生物醫(yī)用第7章聚合物組織工程材料

第7合物組織工程7.1織工程組織或的修復(fù)與再7.2組織工程用生物材7.3組織工程支架的技7.4組織工程中的微膠囊技7.5模板誘導(dǎo)7.6微觀結(jié)構(gòu)對細胞的組織工程組織 的修復(fù)與再 每 缺失 疾病種患者數(shù)量/心血管類疾3093中樞神經(jīng)類疾469整形外科方面：骨、軟骨肌腱、韌1977479胃腸方面、肝、膽及膽205胰臟（728腸100泌尿系統(tǒng)（包括腎740皮2509用于組織 的修復(fù)和再生的治療方 自體移植：無免疫排斥；“以傷治傷”，供區(qū)有同種異體移植：免疫排斥，供體不異 移植：供體充足；免疫排斥 限外科手術(shù)重建：治療組織缺損 衰竭 長期問人工替代材料：只能提供結(jié)構(gòu)上的替代，無法恢復(fù)受損 織的功能。醫(yī)療器：在某一特定功能上提供臨時的輔助，如血液透析人工呼吸機；盡可能地延長患者 ，等待合適的移植 組織工程的定組織工程學(xué)：組織工組織工程的發(fā)展確概半透半透治

膠原硫酸軟皮膚模

用于眼組織工程的發(fā)展全面全面高

之確 之定

我國學(xué)者曹誼林 求學(xué)期（1997）組織工程的研究內(nèi)組織工程三要素 細支架材細胞/支架復(fù)合物構(gòu)建組織工程化組織細理想的 細胞特點：即來源穩(wěn)定、取材方便、體外培養(yǎng)增殖力強、細胞型穩(wěn)定、耐機體免疫性高、無致瘤性等。ACSChem.Biol.,2010,5(1),pp細胞的原代細胞與細胞系細胞。原 細胞可以來源于自體細胞、同異體細胞以及異種細不同來源細胞的細胞來優(yōu)缺解決自體細免疫豁無問來源有有供、受時間限冷凍體外同種異體細增殖力供體時間限制來源有問免疫細胞微異種細來源豐供體時間限制細胞和體液免疫跨免疫細胞微細胞來源不供、受時間不便于檢驗和標準干細胞：具有無限或長期自我更新（self-renew）能力，并且至少可一種成熟功能細胞分化的細胞群分為全能干細胞（totipotentstemcell）、多向干細胞stemcell）和定向干細胞（committedstemcell）Annu.Rev.CellDev.Biol.2009.干細胞種胚胎干細胞（embryonicstemcell，ES細胞） 成體干細胞（somaticstemcell）：成年動物的許多組織和 HLA配型要求不高，不易受或腫瘤的污染。 骨髓間充質(zhì)干細胞（mesenchymalstemcells，MSC）：最初在骨髓中發(fā)現(xiàn)，可分化為脂誘導(dǎo)多能干細胞（inducedpluripotentstemcells，iPS細胞）：Oct3/4、Sox2、c-Myc和 細胞采用生物反應(yīng)器培養(yǎng)，運用各種生長因子促進細胞的增通過物理、化學(xué) 等方法進行誘導(dǎo)以延長其生命期生物反應(yīng)器擴增細胞的基本原理:通過使用微載體來提高細胞的培養(yǎng)表面 Naturereviewsmolecularcellbiologyvolume8October組織工程支為細胞的黏附提供物理支撐，并將細胞準確地投遞到受損部位為細胞的增殖、代謝提供空間提供特定的宏觀與微觀結(jié)構(gòu)，引導(dǎo)細胞構(gòu)建特定的組織 傳遞化學(xué)或力學(xué)信號，調(diào)控細胞的表型組織工程支架的設(shè)計和構(gòu)建涉及三個尺度的問題宏觀結(jié)構(gòu)（厘米以上尺度），即外形微觀孔徑、孔隙率以及支架表面拓撲結(jié)構(gòu)（毫米-微米級尺度支架表面黏附蛋白以 對細胞的影響（納米級尺度）TISSUEENGINEERING:PartBVolume15,Number3,理想的組織工程支應(yīng)采用生物材料制作，具有良好的生物相容性具有與特定組織生長相適應(yīng)的微結(jié)構(gòu)（織態(tài)結(jié)構(gòu)、孔徑、孔隙率等具有與特定組織生長相適應(yīng)的降解或吸收速率（降解與吸收不是在所場合都是需要的，如微囊 不能降解加工性能良好，有適宜的力學(xué)強度，滿足體內(nèi)外操作并適應(yīng)再生的組織Adv.Mater.2009,21,組織工程化組織 的構(gòu)影響因素支架的宏觀形狀及尺寸和微觀結(jié)支架的物理化學(xué)性能，如電荷、吸水率、拓撲結(jié)構(gòu)及細胞相容性等細胞的種類和種植密細胞/支架復(fù)合物的體外培養(yǎng)方培養(yǎng)環(huán)境中的應(yīng)力等外界刺TISSUEENGINEERING:PartBVolume17,Number4,細胞與支架材料復(fù)合的方浸漬法 將預(yù)潤的支架材料浸漬到高密度的細胞懸液中，利用材料對胞的黏附性能，促進細胞向支架材 遷移并黏附生長沉淀法：即通過自然沉淀或離心的方法， 細胞沉積到支架材料吸附法：即通過負壓吸附的方法將細胞懸液導(dǎo)入支 注射法：即通過正壓注射的方法將細胞懸液注入支 ProgressinPolymerScience35(2010)根據(jù)構(gòu)建組織 的大小，細胞/支架復(fù)合物的培養(yǎng)方式分為靜態(tài)培養(yǎng):當支架的厚度小于2mm時，適宜采用靜態(tài)培養(yǎng)方式動態(tài)培養(yǎng):當支架的厚度大于2mm時，則需要采用動態(tài)培養(yǎng)方OsteoarthritisandCartilage,2009,17(6):

(A):Synovialtissueharvesting.(B):Synovium-derivedstemcells(SDSCs).(C):Fibringlue.(D):PGAdisc.(E):Cell-fibringlue-PGAconstruct.(F):Staticculture(3days).(G):Bioreactorculture(4weeks).(H):Prematuretissueconstruct.(I):Constructgroup.(J):Punchedtissueconstruct.(K):Fibringlue-saturatedCollagraft?.(L):Scaffoldgroup.(M):Fibringlue-saturatedPGAscaffold.(N):Emptygroup.正在構(gòu)建的組織工程組織工程化組織 ：皮膚、骨、軟骨、肌腱以及人工肝和人工胰臟方面，還包括肝、心臟、胰腺、 管、角膜和脂肪等真皮再生支架組織工程化皮膚組織工組織工程國家工組織工程組織工程用生物組織工程材料設(shè)計的基本原則根據(jù)仿生材料學(xué)的思想，最大程度地體外模擬目標組織 的細胞外基的組成、結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)應(yīng)用目 代謝

軟組材料來

組織工程用天然生物 （GG）膠IIIII膠原材料的優(yōu)缺點優(yōu) 缺來源廣泛，容易獲免疫原性

降解速率過機械強度不材料質(zhì)量批次間差別較獲得高純度的膠原費用以膠原為主要材料的皮膚殼聚 殼聚糖透明質(zhì)透明質(zhì)酸（hyaluronicacid）：是一種高度保守的不分支的陰透透明（血）纖維蛋 JournalofThrombosisandHaemostasis,3:組織工程用合成生物優(yōu)點可根據(jù)具體組織 的特點進行專門設(shè)其表面性能以及生物降解速率可具有較好的力學(xué)和加工產(chǎn)品的質(zhì)量容易標準化，有利于大規(guī)模生缺點材料表面缺乏細胞可以識別的位點，通常不具備生物活性，而且材料的產(chǎn)物可能存在一定的毒交酯與乙交酯的共聚物（PLGA）、聚己內(nèi)酯（PCL）、聚（3-羥基丁酸酯（PHB）和聚氨基酸復(fù)合復(fù)合組織工程用復(fù)合生物二元二元復(fù)多元復(fù)天然材料與天然天然材料與無機有機材料與無機材本課題組采用，通過冷凍干燥和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化，獲得了適用于真皮再生的多孔支架。豬的全層皮膚而支持韌厚皮的移植和成活（－周），實現(xiàn)全層缺損皮膚的再生性修復(fù)（5周內(nèi)）TransplantedLL多孔支架中。體外軟骨細胞培養(yǎng)結(jié)果證明，軟骨細胞在該LL具有典型的軟骨細胞形態(tài)。PLLA多孔支 PLLA－膠原復(fù)合支組織工程有機材料與無機材料構(gòu)建的復(fù)合材料主要應(yīng)用于骨組織工程。通過磷酸鈣無機材料與膠原、殼聚糖以及L組織工程支架 技理想組織工程支架用，不引起炎癥反應(yīng)等一般要求，有利于細胞的黏附、增殖，更重要的是能激活細胞特異的表達，維持正常細胞的表型表達。。支架材料在受損組織修復(fù)后應(yīng)能降解，降解速度應(yīng)與組織再生的速度相匹配。具有三維多孔結(jié)構(gòu)。支架孔隙率和比表面積大。這種結(jié)構(gòu)可以提寬大空間，利于細胞黏附生長，細胞外基質(zhì)沉淀。營養(yǎng)和氧氣進代謝產(chǎn)物的排出，也有利于血管和神經(jīng)長適當?shù)臋C械強度。支架應(yīng)具備與所修復(fù)組織相匹配的機械強度，為新組織提供支撐為了防 ，支架還必須易 和保存從形態(tài)水凝膠型（所謂“軟支架織態(tài)結(jié)構(gòu)型（所謂“硬支架水凝膠與注射型支水凝膠：由親水性聚合物經(jīng)水溶脹形成的，細胞可滲透入其中進行生長；果將水凝膠制成多孔狀，細胞也可由微孔進入多孔水凝 生長優(yōu)點通過注射方法可將復(fù) 細胞的聚合物溶液注射到所需部位，原位形凝膠 機械強度較小，形狀保持能力Adv.Mater.2001,13,No.22,November可注射型支架誘導(dǎo)再生材料?？勺⑸湫椭Ъ茉诮M織工程中應(yīng)可注射型支架材料的要生物相容性：材料應(yīng)沒有炎癥反應(yīng)、免疫發(fā)生和生物毒性；材料如在內(nèi)可降解，其降解產(chǎn)物也必須具有生物相容要強度盡可能與組織原有強度相似。機械強度主要考慮壓縮、拉伸和 性同如松質(zhì)骨主要為壓縮性層質(zhì)骨主要為拉伸性能。促進組織形成：原位形成的支架應(yīng)具有合適的材料空間和降解時促進組織的生長和血管形 ： 時間/溫度變化的設(shè)定：在材 之前應(yīng)設(shè)定適當?shù)臅r間使手術(shù)者有夠的時間來進行操作；盡可能地降低溫度變化對周圍組織的破粘度/易操作性：注射物的粘度要足夠大以保持注射后的狀態(tài)，又應(yīng)順利注射的需要組織修復(fù)中的可注射性材分類 殼聚 溫敏型 海藻酸 離子交聯(lián)，膠 溫敏明 溫敏天然高分子材 瓊 溫敏透明質(zhì) 葡聚 甲基纖維素 溫敏纖維蛋 溫敏型，酶交合成高分子材 PEG類

PEO：聚氧化乙烯；PEG：聚乙二醇；PPF：聚反丁烯二酸丙二聚異丙基丙烯酰胺；PLA：聚乳酸；PVA：聚乙烯注射型水優(yōu)點））（）水凝膠基體有利于營養(yǎng)物質(zhì)和細胞分泌產(chǎn)物的；（）缺點（1）操作較難控制；（2）機械強度較低 ；（4）在預(yù)備的凝膠中復(fù)合細胞比 TISSUEENGINEERING:PartBVolume14,Number2,溫敏型水凝膠類可注當一定濃度的溶液在溫度升高或降低到一定值時，溶液可迅速形成凝膠根據(jù)溫度變化過程可分為升溫型水凝膠和降溫型水凝膠例 下可形成凝膠。瓊脂凝膠具有良好的細胞相容性與細胞復(fù)合必須在37℃以上進行，較高溫度對細胞的影響不容忽復(fù)合后需要快速注射，實驗操作的難度較大，可控性較差Chem.Soc.Rev.,2008,37,例升溫型水凝膠聚氧化烯烴類（如聚氧化乙烯和Pluronic類一種線型聚醚，具有生物相容性和體內(nèi)可吸收性，無免疫源性和抗原性質(zhì)和多數(shù)生物大分子的活性。該材料在體內(nèi)6～8周吸收，分解產(chǎn)物由腎臟排Chem.Soc.Rev.,2008,37,ImBiomacromolecules,Vol.11,No.1,2010例4：膠原和殼聚糖可在中性條件下形成溫敏性水凝殼聚糖酸性溶液在加入甘油磷酸二鈉鹽后，其中性溶液為溫敏性水凝膠缺點：方法比較難以控制；提高了離子濃度，影響細胞生存交聯(lián)型水凝膠類可注是指在添加助劑或者 劑后，在適當條件下，分子鏈間發(fā)生交，形水凝膠。 AdvancedDrugDeliveryReviews43(2002)3例1：聚反丁烯二酸丙二醇酯（poly(propylene一類線性不飽和聚酯，可降解生成反丁烯二酸和丙二醇，二者均為生物相性的降解產(chǎn)物O PPF可以通過主鏈上的雙鍵和含雙鍵的單體如乙烯基吡咯烷酮或低聚物乙二醇雙甲基丙烯酸酯（PEGDMA）、聚反丁烯二酸丙二醇酯雙丙烯（PPF-diacrylate）進行交聯(lián)反應(yīng)原位形成凝通過控制交聯(lián)劑 劑的用量和配比，可使PPF體系的溫度最多從37℃高至38.5℃，因而幾乎不對細胞以及周邊組織產(chǎn)生不良反應(yīng)例2：海藻酸（alginate陰離子型凝膠，在鈣離子等二價陽離子（如氯化鈣、葡萄糖酸鈣等）存時，通過離子交聯(lián)作用形成水凝高濃度鈣離子會影響細胞的正常生長AdvancedDrugDeliveryReviews43(2002)3例3：纖維蛋白凝

(轉(zhuǎn)谷胺酰氨酶

纖維蛋白

纖維蛋白多 纖維蛋白凝無毒無副作用，生物相容性促進細胞的生長和功能凝膠條件溫和，操作方以水凝膠為載體的可注射型一般是采用微粒（如羥基磷灰石微粒）NanoToday(2009)4,429—CellCellChondrocytesontheCompoundingwithchitosanPolymAdvTech2005,16:Biomaterials2005,26:利用生物可降解材 球狀細胞微載體細胞可在微載體表面黏附和生長，將表面生長細胞的微載體直接注射傷部位細胞微載體 部位可進行堆砌，形成一個符 形狀的三維多孔架該方法雖然比較簡單，但存在體內(nèi)成 和微 ArchDermatolRes(2008)微球自組裝在體內(nèi)原位形成三維多孔支架是可注射型微球支架的新Adv.Mater.2007,19,水凝膠注射型支架的優(yōu)點 他物質(zhì)的參與，最容易獲得臨床應(yīng)用。但升溫型水凝膠目前一般為合成聚合溫型水凝膠十分重要。天然材料給細胞提供一個良好的相容性環(huán)境，而合成材料則提供凝膠化多樣性及強度 交聯(lián)型水凝膠具有良好的可控性以及較高的機械強但由添加交劑以及 劑，會對細胞造成損害；可以通過對交聯(lián)方法的改進和細胞保護善合體復(fù)合。水凝膠中易于添加具有藥物緩釋作用、生物活性以及復(fù)合生長因子的粒出具有特殊功能的支多孔型支多數(shù)的“硬支架”屬于多孔型支架，即將處于玻璃化狀態(tài)的高分子材料通當?shù)募庸し椒ǎ@得具有特定微結(jié)構(gòu)的三維材料SeminarsinCell&DevelopmentalBiology20(2009)織態(tài)結(jié)構(gòu)型支架的方法：主要有非編制狀纖維成形法、快速成型法、電優(yōu)點：微結(jié)構(gòu)如孔徑和孔隙率易于調(diào)控，機械強度較好缺點：必須通過外科手術(shù)才能使用，以合成聚合物為支架時細胞相容性較H.Seyednejadetal./Biomaterials33(2012)4309-多孔型支架的性能要孔徑及孔徑分布：不同組織 的細胞不但在形狀和大小上有所同，并且在細胞生長時的取向及結(jié)構(gòu)密度上也不相孔隙率：孔隙率關(guān)系到多孔支架中空間的多少，以及孔間連通性：組織工程要求支架提供細胞引入以及細胞生長所支架應(yīng)具備一定機械強度和解剖學(xué)外形，并與所要修復(fù)的組織相吻支架的其他微結(jié)構(gòu)：由于組織工程目標和組織的多樣性，針對的或組織有時對支架的微觀結(jié)構(gòu)有特殊的要溶液澆鑄/粒子瀝濾（solventcasting/particle又被稱為致孔劑致孔劑：食鹽顆粒、蔗糖顆粒、石臘微球、明膠顆粒/致孔劑法的一 過程石蠟微球為致孔 多孔支架過程示意

石蠟微球為致孔備的PLLA多孔支本課題組采用明膠顆粒作為致孔劑 了PLLA和PLGA的多孔支架特點明膠顆粒用水蒸氣粘接可確保支架孔間連通 胞的生長有明顯的促進作PLGAPLGA

orroom

熱致相分離法（thermallyinducedphase基本原理與過程（T）以上聚形成均相溶液；在可控制的條件下冷卻到Tc以下，形成富聚合物和富溶劑的雙連續(xù)相當相分離完成時，將溶劑以適當?shù)姆绞矫摮ǔＪ抢鋬龈稍锘蛉苋?，就可以得到開孔的多孔聚合物膜相分離臨界溫度體系凝固溫 熱致相分 多孔支架過程示意TIPS法適用與上臨界溫該體系的相圖由液－液（L－L）相分離線與液－固（L－S）相分離線成只有體系的L－L相分離線發(fā)生在L－S相分離之上才 出各向同性的孔材料當相分離發(fā)生在溶劑凝固之后，得到的孔是各向異性的片層形TIPS法成孔是一個動態(tài)變化過程，兩相的組成、核的體積、傳熱都是時的函數(shù)。因此，在不同的時刻，不同的空間位置，所成的孔發(fā)生凝固液－ 域不同，都液－ 液－液相分離相圖。下部的虛線代表L—S難題微米。解決方法

25oC下粗化5小時的PLLA支 溫度降低到20oC繼續(xù)粗化90分

溫度降低到20oC繼續(xù)粗化150多步相分離過程示意圖（上）以及利用該過 的PLLA多孔支架（下相分離 納米纖維網(wǎng)狀支架納米結(jié)構(gòu)支架更接近于細胞外基質(zhì)的微結(jié)構(gòu) 過程（1）50oC下配制一定濃度的PLLA將少量聚合物溶液迅速冷卻，使其在某一溫度下形成凝將凝膠浸入蒸餾水中進行溶劑置將溶劑置換后的凝膠移至冰箱中冷凍一段時凍干納米纖維網(wǎng)狀支架中的纖維直徑約為50～500nm，支架的比表面積極普通鹽粒瀝濾法的3倍SoftMatter,2008,4,冷凍干燥法（freeze： 似凝聚物或凝膠，在冷凍過程中，由于冰晶晶粒生長而形成連續(xù)的互相貫穿的結(jié)。之的空隙之升華出去后，得到多孔的支架。適用于膠原、殼聚糖和明膠等加工性能不好的天然高分冷凍干燥 的膠原/殼聚糖多孔支纖維粘G纖維是最早用作組織工程支架的材料。由G或G。利用纖維粘接法所得支架及細胞在支架中的生M將G纖維浸入到L的氯仿溶中，待溶劑揮發(fā)后，G纖維到LL將混物加熱到兩聚合物的 以上，LL首先熔融，充滿G纖維網(wǎng)絡(luò)所有空洞。LL的作用是穩(wěn)定纖維和防止開始熔融纖維網(wǎng)絡(luò)構(gòu)塌陷經(jīng)一定熱處理交叉點的G熔融后物理結(jié)合在一起超臨界流體氣體法（supercriticalfluid-gassing適用于聚合物高孔隙率支架 ，如非結(jié)晶生物可降解聚醚采用氣體作為致孔劑，在致孔過程中不使 氣體在聚合物體系中的擴散和溶解使得體系的粘度降，可以在較低溫度（～0o）下進行，適于 復(fù)合有溫度敏感型的生物制劑支架在加熱模具中通過模壓成型、LL或G固體片材。將M）％，孔直徑可以達在一定的冷卻速率和降壓速率下，高飽和壓力獲得更高的孔密度和小的超臨界氣體法不同的飽和壓力得到PLA

飽和壓力150bar，降溫速率5.1℃/s，降壓速率12.1飽和壓力242bar，降溫速率4.4℃/s，降壓速率13.3聚合物微 （assemblyofpolymer微球也可構(gòu)成多孔骨架。骨架的孔隙率就是微球間的間隙，它直接與微粒的直徑相關(guān)。該技術(shù)的優(yōu)點是微?？缮L因子，進行可控釋放。利用這類材料作為組織工程用支架的很少，難點在于微球間的粘接和成 （a）聚乳酸微球表面軟骨細胞的激光共聚焦顯微 ，活細胞經(jīng)熒光素二乙酸酯色，高亮顯示， 域為PLA微球；（b）PLA微球被細胞相互連接的掃描電本課題組發(fā)展了一種一步 PCL微球堆積型支架的技a b cd e

f200

乳液凍干法（emulsionfreeze-乳液凍干 多孔支架示意圖（左）所得支架的掃描電 （右及快速成型技術(shù)（rapidprototy 成型技術(shù)（rapidprototy 支架的微觀結(jié)構(gòu)掃描電 平板印刷技（tltoh，SL）：利用激光照射單體溶液的表面，選擇性激光燒結(jié)（selectivelasersintering，SLS）：利用二氧化碳激光將分裝（3）3印刷技術(shù)（Dprintin）：如將一層P與熔融沉積技術(shù)（fuseddepositionmodeling，F(xiàn)DM）：先將聚合物進行熔融紡形狀沉積制造（shapedepositionmanufacturing，SDM）：將事先好的發(fā)泡 一種是利用化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體達到發(fā)泡效果 與異酸酯反應(yīng)放CO2作為起泡劑，即化學(xué)發(fā)泡劑 存在的問題發(fā)泡劑大都有很高的毒發(fā)泡后往往還需要進行淋洗等復(fù)雜操作以除去殘留的有害物質(zhì)，過程比復(fù)雜，也很難除去閉孔中的殘留物質(zhì)利用NH4HCO3發(fā)泡劑 的PLLA多孔支架掃描電 。使用的與PLLA支架的重量比為10：1。所用發(fā)泡劑的尺寸范圍（c）300～500μm；（b）、（d）分別為（a）、（c）的放電紡絲技特點工藝簡單，適用于多種不同聚合物溶液及熔體體支架具有較大的表面積和體支架的孔徑偏小，強度較無紡布技無紡布或稱非織造布一種不需要紡紗織布而形成的織物，將紡織短纖維或者長絲進行定向或排列，形成纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，然后采用機械、熱粘或化學(xué)等方法加固而各種顏利用電紡絲和無紡布技 三維支架過程示意其他技關(guān)于組織工程支架 ，還有一些特殊的方法 利用聚合物圓片拼接而成的聚合物支G（a）復(fù)合支架，（b）細胞接種6小時后，（c）細胞接種2天后，（d）細胞接種1星期。紗布卷起或疊加形成具有一定厚度支架的示意圖（右總結(jié) 方法對材料要求、支架性能及優(yōu)缺點的影方 材料要求支架設(shè)計與可重性

孔 孔隙 孔結(jié)

材料可溶

3-D 材料可 機器控 機器控

天然組織工程分為:異種骨、同種異體骨、類骨材料等異種骨（heterogenic異種骨具有與自體骨相同的骨小梁結(jié)異種骨的優(yōu)點是：結(jié)構(gòu)與人相似，并具有一定的機械強度；來源廣泛用量不受限制異種骨的缺點是：異種骨有較強的抗原反應(yīng)，并有攜帶傳染病的可異體骨（xenogenic異體骨與自體骨具有相同的成分和結(jié)構(gòu)，分為脫鈣骨、凍干骨等優(yōu)點：成分和結(jié)構(gòu)與受體相同，具有一定的機械強度，適合臨床操作；可完全替代；可以在體外塑缺點：有排斥反應(yīng)和抗原反應(yīng)，并有攜帶傳染病的可；供體來源受限；學(xué) 方面的問題有待妥善解決。 a.準備移植的同種異體骨段；b.同種異體骨植入海珊瑚主要成分為碳酸鈣，其特有的微孔結(jié)構(gòu)與人的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)極其相似。在骨實驗中，證明其有良好的相容性，但降解速率過快海珊瑚經(jīng)過“熱液交換反應(yīng)”，使珊瑚在保持原有孔隙率不變的情況下，成轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基磷灰石優(yōu)點：該類支架材料還有來源廣泛、取材方便、可以體外預(yù)制塑形、無抗反應(yīng)、不攜帶傳染病、可復(fù)合生長因子等優(yōu)點缺點：脆性大、降解速率低海珊組織工程支架的不同材料間的復(fù)天然的組織和 均不是由單一的組成物構(gòu)成的，而是一個由蛋白質(zhì)、糖、水、無機物以及細胞等構(gòu)成的復(fù)雜而有序的整體。使用單一的材料去模擬細胞外基質(zhì)，顯然存在 的不Chem.Soc.Rev.,2011,40,例1：在皮膚和軟骨支 的過程中，膠