新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件

新輔助在胃癌的應(yīng)用及展望廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院-覃宇周新輔助在胃癌的應(yīng)用及展望廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院-覃宇目錄目錄ONTENTSC111一流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀三新輔助放化療四其它新輔助治療二新輔助化療五小結(jié)目錄目錄ONTENTSC111一流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀三新輔胃癌流行病學(xué)胃癌的新發(fā)病例中，60%發(fā)生在亞洲其中41%發(fā)生在中國(guó)刻不容緩！?。arkinDMetal.CACancerJClin2005;55:74–108YangL.WorldJGastroenterol.2006;12;17–20胃癌發(fā)病率20/100000<10/1000001020/100000

胃癌流行病學(xué)胃癌的新發(fā)病例中，60%發(fā)生在亞洲Parkin胃癌診治現(xiàn)狀手術(shù)：手術(shù)是胃癌最確切的治愈手段手術(shù)率83.9%，切除率50.9%，根治性切除23.6%放療:放療可提高局部控制單純放療多用以姑息性治療，止血，緩解疼痛等。輔助放化療對(duì)于高危的II-IIIB期有生存率的提高，化療：可以提高生存，改善生活質(zhì)量生物靶向治療：新的希望三低一高：早期診斷率低、根治手術(shù)率低、5年生存率低及術(shù)后復(fù)發(fā)率高胃癌診治現(xiàn)狀手術(shù)：手術(shù)是胃癌最確切的治愈手段三低一高：早期診目前中國(guó)胃癌治療的模式PatientreferralEndoscopicandpathologicaldiagnosisSURGERYItissolate,unresectable,gotochemotherapyHurry,takeittotheoperatingtableimmediately！目前中國(guó)胃癌治療的模式PatientreferralEnd新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)腫瘤降期；提高手術(shù)切除率術(shù)前可耐受高強(qiáng)度化療更有效的殺死血管和淋巴管內(nèi)癌細(xì)胞早期殺死微轉(zhuǎn)移灶減少腹腔內(nèi)游離腫瘤細(xì)胞的污染“活體”藥物試驗(yàn)依據(jù)新輔助化療的個(gè)體反應(yīng)調(diào)整術(shù)后化療方案OttK,etal.Gastriccancer:surgeryin2011[J].LangenbecksArchivesofSurgery,2011,396(6):743-58.新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)：OttK,etal.新輔助化療三項(xiàng)里程碑式研究2005MAGICtrial圍手術(shù)期2007FFCD9703trial圍手術(shù)期2009EORTC40954trial新輔助新輔助化療三項(xiàng)里程碑式研究200520072009NCCN：不可根治性切除定義局域進(jìn)展期胃癌，影像學(xué)檢查高度懷疑或經(jīng)活檢證實(shí)的腫瘤侵犯腸系膜根部淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)；腫瘤侵犯或包繞主要大血管（脾血管除外）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹膜種植（包括腹水脫落細(xì)胞陽(yáng)性）。針對(duì)以上患者，新輔助化療轉(zhuǎn)化治療在亞洲人群是否有效？此外對(duì)于臨床上Borrmann3型尤其是大潰瘍型及Borrmann4型，皮革胃的患者容易腹膜轉(zhuǎn)移，直接手術(shù)的R0切除率也非常低NCCN：不可根治性切除定義局域進(jìn)展期胃癌，影像學(xué)檢查高度懷JCOG0210,0001,0405trial特征特征入組患者均需腹腔鏡分期，證實(shí)腹腔灌洗液陰性存在腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)或腹腔干及分支的大淋巴結(jié)腫塊(≥3cm或≥1.5cm×≥2個(gè)淋巴結(jié))轉(zhuǎn)移JCOG0001,0405兩項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入患者特點(diǎn)特征針對(duì)Borrmann3型（潰瘍>8cm）及Borrmann4型，皮革胃的患者JCOＧ0210試驗(yàn)JCOG0210,0001,0405trial特征特征在西方，術(shù)前化療聯(lián)合術(shù)后化療的治療模式被推薦為局部進(jìn)展期胃癌及胃食管結(jié)合部癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。亞洲多項(xiàng)II期臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示了采用多種化療方案新輔助化療結(jié)合手術(shù)治療對(duì)于高度選擇的邊界可切除胃癌患者有確切療效，III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果值得我們期待。未來(lái)針對(duì)邊界可切除胃癌的治療模式的建立，不但可以在亞洲推廣，甚至可以影響世界范圍內(nèi)進(jìn)展期胃癌的治療在西方，術(shù)前化療聯(lián)合術(shù)后化療的治療模式被推薦為局部進(jìn)展期胃癌新輔助放化療新輔助放化療POETStudy新輔助放化療—手術(shù)62納入患者：126例、低位食管腺癌及賁門腺癌新輔助化療—手術(shù)64VS結(jié)論：3年OS及未見(jiàn)生存獲益.27.7%47.4%3年OSP=0.07POETStudy新輔助放化療—手術(shù)62納入患者：126POETStudy新輔助放化療組更多的pCR病例。POETStudy新輔助放化療組更多的pCR病例。CROSStrial單一手術(shù)N=178MedianOS=49.9moMedianOS=24moVanHPetal.NewEnglandJournalofMedicine,1999,69(10):737–742.納入患者：366例GEJ/食管癌；75%腺癌，25%鱗癌NeoadjuvantCRT-手術(shù)N=188VS結(jié)論：新輔助放化療組使患者生存獲益。R0resection=92%R0resection=69%CROSStrial單一手術(shù)MedianOS=49.9mCROSStrialCROSStrial新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件CROSS試驗(yàn)等確定了新輔助放化療在胃食管結(jié)合部癌中的作用。新輔助放化療在遠(yuǎn)端胃癌的作用尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在招募進(jìn)行。CROSS試驗(yàn)等確定了新輔助放化療在胃食管結(jié)合部癌中的作用。術(shù)前區(qū)域動(dòng)脈灌注化療（RAIC）RAIC的優(yōu)點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)腫瘤降期；提高手術(shù)切除率；控制術(shù)前微小癌灶，控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移；術(shù)前經(jīng)區(qū)域動(dòng)脈進(jìn)入腫瘤的化療藥物濃度比周圍靜脈或口服藥要高；經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}灌注的化療藥物經(jīng)伴行靜脈流向門靜脈，故在門靜脈內(nèi)藥物濃度要高，有助于預(yù)防和早期治療肝轉(zhuǎn)移；動(dòng)脈灌注化療后，腫瘤供血?jiǎng)用}壁增厚，官腔狹窄或阻塞并血栓，使腫瘤產(chǎn)生缺血性壞死；體內(nèi)藥敏；術(shù)前區(qū)域動(dòng)脈灌注化療（RAIC）RAIC的優(yōu)點(diǎn)：新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助化療（IV）—68納入患者：回顧性分析126例胃癌新輔助治療患者新輔助化療（RAIC）58VSWuZFetal.ScientificReports,2015,5.新輔助化療（IV）—68納入患者：回顧性分析126例胃癌新輔RAIC的臨床研究中高證據(jù)水平，RCT的報(bào)道較少。目前的臨床研究證明其較全身化療有更好的病理緩解率及更好的RFS。RAIC的臨床研究中高證據(jù)水平，RCT的報(bào)道較少。目前的臨床靶向藥物的應(yīng)用探索ECX101納入患者：200例可切除胃癌及EGJECX+Bev99VS結(jié)論：ECX+Bev在圍手術(shù)期應(yīng)用安全可行。靶向藥物的應(yīng)用探索ECX101納入患者：200例可切除胃癌研究名稱人群n方案病理CR率(％)病理緩解率(％)HER-FLOTHER2+，胃或胃食管結(jié)合部cT2-4和/或N+,M057Her-FLOT：多西他賽，5FU,奧沙利鉑，曲妥珠單抗21.146.1NEOHXHER2+GC/EGJ腺癌T1-2N+M0或T3-4NxM036XELOX+曲妥珠單抗8NAASCOGeneralpostersession,Abs4073.2015ASCO-GI,GeneralPosterSession,107

抗HER-2治療應(yīng)用于胃癌的新輔助化療：II期研究靶向藥物的應(yīng)用探索研究名稱人群n方案病理CR率(％)病理緩解率(％)HER-F靶向藥物的應(yīng)用探索全球正在開(kāi)展的抗HER-2新輔助治療研究靶向藥物的應(yīng)用探索全球正在開(kāi)展的抗HER-2新輔助治療研究靶向藥物聯(lián)合化療方案切實(shí)可行，但需大型Ⅲ期RCT證實(shí)。目前靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療作為新輔助治療方案帶來(lái)了新的希望。靶向藥物聯(lián)合化療方案切實(shí)可行，但需大型Ⅲ期RCT證實(shí)。目前靶新輔助化療后的pCR病例吳留成,覃宇周等.中國(guó)腫瘤臨床,2016,43(6).新輔助化療后的pCR病例吳留成,覃宇周等.中國(guó)腫瘤臨床,新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助化療的思考：新輔助化療方案的選擇及最佳療程；pCR是否可以成為預(yù)后好的指標(biāo)？胃癌新輔助化療的療效預(yù)測(cè)評(píng)估及pCR患者的臨床病理特征；pCR后的治療方案及問(wèn)題；新輔助化療的思考：新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件高齡患者的新輔助治療？高齡患者的新輔助治療？靶向藥物？輔助放療RAIC靶向藥物？輔助放療RAIC新輔助化療在胃癌多學(xué)科治療的效果明確，且值得推薦。新輔助放化療則需要更多的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。如何選擇化療方案，如何更加準(zhǔn)確的進(jìn)行術(shù)前及選擇手術(shù)患者，如何評(píng)價(jià)新輔助治療效果從而制定最好的術(shù)前治療策略。進(jìn)一步探索靶向藥物與化療聯(lián)合在新輔助治療的應(yīng)用。新輔助化療在胃癌多學(xué)科治療的效果明確，且值得推薦。新輔助放化ThankYou!ThankYou!36

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新輔助在胃癌的應(yīng)用及展望廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院-覃宇周新輔助在胃癌的應(yīng)用及展望廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院-覃宇目錄目錄ONTENTSC111一流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀三新輔助放化療四其它新輔助治療二新輔助化療五小結(jié)目錄目錄ONTENTSC111一流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀三新輔胃癌流行病學(xué)胃癌的新發(fā)病例中，60%發(fā)生在亞洲其中41%發(fā)生在中國(guó)刻不容緩?。?！ParkinDMetal.CACancerJClin2005;55:74–108YangL.WorldJGastroenterol.2006;12;17–20胃癌發(fā)病率20/100000<10/1000001020/100000

胃癌流行病學(xué)胃癌的新發(fā)病例中，60%發(fā)生在亞洲Parkin胃癌診治現(xiàn)狀手術(shù)：手術(shù)是胃癌最確切的治愈手段手術(shù)率83.9%，切除率50.9%，根治性切除23.6%放療:放療可提高局部控制單純放療多用以姑息性治療，止血，緩解疼痛等。輔助放化療對(duì)于高危的II-IIIB期有生存率的提高，化療：可以提高生存，改善生活質(zhì)量生物靶向治療：新的希望三低一高：早期診斷率低、根治手術(shù)率低、5年生存率低及術(shù)后復(fù)發(fā)率高胃癌診治現(xiàn)狀手術(shù)：手術(shù)是胃癌最確切的治愈手段三低一高：早期診目前中國(guó)胃癌治療的模式PatientreferralEndoscopicandpathologicaldiagnosisSURGERYItissolate,unresectable,gotochemotherapyHurry,takeittotheoperatingtableimmediately！目前中國(guó)胃癌治療的模式PatientreferralEnd新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)腫瘤降期；提高手術(shù)切除率術(shù)前可耐受高強(qiáng)度化療更有效的殺死血管和淋巴管內(nèi)癌細(xì)胞早期殺死微轉(zhuǎn)移灶減少腹腔內(nèi)游離腫瘤細(xì)胞的污染“活體”藥物試驗(yàn)依據(jù)新輔助化療的個(gè)體反應(yīng)調(diào)整術(shù)后化療方案OttK,etal.Gastriccancer:surgeryin2011[J].LangenbecksArchivesofSurgery,2011,396(6):743-58.新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)：OttK,etal.新輔助化療三項(xiàng)里程碑式研究2005MAGICtrial圍手術(shù)期2007FFCD9703trial圍手術(shù)期2009EORTC40954trial新輔助新輔助化療三項(xiàng)里程碑式研究200520072009NCCN：不可根治性切除定義局域進(jìn)展期胃癌，影像學(xué)檢查高度懷疑或經(jīng)活檢證實(shí)的腫瘤侵犯腸系膜根部淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)；腫瘤侵犯或包繞主要大血管（脾血管除外）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹膜種植（包括腹水脫落細(xì)胞陽(yáng)性）。針對(duì)以上患者，新輔助化療轉(zhuǎn)化治療在亞洲人群是否有效？此外對(duì)于臨床上Borrmann3型尤其是大潰瘍型及Borrmann4型，皮革胃的患者容易腹膜轉(zhuǎn)移，直接手術(shù)的R0切除率也非常低NCCN：不可根治性切除定義局域進(jìn)展期胃癌，影像學(xué)檢查高度懷JCOG0210,0001,0405trial特征特征入組患者均需腹腔鏡分期，證實(shí)腹腔灌洗液陰性存在腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)或腹腔干及分支的大淋巴結(jié)腫塊(≥3cm或≥1.5cm×≥2個(gè)淋巴結(jié))轉(zhuǎn)移JCOG0001,0405兩項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入患者特點(diǎn)特征針對(duì)Borrmann3型（潰瘍>8cm）及Borrmann4型，皮革胃的患者JCOＧ0210試驗(yàn)JCOG0210,0001,0405trial特征特征在西方，術(shù)前化療聯(lián)合術(shù)后化療的治療模式被推薦為局部進(jìn)展期胃癌及胃食管結(jié)合部癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。亞洲多項(xiàng)II期臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示了采用多種化療方案新輔助化療結(jié)合手術(shù)治療對(duì)于高度選擇的邊界可切除胃癌患者有確切療效，III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果值得我們期待。未來(lái)針對(duì)邊界可切除胃癌的治療模式的建立，不但可以在亞洲推廣，甚至可以影響世界范圍內(nèi)進(jìn)展期胃癌的治療在西方，術(shù)前化療聯(lián)合術(shù)后化療的治療模式被推薦為局部進(jìn)展期胃癌新輔助放化療新輔助放化療POETStudy新輔助放化療—手術(shù)62納入患者：126例、低位食管腺癌及賁門腺癌新輔助化療—手術(shù)64VS結(jié)論：3年OS及未見(jiàn)生存獲益.27.7%47.4%3年OSP=0.07POETStudy新輔助放化療—手術(shù)62納入患者：126POETStudy新輔助放化療組更多的pCR病例。POETStudy新輔助放化療組更多的pCR病例。CROSStrial單一手術(shù)N=178MedianOS=49.9moMedianOS=24moVanHPetal.NewEnglandJournalofMedicine,1999,69(10):737–742.納入患者：366例GEJ/食管癌；75%腺癌，25%鱗癌NeoadjuvantCRT-手術(shù)N=188VS結(jié)論：新輔助放化療組使患者生存獲益。R0resection=92%R0resection=69%CROSStrial單一手術(shù)MedianOS=49.9mCROSStrialCROSStrial新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件CROSS試驗(yàn)等確定了新輔助放化療在胃食管結(jié)合部癌中的作用。新輔助放化療在遠(yuǎn)端胃癌的作用尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在招募進(jìn)行。CROSS試驗(yàn)等確定了新輔助放化療在胃食管結(jié)合部癌中的作用。術(shù)前區(qū)域動(dòng)脈灌注化療（RAIC）RAIC的優(yōu)點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)腫瘤降期；提高手術(shù)切除率；控制術(shù)前微小癌灶，控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移；術(shù)前經(jīng)區(qū)域動(dòng)脈進(jìn)入腫瘤的化療藥物濃度比周圍靜脈或口服藥要高；經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}灌注的化療藥物經(jīng)伴行靜脈流向門靜脈，故在門靜脈內(nèi)藥物濃度要高，有助于預(yù)防和早期治療肝轉(zhuǎn)移；動(dòng)脈灌注化療后，腫瘤供血?jiǎng)用}壁增厚，官腔狹窄或阻塞并血栓，使腫瘤產(chǎn)生缺血性壞死；體內(nèi)藥敏；術(shù)前區(qū)域動(dòng)脈灌注化療（RAIC）RAIC的優(yōu)點(diǎn)：新輔助治療在胃癌的應(yīng)用及展望課件新輔助化療（IV）—68納入患者：回顧性分析126例胃癌新輔助治療患者新輔助化療（RAIC）58VSWuZFetal.ScientificReports,2015,5.新輔助化療（IV）—68納入患者：回顧性分析126例胃癌新輔RAIC的臨床研究中高證據(jù)水平，RCT的報(bào)道較少。目前的臨床研究證明其較全身化療有更好的病理緩解率及更好的RFS。RAIC的臨床研究中高證據(jù)水平，RCT的報(bào)道較少。目前的臨床靶向藥物的應(yīng)用探索ECX101納入患者：200例可切除胃癌及EGJECX+Bev99VS結(jié)論：ECX+Bev在圍手術(shù)期應(yīng)用安全可行。靶向藥物的應(yīng)用探索ECX101納入患者：200例可切除胃癌研究名稱人群n方案病理CR率(％)病理緩解率(％)HER-FLOTHER2+，胃或胃食管結(jié)合部cT2-4和/或N+,M057Her-FLOT：多西他賽，5FU,奧沙利鉑，曲妥珠單抗21.146.1NEOHXHER2+GC/EGJ腺癌T1-2N+M0或T3-4NxM036