最新結直腸癌肝轉移消融資料講解課件

結直腸癌肝轉移消融結直腸癌肝轉移消融1結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述2結直腸癌肝轉移概述

我國結直腸癌(CRC)發(fā)病率逐年上升（每年以3.9％速度增）發(fā)病率隨年齡增加上升，

40-60歲高峰發(fā)病排位：肺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌

死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌結直腸癌肝轉移概述我國結直腸癌(CRC)發(fā)病率逐年上升（每3結直腸癌肝轉移概述

50%的CRC患者可在病程中發(fā)生肝轉移死亡的CRC肝轉移患者中，2/3與肝轉移相關[1]ChotiMA,SitzmannJV,TiburiMF,etal.AnnSurg2002,235(6):759-766.治療CRC肝轉移對于改善CRC患者預后的極為關鍵結直腸癌肝轉移概述50%的CRC患者可在病程中發(fā)生肝轉移治4國際通用分類：

①同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現的或結直腸癌原發(fā)灶根治性切除術后6個月內發(fā)生的肝轉移。

②異時性肝轉移。結直腸癌根治術6個月后發(fā)生的肝轉移。結直腸肝轉移分類國際通用分類：

①同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現的或結直腸5

肝轉移治療進展外科手術治療新輔助化療局部化療

肝動脈灌注化療（HAI）經導管肝動脈栓塞化療(TACE)

區(qū)域性肝臟灌注（IHP）物理治療射頻消融（RFA）；冷凍治療；放射治療；無水乙醇注射；高能聚焦超聲（HIFU）；激光、微波肝轉移治療進展6結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述705101520(％)5年生存率1927年2007年現代化療＋手術1987年1997年5Fu/Lv+手術

2007年單用現代化療結直腸癌肝轉移的綜合治療新輔助化療＋靶向藥物＋手術手術治療是結直腸癌肝轉移的標準治療05101520(％)5年生存率1927年2007年現代化療8結直腸癌肝轉移外科治療歷史ＶictorvonBruns(1888?)

：首例肝轉移切除（肝右葉邊緣）ＦosterJG(1977)：肝轉移切除115例手術死亡17.3%5年生存率21%肝轉移登記處（1988）

859例肝轉移切除-確立切除首選治療

5年生存率為33％。

5年無瘤生存為21％。結直腸癌肝轉移外科治療歷史ＶictorvonBruns(9結直腸癌肝轉移切除的效果53281.6423Wei(2006)74－0.9557Pawlik(2005)－－－190Abdalla(2004)－－1100Mernandez(2004)33－585Kato(2003)34－－181Belli(2002)46261226Choti(2002)－260.85235Minagawa(2000)42362.81001Fong(1999)中位生存期（月）生存率（%）手術死亡率（％）例數第一作者（年份）22385年10年－39.8335858584740結腸癌肝轉移手術治療5年生存率在33-58%結直腸癌肝轉移切除的效果53281.6423Wei(200610結腸肝轉移手術治療結直腸癌肝轉移手術效果最好，術后5年生存率可超過50%手術切除聯合化療及靶向治療是結腸癌肝轉移的標準治療結腸肝轉移手術治療結直腸癌肝轉移手術效果最好，術后5年生存率11結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述12可切除患者只是冰山一角不可切除患者但能切除者占肝轉移的10%，且切除后的患者60%-70%將復發(fā)可切除患者只是冰山一角不可切除患者但能切除者占肝轉移的10%13美國NCCN2007年結直腸癌治療指南中，將消融治療推薦用于不可切除的結直腸癌肝轉移美國NCCN2007年結直腸癌治療指南中，將消融治療推薦用于14NCCN2015：消融技術可單獨或與手術聯合用于肝轉移瘤的治療NCCN2015：消融技術可單獨或與手術聯合用于肝轉移瘤的治15射頻消融（RFA）射頻消融（RFA）16射頻消融治療結腸癌肝轉移的5年生存率在27-48.5%射頻消融治療結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移的5年生存率在27-48.5%射頻消17射頻消融治療結腸癌肝轉移初探：2001年發(fā)表在radiology射頻消融治療的10年隨訪結論123總生存率93.06946117例患者，179個異時性結腸癌肝轉移大小0.9-9.6cm相關文獻報道射頻消融治療結腸癌肝轉移初探：123總生存率93.0694618135710+總生存率98.069.347.825.0相關文獻報道對于結直腸癌肝轉移射頻消融治療的遠期隨訪觀察提示生存率與文獻報到的手術病例類似135710+總生存率98.069.347.825.0相關文19135710+總生存率98.069.347.825.02100855535352-3986545353539031312010遠期生存率在病灶大小上的差異明顯由于病灶大小的分歧，導致了亞組生存期的差異，病灶大小為治療生存期的重要因素135710+總生存率98.069.347.825.021020最新結直腸癌肝轉移消融資料講解課件21結論1.文獻報道射頻消融治療肝臟轉移瘤的5年生存率在27-48.5%2.文獻報到射頻治療結腸癌肝轉移的生存期數據差異明顯3.生存期差異的原因在于射頻消融治療患者病灶大小差異明顯，導致了生存期的差異4.部分文獻報到的結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移長期隨訪結論類似于手術5.射頻消融治療為結腸癌肝轉移手術外有效的局部微創(chuàng)治療手段結論1.文獻報道射頻消融治療肝臟轉移瘤的5年生存率在27-422射頻VS化療射頻聯合化療對比單純化療射頻VS化療射頻聯合化療對比單純化療23EORTC4004:射頻聯合化療隨機對照研究

分組：單純化療：一線FOLFOX4，二線伊利替康，聯合貝伐單抗。聯合治療：化療聯合RFA（+-resection），消融后4-8周聯合化療。入組條件：小于10個肝臟病灶（中位4-5個），平均直徑小于4cm，腫瘤侵犯肝臟小于50%;通過射頻或聯合手術可完全滅活病灶。入組病人：單純化療：59，聯合治療：60主要研究終點：聯合治療30月生存率大于38%。入組時間：2006.4-2007.7EORTC4004:射頻聯合化療隨機對照研究

分組：24研究結論：PFS差異明顯PFS聯合組：中位PFS：16.8m化療組：中位PFS：9.9mp=0.025研究結論：PFS差異明顯PFS25總生存時間無統計學差異單純化療組：30月OS：57.6%中位os：45.3%聯合組：30月OS：61.7%中位os：40.5%P=0.22總生存時間無統計學差異單純化療組：26PFS獲益未轉化為生存獲益？由于入組緩慢，研究終止時間較早，至分析時間仍有近50%病人存活，遠期生存時間的觀察尚未完成兩組治療中的其他的挽救性治療存在差異（p小于0.01）單純化療組更容易接受其他的全身性挽救性治療。PFS獲益未轉化為生存獲益？由于入組緩慢，研究終止時間較早，27結論EORTC4004是第一次射頻聯合聯合化療±貝伐單抗與單純化療±貝伐單抗隨機對照臨床研究因入組緩慢的原因研究結束較早RFA聯合全身治療有明顯的PFS獲益未觀察到統計學上的OS差異（客觀原因：臨床研究的局限性？）結論EORTC4004是第一次射頻聯合聯合化療±貝伐單抗與28結腸癌肝轉移VS手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報道結論不統一，射頻弱于手術的文獻報到居多原因是什么？結腸癌肝轉移VS手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報29預后分層P值同時性/異時性0.40單發(fā)/多發(fā)0.48腫瘤大小0.0001肝外轉移0.0179262例結腸癌肝轉移射頻消融治療的預后分析射頻治療結腸癌肝轉移的多因素分析：腫瘤大小是預后的重要因素預后分層P值同時性/異時性0.40單發(fā)/多發(fā)0.48腫瘤大小30射頻與手術的局部復發(fā)率對比

基于EORTC#4004和EORTC#40983的分析

EORTC#4004：CLOCCtrialRFA聯合化療EORTC#40983EPOCtrialResection聯合術前化療與單純手術的三期臨床研究射頻與手術的局部復發(fā)率對比

基于EORTC#4004和EO31結論:局部復發(fā)率的對比結論CLOCCtrialAPOCtial復發(fā)率69.159.3每個病人的局部復發(fā)率14.57.4單個病灶的局部復發(fā)率6.05.5小于3cm病灶的局部復發(fā)率2.96.2大于3cm的局部復發(fā)率（21.4%）是小于等于3cm（2.9%）的7倍3cm為界限，腫瘤的局部復發(fā)率差異明顯結論:局部復發(fā)率的對比結論CLOCCtrialAPOCt32

RFA

手術

病人總數

177

278

小于3cm單發(fā)病灶

99

127

大于3cm單發(fā)病灶

14

56

多發(fā)病灶64

95

RFA

手術

病人總數

177

278

小于3cm單發(fā)病33射頻VS手術最大病灶小于3cm者生存時間與手術組無差異，大于3cm者射頻差于手術射頻VS手術最大病灶小于3cm者生存時間與手術組無差異，大于34結論文獻報道射頻消融對比手術的結論差異較大差異的原因在于腫瘤大小的因素小于3cm的腫瘤射頻消融的局部復發(fā)率較低，甚至可以小于手術小于3cm的腫瘤的遠期生存率不弱于手術結論文獻報道射頻消融對比手術的結論差異較大35仍需進一步完善的RCT研究仍需進一步完善的RCT研究36MicrowavepenetratesdeeperintotissuethanRF

微波在組織中的穿透性強于射頻1cmElectricfieldmagnitude電場強度microwaveRFProbe探頭Microwavepenetratesdeeperin37微波VS射頻微波的升溫快，熱效率高微波VS射頻微波的升溫快，熱效率高38問題微波性對于射頻的技術差異，可否轉化為治療效果的差異？部分文獻--------------------------------------------

問題微波性對于射頻的技術差異，可否轉化為治療效果的差異？39日本的小樣本研究：微波VS手術微波14人，手術16人

%123中位生存期手術7157

1427微波69562325微波的治療效果同樣可以比擬手術治療日本的小樣本研究：微波VS手術微波14人，手術16人

%1240微波消融的病灶局部復發(fā)率明顯低于射頻消融（6VS20%，P<0.01)Sloan-ketteringcanercenter:微波對比射頻的研究微波消融的病灶局部復發(fā)率明顯低于射頻消融（6VS20%，P<41小結微波消融對比射頻有技術上優(yōu)勢微波消融治療同樣可以比擬手術這種優(yōu)勢可能轉化為消融病灶局部復發(fā)率的下降微波消融的入組病例數少，文獻較少，缺乏大規(guī)模、隨機的臨床研究數據需要進一步的臨床研究小結微波消融對比射頻有技術上優(yōu)勢42結論手術治療的結直腸癌肝轉移的標準治療小于3cm的結直腸癌肝轉移射頻消融治療效果不亞于手術，可考慮為替代治療射頻消融治療可作為不可切除的結直腸癌肝轉移局部治療方式微波消融治療相對射頻消融治療有其技術上的優(yōu)勢，但是否轉化為臨床療效仍需進一步的臨床研究結論手術治療的結直腸癌肝轉移的標準治療43此課件下載可自行編輯修改，僅供參考！

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感謝您的支持，我們努力44結直腸癌肝轉移消融結直腸癌肝轉移消融45結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述46結直腸癌肝轉移概述

我國結直腸癌(CRC)發(fā)病率逐年上升（每年以3.9％速度增）發(fā)病率隨年齡增加上升，

40-60歲高峰發(fā)病排位：肺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌

死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌結直腸癌肝轉移概述我國結直腸癌(CRC)發(fā)病率逐年上升（每47結直腸癌肝轉移概述

50%的CRC患者可在病程中發(fā)生肝轉移死亡的CRC肝轉移患者中，2/3與肝轉移相關[1]ChotiMA,SitzmannJV,TiburiMF,etal.AnnSurg2002,235(6):759-766.治療CRC肝轉移對于改善CRC患者預后的極為關鍵結直腸癌肝轉移概述50%的CRC患者可在病程中發(fā)生肝轉移治48國際通用分類：

①同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現的或結直腸癌原發(fā)灶根治性切除術后6個月內發(fā)生的肝轉移。

②異時性肝轉移。結直腸癌根治術6個月后發(fā)生的肝轉移。結直腸肝轉移分類國際通用分類：

①同時性肝轉移。結直腸癌確診時發(fā)現的或結直腸49

肝轉移治療進展外科手術治療新輔助化療局部化療

肝動脈灌注化療（HAI）經導管肝動脈栓塞化療(TACE)

區(qū)域性肝臟灌注（IHP）物理治療射頻消融（RFA）；冷凍治療；放射治療；無水乙醇注射；高能聚焦超聲（HIFU）；激光、微波肝轉移治療進展50結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述5105101520(％)5年生存率1927年2007年現代化療＋手術1987年1997年5Fu/Lv+手術

2007年單用現代化療結直腸癌肝轉移的綜合治療新輔助化療＋靶向藥物＋手術手術治療是結直腸癌肝轉移的標準治療05101520(％)5年生存率1927年2007年現代化療52結直腸癌肝轉移外科治療歷史ＶictorvonBruns(1888?)

：首例肝轉移切除（肝右葉邊緣）ＦosterJG(1977)：肝轉移切除115例手術死亡17.3%5年生存率21%肝轉移登記處（1988）

859例肝轉移切除-確立切除首選治療

5年生存率為33％。

5年無瘤生存為21％。結直腸癌肝轉移外科治療歷史ＶictorvonBruns(53結直腸癌肝轉移切除的效果53281.6423Wei(2006)74－0.9557Pawlik(2005)－－－190Abdalla(2004)－－1100Mernandez(2004)33－585Kato(2003)34－－181Belli(2002)46261226Choti(2002)－260.85235Minagawa(2000)42362.81001Fong(1999)中位生存期（月）生存率（%）手術死亡率（％）例數第一作者（年份）22385年10年－39.8335858584740結腸癌肝轉移手術治療5年生存率在33-58%結直腸癌肝轉移切除的效果53281.6423Wei(200654結腸肝轉移手術治療結直腸癌肝轉移手術效果最好，術后5年生存率可超過50%手術切除聯合化療及靶向治療是結腸癌肝轉移的標準治療結腸肝轉移手術治療結直腸癌肝轉移手術效果最好，術后5年生存率55結直腸癌肝轉移概述結直腸癌肝轉移手術治療概況結直腸癌肝轉移射頻消融治療文獻復習結直腸癌肝轉移微波消融治療結直腸癌肝轉移概述56可切除患者只是冰山一角不可切除患者但能切除者占肝轉移的10%，且切除后的患者60%-70%將復發(fā)可切除患者只是冰山一角不可切除患者但能切除者占肝轉移的10%57美國NCCN2007年結直腸癌治療指南中，將消融治療推薦用于不可切除的結直腸癌肝轉移美國NCCN2007年結直腸癌治療指南中，將消融治療推薦用于58NCCN2015：消融技術可單獨或與手術聯合用于肝轉移瘤的治療NCCN2015：消融技術可單獨或與手術聯合用于肝轉移瘤的治59射頻消融（RFA）射頻消融（RFA）60射頻消融治療結腸癌肝轉移的5年生存率在27-48.5%射頻消融治療結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移的5年生存率在27-48.5%射頻消61射頻消融治療結腸癌肝轉移初探：2001年發(fā)表在radiology射頻消融治療的10年隨訪結論123總生存率93.06946117例患者，179個異時性結腸癌肝轉移大小0.9-9.6cm相關文獻報道射頻消融治療結腸癌肝轉移初探：123總生存率93.0694662135710+總生存率98.069.347.825.0相關文獻報道對于結直腸癌肝轉移射頻消融治療的遠期隨訪觀察提示生存率與文獻報到的手術病例類似135710+總生存率98.069.347.825.0相關文63135710+總生存率98.069.347.825.02100855535352-3986545353539031312010遠期生存率在病灶大小上的差異明顯由于病灶大小的分歧，導致了亞組生存期的差異，病灶大小為治療生存期的重要因素135710+總生存率98.069.347.825.021064最新結直腸癌肝轉移消融資料講解課件65結論1.文獻報道射頻消融治療肝臟轉移瘤的5年生存率在27-48.5%2.文獻報到射頻治療結腸癌肝轉移的生存期數據差異明顯3.生存期差異的原因在于射頻消融治療患者病灶大小差異明顯，導致了生存期的差異4.部分文獻報到的結腸癌肝轉移射頻消融治療結腸癌肝轉移長期隨訪結論類似于手術5.射頻消融治療為結腸癌肝轉移手術外有效的局部微創(chuàng)治療手段結論1.文獻報道射頻消融治療肝臟轉移瘤的5年生存率在27-466射頻VS化療射頻聯合化療對比單純化療射頻VS化療射頻聯合化療對比單純化療67EORTC4004:射頻聯合化療隨機對照研究

分組：單純化療：一線FOLFOX4，二線伊利替康，聯合貝伐單抗。聯合治療：化療聯合RFA（+-resection），消融后4-8周聯合化療。入組條件：小于10個肝臟病灶（中位4-5個），平均直徑小于4cm，腫瘤侵犯肝臟小于50%;通過射頻或聯合手術可完全滅活病灶。入組病人：單純化療：59，聯合治療：60主要研究終點：聯合治療30月生存率大于38%。入組時間：2006.4-2007.7EORTC4004:射頻聯合化療隨機對照研究

分組：68研究結論：PFS差異明顯PFS聯合組：中位PFS：16.8m化療組：中位PFS：9.9mp=0.025研究結論：PFS差異明顯PFS69總生存時間無統計學差異單純化療組：30月OS：57.6%中位os：45.3%聯合組：30月OS：61.7%中位os：40.5%P=0.22總生存時間無統計學差異單純化療組：70PFS獲益未轉化為生存獲益？由于入組緩慢，研究終止時間較早，至分析時間仍有近50%病人存活，遠期生存時間的觀察尚未完成兩組治療中的其他的挽救性治療存在差異（p小于0.01）單純化療組更容易接受其他的全身性挽救性治療。PFS獲益未轉化為生存獲益？由于入組緩慢，研究終止時間較早，71結論EORTC4004是第一次射頻聯合聯合化療±貝伐單抗與單純化療±貝伐單抗隨機對照臨床研究因入組緩慢的原因研究結束較早RFA聯合全身治療有明顯的PFS獲益未觀察到統計學上的OS差異（客觀原因：臨床研究的局限性？）結論EORTC4004是第一次射頻聯合聯合化療±貝伐單抗與72結腸癌肝轉移VS手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報道結論不統一，射頻弱于手術的文獻報到居多原因是什么？結腸癌肝轉移VS手術結腸癌肝轉移射頻消融治療對比手術的文獻報73預后分層P值同時性/異時性0.40單發(fā)/多發(fā)0.48腫瘤大小0.0001肝外轉移0.0179262例結腸癌肝轉移射頻消融治療的預后分析射頻治療結腸癌肝轉移的多因素分析：腫瘤大小是預后的重要因素預后分層P值同時性/異時性0.40單發(fā)/多發(fā)0.48腫瘤大小74射頻與手術的局部復發(fā)率對比

基于EORTC#4004和EORTC#40983的分析

EORTC#4004：CLOCCtrialRFA聯合化療EORTC#40983EPOCtrialResection聯合術前化療與單純手術的三期臨床研究射頻與手術的局部復發(fā)率對比

基于EORTC#4004和EO75結論:局部復發(fā)率的對比結論CLOCCtrialAPOCtial復發(fā)率69.159.3每個病人的局部復發(fā)率14.57.4單個病灶的局部復發(fā)率6.05.5小于3cm病灶的局部復發(fā)率2.96.2大于3cm的局部復發(fā)率（21.4%）是小于等于3cm（2.9%）的7倍3cm為界限，腫瘤的局部復發(fā)率差異明顯結論:局部復發(fā)率的對比結論CLOCCtrialAPOCt76

RFA

手術

病人總數

177

278

小于3cm單發(fā)病灶

99

127

大于3cm單發(fā)病灶

14

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多發(fā)病灶64

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RFA

手術

病人總數

177

278

小于3cm單發(fā)