淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件

淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義1一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的60%～80%；一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60-80%Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60-80%二、T淋巴細胞的分化發(fā)育T細胞在胸腺中的發(fā)育T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionExtrathymicT-celldevelopment二、T淋巴細胞的分化發(fā)育T細胞在胸腺中的發(fā)育T細胞在外周淋1、T細胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要結(jié)果三個階段雙陰性階段

(DN)

雙陽性階段

(DP)單陽性階段

(SP)TCR基因重排陽性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受1、T細胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要結(jié)果三個階淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件T細胞受體（TCR）的發(fā)育T細胞受體（TCR）的發(fā)育Tr（regulatoryTcell）腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(negativeselection)CD3+CD4+CD8-SP通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）ThedevelopmentofTCR細胞毒性T細胞（CTL）目前主要可以做以下項目的檢測Tr（regulatoryTcell）百分含量（%淋巴細胞）1、T細胞在胸腺中的發(fā)育CD8+T細胞細胞毒性T細胞（CTL）T細胞表面CD分子表達不同來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細胞）T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育效應(yīng)T細胞（effectorTcell）、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。CD3分子的低度表達結(jié)果：獲得功能性TCRTr（regulatoryTcell）、、、四種CD3+CD4+CD8-SP

SP細胞

部位：胸腺皮質(zhì)。過程：DP細胞胸腺上皮細胞

(TCR、CD4+CD8+)

(抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物)適當親和力發(fā)生結(jié)合不能發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過高結(jié)合MHC-Ⅰ類分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡結(jié)合MHC-Ⅱ類分子結(jié)果：單陽性細胞（SP）、獲得自身MHC限制性。T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇(positiveselection)CD3+CD4+CD8-SPSP細胞部位：胸腺皮質(zhì)。適當部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。過程：SP細胞胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力結(jié)合凋亡刪除存活結(jié)果：成熟的SP、獲得自身（中樞）免疫耐受。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(negativeselection)部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)T細胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細胞亞群，效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞主要定居于外周三、T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段初始T細胞（naiveTcell）效應(yīng)T細胞（effectorTcell）記憶性T細胞（memoryTcell）按TCR的表型分類TCR+

T細胞TCR+

T細胞按T細胞的CD4和CD8分子表型CD4+T細胞CD8+T細胞按T細胞的功能分類Th（helpTcell）Tc/CTL（cytotoxicTcell）Tr（regulatoryTcell）三、T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段按T細胞的CD4和1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能效應(yīng)T細胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應(yīng)記憶性T細胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞初始T細胞1、根據(jù)CD4和CD8分子表達，可將成熟T細胞分為CD4+CD8-或CD4-CD8+細胞；2、根據(jù)CD4+細胞所表達CD45分子異構(gòu)體，可分為CD45RA+和CD45RO+T細胞，兩者分別是初始T細胞(naiveTcell,Tn)和記憶性T細胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。T細胞表面CD分子表達不同1、根據(jù)CD4和CD8分子表達，可將成熟T細胞分為CD2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細胞TCRαβT細胞數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細胞群2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件3、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβT細胞而言CD4+T細胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL3、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβThedevelopmentofTCRCD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。雙陽性階段(DP)、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。CD3+CD4-CD8+SPTCR+T細胞IL-4、5、6、10TCR+T細胞過程：DP細胞胸腺上皮細胞功能：具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進和抑制）的作用。淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡TotalTlymphocyte(CD3+)2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞Tr（regulatoryTcell）細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD4+CD25+表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）Tr（regulatoryTcell）4、Th、CTL、Ts和Treg細胞輔助性T細胞（Th）主要表面標記：CD4＋CD8-主要種類：TH1，TH2功能：具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進和抑制）的作用。細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD8+CD28+功能：特異性直接殺傷靶細胞殺傷機制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡ThedevelopmentofTCR4、Th、CTLTH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成，與體液免疫有關(guān)生物學(xué)功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、抑制性T細胞（Ts）主要表面標志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）主要表面標記：CD4+CD25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。抑制性T細胞（Ts）調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）小結(jié)ThCTLTsTreg表面標記CD3+CD4＋CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細胞對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答小結(jié)ThCTLTsTreg表面標記CD3+CD4＋CD8+四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案。四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了目前主要可以做以下項目的檢測

1）T淋巴細胞（CD3+）2）CD4+細胞3）CD8+細胞4）CD4+/CD8+的比值

目前主要可以做以下項目的檢測

1）T淋巴細胞（CD3+）總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T細胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人體內(nèi)CD4+細胞亞群的百分率相對降低，而CD8+群體的百分率相對升高），自身免疫性疾?。ㄈ缭赟LE病人中，CD8+淋巴細胞的相對百分比往往會降低，但當使用類固醇藥物治療時，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴細胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外）總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。CD4/CD8降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障礙性貧血↑粒細胞減少癥↓↑↓過敏性皮炎↓↓↓類風濕↑（活動期）↓↑紅斑狼瘡↓（活動期）↑↓↑膜性腎小球腎炎↓↑胰島素依賴性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD百分含量（%淋巴細胞）表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）細胞毒性T細胞（CTL）當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細胞群T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育Tr（regulatoryTcell）表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）多為CD4―CD8―（DN細胞）；釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞CD3+CD4+CD8-SPCD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育PositiveselectionIL-4、5、6、10表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞二、T淋巴細胞的分化發(fā)育效應(yīng)T細胞（effectorTcell）主要表面標志：CD8+CD28-、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。Positiveselection結(jié)果：獲得功能性TCR細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD8+CD28+來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。TotalTlymphocyte(CD3+)Tr（regulatoryTcell）表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能百分含量（%淋巴細胞）兩者通常是針對TCRαβT細胞而言T細胞表面CD分子表達不同Tc/CTL（cytotoxicTcell）疾病 CD3+ CD4+ CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血↑上呼吸道感染↓↑↑傳染性單核細胞增多癥↑（急性期）↓巨細胞病毒感染↓↑↓乙肝↑結(jié)核病↑瘧疾↓血吸蟲病↓獲得性免疫缺陷綜合癥↓↓百分含量（%淋巴細胞）2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）ThedevelopmentofTCR功能：對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。CD3+CD4+CD8-SP主要表面標記：CD8+CD28+TCR+T細胞主要表面標志：CD8+CD28-2、根據(jù)CD4+細胞所表達CD45分子異構(gòu)體，可分為CD45RA+和CD45RO+T細胞，兩者分別是初始T細胞(naiveTcell,Tn)和記憶性T細胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。CD4/CD8降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。4）CD4+/CD8+的比值介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生TotalTlymphocyte(CD3+)Tc/CTL（cytotoxicTcell）細胞毒性T細胞（CTL）T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇(positiveselection)多為CD4―CD8―（DN細胞）；兩者通常是針對TCRαβT細胞而言主要表面標記：CD4+CD25+通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）CD3+CD4-CD8+SP細胞毒性T細胞（CTL）表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能主要表面標記：CD8+CD28+IL-4、5、6、10特點：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化功能：對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。功能：對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物)細胞毒性T細胞（CTL）IL-4、5、6、10介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。NegativeselectionT細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育4、Th、CTL、Ts和Treg細胞2、根據(jù)CD4+細胞所表達CD45分子異構(gòu)體，可分為CD45RA+和CD45RO+T細胞，兩者分別是初始T細胞(naiveTcell,Tn)和記憶性T細胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生IL-4、5、6、10過程：DP細胞胸腺上皮細胞主要表面標記：CD8+CD28+T淋巴細胞亞群的正常參考值項目百分含量（%淋巴細胞）TotalTlymphocyte(CD3+)50-84%Thelper/inducercell(CD3+/CD4+)27-51%Tsupressor/cytotoxiccell(CD3+/CD8+)15-44%CD4/CD81.4-2.5特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能CD3+CD4-CD淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義31一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的60%～80%；一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60-80%Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60-80%二、T淋巴細胞的分化發(fā)育T細胞在胸腺中的發(fā)育T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionExtrathymicT-celldevelopment二、T淋巴細胞的分化發(fā)育T細胞在胸腺中的發(fā)育T細胞在外周淋1、T細胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要結(jié)果三個階段雙陰性階段

(DN)

雙陽性階段

(DP)單陽性階段

(SP)TCR基因重排陽性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受1、T細胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要結(jié)果三個階淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件T細胞受體（TCR）的發(fā)育T細胞受體（TCR）的發(fā)育Tr（regulatoryTcell）腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(negativeselection)CD3+CD4+CD8-SP通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）ThedevelopmentofTCR細胞毒性T細胞（CTL）目前主要可以做以下項目的檢測Tr（regulatoryTcell）百分含量（%淋巴細胞）1、T細胞在胸腺中的發(fā)育CD8+T細胞細胞毒性T細胞（CTL）T細胞表面CD分子表達不同來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細胞）T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育效應(yīng)T細胞（effectorTcell）、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。CD3分子的低度表達結(jié)果：獲得功能性TCRTr（regulatoryTcell）、、、四種CD3+CD4+CD8-SP

SP細胞

部位：胸腺皮質(zhì)。過程：DP細胞胸腺上皮細胞

(TCR、CD4+CD8+)

(抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物)適當親和力發(fā)生結(jié)合不能發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過高結(jié)合MHC-Ⅰ類分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡結(jié)合MHC-Ⅱ類分子結(jié)果：單陽性細胞（SP）、獲得自身MHC限制性。T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇(positiveselection)CD3+CD4+CD8-SPSP細胞部位：胸腺皮質(zhì)。適當部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。過程：SP細胞胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力結(jié)合凋亡刪除存活結(jié)果：成熟的SP、獲得自身（中樞）免疫耐受。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(negativeselection)部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)T細胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細胞亞群，效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞主要定居于外周三、T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段初始T細胞（naiveTcell）效應(yīng)T細胞（effectorTcell）記憶性T細胞（memoryTcell）按TCR的表型分類TCR+

T細胞TCR+

T細胞按T細胞的CD4和CD8分子表型CD4+T細胞CD8+T細胞按T細胞的功能分類Th（helpTcell）Tc/CTL（cytotoxicTcell）Tr（regulatoryTcell）三、T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段按T細胞的CD4和1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能效應(yīng)T細胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應(yīng)記憶性T細胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞初始T細胞1、根據(jù)CD4和CD8分子表達，可將成熟T細胞分為CD4+CD8-或CD4-CD8+細胞；2、根據(jù)CD4+細胞所表達CD45分子異構(gòu)體，可分為CD45RA+和CD45RO+T細胞，兩者分別是初始T細胞(naiveTcell,Tn)和記憶性T細胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。T細胞表面CD分子表達不同1、根據(jù)CD4和CD8分子表達，可將成熟T細胞分為CD2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細胞TCRαβT細胞數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細胞群2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義課件3、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβT細胞而言CD4+T細胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL3、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβThedevelopmentofTCRCD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。雙陽性階段(DP)、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。CD3+CD4-CD8+SPTCR+T細胞IL-4、5、6、10TCR+T細胞過程：DP細胞胸腺上皮細胞功能：具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進和抑制）的作用。淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡TotalTlymphocyte(CD3+)2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞Tr（regulatoryTcell）細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD4+CD25+表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）Tr（regulatoryTcell）4、Th、CTL、Ts和Treg細胞輔助性T細胞（Th）主要表面標記：CD4＋CD8-主要種類：TH1，TH2功能：具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進和抑制）的作用。細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD8+CD28+功能：特異性直接殺傷靶細胞殺傷機制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡ThedevelopmentofTCR4、Th、CTLTH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成，與體液免疫有關(guān)生物學(xué)功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、抑制性T細胞（Ts）主要表面標志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）主要表面標記：CD4+CD25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。抑制性T細胞（Ts）調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）小結(jié)ThCTLTsTreg表面標記CD3+CD4＋CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細胞對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答小結(jié)ThCTLTsTreg表面標記CD3+CD4＋CD8+四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案。四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了目前主要可以做以下項目的檢測

1）T淋巴細胞（CD3+）2）CD4+細胞3）CD8+細胞4）CD4+/CD8+的比值

目前主要可以做以下項目的檢測

1）T淋巴細胞（CD3+）總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T細胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾?。ㄈ鏢CID、AIDS的病人體內(nèi)CD4+細胞亞群的百分率相對降低，而CD8+群體的百分率相對升高），自身免疫性疾?。ㄈ缭赟LE病人中，CD8+淋巴細胞的相對百分比往往會降低，但當使用類固醇藥物治療時，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴細胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外）總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。CD4/CD8降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障礙性貧血↑粒細胞減少癥↓↑↓過敏性皮炎↓↓↓類風濕↑（活動期）↓↑紅斑狼瘡↓（活動期）↑↓↑膜性腎小球腎炎↓↑胰島素依賴性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD百分含量（%淋巴細胞）表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）細胞毒性T細胞（CTL）當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細胞群T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育Tr（regulatoryTcell）表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）多為CD4―CD8―（DN細胞）；釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞CD3+CD4+CD8-SPCD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育PositiveselectionIL-4、5、6、10表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）當發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞二、T淋巴細胞的分化發(fā)育效應(yīng)T細胞（effectorTcell）主要表面標志：CD8+CD28-、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。Positiveselection結(jié)果：獲得功能性TCR細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標記：CD8+CD28+來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。TotalTlymphocyte(CD3+)Tr（regulatoryTcell）表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能百分含量（%淋巴細胞）兩者通常是針對TCRαβT細胞而言T細胞表面CD分子表達不同Tc