淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤課件完整版

LPL定義是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。

LPL定義是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫1流行病學(xué)罕見，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等流行病學(xué)罕見，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%2累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血結(jié)外侵潤：如肺、胃腸道和皮膚累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血3臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清4淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它在濾泡間生長，擠壓淋巴竇。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。這些漿細(xì)胞可有核內(nèi)包涵體（Dutcher小體）。LPL可轉(zhuǎn)化成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它在濾泡間5骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計數(shù)低于CLL。血涂片中可見小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞混合。骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。6WM患者冷球蛋白血癥WM患者冷球蛋白血癥7氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。冷凝集素疾病coldagglutinindisease腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。CD19+、CD20+、sIgM+；Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。免疫表型腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19,CD20,CD22,CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。免疫表型腫瘤8遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變9細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫反應(yīng)的細(xì)胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體細(xì)胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞有關(guān)。細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫10但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。凝血性疾病：IgM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上?？笴D20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤對于耐藥的患者可作為長期的治療。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。器官巨大癥organomegalyCD19+、CD20+、sIgM+；診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）冷球蛋白血癥cryoglobulinemia血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變神經(jīng)病變neuropathyLPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO)LPL小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤常常骨髓受累，一些時候淋巴結(jié)和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病

但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣11診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病12鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)：瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)13鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：14預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時間5年。預(yù)后較差的因素：年老、周圍血細(xì)胞減少、神經(jīng)病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時間5年。15淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤課件完整版16治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：高粘滯綜合癥hyperviscosity神經(jīng)病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis；冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病coldagglutinindisease與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;bulkyadenopathy治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：17治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續(xù)時間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。嘌呤類似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。治療烷化劑：18治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。大約30%的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM會瞬間升高,可能持續(xù)4個月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清IgM將會降到基礎(chǔ)水平。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。對于耐藥的患者可作為長期的治療。治療單克隆抗體：19其他治療：沙立度胺在免疫調(diào)節(jié)、血管生成抑制、改變黏附分子表達(dá)等方面具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨應(yīng)用沙立度胺可獲得大約25%的反應(yīng)率。但大多患者可出現(xiàn)便秘、乏力、周圍神經(jīng)病等副反應(yīng)。干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。放射免疫療法131I托西莫單抗其他治療：20大劑量化療：自體干細(xì)胞移植支持下的大劑量烷化劑尤其是苯丙氨酸氮芥（美法蘭）單獨或聯(lián)合全身照射，在一小部分患者中應(yīng)用。由于病人數(shù)量太少,隨訪時間太短,不能評估這種療法的作用。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。大劑量化療：21小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。對于耐藥的患者可作為長期的治療。90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病神經(jīng)病變neuropathy最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計數(shù)低于CLL。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。冷凝集素疾病coldagglutinindisease診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤臨床特點血清單克隆22遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變23診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病24鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：25治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續(xù)時間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。嘌呤類似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。治療烷化劑：26骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)病變neuropathyIg重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變臨床病程惰性，中為生存時間5年。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。對于耐藥的患者可作為長期的治療。任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)病變neuropathy對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。神經(jīng)病變neuropathy腹瀉：IgM沉積在胃腸道LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.腹瀉：IgM沉積在胃腸道瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。神經(jīng)病變neuropathy環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。對于耐藥的患者可作為長期的治療。任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。臨床病程惰性，中為生存時間5年?？笴D20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。CD19+、CD20+、sIgM+；免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。冷凝集素疾病coldagglutinindisease如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。在LPL/WM的少部分患者，單獨應(yīng)用沙立度胺可獲得大約25%的反應(yīng)率。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。CD19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤對于耐藥的患者可作為長期的治療。CD19+、CD20+、sIgM+；但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。合適的治療持續(xù)時間尚不清楚。小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。由于病人數(shù)量太少,隨訪時間太短,不能評估這種療法的作用。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.淀粉樣變性病amyloidosis；免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)：應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。對于耐藥的患者可作為長期的治療。CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。神經(jīng)病變neuropathy治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。大約30%的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM會瞬間升高,可能持續(xù)4個月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清IgM將會降到基礎(chǔ)水平。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。對于耐藥的患者可作為長期的治療。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。干擾素對未治27LPL定義是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。

LPL定義是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫28流行病學(xué)罕見，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等流行病學(xué)罕見，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%29累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血結(jié)外侵潤：如肺、胃腸道和皮膚累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血30臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清31淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它在濾泡間生長，擠壓淋巴竇。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。這些漿細(xì)胞可有核內(nèi)包涵體（Dutcher小體）。LPL可轉(zhuǎn)化成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它在濾泡間32骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計數(shù)低于CLL。血涂片中可見小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞混合。骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。33WM患者冷球蛋白血癥WM患者冷球蛋白血癥34氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。冷凝集素疾病coldagglutinindisease腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。CD19+、CD20+、sIgM+；Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。免疫表型腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19,CD20,CD22,CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。免疫表型腫瘤35遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變36細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫反應(yīng)的細(xì)胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體細(xì)胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞有關(guān)。細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫37但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積是一個由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上?？笴D20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤對于耐藥的患者可作為長期的治療。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。器官巨大癥organomegalyCD19+、CD20+、sIgM+；診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）冷球蛋白血癥cryoglobulinemia血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變神經(jīng)病變neuropathyLPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO)LPL小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤常常骨髓受累，一些時候淋巴結(jié)和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病

但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣38診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病39鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)：瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)40鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：41預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時間5年。預(yù)后較差的因素：年老、周圍血細(xì)胞減少、神經(jīng)病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時間5年。42淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤課件完整版43治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：高粘滯綜合癥hyperviscosity神經(jīng)病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis；冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病coldagglutinindisease與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;bulkyadenopathy治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如：44治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續(xù)時間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。嘌呤類似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。治療烷化劑：45治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。大約30%的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM會瞬間升高,可能持續(xù)4個月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清IgM將會降到基礎(chǔ)水平。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。對于耐藥的患者可作為長期的治療。治療單克隆抗體：46其他治療：沙立度胺在免疫調(diào)節(jié)、血管生成抑制、改變黏附分子表達(dá)等方面具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨應(yīng)用沙立度胺可獲得大約25%的反應(yīng)率。但大多患者可出現(xiàn)便秘、乏力、周圍神經(jīng)病等副反應(yīng)。干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。放射免疫療法131I托西莫單抗其他治療：47大劑量化療：自體干細(xì)胞移植支持下的大劑量烷化劑尤其是苯丙氨酸氮芥（美法蘭）單獨或聯(lián)合全身照射，在一小部分患者中應(yīng)用。由于病人數(shù)量太少,隨訪時間太短,不能評估這種療法的作用。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。大劑量化療：48小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。對于耐藥的患者可作為長期的治療。90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達(dá)支持MCL的診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病神經(jīng)病變neuropathy最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計數(shù)低于CLL。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。冷凝集素疾病coldagglutinindisease診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤臨床特點血清單克隆49遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變50診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病51鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：52治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續(xù)時間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。嘌呤類似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個月以上。嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。治療烷化劑：53骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險性。與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)病變neuropathyIg重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變臨床病程惰性，中為生存時間5年。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。對于耐藥的患者可作為長期的治療。任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血干擾素對未治療或預(yù)治療的患者給藥6個月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時間為27個月。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)病變neuropathy對于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時間較長。瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點）的易位。免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。美羅華聯(lián)合CHOP方案對于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。CD19+、CD20+、sIgM+；神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對核苷類似物和美羅華治療無效的患者。神經(jīng)病變neuropathy腹瀉：IgM沉積在胃腸道LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時再應(yīng)用仍然有效。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時間大約60個月。環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.腹瀉：IgM沉積在胃腸道瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。神經(jīng)病變neuropathy環(huán)磷酰胺單獨或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對比的資料。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。對于耐藥的患者可作為長期的治療。任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。臨床病程惰性，中為生存時間5年?？笴D20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。CD19+、CD20+、sIgM+；免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。冷凝集素疾病coldagglutinindisease如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組）免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過選擇的患者是有效的。由大量具有顯著核仁的不典型漿