肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理

開(kāi)細(xì)胞癌系統(tǒng)治疔研究進(jìn)展開(kāi)細(xì)胞癌系統(tǒng)治疔研究進(jìn)展1主要內(nèi)容01HCC的分子生物學(xué)02HCC潛在治療靶點(diǎn)及藥物03HCC系統(tǒng)治疔的未來(lái)主要內(nèi)容2HCC的組織病理學(xué)進(jìn)展慢性肝病肝硬化肝細(xì)胞增殖受阻黃曲霉毒素B1星形細(xì)胞敫活廣泛結(jié)痂(高分化⊙中分化的因不正0·中度基園不是低分化53去失發(fā)育不良的結(jié)節(jié)肝細(xì)胞癌增生性結(jié)節(jié)hepatitisBvirus;HCC,hepatocellularcarcinoma;HCV,hepatitisCvirusHCC的組織病理學(xué)進(jìn)展3HcC的分子發(fā)病機(jī)制HCC的分子發(fā)病機(jī)制還不明確涉及多個(gè)信號(hào)通路失調(diào)APOPTOSISP|3—HF1可能的原因點(diǎn)突變·拷貝數(shù)異常SMAD表觀遺傳學(xué)改變·腫瘤抑制基因失活RTKE-cadRAS:GTPERK,extracellularsignal-regulatedkinase;PI3K,phosphoinositide3-kinase;E-cadh,E-cadherinVogelsteinB,KinzlerKW.NatMed.2004:10:789-99HcC的分子發(fā)病機(jī)制4HCC基因及通路變異口≥5%的HCC中,有11。公條信號(hào)通路發(fā)生改變。對(duì)于HCC,每個(gè)腫瘤平均有30-40個(gè)突變,其中5-8種可能是驅(qū)動(dòng)突變:金相關(guān)病因標(biāo)識(shí):HBV/酒精/未知電標(biāo)志:|-1期臨床研究中NatGenet.2015May:47(5):505511Llovet,IM,etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24HCC基因及通路變異5肝癌中已識(shí)別的分子學(xué)變異眾多深度測(cè)序分析的HCc頻發(fā)突變53/細(xì)胞周期控制P53251/92827)對(duì)近1000個(gè)樣本的CDKN2A13/928(1.4深度基因測(cè)序分析后得到的主要潛在驅(qū)動(dòng)因子244/928{2645/928(48染色質(zhì)玉建54/928(5862/928(6,7Ras/p30/928(3.2PIENPIK3CA14/9281.512/928(1.3氧化應(yīng)激32/928(34血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)信號(hào)PDGFRALlovet,J.M.etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24.肝癌中已識(shí)別的分子學(xué)變異眾多6潛在的治療靶點(diǎn)B7-CD28METBCL2PD1RAR-aCyclin-cnaseXIAPGPC3EGFRMTORC1BCR-ABLMEKAngiopoietinProteasomeMTORC2TRAILAurorakinaseKinesinspindelproteinRARDipeptidylpeptidases潛在的治療靶點(diǎn)7小結(jié)HcC的發(fā)病涉及肝損傷、肝硬化及基因突變等復(fù)雜的組織病理變化過(guò)程HCC涉及的基因及通路變異復(fù)雜,驅(qū)動(dòng)基因尚不明確;不同HCC的基因突變存在很大的異質(zhì)性;眾多潛在的治療靶點(diǎn)等待驗(yàn)證。小結(jié)8主要內(nèi)容01HCC的分子生物學(xué)02HCC潛在治療靶點(diǎn)及藥物03HCC系統(tǒng)治疔的未來(lái)主要內(nèi)容9HcC重要通路與相關(guān)藥物Aq③·[pmnR-MK220G[orncalcycle包o8-asquinimodvetJM,etal.NatRevHcC重要通路與相關(guān)藥物10肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理11肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理12肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理13肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理14肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理15肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理16肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理17肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理18肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理19肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理20肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理21肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理22肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理23肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理24肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理25肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理26肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理27肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理28肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理29肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理30肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理31肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理32肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理33肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理34肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理35肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理36肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理37肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理38肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理39肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理40肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理41肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理42肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理43肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理44肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理45肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理46肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理47肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理48肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理49肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理50肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理51肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理52肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理53肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理54肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理55肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理56肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理57肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理58肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理59肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理60開(kāi)細(xì)胞癌系統(tǒng)治疔研究進(jìn)展開(kāi)細(xì)胞癌系統(tǒng)治疔研究進(jìn)展61主要內(nèi)容01HCC的分子生物學(xué)02HCC潛在治療靶點(diǎn)及藥物03HCC系統(tǒng)治疔的未來(lái)主要內(nèi)容62HCC的組織病理學(xué)進(jìn)展慢性肝病肝硬化肝細(xì)胞增殖受阻黃曲霉毒素B1星形細(xì)胞敫活廣泛結(jié)痂(高分化⊙中分化的因不正0·中度基園不是低分化53去失發(fā)育不良的結(jié)節(jié)肝細(xì)胞癌增生性結(jié)節(jié)hepatitisBvirus;HCC,hepatocellularcarcinoma;HCV,hepatitisCvirusHCC的組織病理學(xué)進(jìn)展63HcC的分子發(fā)病機(jī)制HCC的分子發(fā)病機(jī)制還不明確涉及多個(gè)信號(hào)通路失調(diào)APOPTOSISP|3—HF1可能的原因點(diǎn)突變·拷貝數(shù)異常SMAD表觀遺傳學(xué)改變·腫瘤抑制基因失活RTKE-cadRAS:GTPERK,extracellularsignal-regulatedkinase;PI3K,phosphoinositide3-kinase;E-cadh,E-cadherinVogelsteinB,KinzlerKW.NatMed.2004:10:789-99HcC的分子發(fā)病機(jī)制64HCC基因及通路變異口≥5%的HCC中,有11。公條信號(hào)通路發(fā)生改變。對(duì)于HCC,每個(gè)腫瘤平均有30-40個(gè)突變,其中5-8種可能是驅(qū)動(dòng)突變:金相關(guān)病因標(biāo)識(shí):HBV/酒精/未知電標(biāo)志:|-1期臨床研究中NatGenet.2015May:47(5):505511Llovet,IM,etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24HCC基因及通路變異65肝癌中已識(shí)別的分子學(xué)變異眾多深度測(cè)序分析的HCc頻發(fā)突變53/細(xì)胞周期控制P53251/92827)對(duì)近1000個(gè)樣本的CDKN2A13/928(1.4深度基因測(cè)序分析后得到的主要潛在驅(qū)動(dòng)因子244/928{2645/928(48染色質(zhì)玉建54/928(5862/928(6,7Ras/p30/928(3.2PIENPIK3CA14/9281.512/928(1.3氧化應(yīng)激32/928(34血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)信號(hào)PDGFRALlovet,J.M.etal.NatRevClinOncol.2015Jul;12(7):408-24.肝癌中已識(shí)別的分子學(xué)變異眾多66潛在的治療靶點(diǎn)B7-CD28METBCL2PD1RAR-aCyclin-cnaseXIAPGPC3EGFRMTORC1BCR-ABLMEKAngiopoietinProteasomeMTORC2TRAILAurorakinaseKinesinspindelproteinRARDipeptidylpeptidases潛在的治療靶點(diǎn)67小結(jié)HcC的發(fā)病涉及肝損傷、肝硬化及基因突變等復(fù)雜的組織病理變化過(guò)程HCC涉及的基因及通路變異復(fù)雜,驅(qū)動(dòng)基因尚不明確;不同HCC的基因突變存在很大的異質(zhì)性;眾多潛在的治療靶點(diǎn)等待驗(yàn)證。小結(jié)68主要內(nèi)容01HCC的分子生物學(xué)02HCC潛在治療靶點(diǎn)及藥物03HCC系統(tǒng)治疔的未來(lái)主要內(nèi)容69HcC重要通路與相關(guān)藥物Aq③·[pmnR-MK220G[orncalcycle包o8-asquinimodvetJM,etal.NatRevHcC重要通路與相關(guān)藥物70肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理71肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理72肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理73肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理74肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理75肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理76肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理77肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理78肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理79肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理80肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理81肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理82肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理83肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理84肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理85肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理86肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理87肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理88肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理89肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理90肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理91肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理92肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理93肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理94肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理95肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理96肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理97肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理98肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理99肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理100肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理101肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理102肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理103肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理104肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理105肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理106肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理107肝細(xì)胞癌系統(tǒng)治療研究進(jìn)展課件整理