原料藥小試工藝的中試放大課件

原料藥小試工藝的中試放大31、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿。(名言網(wǎng))32、我不想聽失意者的哭泣，抱怨者的牢騷，這是羊群中的瘟疫，我不能被它傳染。我要盡量避免絕望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一試再試，爭取每天的成功，避免以失敗收常在別人停滯不前時，我繼續(xù)拼搏。33、如果懼怕前面跌宕的山巖，生命就永遠(yuǎn)只能是死水一潭。34、當(dāng)你眼淚忍不住要流出來的時候，睜大眼睛，千萬別眨眼!你會看到世界由清晰變模糊的全過程，心會在你淚水落下的那一刻變得清澈明晰。鹽。注定要融化的，也許是用眼淚的方式。35、不要以為自己成功一次就可以了，也不要以為過去的光榮可以被永遠(yuǎn)肯定。原料藥小試工藝的中試放大原料藥小試工藝的中試放大31、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿。(名言網(wǎng))32、我不想聽失意者的哭泣，抱怨者的牢騷，這是羊群中的瘟疫，我不能被它傳染。我要盡量避免絕望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一試再試，爭取每天的成功，避免以失敗收常在別人停滯不前時，我繼續(xù)拼搏。33、如果懼怕前面跌宕的山巖，生命就永遠(yuǎn)只能是死水一潭。34、當(dāng)你眼淚忍不住要流出來的時候，睜大眼睛，千萬別眨眼!你會看到世界由清晰變模糊的全過程，心會在你淚水落下的那一刻變得清澈明晰。鹽。注定要融化的，也許是用眼淚的方式。35、不要以為自己成功一次就可以了，也不要以為過去的光榮可以被永遠(yuǎn)肯定。原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍中試的定義什么是中試？中試生產(chǎn)是從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必不可少的重要環(huán)節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應(yīng)在工廠或?qū)ｉT的中試車間進(jìn)行。

一、主抓興趣，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新精神，培養(yǎng)創(chuàng)新思維在日常的小學(xué)語文教學(xué)中，首先要做的就是轉(zhuǎn)變教師的教學(xué)觀念，轉(zhuǎn)變以往的教學(xué)方法。每位小學(xué)生都有自己的天性和想法，在成長的過程中，面對新鮮的事物總是容易提出各種各樣的問題，身為小學(xué)語文老師，要善于觀察學(xué)生，洞察每位學(xué)生的特點，因材施教。根據(jù)每個孩子的特點，制訂出教學(xué)方案來，有的放矢地進(jìn)行教學(xué)。興趣是學(xué)生發(fā)展思維的強(qiáng)大動力，這也是學(xué)生創(chuàng)新思維的出發(fā)點。在我們的日常教學(xué)工作中，應(yīng)注重教學(xué)內(nèi)容的內(nèi)在享受，并根據(jù)學(xué)生的心理特點，探索語文教材中歸納的因素。不斷激發(fā)學(xué)生，讓其運(yùn)用自己的思維能力去體驗整個探索過程，體會教學(xué)的魅力所在，善于培養(yǎng)和利用學(xué)生的好奇心，為學(xué)生盡可能地創(chuàng)設(shè)特殊的教學(xué)環(huán)境，激發(fā)學(xué)生的求知欲望，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力。二、激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生在語文閱讀教學(xué)中的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新思維1.通過提問激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維愛因斯坦曾經(jīng)說過：“發(fā)現(xiàn)問題往往比解決問題更重要?！币驗閼岩?，學(xué)生應(yīng)該被鼓勵去探索和創(chuàng)新。因此，在閱讀教學(xué)中引導(dǎo)學(xué)生提問是很重要的。如《秦兵馬俑》這節(jié)課中，學(xué)生不理解這些兵馬俑有什么現(xiàn)實作用，學(xué)生在課堂中會提出各種各樣的問題，在老師的鼓勵下，學(xué)生通過問題抓住了這篇文章的關(guān)鍵所在，也就抓住文章的中心。通過傾聽、思考和質(zhì)疑，學(xué)生不僅能理解文章的內(nèi)容，還能提高學(xué)生的創(chuàng)新意識，使學(xué)生的形象思維能力得到鍛煉。通過這種方式，鼓勵學(xué)生提出問題，鼓勵學(xué)生提出問題，并在深入理解課文的基礎(chǔ)上做出合理的假設(shè)。語言訓(xùn)練、學(xué)生的想象力和邏輯思維能力都被培養(yǎng)出來，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新意識。2.鼓勵學(xué)生創(chuàng)新思維在《落花生》一課中，小組交流了“你準(zhǔn)備學(xué)習(xí)花生的品質(zhì)是什么？”討論的結(jié)果幾乎是相同的，即對花生匿名的學(xué)習(xí)和無私奉獻(xiàn)的品質(zhì)，但也有不同觀點的學(xué)生。一些人，他們就像掛在樹枝上的桃子，漂亮的外表，他們更喜歡展示自己的優(yōu)點，而默默無聞不能引起別人的注意。令人驚訝的是，學(xué)生打破了知識的傳統(tǒng)理解，敢于挑戰(zhàn)教科書。他們的思想很活躍，給老師留下了深刻的印象。可以看出，教師經(jīng)常鼓勵學(xué)生提出新的觀點，讓學(xué)生大膽表達(dá)自己的觀點，這樣就可以用一個點來點燃創(chuàng)新的火花。3.激發(fā)想象力，引導(dǎo)創(chuàng)造性的復(fù)述想象力具有很高的思維訓(xùn)練價值。積極引導(dǎo)學(xué)生使用課文內(nèi)容，讓學(xué)生開展創(chuàng)造性思維活動。學(xué)生的想象力是大膽、豐富和奇異的，他們的創(chuàng)新精神又在想象力中發(fā)揮了作用。《鳥兒的天堂》一文講述了自然的美麗景色。鳥兒的天堂是平靜安寧的，給人一種平靜而清新的感覺。當(dāng)學(xué)生喜歡作者這幾次中哪一次參觀這只鳥的天堂時，學(xué)生說：“第二次?！崩蠋熡幸庾R地創(chuàng)設(shè)了情境，啟發(fā)學(xué)生想象：如果你在早晨劃船進(jìn)入鳥兒的天堂，你會看到什么。你聽到什么？你的腦海里會出現(xiàn)什么？然后伴隨著一陣音樂的伴奏。讓學(xué)生想象他們處于不同環(huán)境下的處境。然后讓學(xué)生扮演敘述者，配合視頻畫面，設(shè)計出精彩的解說，向?qū)W生介紹鳥兒樂園的神奇和熱鬧的場景。學(xué)生似乎看到了鳥兒飛來飛去的情景。這實際上是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行創(chuàng)造性的復(fù)述，鼓勵學(xué)生拓展思維，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和口語交際能力。三、在靈活的教學(xué)方法中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維當(dāng)我教一個畫面感很強(qiáng)的課程時，讓學(xué)生閱讀圖片；當(dāng)他們遇到一首詩，讓他們背誦。如果童話故事和情節(jié)扭曲點的故事時，讓學(xué)生閱讀表演。在繪畫、歌唱和演奏中，學(xué)生不僅加深了對文字、思想和情感的理解，而且還發(fā)展了自己的語言，激發(fā)了自身的想象力和創(chuàng)造力。我過去更喜歡問答式的教學(xué)方式，但過度使用是不好的。如何解釋每個單詞，如何理解每個句子，如何閱讀每一段，所有這些都由老師來回答。這樣的教學(xué)只會讓學(xué)生的思維僵化?，F(xiàn)在我認(rèn)為中國的教學(xué)應(yīng)該更加注重研究和發(fā)現(xiàn)。一方面，我很重視閱讀部分的思考，給學(xué)生足夠的時間讓每個人都能讀幾本書，有時間思考自己明白了些什么，還有什么不懂。另一方面，我非常重視合作學(xué)習(xí)。利用小組學(xué)習(xí)和與師生交流的機(jī)會，啟發(fā)彼此，加深對討論的理解，從他人的思考中獲得靈感。新課改后，英語教育在全國得到了普及，許多農(nóng)村小學(xué)也逐步開設(shè)了英語課。雖然兒童時期具有很強(qiáng)的模仿力，是一個人學(xué)習(xí)語言的最佳時期，但是由于農(nóng)村教學(xué)條件的限制，課堂教學(xué)效率低已然成為英語教學(xué)的瓶頸。因此，在英語課堂教學(xué)中我們必須要突出強(qiáng)調(diào)“提高課堂教學(xué)的效率，使學(xué)生在有限的時間內(nèi)掌握更多的語言知識與表達(dá)技能”這一新課程改革的主題。那么，在英語課堂教學(xué)中，如何提高課堂教學(xué)的有效性呢？一、轉(zhuǎn)變教師的角色對于剛剛接觸英語的孩子們來說，英語是一種新鮮事物，對其抱有一定的好奇心，而教師在教學(xué)過程中的角色對學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣培養(yǎng)和學(xué)生的心理健康有很重要的作用。（1）做一個知心朋友。為了創(chuàng)設(shè)輕松活潑的課堂教學(xué)氛圍，讓學(xué)生產(chǎn)生良好的心理效應(yīng)，經(jīng)常處于積極的情感狀態(tài)，主動愉快地學(xué)習(xí)，就需要教師消除學(xué)生的畏懼情緒，從高高在上的“教師”變?yōu)橐粋€可以相互鼓勵、信任的“朋友”，去了解、鼓勵每一位學(xué)生，讓他們在快樂中學(xué)習(xí)。很多教師都會抱怨學(xué)生上課有小動作、注意力不集中、怎么教也教不會，所以就經(jīng)常批評他們，這樣不僅會挫傷了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，久而久之也會使他們喪失學(xué)習(xí)的興趣。我覺得這樣的教師是不合格的。小學(xué)生在這一時期的主要心理特點是“注意力容易分散，缺乏自控能力”，所以作為一名教師應(yīng)該在課堂上寬容地對待學(xué)生所犯的錯誤，平等地對待每一個學(xué)生，并經(jīng)常以口頭鼓勵、贊美的目光和微笑等肢體語言進(jìn)行對學(xué)生的表現(xiàn)作出評價。即使學(xué)生說錯了，也應(yīng)該送一個寬容的微笑，并耐心地幫他糾正，讓他知道在英語課上是允許犯錯的。當(dāng)孩子有了一點進(jìn)步時，千萬不要吝嗇你的一句“Goodjob！”，對教師來說，也許多說一句“Verygood！”并沒有什么，可對于學(xué)生來說它能激勵學(xué)生學(xué)習(xí)的力量，建立自信心。（2）讓學(xué)生成為課堂的主體。在當(dāng)今素質(zhì)教育的新形勢下，我們應(yīng)該摒棄“由教師講，學(xué)生被動地學(xué)”的傳統(tǒng)教學(xué)觀念，讓學(xué)生成為課堂的主體，主動地學(xué)好學(xué)習(xí)內(nèi)容，教師只是以一名引導(dǎo)者的身份去合理、有效地組織學(xué)生去學(xué)習(xí)，并在適當(dāng)?shù)臅r候給予啟發(fā)。因此，教師在英語教學(xué)過程中不能只是一味地讓學(xué)生“抄單詞，讀課文”，這種灌輸式的教學(xué)不僅使學(xué)生失去學(xué)習(xí)興趣，而且時間久了會產(chǎn)生一種心理陰影。二、激發(fā)學(xué)生的好奇心，培養(yǎng)學(xué)習(xí)興趣興趣往往是推動人們?nèi)ヌ角笾R、理解事物的原動力，是最好的老師。為此，教師要運(yùn)用創(chuàng)新的教學(xué)方法，結(jié)合小學(xué)生好奇多動的心理特征，讓其對英語產(chǎn)生熱情，以激發(fā)學(xué)生對英語的學(xué)習(xí)興趣。但是不當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法又往往使初學(xué)的學(xué)生望而生畏，從一開始就失去學(xué)習(xí)的信心。因此，在教學(xué)過程中，可以通過巧設(shè)懸念，使學(xué)生對某種知識產(chǎn)生一種急于了解的心理，這樣就能夠激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣。比如講解單詞的單復(fù)數(shù)的時候，教師可以找?guī)讖垐D片，第一張圖上畫有一只狗，旁邊寫著“dog”，第二張圖上畫有三只狗，旁邊寫著“dogs”。向?qū)W生說明復(fù)數(shù)的變換方法和表示的意義；然后再取出一張圖片，上面畫著一只羊，旁邊寫著“sheep”，另一張圖上有三只羊，這時候教師就可以問“What’sthis？Canyouguess？”之后學(xué)生可能都會說是“sheeps”。這樣，通過糾正講解來強(qiáng)調(diào)不同單詞變換時的差異，能加強(qiáng)學(xué)生的記憶。三、創(chuàng)新教學(xué)方法的應(yīng)用（1）游戲教學(xué)法。由于小學(xué)生的好動和善于模仿，使得做游戲成為他們的最愛，所以在英語課堂中一個好的游戲活動能夠把課堂教學(xué)氣氛推向高潮，使每一個學(xué)生全身心地投入到英語學(xué)習(xí)中。所以，設(shè)計高效有趣的游戲活動至關(guān)重要。教師應(yīng)該根據(jù)小學(xué)生的喜好，讓他們自己選擇熟悉并且喜愛的角色。比如可以對孩子們最喜歡的動畫片《喜洋洋與灰太狼》進(jìn)行改編，讓每一位同學(xué)選擇其中一個自己喜歡的角色用英語進(jìn)行簡單的對話?；蛘呖梢宰寣W(xué)生之間做“我畫你猜”的游戲，每個同學(xué)都在卡片上畫一幅畫，在卡片的背面用英語寫上對自己畫的介紹，然后讓其他同學(xué)進(jìn)行猜，誰猜對了就當(dāng)成禮物送給誰。這樣讓全體學(xué)生共同參與到游戲的全過程，在玩中學(xué)，不僅培養(yǎng)了學(xué)生的群體意識，而且鍛煉了學(xué)生運(yùn)用英語的能力，激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)英語的興趣。（2）故事教學(xué)法。故事教學(xué)完全符合新課改所提出的教學(xué)要求“基礎(chǔ)教育階段英語課程的任務(wù)是激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)英語的興趣”，而且它能培養(yǎng)學(xué)生的語言表達(dá)能力，還能讓學(xué)生從故事情節(jié)中得到樂趣。在故事教學(xué)法中不僅是要讓教師講有趣的故事，更須強(qiáng)調(diào)的是讓學(xué)生之間互相講，這樣在課堂教學(xué)中就能巧妙地運(yùn)用故事吸引學(xué)生，極大地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興奮點，喚醒學(xué)生的注意力，發(fā)揮學(xué)生的主動性，從而提高教學(xué)質(zhì)量，優(yōu)化教學(xué)過程，提高教學(xué)效果。（3）歌謠教學(xué)法。優(yōu)美的歌謠能夠使人們的身心得到愉悅，而且能夠表達(dá)自己的內(nèi)心，有語言所不能代替的作用。英文歌曲是英語語言教學(xué)的一種輔助形式，在英語教學(xué)中具有舉足輕重的地位?，F(xiàn)行教材也非常注重這一點，教材里的說唱部分讓課堂有節(jié)奏感、有激情。小學(xué)生對歌曲節(jié)奏很敏感且非常愿意學(xué)，教師在教學(xué)中合理科學(xué)地利用這些歌曲讓學(xué)生在愉悅的氛圍中學(xué)會唱歌，不僅能使他們記住這些英語知識，而且能提高他們學(xué)習(xí)英語的實用性。比如當(dāng)有同學(xué)過生日的時候，教師可以帶領(lǐng)其他同學(xué)唱著“Happybirthdaytoyou”的旋律，祝該同學(xué)生日快樂，并讓每位學(xué)生回到家里給自己的父母也唱一遍這首生日歌。這樣，學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣就會得到極大的調(diào)動，教學(xué)效果也就會超過預(yù)期。四、緊密聯(lián)系現(xiàn)實，將教學(xué)生活化小學(xué)英語教學(xué)是為學(xué)生能用英語進(jìn)行交流而服務(wù)的，同時生活也是小學(xué)生最容易接受和學(xué)習(xí)的。在教學(xué)過程中，教師可以通過教學(xué)情景的創(chuàng)設(shè)，結(jié)合日常生活將學(xué)生帶入熟悉的生活中來，刺激學(xué)生的學(xué)習(xí)情緒，讓他們在輕松的生活中無意識地完成學(xué)習(xí)內(nèi)容。如可以設(shè)計一些類似“A：Mum，it’stimetogotobed.B：Ok，goodnight，baby.”“A：ThisismyEnglishteacher，thisismyfather.B：Nicetomeetyou.C：Nicetomeetyoutoo.”一樣的日常小對話，讓他們在家的時候練習(xí)和父母進(jìn)行對話。這些日常用語是學(xué)生進(jìn)行日常交流的語言單元，也是學(xué)生進(jìn)行自主組織對話的基礎(chǔ)。所以，讓學(xué)生利用已學(xué)習(xí)過的語言點和家人交流，不僅可以增加學(xué)生鍛煉的機(jī)會，而且能鞏固學(xué)生已學(xué)過的知識點，從而調(diào)動他們學(xué)習(xí)英語的興趣。這樣，就把英語的學(xué)與用結(jié)合在了一起，使英語教學(xué)生活化。如何提高小學(xué)英語課堂教學(xué)有效性是英語教育工作者不斷追尋的主題，也是一個循序漸進(jìn)的過程，要因地制宜，而不能千篇一律地照搬。作為英語教師，我們要在教學(xué)實踐中不斷探索，改進(jìn)教學(xué)方法，加強(qiáng)自身修養(yǎng)，勇于實踐、創(chuàng)新，不斷地努力，為每一位學(xué)生的未來負(fù)責(zé)?？傊?，在當(dāng)今素質(zhì)教育中，教師要把英語教學(xué)生活化，讓學(xué)生獲得自主探索、學(xué)習(xí)的機(jī)會，營造一種寬松活潑的課堂氛圍，來提高課堂教學(xué)的有效性。原料藥小試工藝的中試放大31、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍2原料藥小試工藝的中試放大課件3原料藥小試工藝的中試放大課件4原料藥小試工藝的中試放大課件5原料藥小試工藝的中試放大課件6藥品研發(fā)到生產(chǎn)的四個階段實驗室研究階段小量試制階段中試生產(chǎn)階段工業(yè)化生產(chǎn)階段藥品研發(fā)到生產(chǎn)的四個階段實驗室研究階段7實驗室研究階段這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾，找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是：合理設(shè)計化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；測定化合物的主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質(zhì)，而對化合物的合成方法不作過多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜采用一切分離純化手段，如反復(fù)分餾，多次重結(jié)晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大實驗室研究階段這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和8小量試制階段新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡稱小試）研究，提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。其主要任務(wù)是：對實驗室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎(chǔ)上通過實驗室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點應(yīng)緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。小量試制階段新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡稱小試）研9小量試制階段的任務(wù)（1）研究確定一條最佳的合成工藝路線：一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡單，原材料來源充裕而且便宜。用工業(yè)級原料代替化學(xué)試劑：實驗室小量合成時，常用試劑規(guī)格的原料和溶劑，不僅價格昂貴，也不可能有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應(yīng)探明，用工業(yè)級原料和溶劑對反應(yīng)有無干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法，達(dá)到價廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。

小量試制階段的任務(wù)（1）研究確定一條最佳的合成工藝路線：一條10小量試制階段的任務(wù)（2）原料和溶劑的回收套用：合成反應(yīng)一般要用大量溶劑，多數(shù)情況下反應(yīng)前后溶劑沒有明顯變化，可直接回收套用。有時溶劑中可能含有反應(yīng)副產(chǎn)物，反應(yīng)不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應(yīng)通過小試研究找出回收處理的辦法，并以數(shù)據(jù)說明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。小量試制階段的任務(wù)（2）原料和溶劑的回收套用：合成反應(yīng)一般要11小量試制階段的任務(wù)（3）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng)；避免采用易燃、易爆的危險操作，實屬必要，一時又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮，并提出處理的建議。小量試制階段的任務(wù)（3）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)12中試放大的任務(wù)中試放大是產(chǎn)品在正式被批準(zhǔn)投料前的最重要的一次模型化的生產(chǎn)實踐。它不但為原料藥的生產(chǎn)報批/新藥審批提供了最主要的實驗數(shù)據(jù)，也為產(chǎn)品投產(chǎn)前的GMP認(rèn)證打下了基礎(chǔ)。

通過中試所形成的產(chǎn)品工藝規(guī)程應(yīng)該是“能證實任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的活動”。

中試放大也為政府部門對產(chǎn)品的投產(chǎn)進(jìn)行審批和驗收提供了有關(guān)消防、環(huán)保、職業(yè)病防治的數(shù)據(jù)與文件。中試放大的任務(wù)中試放大是產(chǎn)品在正式被批準(zhǔn)投料前的最重要的一次13中試放大的任務(wù)小試工藝成熟后，必須完成工藝報告。中試不單是小試的簡單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤、過程跟蹤，有時候放大過程中會出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。中試放大的任務(wù)小試工藝成熟后，必須完成工藝報告。中試不單是小14中試放大的方法：經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過逐級放大(小試裝置－中間裝置－中型裝置－大型裝置)來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。

相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用計算機(jī)技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。

中試放大的方法：經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過逐級放大(小試裝15進(jìn)行中試要具備的條件：小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。工藝條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實驗已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。進(jìn)行中試要具備的條件：小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。16中試放大階段的任務(wù)：工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇。攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。工藝流程和操作方法的確定。進(jìn)行物料衡算。原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。原材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。消耗定額，原材料成本，操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。中試放大階段的任務(wù)：工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定17工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定驗證小試提供的合成工藝路線，是否成熟、合理。

進(jìn)一步考核和完善工藝路線，對每一反應(yīng)步驟和單元操作，均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。

制備中間體及成品的批次一般不少于３

批，以便積累數(shù)據(jù)，完善中試生產(chǎn)資料。藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個必小型實驗規(guī)模放大50～100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各步反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實驗室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及分析鑒定方法。

工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定驗證小試提供的合成工藝路18設(shè)備的選擇和工藝管路的改造：

根據(jù)小試的結(jié)果，在多功能、中試車間，對設(shè)備進(jìn)行選擇，首先應(yīng)考慮設(shè)備容量是否適宜，設(shè)備材質(zhì)、管路材質(zhì)與工藝介質(zhì)的適應(yīng)性，是否耐腐蝕，加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。物料輸送的方法（投料、出料、各步之間的流轉(zhuǎn)），如何防止跑料、凝固和堵塞等離心、抽濾、壓濾、提取、過柱、蒸餾、精餾等分離條件是否滿足根據(jù)以上情況和其他工藝要求，對設(shè)備，管路進(jìn)行適應(yīng)性改造。反應(yīng)有無氣體生成？會否沖料？如有必要，應(yīng)加氣液分離器，安裝回流管。

真空度的要求？尾氣及有毒氣體的吸收？

設(shè)備的選擇和工藝管路的改造：19攪拌器型式和攪拌速度的考察。

在實驗室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問題表現(xiàn)不明顯，但是在中試放大時，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問題就突出地暴露出來。因此，中試放大時必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對反應(yīng)規(guī)律的影響，特別是在固－液非均相反應(yīng)時，要選擇合乎反應(yīng)要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。攪拌器型式和攪拌速度的考察。20攪拌器（1）

按反應(yīng)的均相、非均相等反應(yīng)物料的性質(zhì)和反應(yīng)特點及小試工藝考察中對反應(yīng)液混合要求的認(rèn)知，初步選擇攪拌的類型和轉(zhuǎn)速，并通過中試考察攪拌對反應(yīng)影響的規(guī)律確定攪拌的類型及轉(zhuǎn)速（推進(jìn)式、渦輪式、槳式、錨式、框式、螺式）攪拌器（1）按反應(yīng)的均相、非均相等反應(yīng)物料的性質(zhì)和反應(yīng)特點21攪拌器（2）攪拌器（2）22反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全23制冷要求對熱敏反應(yīng)或?qū)ι郎?、降溫時間要求苛刻的反應(yīng)按中試實際情況，如反應(yīng)釜釜體傳熱面積不能滿足工藝要求時，則需用反應(yīng)釜內(nèi)置排管或蛇管或外接冷卻設(shè)備的方式來調(diào)整傳熱面，使其盡可能滿足相關(guān)工藝的要求。制冷要求對熱敏反應(yīng)或?qū)ι郎?、降溫時間要求苛刻的反應(yīng)按中試實際24帶外循環(huán)冷卻裝置的反應(yīng)釜帶外循環(huán)冷卻裝置的反應(yīng)釜25工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序、簡化操作、注重安全、提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。

工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工26進(jìn)行物料衡算當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就收率，副產(chǎn)物、三廢等方面進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)對無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。

進(jìn)行物料衡算當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就收率，副27物料衡算

對3-5批穩(wěn)定性試驗的數(shù)據(jù)，每批按每個單元反應(yīng)或每個設(shè)備體系進(jìn)行物料衡算，對物料衡算中出現(xiàn)的不平衡去向作出合理的說明。物料衡算結(jié)果的正確與否將直接關(guān)系到整個工藝設(shè)計的可靠程度。物料衡算28輸入物料名稱質(zhì)量/Kg質(zhì)量組成/%純品量/Kg原料甲苯1000甲苯99.9999水0.11濃硫酸1100硫酸98.01078水2.022總計21002100輸出磺化液1906.9對甲苯磺酸78.701500.8鄰甲苯磺酸8.83168.4間甲苯磺酸8.45161.1甲苯1.0520.0硫酸1.8535.2水1.1221.4脫水器排水193.1水100193.1總計21002100甲苯磺化過程的物料平衡表輸入物料名稱質(zhì)量/Kg質(zhì)量組成/%純品量/Kg原料甲苯10029物料衡算：原材料消耗定額-產(chǎn)品的原料單耗及成本

對各步中間體/產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算和分析，按每步反應(yīng)的收率及物料衡算表計算出每步反應(yīng)的原材料消耗定額?產(chǎn)品的原材料消耗定額（公斤/公斤）（理論量公斤/公斤）。按原材料消耗定額對中間體/產(chǎn)品工藝水平的高低、耗材的合理性及存在問題進(jìn)行評估。原料名稱規(guī)格來源單耗(公斤/公斤產(chǎn)品)單價(元/公斤)折價備注……………………………………總計元/公斤每公斤產(chǎn)品的原料單耗及成本核算物料衡算：原材料消耗定額-產(chǎn)品的原料單耗及成本30原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。

原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和31原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實驗進(jìn)行修訂和完善。

原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中32消耗定額，原材料成本，操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計，制訂型號設(shè)備的選購計劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程、操作規(guī)程、清潔規(guī)程、工藝驗證方案、清潔驗證方案、批生產(chǎn)記錄等文件交付生產(chǎn)。

消耗定額，原材料成本，操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究33投料前的準(zhǔn)備（1）：對設(shè)備（反應(yīng)釜、真空設(shè)備、離心機(jī)等），尤其是新安裝和技改過的設(shè)備或久置不用的設(shè)備要進(jìn)行試壓、試漏工作，要結(jié)合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動試車，以確保投料后不用再動火，在無泄漏的前況下，進(jìn)行設(shè)備管道保養(yǎng)。做好設(shè)備的清洗和清場工作，確保不讓雜物帶入反應(yīng)體系，防止產(chǎn)生交叉污染和確保有序的工作。根據(jù)工藝要求和試驗的需要核定投料系數(shù)，計算投料量做到原材料配套領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標(biāo)志清楚，分類定置安放。投料前的準(zhǔn)備（1）：對設(shè)備（反應(yīng)釜、真空設(shè)備、離心機(jī)等），尤34投料前的準(zhǔn)備（2）：計劃和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場所。生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢（可用手試一下閥門開啟后的前后溫差），閥門開關(guān)是否符合要求。物料是否均相，攪拌是否足以使他們混合均勻，固體是否沉積在底閥凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何采取避免沉積的措施。

投料前的準(zhǔn)備（2）：計劃和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場所。35投料前的準(zhǔn)備（3）：各種儀表是否正常？估計整個過程（物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少時）溫度計是否能插到物料里。寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。對職工進(jìn)行培訓(xùn)，工藝培訓(xùn)（尤其要講清楚控制指標(biāo)和要點，違犯操作規(guī)程的危害和管道走向，閥門的進(jìn)出控制，落實超出控制指標(biāo)和突發(fā)事件的應(yīng)急措施）。進(jìn)行安全培訓(xùn)和勞動保護(hù)培訓(xùn)。投料前的準(zhǔn)備（3）：各種儀表是否正常？估計整個過程（物料淺滿36投料前的準(zhǔn)備（4）：明確項目的責(zé)任人，組織好班次，骨干力量安排好跟班，明確職工與骨干與上級領(lǐng)導(dǎo)之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。做好應(yīng)急措施預(yù)案和必要的準(zhǔn)備工作。投料前的準(zhǔn)備（4）：明確項目的責(zé)任人，組織好班次，骨干力量安37生產(chǎn)過程中的GMP要求（１）嚴(yán)格按照給定的工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)按照給定的投料系數(shù)投料，投料量的計算需要他人復(fù)核稱料時需要復(fù)核原材料是否正確，稱量后需他人復(fù)核，稱量完成后應(yīng)及時更改物料的狀態(tài)標(biāo)識，使其與實際相符、剩余物料放在指定地點。生產(chǎn)過程中的GMP要求（１）嚴(yán)格按照給定的工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)38生產(chǎn)過程中的GMP要求（２）及時填寫生產(chǎn)設(shè)備及現(xiàn)場的的狀態(tài)標(biāo)示及時、完整、正確填寫生產(chǎn)記錄，特別是與小試現(xiàn)象不一致的地方，要做詳細(xì)的記載做好安全防護(hù)工作，出現(xiàn)安全問題時，及時匯報，按照應(yīng)急預(yù)防措施正確處理。出現(xiàn)與小試不一致的現(xiàn)象時，及時溝通，盡快拿出后續(xù)操作方案。生產(chǎn)過程中的GMP要求（２）及時填寫生產(chǎn)設(shè)備及現(xiàn)場的的狀態(tài)標(biāo)39生產(chǎn)過程中的GMP要求（３）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”按規(guī)定處理，不能任意排放節(jié)約用水、用汽、用電、用冷凍……，生產(chǎn)操作完成后的設(shè)備及時關(guān)停。生產(chǎn)過程中的GMP要求（３）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”按規(guī)定處40生產(chǎn)過程注意事項（1）嚴(yán)格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作，不能隨意更改。如發(fā)現(xiàn)新問題需更改，必須有充分的小試作基礎(chǔ)。

嚴(yán)格控制反應(yīng)條件如溫度，PH值等，萬一超標(biāo)應(yīng)及時進(jìn)行處理（小試就應(yīng)考慮到，小試應(yīng)做過破壞性試驗，找出處理辦法）

注意中試，試生產(chǎn)溫度計的傳熱敏感度與小試不一樣，溫度變化存在滯后性，應(yīng)提前預(yù)計到這一點進(jìn)行有關(guān)操作。

生產(chǎn)過程注意事項（1）嚴(yán)格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作，不能隨意41生產(chǎn)過程的注意事項（2）真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理，尤其在高溫情況下，應(yīng)及時采取應(yīng)急措施。突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應(yīng)立刻分別采取必要的應(yīng)急措施（必要時配備和啟用備用電源，N2保護(hù)等）注意生產(chǎn)中的放大效應(yīng)，一般應(yīng)逐步放大，不能單考慮進(jìn)度，否則“欲速而不達(dá)”，要循序漸進(jìn)。生產(chǎn)過程的注意事項（2）真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理，42生產(chǎn)過程的注意事項（3）由于不可預(yù)計因素和放大效應(yīng)的存在，對單批投料量必須進(jìn)行控制，實行分級審批制度。對反應(yīng)過程中的現(xiàn)象進(jìn)行認(rèn)真的仔細(xì)的觀察，及時記好記錄，并及時分析出現(xiàn)的現(xiàn)象，要做好小試的先導(dǎo)或跟蹤驗證工作。各相關(guān)人員必須有高度的責(zé)任心，密切關(guān)注整個生產(chǎn)過程的情況，及時采取措施解決出現(xiàn)的問題。

每一步驟的終點如何判斷要有明確的指標(biāo)和方法，每一步進(jìn)行嚴(yán)格控制，可與反應(yīng)中出現(xiàn)的現(xiàn)象綜合起來判斷。

生產(chǎn)過程的注意事項（3）由于不可預(yù)計因素和放大效應(yīng)的存在，對43生產(chǎn)過程的注意事項（4）正確選擇后處理方法。進(jìn)行過濾、萃取、結(jié)晶和重結(jié)晶等單元操作，在選擇萃取劑和溶劑時，正確運(yùn)用“相似相溶”原則來考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時一定要在考慮工藝的適用性的同時，要考慮經(jīng)濟(jì)性和可行性，如價格，毒性及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時就應(yīng)考慮到這幾方面。

生產(chǎn)過程的注意事項（4）正確選擇后處理方法。進(jìn)行過濾、萃取、44中試生產(chǎn)完成后的工作（１）及時清場（生產(chǎn)文件回收，桌椅的清潔，各種可重復(fù)使用的生產(chǎn)工具的定置存放，生產(chǎn)垃圾的清理，生產(chǎn)現(xiàn)場的整理）生產(chǎn)設(shè)備的清潔（連續(xù)生產(chǎn)時的清潔，換產(chǎn)品時的清潔，最好是按照清潔驗證方案的清潔方式進(jìn)行清潔）剩余物料的退庫中試生產(chǎn)完成后的工作（１）及時清場（生產(chǎn)文件回收，桌椅的清潔45中試生產(chǎn)完成后的工作（２）及時更換狀態(tài)標(biāo)示牌（設(shè)備狀態(tài)、衛(wèi)生狀態(tài)）產(chǎn)品入庫或按規(guī)定放在指定地點。廢溶液，回收溶劑存放在指定地點，廢固體按規(guī)定進(jìn)行處理中試生產(chǎn)完成后的工作（２）46中試生產(chǎn)完成后的工作（３）及時總結(jié)，找出小試和中試時的差異，結(jié)合檢驗結(jié)果，對中試做一個真實，客觀的評價，并提出改進(jìn)建議，為正式生產(chǎn)打下基礎(chǔ)。根據(jù)中試結(jié)果，結(jié)合研發(fā)時的各種資料，編制（或修訂）出符合生產(chǎn)要求的產(chǎn)品工藝規(guī)程、工藝驗證方案。根據(jù)工藝規(guī)程，結(jié)合中試放大時的操作經(jīng)驗，編制（或修訂）出在生產(chǎn)上切實可行的操作規(guī)程中試生產(chǎn)完成后的工作（３）及時總結(jié)，找出小試和中試時的差異，47中試生產(chǎn)完成后的工作（４）根據(jù)工藝規(guī)程，操作規(guī)程及各種生產(chǎn)文件的要求，編制出符合填寫要求的生產(chǎn)記錄。結(jié)合小試和中放的結(jié)果，編制出符合要求的清潔規(guī)程和清潔記錄編制出有明確檢驗方法，且清潔方式是切實可行的清潔驗證方案及驗證報告中試生產(chǎn)完成后的工作（４）根據(jù)工藝規(guī)程，操作規(guī)程及各種生產(chǎn)文48小試與中放的區(qū)別小試小試主要從事探索、開發(fā)性的工作，化學(xué)小試解決了所定課題的反應(yīng)、分離過程和所涉及物料的分析認(rèn)定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到預(yù)期要求，就可告一段落，轉(zhuǎn)入中試階段中放中試過程要解決的問題是：如何釆用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并基本達(dá)到小試的各項經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)，當(dāng)然規(guī)模也擴(kuò)大了。小試與中放的區(qū)別小試小試主要從事探索、開發(fā)性的工作，化學(xué)小試49已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（1）反應(yīng)設(shè)備改變對反應(yīng)條件的影響：實驗室一般用玻璃儀器（耐酸堿、耐驟冷驟熱、熱量傳導(dǎo)容易）。中試以上規(guī)模一般用不銹鋼或搪瓷反應(yīng)罐。不銹鋼容器：需研究金屬離子干擾；搪瓷反應(yīng)器：應(yīng)程序升溫或降溫，重新確定反應(yīng)條件并研究對反應(yīng)產(chǎn)物收率和純度的影響。反應(yīng)溶劑：中試盡量革除一類溶劑，用三類或毒性較低的二類溶劑替代毒性較大的二類溶劑，研究溶劑改變對反應(yīng)進(jìn)程、速度和收率的影響。已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（1）反應(yīng)設(shè)備改變對反應(yīng)條件的影50已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（2）攪拌與傳質(zhì)：中試時反應(yīng)物體積成百倍增加，重點研究攪拌速度和攪拌槳類型對反應(yīng)進(jìn)程和產(chǎn)品純度的影響。熱量傳導(dǎo)：中試時反應(yīng)容器增大，攪拌不均勻，不同位置熱量不均衡，需提高供熱/冷設(shè)備的功率和效率，嚴(yán)格檢測不同位置的反應(yīng)溫度。另外規(guī)模不同甚至可能使熱量需求的方向改變。已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（2）攪拌與傳質(zhì)：中試時反應(yīng)物體51已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（3）原材料、試劑、溶劑的級別：小規(guī)模生產(chǎn)一般用分析純或化學(xué)純；規(guī)?；a(chǎn)一般用工業(yè)級原材料。中試時需進(jìn)行不同級別原材料的替代研究，有時還需重新成本核算。新生成雜質(zhì)：中試時重點研究。若新雜質(zhì)量較大，還需定性研究以分析產(chǎn)生原因，并進(jìn)一步研究減少產(chǎn)生量，必要時制定注冊標(biāo)準(zhǔn)加以控制，并考慮新雜質(zhì)的安全性問題。已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（3）原材料、試劑、溶劑的級別：52已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（4）有機(jī)溶劑殘留量：實驗室規(guī)模一般用紅外干燥或真空干燥箱，很容易控制有機(jī)溶劑殘留量；中試及生產(chǎn)規(guī)模一般用普通干燥箱或自然干燥，需重新考察。晶型控制：中試和小試相比容器材質(zhì)、結(jié)晶速度、結(jié)晶時間等皆可能不同，晶型也可能改變。口服固體制劑的API（尤其是難溶性藥物）應(yīng)考察中試和小試時的晶型是否一致。已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（4）有機(jī)溶劑殘留量：實驗室規(guī)模53已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（5）三廢處理：中試以上規(guī)模生產(chǎn)時三廢生成量成百倍千倍地增加，需進(jìn)一步研究三廢的循環(huán)利用和無害處理。申報時應(yīng)提供中試以上規(guī)模樣品的研究結(jié)果，但很多申報單位僅做實驗室規(guī)模樣品或?qū)嶒炇乙?guī)模成比例地簡單放大，可能導(dǎo)致修改工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等補(bǔ)充申請。已有標(biāo)準(zhǔn)API中試放大應(yīng)注意（5）三廢處理：中試以上規(guī)模生產(chǎn)54小試與中放的區(qū)別的具體表現(xiàn)小試中將一種物料從一個容器定量的移入另一器皿，往往是舉手之勞，但在中試中就要解決選用何種類型、何種規(guī)格、何種材質(zhì)的泵，采用何種計量方式，以及所涉及的安全、環(huán)保、防腐等一系列問題，這就不是簡單的放大了，有時要解決此類問題也頗令人傷腦筋，甚至很難達(dá)到滿意的結(jié)果，中試就是要解決諸如此類的釆用工業(yè)裝置與手段過程中所碰到的問題；不僅保含小試中非常注意的物料衡算，也包括小試中不大在意的熱量、動量的衡算問題……為進(jìn)一步擴(kuò)大規(guī)模，實現(xiàn)真正工業(yè)意義的經(jīng)濟(jì)規(guī)模的大生產(chǎn)提供可靠的流程手段及數(shù)據(jù)基礎(chǔ)小試與中放的區(qū)別的具體表現(xiàn)小試中將一種物料從一個容器定量的移55生產(chǎn)工藝規(guī)程

生產(chǎn)工藝過程的各項內(nèi)容寫成文件形式即為生產(chǎn)工藝規(guī)程。

生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導(dǎo)生產(chǎn)的重要文件，也是組織管理生產(chǎn)的基本依據(jù)；更是工廠企業(yè)的核心機(jī)密。先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術(shù)人員、崗位工人和企業(yè)管理人員的集體創(chuàng)造，屬于知識產(chǎn)權(quán)的范疇，要積極組織申報專利，以保護(hù)發(fā)明者和企業(yè)的合法利益。

生產(chǎn)工藝規(guī)程56生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件，生產(chǎn)的計劃、調(diào)度只有根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排，才能保持各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的相互協(xié)調(diào)，才能按計劃完成任務(wù)生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)。生產(chǎn)工藝規(guī)程又是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)線、生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件

。

生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文57制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（1）產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱（商品名、化學(xué)名、英文名）；化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式、分子量；

性狀(物化性質(zhì))；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法（鑒別方法，準(zhǔn)確的定量分析方法、雜質(zhì)檢查方法和雜質(zhì)最高限度檢驗方法等）；藥理作用、毒副作用（不良反應(yīng)）、用途（適應(yīng)癥、用法）；包裝與貯存?；瘜W(xué)反應(yīng)過程：按化學(xué)合成或生物合成，分工序?qū)懗鲋鞣磻?yīng)、副反應(yīng)、輔助反應(yīng)（如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等）及其反應(yīng)原理。還要包括反應(yīng)終點的控制方法和快速化驗方法。制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（1）產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)58制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（2）生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過程中的化學(xué)反應(yīng)為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過濾、蒸餾、提取分離、中和、精制等物理化學(xué)過程加以描述。設(shè)備一覽表：崗位名稱，設(shè)備名稱，規(guī)格，數(shù)量（容積、性能），材質(zhì)，電機(jī)容量等。設(shè)備流程圖：設(shè)備流程圖是用設(shè)備示意圖的形式來表示生產(chǎn)過程中各設(shè)備的銜接關(guān)系。

制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（2）生產(chǎn)工藝流程：以59塞克硝唑工藝設(shè)備流程圖塞克硝唑工藝設(shè)備流程圖60制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（3）

操作工時與生產(chǎn)周期：記敘各崗位中工序名稱、操作時間。原輔材料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按崗位名稱、原料名稱、分子式、分子量、規(guī)格項目列表。

生產(chǎn)工藝過程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說明；生產(chǎn)過程中的中間體及其理化性質(zhì)和反應(yīng)終點控制；后處理方法及收率等。制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（3）

操作工時與生產(chǎn)61制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（4）生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：生產(chǎn)能力（年，月）；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計算方法；勞動生產(chǎn)率及成本；原輔材料及中間體消耗定額。

技術(shù)安全與防火、防爆主要設(shè)備的使用與安全注意事項

成品、中間體、原料檢驗方法

制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（4）生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)62制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（5）資源綜合利用和三廢處理

附錄（有關(guān)常數(shù)及計算公式等）

制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程的原始資料和基本內(nèi)容

（5）資源綜合利用和三63安全生產(chǎn)安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng)；避免采用易燃、易爆的危險操作，實屬必要，一時又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。安全生產(chǎn)安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物64安全問題（1）充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證，小試多花力氣，多設(shè)想各方面在中試、生產(chǎn)時的實施方法和可操作性，考慮得越仔細(xì)，越周到，中試、試生產(chǎn)就會越順利，不會出現(xiàn)生產(chǎn)事故和安全事故。技改動火的安全是安全工作的關(guān)鍵，由于多項目在同一車間，這個項目在技改，其他項目在生產(chǎn)，或同一系統(tǒng)中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過，現(xiàn)改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或由于某一問題未事先考慮到中途進(jìn)行技改。不管哪種情況，凡能移到車間外進(jìn)行動火的一定要拆出去動火，盡量避免在車間內(nèi)動火，不得已必須在車間內(nèi)動火的，必須做好清洗和隔離工作（包括設(shè)備，容器，管道），不能留下死角，要嚴(yán)格動火制度。職工培訓(xùn)和嚴(yán)格遵守規(guī)章制度和操作規(guī)程是安全工作的重點。安全問題（1）充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證，小試多花力65安全問題（2）職責(zé)分工要明確，投料前應(yīng)填寫“中試試生產(chǎn)項目情況一覽表“明確責(zé)任人，相互要及時溝通，要有嚴(yán)格的制度和高度的責(zé)任心，骨干力量要跟班，有情況應(yīng)及時采取應(yīng)對措施。事先應(yīng)預(yù)計到可能出現(xiàn)的安全問題，環(huán)保問題和勞動保護(hù)問題，并采取相應(yīng)措施一旦出現(xiàn)事故,一方面要沉著冷靜及時處理,同時上報企業(yè)安全部門,直接領(lǐng)導(dǎo)..安全問題（2）職責(zé)分工要明確，投料前應(yīng)填寫“中試試生產(chǎn)項目情66三廢處理原料藥生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮，并提出處理的建議。

三廢處理原料藥生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)67中試放大參試人員要求個人最好有實際生產(chǎn)操作經(jīng)驗,充分了解設(shè)備性能結(jié)構(gòu)中試生產(chǎn)中的后處理不同于實驗室，因此研究人員一定要有中試經(jīng)驗，了解生產(chǎn)設(shè)備。在實驗時就要考慮到中試中可能遇到的問題，設(shè)想一下后處理的可行性。工人的工作態(tài)度,一定要培訓(xùn)好領(lǐng)導(dǎo)要重視，要為中放創(chuàng)造一個良好的外部環(huán)境。中試放大參試人員要求個人最好有實際生產(chǎn)操作經(jīng)驗,充分了解設(shè)備68中試放大的人員要求中試涉及的人員很多而且來自不同的部門，國際上比較流行的做法是成立項目組，由項目經(jīng)理帶隊，將各種人員如設(shè)備、設(shè)計、儀表、工藝、分析、車間管理、工人組織到一起配合著完成一個項目的中試、生產(chǎn)放大。很多時候一個項目的成功就在于大家的合作，特別是遇到一個復(fù)雜的項目時。另外說一下車間工人是很重要的一個環(huán)節(jié)，畢竟生產(chǎn)是工人完成的

中試放大的人員要求中試涉及的人員很多而且來自不同的部門，國際69物料衡算物料衡算是原料藥生產(chǎn)中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。通過物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過程，對生產(chǎn)全過程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，揭示物料利用情況；了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設(shè)備生產(chǎn)能力是否匹配等。物料衡算的理論基礎(chǔ)為質(zhì)量守恒定律：進(jìn)入反應(yīng)器的物料量－流出反應(yīng)器的物料量－反應(yīng)器中的轉(zhuǎn)化量＝反應(yīng)器中的積累量物料衡算物料衡算是原料藥生產(chǎn)中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。70物料衡算數(shù)據(jù)的收集收集有關(guān)計算數(shù)據(jù)：反應(yīng)物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化率。轉(zhuǎn)化率：對某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入反應(yīng)物料量之比簡稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。物料衡算數(shù)據(jù)的收集收集有關(guān)計算數(shù)據(jù)：反應(yīng)物的配料比，原輔材71設(shè)備的清潔使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r間定期對設(shè)備進(jìn)行清潔，以防止污染物（如降解產(chǎn)物或達(dá)到有害程度的微生物）的出現(xiàn)和遺留。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。設(shè)備的清潔使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)說明設(shè)72設(shè)備的清潔非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備（特別是從粗品精制開始的非專用設(shè)備）進(jìn)行徹底的清潔，以防止交叉污染。對殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)、清潔規(guī)程和清潔劑的選擇，應(yīng)有明確規(guī)定并說明理由。非無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備的清潔非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備（特別是從粗品73清潔驗證應(yīng)采用經(jīng)驗證的、檢測殘留物或污染物靈敏度高的分析方法。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)確定分析方法可達(dá)到的回收率。殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)切實可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。對需控制熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應(yīng)在設(shè)備清潔驗證文件中有詳細(xì)闡述。清潔操作規(guī)程經(jīng)驗證后應(yīng)按驗證中設(shè)定的檢驗方法定期進(jìn)行監(jiān)測，以保證日常生產(chǎn)中規(guī)程的有效性。清潔驗證應(yīng)采用經(jīng)驗證的、檢測殘留物或污染物靈敏度高的分析方法74物料和溶劑的回收

如有經(jīng)批準(zhǔn)的回收方法，且回收的物料符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以（從母液或濾液中）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥。溶劑可以回收，并在同品種相同或不同的工藝步驟中重新使用，應(yīng)對回收過程進(jìn)行控制和監(jiān)測，以確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如回收的溶劑用于其它品種，需證明不會對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。新鮮的和回收的溶劑混合時，應(yīng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對生產(chǎn)工藝的適用性回收的溶劑、母液和其它回收物料的回收、使用應(yīng)有完整的、可追溯的記錄，并應(yīng)定期對其進(jìn)行雜質(zhì)檢測。物料和溶劑的回收

如有經(jīng)批準(zhǔn)的回收方法，且回收的物料符合與預(yù)75雜質(zhì)檔案由受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝制備的每種原料藥都應(yīng)有雜質(zhì)檔案，用以描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況。雜質(zhì)檔案應(yīng)注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認(rèn)雜質(zhì)的類別（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān)。從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵原料藥通常不一定要有雜質(zhì)分布圖。應(yīng)定期將雜質(zhì)分析資料與注冊申報資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，以查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的修訂所致原料藥的變化。雜質(zhì)檔案由受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝制備的每種原料藥都應(yīng)有雜質(zhì)檔案，76謝謝！

謝謝！77耐酸堿腐蝕的水沖真空幫耐酸堿腐蝕的水沖真空幫78可用于真空/常規(guī)干燥的雙錐干燥器可用于真空/常規(guī)干燥的雙錐干燥器79用于溶劑回收的小型精餾裝置用于溶劑回收的小型精餾裝置80帶保溫的壓濾器帶保溫的壓濾器81壓濾裝置壓濾裝置8256、書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉?！獛旆ㄒ?/p>

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過?！獏蝿P特

58、問渠哪得清如許，為有源頭活水來?！祆?/p>

59、我的努力求學(xué)沒有得到別的好處，只不過是愈來愈發(fā)覺自己的無知。——笛卡兒

60、生活的道路一旦選定，就要勇敢地走到底，決不回頭。——左拉56、書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉?！纤幮≡嚬に嚨闹性嚪糯?1、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿。(名言網(wǎng))32、我不想聽失意者的哭泣，抱怨者的牢騷，這是羊群中的瘟疫，我不能被它傳染。我要盡量避免絕望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一試再試，爭取每天的成功，避免以失敗收常在別人停滯不前時，我繼續(xù)拼搏。33、如果懼怕前面跌宕的山巖，生命就永遠(yuǎn)只能是死水一潭。34、當(dāng)你眼淚忍不住要流出來的時候，睜大眼睛，千萬別眨眼!你會看到世界由清晰變模糊的全過程，心會在你淚水落下的那一刻變得清澈明晰。鹽。注定要融化的，也許是用眼淚的方式。35、不要以為自己成功一次就可以了，也不要以為過去的光榮可以被永遠(yuǎn)肯定。原料藥小試工藝的中試放大原料藥小試工藝的中試放大31、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿。(名言網(wǎng))32、我不想聽失意者的哭泣，抱怨者的牢騷，這是羊群中的瘟疫，我不能被它傳染。我要盡量避免絕望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一試再試，爭取每天的成功，避免以失敗收常在別人停滯不前時，我繼續(xù)拼搏。33、如果懼怕前面跌宕的山巖，生命就永遠(yuǎn)只能是死水一潭。34、當(dāng)你眼淚忍不住要流出來的時候，睜大眼睛，千萬別眨眼!你會看到世界由清晰變模糊的全過程，心會在你淚水落下的那一刻變得清澈明晰。鹽。注定要融化的，也許是用眼淚的方式。35、不要以為自己成功一次就可以了，也不要以為過去的光榮可以被永遠(yuǎn)肯定。原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍中試的定義什么是中試？中試生產(chǎn)是從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必不可少的重要環(huán)節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應(yīng)在工廠或?qū)ｉT的中試車間進(jìn)行。

一、主抓興趣，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新精神，培養(yǎng)創(chuàng)新思維在日常的小學(xué)語文教學(xué)中，首先要做的就是轉(zhuǎn)變教師的教學(xué)觀念，轉(zhuǎn)變以往的教學(xué)方法。每位小學(xué)生都有自己的天性和想法，在成長的過程中，面對新鮮的事物總是容易提出各種各樣的問題，身為小學(xué)語文老師，要善于觀察學(xué)生，洞察每位學(xué)生的特點，因材施教。根據(jù)每個孩子的特點，制訂出教學(xué)方案來，有的放矢地進(jìn)行教學(xué)。興趣是學(xué)生發(fā)展思維的強(qiáng)大動力，這也是學(xué)生創(chuàng)新思維的出發(fā)點。在我們的日常教學(xué)工作中，應(yīng)注重教學(xué)內(nèi)容的內(nèi)在享受，并根據(jù)學(xué)生的心理特點，探索語文教材中歸納的因素。不斷激發(fā)學(xué)生，讓其運(yùn)用自己的思維能力去體驗整個探索過程，體會教學(xué)的魅力所在，善于培養(yǎng)和利用學(xué)生的好奇心，為學(xué)生盡可能地創(chuàng)設(shè)特殊的教學(xué)環(huán)境，激發(fā)學(xué)生的求知欲望，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力。二、激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生在語文閱讀教學(xué)中的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新思維1.通過提問激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維愛因斯坦曾經(jīng)說過：“發(fā)現(xiàn)問題往往比解決問題更重要。”因為懷疑，學(xué)生應(yīng)該被鼓勵去探索和創(chuàng)新。因此，在閱讀教學(xué)中引導(dǎo)學(xué)生提問是很重要的。如《秦兵馬俑》這節(jié)課中，學(xué)生不理解這些兵馬俑有什么現(xiàn)實作用，學(xué)生在課堂中會提出各種各樣的問題，在老師的鼓勵下，學(xué)生通過問題抓住了這篇文章的關(guān)鍵所在，也就抓住文章的中心。通過傾聽、思考和質(zhì)疑，學(xué)生不僅能理解文章的內(nèi)容，還能提高學(xué)生的創(chuàng)新意識，使學(xué)生的形象思維能力得到鍛煉。通過這種方式，鼓勵學(xué)生提出問題，鼓勵學(xué)生提出問題，并在深入理解課文的基礎(chǔ)上做出合理的假設(shè)。語言訓(xùn)練、學(xué)生的想象力和邏輯思維能力都被培養(yǎng)出來，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新意識。2.鼓勵學(xué)生創(chuàng)新思維在《落花生》一課中，小組交流了“你準(zhǔn)備學(xué)習(xí)花生的品質(zhì)是什么？”討論的結(jié)果幾乎是相同的，即對花生匿名的學(xué)習(xí)和無私奉獻(xiàn)的品質(zhì)，但也有不同觀點的學(xué)生。一些人，他們就像掛在樹枝上的桃子，漂亮的外表，他們更喜歡展示自己的優(yōu)點，而默默無聞不能引起別人的注意。令人驚訝的是，學(xué)生打破了知識的傳統(tǒng)理解，敢于挑戰(zhàn)教科書。他們的思想很活躍，給老師留下了深刻的印象。可以看出，教師經(jīng)常鼓勵學(xué)生提出新的觀點，讓學(xué)生大膽表達(dá)自己的觀點，這樣就可以用一個點來點燃創(chuàng)新的火花。3.激發(fā)想象力，引導(dǎo)創(chuàng)造性的復(fù)述想象力具有很高的思維訓(xùn)練價值。積極引導(dǎo)學(xué)生使用課文內(nèi)容，讓學(xué)生開展創(chuàng)造性思維活動。學(xué)生的想象力是大膽、豐富和奇異的，他們的創(chuàng)新精神又在想象力中發(fā)揮了作用?！而B兒的天堂》一文講述了自然的美麗景色。鳥兒的天堂是平靜安寧的，給人一種平靜而清新的感覺。當(dāng)學(xué)生喜歡作者這幾次中哪一次參觀這只鳥的天堂時，學(xué)生說：“第二次?！崩蠋熡幸庾R地創(chuàng)設(shè)了情境，啟發(fā)學(xué)生想象：如果你在早晨劃船進(jìn)入鳥兒的天堂，你會看到什么。你聽到什么？你的腦海里會出現(xiàn)什么？然后伴隨著一陣音樂的伴奏。讓學(xué)生想象他們處于不同環(huán)境下的處境。然后讓學(xué)生扮演敘述者，配合視頻畫面，設(shè)計出精彩的解說，向?qū)W生介紹鳥兒樂園的神奇和熱鬧的場景。學(xué)生似乎看到了鳥兒飛來飛去的情景。這實際上是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行創(chuàng)造性的復(fù)述，鼓勵學(xué)生拓展思維，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和口語交際能力。三、在靈活的教學(xué)方法中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維當(dāng)我教一個畫面感很強(qiáng)的課程時，讓學(xué)生閱讀圖片；當(dāng)他們遇到一首詩，讓他們背誦。如果童話故事和情節(jié)扭曲點的故事時，讓學(xué)生閱讀表演。在繪畫、歌唱和演奏中，學(xué)生不僅加深了對文字、思想和情感的理解，而且還發(fā)展了自己的語言，激發(fā)了自身的想象力和創(chuàng)造力。我過去更喜歡問答式的教學(xué)方式，但過度使用是不好的。如何解釋每個單詞，如何理解每個句子，如何閱讀每一段，所有這些都由老師來回答。這樣的教學(xué)只會讓學(xué)生的思維僵化?，F(xiàn)在我認(rèn)為中國的教學(xué)應(yīng)該更加注重研究和發(fā)現(xiàn)。一方面，我很重視閱讀部分的思考，給學(xué)生足夠的時間讓每個人都能讀幾本書，有時間思考自己明白了些什么，還有什么不懂。另一方面，我非常重視合作學(xué)習(xí)。利用小組學(xué)習(xí)和與師生交流的機(jī)會，啟發(fā)彼此，加深對討論的理解，從他人的思考中獲得靈感。新課改后，英語教育在全國得到了普及，許多農(nóng)村小學(xué)也逐步開設(shè)了英語課。雖然兒童時期具有很強(qiáng)的模仿力，是一個人學(xué)習(xí)語言的最佳時期，但是由于農(nóng)村教學(xué)條件的限制，課堂教學(xué)效率低已然成為英語教學(xué)的瓶頸。因此，在英語課堂教學(xué)中我們必須要突出強(qiáng)調(diào)“提高課堂教學(xué)的效率，使學(xué)生在有限的時間內(nèi)掌握更多的語言知識與表達(dá)技能”這一新課程改革的主題。那么，在英語課堂教學(xué)中，如何提高課堂教學(xué)的有效性呢？一、轉(zhuǎn)變教師的角色對于剛剛接觸英語的孩子們來說，英語是一種新鮮事物，對其抱有一定的好奇心，而教師在教學(xué)過程中的角色對學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣培養(yǎng)和學(xué)生的心理健康有很重要的作用。（1）做一個知心朋友。為了創(chuàng)設(shè)輕松活潑的課堂教學(xué)氛圍，讓學(xué)生產(chǎn)生良好的心理效應(yīng)，經(jīng)常處于積極的情感狀態(tài)，主動愉快地學(xué)習(xí)，就需要教師消除學(xué)生的畏懼情緒，從高高在上的“教師”變?yōu)橐粋€可以相互鼓勵、信任的“朋友”，去了解、鼓勵每一位學(xué)生，讓他們在快樂中學(xué)習(xí)。很多教師都會抱怨學(xué)生上課有小動作、注意力不集中、怎么教也教不會，所以就經(jīng)常批評他們，這樣不僅會挫傷了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，久而久之也會使他們喪失學(xué)習(xí)的興趣。我覺得這樣的教師是不合格的。小學(xué)生在這一時期的主要心理特點是“注意力容易分散，缺乏自控能力”，所以作為一名教師應(yīng)該在課堂上寬容地對待學(xué)生所犯的錯誤，平等地對待每一個學(xué)生，并經(jīng)常以口頭鼓勵、贊美的目光和微笑等肢體語言進(jìn)行對學(xué)生的表現(xiàn)作出評價。即使學(xué)生說錯了，也應(yīng)該送一個寬容的微笑，并耐心地幫他糾正，讓他知道在英語課上是允許犯錯的。當(dāng)孩子有了一點進(jìn)步時，千萬不要吝嗇你的一句“Goodjob！”，對教師來說，也許多說一句“Verygood！”并沒有什么，可對于學(xué)生來說它能激勵學(xué)生學(xué)習(xí)的力量，建立自信心。（2）讓學(xué)生成為課堂的主體。在當(dāng)今素質(zhì)教育的新形勢下，我們應(yīng)該摒棄“由教師講，學(xué)生被動地學(xué)”的傳統(tǒng)教學(xué)觀念，讓學(xué)生成為課堂的主體，主動地學(xué)好學(xué)習(xí)內(nèi)容，教師只是以一名引導(dǎo)者的身份去合理、有效地組織學(xué)生去學(xué)習(xí)，并在適當(dāng)?shù)臅r候給予啟發(fā)。因此，教師在英語教學(xué)過程中不能只是一味地讓學(xué)生“抄單詞，讀課文”，這種灌輸式的教學(xué)不僅使學(xué)生失去學(xué)習(xí)興趣，而且時間久了會產(chǎn)生一種心理陰影。二、激發(fā)學(xué)生的好奇心，培養(yǎng)學(xué)習(xí)興趣興趣往往是推動人們?nèi)ヌ角笾R、理解事物的原動力，是最好的老師。為此，教師要運(yùn)用創(chuàng)新的教學(xué)方法，結(jié)合小學(xué)生好奇多動的心理特征，讓其對英語產(chǎn)生熱情，以激發(fā)學(xué)生對英語的學(xué)習(xí)興趣。但是不當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法又往往使初學(xué)的學(xué)生望而生畏，從一開始就失去學(xué)習(xí)的信心。因此，在教學(xué)過程中，可以通過巧設(shè)懸念，使學(xué)生對某種知識產(chǎn)生一種急于了解的心理，這樣就能夠激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣。比如講解單詞的單復(fù)數(shù)的時候，教師可以找?guī)讖垐D片，第一張圖上畫有一只狗，旁邊寫著“dog”，第二張圖上畫有三只狗，旁邊寫著“dogs”。向?qū)W生說明復(fù)數(shù)的變換方法和表示的意義；然后再取出一張圖片，上面畫著一只羊，旁邊寫著“sheep”，另一張圖上有三只羊，這時候教師就可以問“What’sthis？Canyouguess？”之后學(xué)生可能都會說是“sheeps”。這樣，通過糾正講解來強(qiáng)調(diào)不同單詞變換時的差異，能加強(qiáng)學(xué)生的記憶。三、創(chuàng)新教學(xué)方法的應(yīng)用（1）游戲教學(xué)法。由于小學(xué)生的好動和善于模仿，使得做游戲成為他們的最愛，所以在英語課堂中一個好的游戲活動能夠把課堂教學(xué)氣氛推向高潮，使每一個學(xué)生全身心地投入到英語學(xué)習(xí)中。所以，設(shè)計高效有趣的游戲活動至關(guān)重要。教師應(yīng)該根據(jù)小學(xué)生的喜好，讓他們自己選擇熟悉并且喜愛的角色。比如可以對孩子們最喜歡的動畫片《喜洋洋與灰太狼》進(jìn)行改編，讓每一位同學(xué)選擇其中一個自己喜歡的角色用英語進(jìn)行簡單的對話?；蛘呖梢宰寣W(xué)生之間做“我畫你猜”的游戲，每個同學(xué)都在卡片上畫一幅畫，在卡片的背面用英語寫上對自己畫的介紹，然后讓其他同學(xué)進(jìn)行猜，誰猜對了就當(dāng)成禮物送給誰。這樣讓全體學(xué)生共同參與到游戲的全過程，在玩中學(xué)，不僅培養(yǎng)了學(xué)生的群體意識，而且鍛煉了學(xué)生運(yùn)用英語的能力，激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)英語的興趣。（2）故事教學(xué)法。故事教學(xué)完全符合新課改所提出的教學(xué)要求“基礎(chǔ)教育階段英語課程的任務(wù)是激發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)英語的興趣”，而且它能培養(yǎng)學(xué)生的語言表達(dá)能力，還能讓學(xué)生從故事情節(jié)中得到樂趣。在故事教學(xué)法中不僅是要讓教師講有趣的故事，更須強(qiáng)調(diào)的是讓學(xué)生之間互相講，這樣在課堂教學(xué)中就能巧妙地運(yùn)用故事吸引學(xué)生，極大地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興奮點，喚醒學(xué)生的注意力，發(fā)揮學(xué)生的主動性，從而提高教學(xué)質(zhì)量，優(yōu)化教學(xué)過程，提高教學(xué)效果。（3）歌謠教學(xué)法。優(yōu)美的歌謠能夠使人們的身心得到愉悅，而且能夠表達(dá)自己的內(nèi)心，有語言所不能代替的作用。英文歌曲是英語語言教學(xué)的一種輔助形式，在英語教學(xué)中具有舉足輕重的地位?，F(xiàn)行教材也非常注重這一點，教材里的說唱部分讓課堂有節(jié)奏感、有激情。小學(xué)生對歌曲節(jié)奏很敏感且非常愿意學(xué)，教師在教學(xué)中合理科學(xué)地利用這些歌曲讓學(xué)生在愉悅的氛圍中學(xué)會唱歌，不僅能使他們記住這些英語知識，而且能提高他們學(xué)習(xí)英語的實用性。比如當(dāng)有同學(xué)過生日的時候，教師可以帶領(lǐng)其他同學(xué)唱著“Happybirthdaytoyou”的旋律，祝該同學(xué)生日快樂，并讓每位學(xué)生回到家里給自己的父母也唱一遍這首生日歌。這樣，學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣就會得到極大的調(diào)動，教學(xué)效果也就會超過預(yù)期。四、緊密聯(lián)系現(xiàn)實，將教學(xué)生活化小學(xué)英語教學(xué)是為學(xué)生能用英語進(jìn)行交流而服務(wù)的，同時生活也是小學(xué)生最容易接受和學(xué)習(xí)的。在教學(xué)過程中，教師可以通過教學(xué)情景的創(chuàng)設(shè)，結(jié)合日常生活將學(xué)生帶入熟悉的生活中來，刺激學(xué)生的學(xué)習(xí)情緒，讓他們在輕松的生活中無意識地完成學(xué)習(xí)內(nèi)容。如可以設(shè)計一些類似“A：Mum，it’stimetogotobed.B：Ok，goodnight，baby.”“A：ThisismyEnglishteacher，thisismyfather.B：Nicetomeetyou.C：Nicetomeetyoutoo.”一樣的日常小對話，讓他們在家的時候練習(xí)和父母進(jìn)行對話。這些日常用語是學(xué)生進(jìn)行日常交流的語言單元，也是學(xué)生進(jìn)行自主組織對話的基礎(chǔ)。所以，讓學(xué)生利用已學(xué)習(xí)過的語言點和家人交流，不僅可以增加學(xué)生鍛煉的機(jī)會，而且能鞏固學(xué)生已學(xué)過的知識點，從而調(diào)動他們學(xué)習(xí)英語的興趣。這樣，就把英語的學(xué)與用結(jié)合在了一起，使英語教學(xué)生活化。如何提高小學(xué)英語課堂教學(xué)有效性是英語教育工作者不斷追尋的主題，也是一個循序漸進(jìn)的過程，要因地制宜，而不能千篇一律地照搬。作為英語教師，我們要在教學(xué)實踐中不斷探索，改進(jìn)教學(xué)方法，加強(qiáng)自身修養(yǎng)，勇于實踐、創(chuàng)新，不斷地努力，為每一位學(xué)生的未來負(fù)責(zé)?？傊诋?dāng)今素質(zhì)教育中，教師要把英語教學(xué)生活化，讓學(xué)生獲得自主探索、學(xué)習(xí)的機(jī)會，營造一種寬松活潑的課堂氛圍，來提高課堂教學(xué)的有效性。原料藥小試工藝的中試放大31、別人笑我太瘋癲，我笑他人看不穿原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍原料藥小試工藝的中試放大原料藥車間王國軍85原料藥小試工藝的中試放大課件86原料藥小試工藝的中試放大課件87原料藥小試工藝的中試放大課件88原料藥小試工藝的中試放大課件89藥品研發(fā)到生產(chǎn)的四個階段實驗室研究階段小量試制階段中試生產(chǎn)階段工業(yè)化生產(chǎn)階段藥品研發(fā)到生產(chǎn)的四個階段實驗室研究階段90實驗室研究階段這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾，找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是：合理設(shè)計化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；測定化合物的主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質(zhì)，而對化合物的合成方法不作過多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜采用一切分離純化手段，如反復(fù)分餾，多次重結(jié)晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大實驗室研究階段這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和91小量試制階段新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡稱小試）研究，提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。其主要任務(wù)是：對實驗室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎(chǔ)上通過實驗室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點應(yīng)緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。小量試制階段新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡稱小試）研92小量試制階段的任務(wù)（1）研究確定一條最佳的合成工藝路線：一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡單，原材料來源充裕而且便宜。用工業(yè)級原料代替化學(xué)試劑：實驗室小量合成時，常用試劑規(guī)格的原料和溶劑，不僅價格昂貴，也不可能有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應(yīng)探明，用工業(yè)級原料和溶劑對反應(yīng)有無干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法，達(dá)到價廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。

小量試制階段的任務(wù)（1）研究確定一條最佳的合成工藝路線：一條93小量試制階段的任務(wù)（2）原料和溶劑的回收套用：合成反應(yīng)一般要用大量溶劑，多數(shù)情況下反應(yīng)前后溶劑沒有明顯變化，可直接回收套用。有時溶劑中可能含有反應(yīng)副產(chǎn)物，反應(yīng)不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應(yīng)通過小試研究找出回收處理的辦法，并以數(shù)據(jù)說明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。小量試制階段的任務(wù)（2）原料和溶劑的回收套用：合成反應(yīng)一般要94小量試制階段的任務(wù)（3）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng)；避免采用易燃、易爆的危險操作，實屬必要，一時又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮，并提出處理的建議。小量試制階段的任務(wù)（3）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)95中試放大的任務(wù)中試放大是產(chǎn)品在正式被批準(zhǔn)投料前的最重要的一次模型化的生產(chǎn)實踐。它不但為原料藥的生產(chǎn)報批/新藥審批提供了最主要的實驗數(shù)據(jù)，也為產(chǎn)品投產(chǎn)前的GMP認(rèn)證打下了基礎(chǔ)。

通過中試所形成的產(chǎn)品工藝規(guī)程應(yīng)該是“能證實任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的活動”。

中試放大也為政府部門對產(chǎn)品的投產(chǎn)進(jìn)行審批和驗收提供了有關(guān)消防、環(huán)保、職業(yè)病防治的數(shù)據(jù)與文件。中試放大的任務(wù)中試放大是產(chǎn)品在正式被批準(zhǔn)投料前的最重要的一次96中試放大的任務(wù)小試工藝成熟后，必須完成工藝報告。中試不單是小試的簡單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤、過程跟蹤，有時候放大過程中會出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。中試放大的任務(wù)小試工藝成熟后，必須完成工藝報告。中試不單是小97中試放大的方法：經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過逐級放大(小試裝置－中間裝置－中型裝置－大型裝置)來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。

相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用計算機(jī)技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。

中試放大的方法：經(jīng)驗放大：主要是憑借經(jīng)驗通過逐級放大(小試裝98進(jìn)行中試要具備的條件：小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。工藝條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗方法已確定。某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實驗已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。進(jìn)行中試要具備的條件：小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。99中試放大階段的任務(wù)：工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇。攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。工藝流程和操作方法的確定。進(jìn)行物料衡算。原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。原材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。消耗定額，原材料成本，操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。中試放大階段的任務(wù)：工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定100工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定驗證小試提供的合成工藝路線，