合介入治療的現(xiàn)狀[J].中華肝臟病雜志,2005,13(10):721-723.NiuZJ,MaYL,KangP,etal.Transarterialchemoembolizationcomparedwithconservativetreatmentforadvancedhepatocellularcarcinomawithportalveintumorthrombus:Usinganewclassification[J].MedOncol,2012,29(4):2992-2997.El-FattahMA,AboelmagdM,ElhamoulyM,etal.Prognosticfactorsofhepatocellularcarcinomasurvivalafterradiofrequencyablation:AUSpopulation-basedstudy[J].UnitedEuropeanGastroenterolJ,2017,5(2):227-235.劉俊國,王毅軍.合并門靜脈血栓的肝細胞癌治療進展[J].述,2016,22(23):4629-4633.JeongSO,KimEB,JeongSW,etal.Predictivefactorsforcompleteresponseandrecurrenceaftertransarterialchemoembolizationinhepatocellularcar