(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病

自身免疫病AutoimmuneDiseases

自身免疫病1一、概念自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答所致的疾病狀態(tài)病理性；免疫應(yīng)答較強(qiáng)；與正常自身組織發(fā)生應(yīng)答。自身免疫反應(yīng)免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的現(xiàn)象生理性；不引起或只引起較弱的免疫應(yīng)答；識(shí)別衰老或變性的自身抗原。一、概念自身免疫性疾病2二、自身免疫病的特征

(GeneralFeaturesofAutoimmuneDiseases)患者血液中可測到aAb（autoimmuneantibody）或（和）aT（autoresponseTlymphocyte）；aAb或（和）aT作用于自身成分或細(xì)胞，造成其損傷或功能障礙；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。二、自身免疫病的特征

(GeneralFeatureso3(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病4(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病5（一）自身抗體引起的自身免疫病自身抗體引起細(xì)胞破壞：自身免疫性貧血：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板自身抗體結(jié)合細(xì)胞表面受體：刺激功能拮抗功能胞外成分自身抗體：肺出血腎炎綜合征：抗基底膜IV膠原抗體自身抗體免疫復(fù)合物：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（一）自身抗體引起的自身免疫病自身抗體引起細(xì)胞破壞：6(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病7Graves病：抗體刺激型：甲狀腺刺激素受體+自身抗體↓刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌甲狀腺素↓甲亢Graves?。嚎贵w刺激型：8(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病9重癥肌無力：抗體拮抗型：神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體+自身抗體↓受體內(nèi)吞，在胞內(nèi)降解重癥肌無力：抗體拮抗型：10(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病11胰島素耐受性糖尿病：胰島素受體+自身抗體

刺激胰島素過度分泌阻止胰島素與受體結(jié)合

↓↓低血糖糖尿病胰島素耐受性糖尿?。?2SystemLupusErythrmatosus

(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE)DNA,RNA,核蛋白,組蛋白,血細(xì)胞等Ab①免疫復(fù)合物通過III型超敏反應(yīng)而損傷自身組織和器官；②抗血細(xì)胞自身抗體與血細(xì)胞表面抗原結(jié)合，通過II型超敏反應(yīng)而損傷血細(xì)胞。SystemLupusErythrmatosus

(系13Antibodies(IgG)specificforDNA皮膚皮疹A(yù)ntibodies(IgG)specificfor14SLE患者血清中的抗核抗體SLE患者血清中的抗核抗體15SLE患者臉部的蝴蝶斑SLE患者臉部的蝴蝶斑16(二)自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫病胰島素依賴性糖尿?。↖DDM）自身反應(yīng)性T細(xì)胞殺傷胰島細(xì)胞多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS）針對髓鞘堿性蛋白的自身反應(yīng)性T細(xì)胞浸潤腦組織，引起炎癥損害重癥肌無力乙酰膽堿受體的自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞(二)自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫病胰島素依賴性糖尿病（I17五、自身免疫病的致病相關(guān)因素抗原方面的因素免疫系統(tǒng)方面的因素遺傳方面的因素五、自身免疫病的致病相關(guān)因素抗原方面的因素18（一）抗原方面的因素免疫隔離部位的抗原釋放自身抗原發(fā)生改變分子模擬多克隆淋巴細(xì)胞的非特異性活化（一）抗原方面的因素免疫隔離部位的抗原釋放19（二）免疫系統(tǒng)方面的因素MHCII類分子的異常表達(dá)：胰島細(xì)胞異常表達(dá)MHCII類分子引發(fā)糖尿病打破免疫忽視和克隆無能調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能失?；罨T導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙：Fas基因突變個(gè)體臨床表現(xiàn)類似SLE表位擴(kuò)展（二）免疫系統(tǒng)方面的因素MHCII類分子的異常表達(dá)：20（三）遺傳方面的因素遺傳因素某些HLA型別易患自身免疫病某些HLA分子具有較強(qiáng)的提呈自身多肽相似的病原體多肽的能力DR3、DR4與被提呈自身多肽的親和力低，不能有效提呈，使T細(xì)胞陰性選擇不充分非HLA基因缺陷：Fas基因缺陷CTLA-4基因缺陷:易患糖尿病、甲狀腺疾病C1q、C4基因缺陷:體內(nèi)免疫復(fù)合物清除障礙，易患SLE性別：MS,SLE：女>男，10-20倍，與雌激素水平有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎：男>女，約3倍（三）遺傳方面的因素遺傳因素21自身抗原發(fā)生改變微生物、理化、藥物因素改變自身抗原肺炎支原體感染改變紅細(xì)胞抗原性變性的自身IgG的抗體—類風(fēng)濕因子（RF）藥物吸附到血細(xì)胞上自身抗原發(fā)生改變微生物、理化、藥物因素改變自身抗原22分子模擬EB病毒編碼蛋白和髓鞘堿性蛋白有較高同源性，可引起多發(fā)性硬化癥A組β溶血性鏈球菌與人心肌間質(zhì)、腎小球基底膜有共同抗原，引起的急性腎小球腎炎和風(fēng)濕性心臟病分子模擬EB病毒編碼蛋白和髓鞘堿性蛋白有較高同源性，可引起多23多克隆淋巴細(xì)胞的非特異性活化LPS等超抗原多克隆淋巴細(xì)胞的非特異性活化LPS等超抗原24打破免疫忽視和克隆無能微生物感染：未成熟樹突細(xì)胞(iDC)成為成熟DC(mDC)多克隆刺激劑活化T細(xì)胞進(jìn)而活化B細(xì)胞產(chǎn)生抗體打破免疫忽視和克隆無能微生物感染：25表位擴(kuò)展機(jī)體的免疫系統(tǒng)在對病原體進(jìn)行持續(xù)性免疫應(yīng)答的過程中，不斷增加識(shí)別的表位的數(shù)量，按照一定的、尚未揭示的規(guī)律對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答。在SLE、RA、MS、IDDM都可觀察到表位擴(kuò)展現(xiàn)象。表位擴(kuò)展機(jī)體的免疫系統(tǒng)在對病原體進(jìn)行持續(xù)性免疫應(yīng)答的過程中，26自身性免疫病防治原則預(yù)防和控制微生物感染免疫抑制劑細(xì)胞因子抗體治療：如抗TNF-α抗體治療RA細(xì)胞因子受體拮抗劑：IL-1R拮抗劑自身性免疫病防治原則預(yù)防和控制微生物感染27FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子抑制劑FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子抑制劑28小結(jié)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病自身免疫病的致病相關(guān)因素自身性免疫病防治原則小結(jié)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病29

自身免疫病AutoimmuneDiseases

自身免疫病30一、概念自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答所致的疾病狀態(tài)病理性；免疫應(yīng)答較強(qiáng)；與正常自身組織發(fā)生應(yīng)答。自身免疫反應(yīng)免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的現(xiàn)象生理性；不引起或只引起較弱的免疫應(yīng)答；識(shí)別衰老或變性的自身抗原。一、概念自身免疫性疾病31二、自身免疫病的特征

(GeneralFeaturesofAutoimmuneDiseases)患者血液中可測到aAb（autoimmuneantibody）或（和）aT（autoresponseTlymphocyte）；aAb或（和）aT作用于自身成分或細(xì)胞，造成其損傷或功能障礙；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。二、自身免疫病的特征

(GeneralFeatureso32(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病33(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病34（一）自身抗體引起的自身免疫病自身抗體引起細(xì)胞破壞：自身免疫性貧血：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板自身抗體結(jié)合細(xì)胞表面受體：刺激功能拮抗功能胞外成分自身抗體：肺出血腎炎綜合征：抗基底膜IV膠原抗體自身抗體免疫復(fù)合物：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（一）自身抗體引起的自身免疫病自身抗體引起細(xì)胞破壞：35(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病36Graves?。嚎贵w刺激型：甲狀腺刺激素受體+自身抗體↓刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌甲狀腺素↓甲亢Graves?。嚎贵w刺激型：37(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病38重癥肌無力：抗體拮抗型：神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體+自身抗體↓受體內(nèi)吞，在胞內(nèi)降解重癥肌無力：抗體拮抗型：39(免疫學(xué)教學(xué)課件)16自身免疫病40胰島素耐受性糖尿病：胰島素受體+自身抗體

刺激胰島素過度分泌阻止胰島素與受體結(jié)合

↓↓低血糖糖尿病胰島素耐受性糖尿?。?1SystemLupusErythrmatosus

(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE)DNA,RNA,核蛋白,組蛋白,血細(xì)胞等Ab①免疫復(fù)合物通過III型超敏反應(yīng)而損傷自身組織和器官；②抗血細(xì)胞自身抗體與血細(xì)胞表面抗原結(jié)合，通過II型超敏反應(yīng)而損傷血細(xì)胞。SystemLupusErythrmatosus

(系42Antibodies(IgG)specificforDNA皮膚皮疹A(yù)ntibodies(IgG)specificfor43SLE患者血清中的抗核抗體SLE患者血清中的抗核抗體44SLE患者臉部的蝴蝶斑SLE患者臉部的蝴蝶斑45(二)自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫病胰島素依賴性糖尿病（IDDM）自身反應(yīng)性T細(xì)胞殺傷胰島細(xì)胞多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS）針對髓鞘堿性蛋白的自身反應(yīng)性T細(xì)胞浸潤腦組織，引起炎癥損害重癥肌無力乙酰膽堿受體的自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞(二)自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的自身免疫病胰島素依賴性糖尿?。↖46五、自身免疫病的致病相關(guān)因素抗原方面的因素免疫系統(tǒng)方面的因素遺傳方面的因素五、自身免疫病的致病相關(guān)因素抗原方面的因素47（一）抗原方面的因素免疫隔離部位的抗原釋放自身抗原發(fā)生改變分子模擬多克隆淋巴細(xì)胞的非特異性活化（一）抗原方面的因素免疫隔離部位的抗原釋放48（二）免疫系統(tǒng)方面的因素MHCII類分子的異常表達(dá)：胰島細(xì)胞異常表達(dá)MHCII類分子引發(fā)糖尿病打破免疫忽視和克隆無能調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能失?；罨T導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙：Fas基因突變個(gè)體臨床表現(xiàn)類似SLE表位擴(kuò)展（二）免疫系統(tǒng)方面的因素MHCII類分子的異常表達(dá)：49（三）遺傳方面的因素遺傳因素某些HLA型別易患自身免疫病某些HLA分子具有較強(qiáng)的提呈自身多肽相似的病原體多肽的能力DR3、DR4與被提呈自身多肽的親和力低，不能有效提呈，使T細(xì)胞陰性選擇不充分非HLA基因缺陷：Fas基因缺陷CTLA-4基因缺陷:易患糖尿病、甲狀腺疾病C1q、C4基因缺陷:體內(nèi)免疫復(fù)合物清除障礙，易患SLE性別：MS,SLE：女>男，10-20倍，與雌激素水平有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎：男>女，約3倍（三）遺傳方面的因素遺傳因素50自身抗原發(fā)生改變微生物、理化、藥物因素改變自身抗原肺炎支原體感染改變紅細(xì)胞抗原性變性的自身IgG的抗體—類風(fēng)濕因子（RF）藥物吸附到血細(xì)胞上自身抗原發(fā)生改變微生物、理化、藥物因素改變自身抗原51分子模擬EB