醫(yī)療藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理課件

.....1一、藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理

吳軍.....1一、藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理.....2本節(jié)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景風(fēng)險(xiǎn)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌制劑質(zhì)量管理中的應(yīng)用.....2本節(jié)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景.....3為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理?藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者工作的計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施.....3為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理?藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在.....4藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止.....4藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床.....5GMP理念發(fā)展進(jìn)程

通過過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”,避免質(zhì)量問題出現(xiàn).質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量被動(dòng)性控制建立質(zhì)量體系主動(dòng)設(shè)計(jì).....5GMP理念發(fā)展進(jìn)程 通過過程風(fēng)險(xiǎn)分析.....6Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系Base:J.Ramsbotham,SolvayPharm.NL/EFPIA來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品/過程風(fēng)險(xiǎn)高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā).....6Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系Base:J......7什么是風(fēng)險(xiǎn)？

“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICHQ9）.....7什么是風(fēng)險(xiǎn)？“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的.....8基于“風(fēng)險(xiǎn)”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測性評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù).....8基于“風(fēng)險(xiǎn)”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測.....9風(fēng)險(xiǎn)VS收益

低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)低收益高收益沒勁!!沒那么便宜!!沒頭腦!!常識(shí)!!.....9風(fēng)險(xiǎn)VS收益低風(fēng).....10幾個(gè)術(shù)語：風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)和控制。風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價(jià)。.....10幾個(gè)術(shù)語：風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害.....11第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。

第十八條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求（專家意見稿）.....11第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的.....12風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來?對什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對?嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微

幾率低幾率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理忽略

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。.....12風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)?嚴(yán)重程度.....13風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)很重要很困難不精確相對于獲得精確的答案,全面的考量,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的!.....13風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)很重要相對于獲得精確的答案,.....14風(fēng)險(xiǎn)管理的原則風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。.....14風(fēng)險(xiǎn)管理的原則風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在.....15風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受開始風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評估的工具風(fēng)險(xiǎn)信息的交流ICHQ9.....15風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評.....16是否對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估

是否有明確

決策規(guī)則

例如：法規(guī)是“沒有風(fēng)險(xiǎn)管理

不需要風(fēng)險(xiǎn)管理(沒有靈活性)

后續(xù)程序(例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序)

決策結(jié)果,

后續(xù)和行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)BasedonK.Connelly,AstraZeneca,20051.什么可能不對?2.其發(fā)生錯(cuò)誤的可能性是什么？3后果是什么？

不或者r

需要證明

是否回答

風(fēng)險(xiǎn)評估的問題是“非正式RM“

啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評估(風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析與評價(jià)）)運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)控制(選擇恰當(dāng)措施）團(tuán)隊(duì)達(dá)成一致(小項(xiàng)目）)選擇一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具)不是“正式RM”“實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程記錄步驟.....16是否對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估是否有明確.....17風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估對危害源的鑒定和對對接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評估1）什么時(shí)候出錯(cuò)2）出錯(cuò)的可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）風(fēng)險(xiǎn)控制制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)回顧決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。風(fēng)險(xiǎn)管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧.....17風(fēng)險(xiǎn)管理過程對危害源的鑒定和對對接觸這些危.....18質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估:風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)生命周期圖

概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)xx多次試驗(yàn)“出現(xiàn)”的頻率

信心程度.....18質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估:風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)概率可.....19質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估

風(fēng)險(xiǎn)評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:毀滅性風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值.....19質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估風(fēng)險(xiǎn)評估.....20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn)：5－9高風(fēng)險(xiǎn)：10－25.....20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn).....21質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則對患者保護(hù)強(qiáng)度PROCESS評估控制溝通識(shí)別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險(xiǎn)）多學(xué)科團(tuán)隊(duì)是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計(jì)變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害BillPaulson,ICHQ9ProvidesImplementation

FrameworkforQualityRiskManagement

GoldSheet,39,May2005?J.Arce,F.Hoffmann-LaRoche.....21質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9原則對患者保護(hù)強(qiáng)度PR.....22管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）例如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險(xiǎn)（組織）質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險(xiǎn)工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性）例如：質(zhì)量屬性.....22管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人.....23主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析（FMEA）失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過失樹枝分析（FTA）危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害源可操作性分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)評級和過濾支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具

.....23主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡明方法.....24質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇使用的工具普通詳細(xì)

系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全/有效）風(fēng)險(xiǎn)排列與過濾★★★失效模式及影響分析★★災(zāi)害分析語關(guān)鍵控制點(diǎn)★★過程流程圖★

流程圖★★統(tǒng)計(jì)工具★檢查表★★.....24質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇使用的工具.....25質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

在選擇步驟斷開流程圖活動(dòng)開始判斷結(jié)果活動(dòng)活動(dòng)NoYes.....25質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

.....26質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個(gè)簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時(shí)對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？.....26質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰.....27質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleF.Erni,NovartisPharmaEXAMPLE.....27質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料g未料沸螣.....28片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時(shí)間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗eEXAMPLE質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚刺圖）.....28片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairC.....29潛在的應(yīng)用領(lǐng)域提供一個(gè)清晰、簡單并圖示化所涉及的步驟簡單易懂，說明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜的工藝過程與相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)使用一些其它工具之前不可缺少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：.....29潛在的應(yīng)用領(lǐng)域質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：.....30RNP:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效模式與影響分析（FMEA）工藝步驟潛在失效模式潛在失效影響嚴(yán)重性潛在原因發(fā)生概率現(xiàn)有控制可控制性優(yōu)先數(shù)職責(zé)與目標(biāo)日期采取措施后嚴(yán)重性發(fā)生概率可檢測性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性應(yīng)用領(lǐng)域：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先劃分風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)效果監(jiān)控設(shè)備與設(shè)施分析制造工藝來識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù).....30RNP:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效.....31無菌制劑微生物污染風(fēng)險(xiǎn)評估第一步：風(fēng)險(xiǎn)評估影響因素：物料，器具，每個(gè)生產(chǎn)步驟的操作，環(huán)境，中間產(chǎn)品的存放，內(nèi)包裝材料…..風(fēng)險(xiǎn)分析:各因素的風(fēng)險(xiǎn)程度如何風(fēng)險(xiǎn)評價(jià):確定主要的風(fēng)險(xiǎn)第二步:風(fēng)險(xiǎn)控制第三不:定期回顧.....31無菌制劑微生物污染風(fēng)險(xiǎn)評估第一步：風(fēng)險(xiǎn)評估.....32FMEA矩陣法風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性各種原輔料微生物狀況3513X5X1＝15中等風(fēng)險(xiǎn)中間產(chǎn)品存放時(shí)間1511X5X1＝5低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)：(1~8),中等風(fēng)險(xiǎn)(8~36)，高風(fēng)險(xiǎn)(36~125)......32FMEA矩陣法風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù).....33質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估功能或需求潛在問題結(jié)果或危害s分類原因o現(xiàn)行措施DRPN改進(jìn)措施責(zé)任原材料各種原輔料微生物狀況微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)115物料存放中間產(chǎn)品存放微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等存放時(shí)限或條件不能滿足產(chǎn)品需要1存放時(shí)限驗(yàn)證SOP規(guī)定存放時(shí)間15.....33質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估功能或潛在結(jié)果s分類原因o現(xiàn)行.....34打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗(yàn)TakayoshiMatsumura,EisaiCo質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：故障樹分析.....34打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng).....35潛在的應(yīng)用領(lǐng)域建立達(dá)到故障根本原因的途徑調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因確保所預(yù)期的改善將會(huì)系統(tǒng)解決，并且不會(huì)導(dǎo)致其它問題發(fā)生評價(jià)多因素如何影響的設(shè)定問題質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP).....35潛在的應(yīng)用領(lǐng)域質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與.....36質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)意見監(jiān)測關(guān)鍵控制點(diǎn)系統(tǒng)如果關(guān)鍵控制點(diǎn)失控，可能的糾正措施保存記錄固定調(diào)整參數(shù)用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整）《含量均一性造出范圍批記錄功能有片重、薄厚與硬度用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整自動(dòng)剔除批記錄+/-10%中間控制重量壓力拒絕自動(dòng)剔除控制圖分析批記錄必須穩(wěn)定性放行限度穩(wěn)定性研究臨界限度穩(wěn)定性研究在生產(chǎn)中優(yōu)化中間控制外觀調(diào)整機(jī)器參數(shù)批記錄.....36質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（H.....37潛在的應(yīng)用領(lǐng)域?qū)τ谖锢怼⒒瘜W(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污染）有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及管理工藝被充分理解來支持關(guān)鍵控制（關(guān)鍵參數(shù)/變量）識(shí)別在制造過程中關(guān)鍵點(diǎn)的設(shè)置質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP).....37潛在的應(yīng)用領(lǐng)域質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與.....38風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍流程材料設(shè)計(jì)生產(chǎn)銷售病人設(shè)施在各個(gè)環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的模式G.-Claycamp,FDA,June2006.....38風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍流程材料設(shè)計(jì)生產(chǎn)銷售病人.....39生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用驗(yàn)證使用最接近極端的情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗(yàn)評估生產(chǎn)過程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）。結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來評估和過程分析技術(shù)（PAT）的使用提供依據(jù)。.....39生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用驗(yàn)證.....40質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其它指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。再試驗(yàn)期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲(chǔ)存和測試是否足夠進(jìn)行評估。.....40質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用穩(wěn)定性研究.....41案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（1）一.目的本程序的目的在于：提供了一種用于風(fēng)險(xiǎn)管理的方法；依據(jù)提供的管理方法和工具，可以制定出基于風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策—利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。二.范圍本程序適用于XXXX工廠各部門及其供應(yīng)鏈.三.定義（略）四.職責(zé)（略）五.工作程序1.風(fēng)險(xiǎn)分析1.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別1.1.1風(fēng)險(xiǎn)評估的時(shí)機(jī)：風(fēng)險(xiǎn)存在于各個(gè)部門中，在以下幾種情況發(fā)生時(shí)，有可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。在對新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過程中；內(nèi)外部環(huán)境變化時(shí)；變更控制、偏差處理、客戶投訴、糾正和預(yù)防措施制定（CAPA）時(shí)；法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下。.....41案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（1）一.目的.....42案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（2）1.1.2風(fēng)險(xiǎn)評估的方法：依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)知識(shí)庫；理論的分析；風(fēng)險(xiǎn)分析工具的使用（FMEA，F(xiàn)TA，HAZOP，HACCP，PHA等）等方法來識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。1.1.3風(fēng)險(xiǎn)評估的組織步驟：各部門定期（不少于一年兩次）系統(tǒng)性的，對本部門內(nèi)存在風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目或問題進(jìn)行匯總。具體操作時(shí)，管理團(tuán)隊(duì)從對質(zhì)量與法規(guī)，環(huán)境、成本、供應(yīng)、聲譽(yù)、HSE等6個(gè)方面產(chǎn)生的影響來考慮目標(biāo)項(xiàng)目是否存在著風(fēng)險(xiǎn)。將匯總的結(jié)果記錄于《風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評價(jià)與控制記錄》表格中。1.2風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)由兩方面因素構(gòu)成，風(fēng)險(xiǎn)評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化：?危害發(fā)生的可能性即多久危害會(huì)發(fā)生一次；?危害產(chǎn)生的后果即危害的嚴(yán)重程度。

.....42案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（2）1.1.2風(fēng)險(xiǎn)評.....43案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（3）1.2.1發(fā)生的可能性1.2.2結(jié)果的危害程度1.2.3風(fēng)險(xiǎn)指示值2.風(fēng)險(xiǎn)控制

2.1制定降低風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃（略）

2.2風(fēng)險(xiǎn)控制方案執(zhí)行與跟蹤（略）

2.3風(fēng)險(xiǎn)評估回顧（略）

3.持續(xù)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督,以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適用性。回顧是對與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的分享；監(jiān)督是對項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理完成情況及項(xiàng)目完成后的風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步控制。

.....43案例：風(fēng)險(xiǎn)管理程序（3）1.2.1發(fā)生的.....44實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評估就像。。。最薄弱的環(huán)節(jié)不再是問題。。。.....44實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評估就像。。。最薄弱的環(huán)節(jié)不再是問.....45機(jī)遇和優(yōu)勢鼓勵(lì)透明決策使決策更科學(xué)幫助交流多方面團(tuán)隊(duì)合作贏得各方的信任采用預(yù)防措施主動(dòng)控制風(fēng)險(xiǎn)共享知識(shí)行為改變更好理解風(fēng)險(xiǎn)決策接受風(fēng)險(xiǎn).....45機(jī)遇和優(yōu)勢鼓勵(lì)透明決策.....46謝謝.....46謝謝.....47一、藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理

吳軍.....1一、藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理.....48本節(jié)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景風(fēng)險(xiǎn)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌制劑質(zhì)量管理中的應(yīng)用.....2本節(jié)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景.....49為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理?藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者工作的計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施.....3為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理?藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在.....50藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止.....4藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床.....51GMP理念發(fā)展進(jìn)程

通過過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”,避免質(zhì)量問題出現(xiàn).質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量被動(dòng)性控制建立質(zhì)量體系主動(dòng)設(shè)計(jì).....5GMP理念發(fā)展進(jìn)程 通過過程風(fēng)險(xiǎn)分析.....52Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系Base:J.Ramsbotham,SolvayPharm.NL/EFPIA來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品/過程風(fēng)險(xiǎn)高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā).....6Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系Base:J......53什么是風(fēng)險(xiǎn)？

“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICHQ9）.....7什么是風(fēng)險(xiǎn)？“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的.....54基于“風(fēng)險(xiǎn)”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測性評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù).....8基于“風(fēng)險(xiǎn)”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測.....55風(fēng)險(xiǎn)VS收益

低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)低收益高收益沒勁!!沒那么便宜!!沒頭腦!!常識(shí)!!.....9風(fēng)險(xiǎn)VS收益低風(fēng).....56幾個(gè)術(shù)語：風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)和控制。風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價(jià)。.....10幾個(gè)術(shù)語：風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害.....57第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。

第十八條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的要求（專家意見稿）.....11第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理GMP關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理的.....58風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來?對什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對?嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微

幾率低幾率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理忽略

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險(xiǎn)因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險(xiǎn)。.....12風(fēng)險(xiǎn)管理有什么風(fēng)險(xiǎn)?嚴(yán)重程度.....59風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)很重要很困難不精確相對于獲得精確的答案,全面的考量,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險(xiǎn)是更為重要的!.....13風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)很重要相對于獲得精確的答案,.....60風(fēng)險(xiǎn)管理的原則風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。.....14風(fēng)險(xiǎn)管理的原則風(fēng)險(xiǎn)管理的評估的最終目的是在.....61風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受開始風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評估的工具風(fēng)險(xiǎn)信息的交流ICHQ9.....15風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評.....62是否對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估

是否有明確

決策規(guī)則

例如：法規(guī)是“沒有風(fēng)險(xiǎn)管理

不需要風(fēng)險(xiǎn)管理(沒有靈活性)

后續(xù)程序(例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序)

決策結(jié)果,

后續(xù)和行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)BasedonK.Connelly,AstraZeneca,20051.什么可能不對?2.其發(fā)生錯(cuò)誤的可能性是什么？3后果是什么？

不或者r

需要證明

是否回答

風(fēng)險(xiǎn)評估的問題是“非正式RM“

啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評估(風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析與評價(jià)）)運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)控制(選擇恰當(dāng)措施）團(tuán)隊(duì)達(dá)成一致(小項(xiàng)目）)選擇一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具)不是“正式RM”“實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程記錄步驟.....16是否對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估是否有明確.....63風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估對危害源的鑒定和對對接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評估1）什么時(shí)候出錯(cuò)2）出錯(cuò)的可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）風(fēng)險(xiǎn)控制制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)回顧決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。風(fēng)險(xiǎn)管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧.....17風(fēng)險(xiǎn)管理過程對危害源的鑒定和對對接觸這些危.....64質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估:風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)生命周期圖

概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)xx多次試驗(yàn)“出現(xiàn)”的頻率

信心程度.....18質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評估:風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)概率可.....65質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估

風(fēng)險(xiǎn)評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:毀滅性風(fēng)險(xiǎn)指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值.....19質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估風(fēng)險(xiǎn)評估.....66質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn)：5－9高風(fēng)險(xiǎn)：10－25.....20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估低風(fēng)險(xiǎn)：1－5中等風(fēng)險(xiǎn).....67質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則對患者保護(hù)強(qiáng)度PROCESS評估控制溝通識(shí)別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險(xiǎn)）多學(xué)科團(tuán)隊(duì)是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計(jì)變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害BillPaulson,ICHQ9ProvidesImplementation

FrameworkforQualityRiskManagement

GoldSheet,39,May2005?J.Arce,F.Hoffmann-LaRoche.....21質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9原則對患者保護(hù)強(qiáng)度PR.....68管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）例如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)要素體系風(fēng)險(xiǎn)（組織）質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險(xiǎn)工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性）例如：質(zhì)量屬性.....22管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人.....69主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析（FMEA）失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過失樹枝分析（FTA）危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害源可操作性分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)評級和過濾支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具

.....23主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡明方法.....70質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇使用的工具普通詳細(xì)

系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全/有效）風(fēng)險(xiǎn)排列與過濾★★★失效模式及影響分析★★災(zāi)害分析語關(guān)鍵控制點(diǎn)★★過程流程圖★

流程圖★★統(tǒng)計(jì)工具★檢查表★★.....24質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇使用的工具.....71質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

在選擇步驟斷開流程圖活動(dòng)開始判斷結(jié)果活動(dòng)活動(dòng)NoYes.....25質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

.....72質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個(gè)簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時(shí)對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？.....26質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰.....73質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleF.Erni,NovartisPharmaEXAMPLE.....27質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料g未料沸螣.....74片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時(shí)間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗eEXAMPLE質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚刺圖）.....28片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairC.....75潛在的應(yīng)用領(lǐng)域提供一個(gè)清晰、簡單并圖示化所涉及的步驟簡單易懂，說明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜的工藝過程與相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)使用一些其它工具之前不可缺少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：.....29潛在的應(yīng)用領(lǐng)域質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：.....76RNP:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效模式與影響分析（FMEA）工藝步驟潛在失效模式潛在失效影響嚴(yán)重性潛在原因發(fā)生概率現(xiàn)有控制可控制性優(yōu)先數(shù)職責(zé)與目標(biāo)日期采取措施后嚴(yán)重性發(fā)生概率可檢測性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性應(yīng)用領(lǐng)域：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先劃分風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)效果監(jiān)控設(shè)備與設(shè)施分析制造工藝來識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù).....30RNP:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效.....77無菌制劑微生物污染風(fēng)險(xiǎn)評估第一步：風(fēng)險(xiǎn)評估影響因素：物料，器具，每個(gè)生產(chǎn)步驟的操作，環(huán)境，中間產(chǎn)品的存放，內(nèi)包裝材料…..風(fēng)險(xiǎn)分析:各因素的風(fēng)險(xiǎn)程度如何風(fēng)險(xiǎn)評價(jià):確定主要的風(fēng)險(xiǎn)第二步:風(fēng)險(xiǎn)控制第三不:定期回顧.....31無菌制劑微生物污染風(fēng)險(xiǎn)評估第一步：風(fēng)險(xiǎn)評估.....78FMEA矩陣法風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性各種原輔料微生物狀況3513X5X1＝15中等風(fēng)險(xiǎn)中間產(chǎn)品存放時(shí)間1511X5X1＝5低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)：(1~8),中等風(fēng)險(xiǎn)(8~36)，高風(fēng)險(xiǎn)(36~125)......32FMEA矩陣法風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù).....79質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估功能或需求潛在問題結(jié)果或危害s分類原因o現(xiàn)行措施DRPN改進(jìn)措施責(zé)任原材料各種原輔料微生物狀況微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)115物料存放中間產(chǎn)品存放微生物負(fù)荷超標(biāo)5中等存放時(shí)限或條件不能滿足產(chǎn)品需要1存放時(shí)限驗(yàn)證SOP規(guī)定存放時(shí)間15.....33質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估功能或潛在結(jié)果s分類原因o現(xiàn)行.....80打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗(yàn)TakayoshiMatsumura,EisaiCo質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：故障樹分析.....34打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng).....81潛在的應(yīng)用領(lǐng)域建立達(dá)到故障根本原因的途徑調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因確保所預(yù)期的改善將會(huì)系統(tǒng)解決，并且不會(huì)導(dǎo)致其它問題發(fā)生評價(jià)多因素如何影響的設(shè)定問題質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP).....35潛在的應(yīng)用領(lǐng)域質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與.....82質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)意見監(jiān)測關(guān)鍵控制點(diǎn)系統(tǒng)如果關(guān)鍵控制點(diǎn)失控，可能的糾正措施保存記錄固定調(diào)整參數(shù)用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整）《含量均一性造出范圍批記錄功能有片重、薄厚與硬度用設(shè)備（自動(dòng)調(diào)整自動(dòng)剔除批記錄+/-10%中間控制重量壓力拒絕自動(dòng)剔除控制圖分析批記錄必須穩(wěn)定性放行限度穩(wěn)定性研究臨界限度穩(wěn)定性研究在生產(chǎn)中優(yōu)化中間控制外觀調(diào)整機(jī)器參數(shù)批記錄.....36質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（H.....83潛在的應(yīng)用領(lǐng)域?qū)τ谖锢?、化學(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污染）有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及管理工藝被充分理解來支持關(guān)鍵控制（關(guān)鍵參數(shù)/變量）識(shí)別在制造過程中關(guān)鍵點(diǎn)的設(shè)置質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP)....