藥物對內分泌毒性課件

藥物對內分泌毒性藥物對內分泌毒性1第一節(jié)內分泌系統(tǒng)的生理功能與調節(jié)第一節(jié)2基本概念內分泌系統(tǒng)由內分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個信號傳遞系統(tǒng)。內分泌腺由一群特殊細胞組成，這些細胞能合成、儲存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等?；靖拍顑确置谙到y(tǒng)3基本概念內分泌細胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織。激素（hormone）由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調節(jié)作用。基本概念內分泌細胞4作用方式1）遠距離分泌（telecrine）激素血液循環(huán)特定C（靶C）或組織（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素組織液靶C或組織。3）自分泌（autocrine）4）胞內分泌作用方式5生理功能調節(jié)機體的新陳代謝、生長發(fā)育、各種功能活動以及維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。下丘腦-腺垂體軸（如圖）生理功能6下丘腦-腺垂體軸示意圖下丘腦-腺垂體軸示意圖7下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質激素雌雄激素下丘腦-腺垂體軸下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMR8第二節(jié)藥物對內分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內分泌器官對藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺第二節(jié)藥物對內分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激9一、藥物對垂體的毒性作用一、藥物對垂體的毒性作用10腦垂體的組織結構和功能遠側部中間部結節(jié)部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部漏斗柄正中隆起

被膜神經(jīng)垂體＝神經(jīng)部＋漏斗腺垂體＝遠側部＋中間部＋結節(jié)部腦垂體的組織結構和功能遠側部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部被膜11促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黃體生成素(LH，男性也稱間質細胞刺激素，ICSH)生長激素(GH)催乳素(PRL)黑素細胞刺激素(MSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)

催產(chǎn)素

促甲狀腺激素(TSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)12氯丙嗪對垂體的毒性作用舒必利對垂體的毒性作用降鈣素對垂體的毒性作用氯丙嗪對垂體的毒性作用13二、藥物對腎上腺的毒性作用二、藥物對腎上腺的毒性作用14腎上腺

位置和形態(tài)：一對扁平腺體，金黃色，在腎上端的前內側。腎上腺和腎共同包在腎筋膜內。腎上腺位置和形態(tài)：15腎上腺皮質

球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）－排鉀保鈉束狀帶：糖皮質激素－調節(jié)物質代謝，抑制免疫應答及抗炎。網(wǎng)狀帶：雄激素、少量雌激素。腎上腺皮質球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）－排鉀保鈉16藥物對腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：1.促激素源性萎縮2.損傷性萎縮3.腺體增生藥物對腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：17

腎上腺皮質激素分泌的調節(jié)“+”表示促進“-”反饋性抑制

18三、藥物對甲狀腺的毒性作用三、藥物對甲狀腺的毒性作用19甲狀腺的位置和形態(tài)

位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重約20-30克，外有被膜。組成：兩個側葉和一個峽部組成，貼于喉和氣管的側面。甲狀腺的位置和形態(tài)位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重20甲狀腺損傷機制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素藥物對內分泌毒性課件21藥物對內分泌毒性課件22藥物對內分泌毒性課件23四、藥物對性腺的毒性作用性腺對某些藥物比較敏感，已知一些農藥、烷化劑、避孕藥等能使睪丸和卵巢發(fā)生功能障礙和病理變化。四、藥物對性腺的毒性作用性腺對某些藥物比較敏感，已知一些農藥24DDT作用于小鼠睪丸初級精母細胞顯性致死。烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或導致畸胎。棉酚可干擾睪丸精曲小管生精上皮的生長及增殖。甾體類避孕藥通過下丘腦-垂體軸間接抑制排卵。藥物對內分泌毒性課件25五、藥物對胰腺的毒性作用五、藥物對胰腺的毒性作用26對胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物鏈脲佐菌素（STZ)

四氧嘧啶對胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物27第三節(jié)內分泌腺毒性檢測方法和研究注意事項第三節(jié)內分泌腺毒性檢測方法28一、藥物對內分泌腺毒性的檢測方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測方法：1.血清促甲狀腺激素測定2.血清甲狀腺激素測定3.促甲狀腺激素釋放激素興奮實驗4.甲狀腺攝131I率3.T3抑制實驗一、藥物對內分泌腺毒性的檢測方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)29（二）垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)檢測方法：1.腎上腺皮質激素和ACTH的測定2.腎上腺內抗壞血酸含量測定3.腎上腺內膽固醇含量測定4.嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)5.腎上腺重量測定（二）垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)30（三）垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測指標：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素（三）垂體-性腺系統(tǒng)31（一）人與實驗動物內分泌腺存在明顯差異（二）人與實驗動物內分泌腺對藥物毒性敏感性存在明顯差異二、藥物對內分泌腺毒性研究的注意事項（一）人與實驗動物內分泌腺存在明顯差異二、藥物對內分泌腺毒性32一、內分泌系統(tǒng)的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式（3種）；下丘腦-垂體軸二、藥物對內分泌腺的毒性作用甲狀腺（丙硫氧嘧啶致甲狀腺腫大的毒性機制）：腎上腺（鹽皮質激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、藥物對內分泌腺毒性的檢測方法本章小結一、內分泌系統(tǒng)的生理功能本章小結33藥物對內分泌毒性藥物對內分泌毒性34第一節(jié)內分泌系統(tǒng)的生理功能與調節(jié)第一節(jié)35基本概念內分泌系統(tǒng)由內分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個信號傳遞系統(tǒng)。內分泌腺由一群特殊細胞組成，這些細胞能合成、儲存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等?；靖拍顑确置谙到y(tǒng)36基本概念內分泌細胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織。激素（hormone）由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調節(jié)作用?；靖拍顑确置诩毎?7作用方式1）遠距離分泌（telecrine）激素血液循環(huán)特定C（靶C）或組織（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素組織液靶C或組織。3）自分泌（autocrine）4）胞內分泌作用方式38生理功能調節(jié)機體的新陳代謝、生長發(fā)育、各種功能活動以及維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。下丘腦-腺垂體軸（如圖）生理功能39下丘腦-腺垂體軸示意圖下丘腦-腺垂體軸示意圖40下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質激素雌雄激素下丘腦-腺垂體軸下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMR41第二節(jié)藥物對內分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內分泌器官對藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺第二節(jié)藥物對內分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激42一、藥物對垂體的毒性作用一、藥物對垂體的毒性作用43腦垂體的組織結構和功能遠側部中間部結節(jié)部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部漏斗柄正中隆起

被膜神經(jīng)垂體＝神經(jīng)部＋漏斗腺垂體＝遠側部＋中間部＋結節(jié)部腦垂體的組織結構和功能遠側部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部被膜44促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黃體生成素(LH，男性也稱間質細胞刺激素，ICSH)生長激素(GH)催乳素(PRL)黑素細胞刺激素(MSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)

催產(chǎn)素

促甲狀腺激素(TSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)45氯丙嗪對垂體的毒性作用舒必利對垂體的毒性作用降鈣素對垂體的毒性作用氯丙嗪對垂體的毒性作用46二、藥物對腎上腺的毒性作用二、藥物對腎上腺的毒性作用47腎上腺

位置和形態(tài)：一對扁平腺體，金黃色，在腎上端的前內側。腎上腺和腎共同包在腎筋膜內。腎上腺位置和形態(tài)：48腎上腺皮質

球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）－排鉀保鈉束狀帶：糖皮質激素－調節(jié)物質代謝，抑制免疫應答及抗炎。網(wǎng)狀帶：雄激素、少量雌激素。腎上腺皮質球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）－排鉀保鈉49藥物對腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：1.促激素源性萎縮2.損傷性萎縮3.腺體增生藥物對腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：50

腎上腺皮質激素分泌的調節(jié)“+”表示促進“-”反饋性抑制

51三、藥物對甲狀腺的毒性作用三、藥物對甲狀腺的毒性作用52甲狀腺的位置和形態(tài)

位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重約20-30克，外有被膜。組成：兩個側葉和一個峽部組成，貼于喉和氣管的側面。甲狀腺的位置和形態(tài)位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重53甲狀腺損傷機制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素藥物對內分泌毒性課件54藥物對內分泌毒性課件55藥物對內分泌毒性課件56四、藥物對性腺的毒性作用性腺對某些藥物比較敏感，已知一些農藥、烷化劑、避孕藥等能使睪丸和卵巢發(fā)生功能障礙和病理變化。四、藥物對性腺的毒性作用性腺對某些藥物比較敏感，已知一些農藥57DDT作用于小鼠睪丸初級精母細胞顯性致死。烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或導致畸胎。棉酚可干擾睪丸精曲小管生精上皮的生長及增殖。甾體類避孕藥通過下丘腦-垂體軸間接抑制排卵。藥物對內分泌毒性課件58五、藥物對胰腺的毒性作用五、藥物對胰腺的毒性作用59對胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物鏈脲佐菌素（STZ)

四氧嘧啶對胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物60第三節(jié)內分泌腺毒性檢測方法和研究注意事項第三節(jié)內分泌腺毒性檢測方法61一、藥物對內分泌腺毒性的檢測方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測方法：1.血清促甲狀腺激素測定2.血清甲狀腺激素測定3.促甲狀腺激素釋放激素興奮實驗4.甲狀腺攝131I率3.T3抑制實驗一、藥物對內分泌腺毒性的檢測方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)62（二）垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)檢測方法：1.腎上腺皮質激素和ACTH的測定2.腎上腺內抗壞血酸含量測定3.腎上腺內膽固醇含量測定4.嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)5.腎上腺重量測定（二）垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)63（三）垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測指標：1.促性腺激素2.性激素