狂犬病及其病理機(jī)制課件(模板)

狂犬病及其病理機(jī)制課件(模板)1概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-2簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗我國早在公元前5世紀(jì)《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認(rèn)識到人狂犬病與動物狂犬病的關(guān)系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現(xiàn)Negri小體，使該病的快速鏡檢診斷成為可能。簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗3簡史全世界均有狂犬病的報道。據(jù)WHO估計，每年全世界死于狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久。死亡人數(shù)僅次于印度而居世界第二位。簡史全世界均有狂犬病的報道。據(jù)WHO估計，每年全世界死于狂犬4病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。

A.Negribody.尼氏小體B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。A.Negr１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病6病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒屬（Lyssavirus）。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，狂犬病毒對外界因素抵抗力不強(qiáng)，100℃2min被滅活；易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙7典型臨床經(jīng)過分為3期。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時給予脫水劑等。患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多病毒主要通過咬傷傳播。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）典型臨床經(jīng)過分為3期。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）8流行病學(xué)傳染源

帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓、豬和牛、馬等；我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達(dá)22.4%，也能傳播狂犬病。一般來講,病人不是傳染源，不形成人與人之間的傳播.因其唾液中含的病毒量較少。流行病學(xué)傳染源9狂犬病的傳染源狂犬病的傳染源10流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑11流行病學(xué)易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～20%，被病狼咬傷后為50%～60%流行病學(xué)易感人群12被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、手指處被咬傷后發(fā)病機(jī)會多；②咬傷的嚴(yán)重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高；③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機(jī)會較少；④衣著厚受染機(jī)會少；⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、13狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動物咬傷而感染病毒狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在14發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖，通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合，侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72小時，最長可達(dá)1—2周。發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：15發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：16③向各器官擴(kuò)散期：隨后病毒從中樞神經(jīng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散，侵入各器官組織。由于迷走、舌咽及舌下腦神經(jīng)核受損，致吞咽肌及呼吸肌痙攣，可出現(xiàn)恐水，吞咽和呼吸困難等癥狀交感神經(jīng)受累時可出現(xiàn)唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時，可引起病人心血管功能紊亂，可導(dǎo)致心臟驟停，突然死亡。

發(fā)病機(jī)制③向各器官擴(kuò)散期：發(fā)病機(jī)制17病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。Negri小體，為狂犬病毒的集落，最常見于海馬的大錐體細(xì)胞和小腦的浦肯野（Purkinje）細(xì)胞中。該小體位于細(xì)胞漿內(nèi)，呈圓形或橢圓形，直徑3～10μm，染色后呈櫻桃紅色，具有診斷意義。病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部18為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏注射。4%，也能傳播狂犬病。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，體溫常升高(38℃～40℃)。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多Buddingrabiesvirus.如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入病毒主要通過咬傷傳播。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白公元前322年，Aristotle認(rèn)識到人狂犬病與動物狂犬病的關(guān)系。以脊髓或延髓受損為主。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進(jìn)口動物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制

Negri小體腦細(xì)胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏19狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異?？捎袃煞N：1.多表現(xiàn)為恐懼，對主人異常友好，但輕微刺激即會咬人，多咬陌生人。2.另一些離群孤僻，對主人淡漠無情。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。從發(fā)病至死亡約3-7天。臨床表現(xiàn)狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異?？捎袃煞N：1.多表現(xiàn)為恐懼，對主人20臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般1～3個月。典型臨床經(jīng)過分為3期。臨床表現(xiàn)潛伏期21臨床表現(xiàn)前驅(qū)期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。見于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。臨床表現(xiàn)前驅(qū)期22臨床表現(xiàn)興奮期

表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹?？炙⑴嘛L(fēng)為突出表現(xiàn)。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)興奮期23患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現(xiàn)精神失常，幻視幻聽等。本期約1～3天。

臨床表現(xiàn)患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓24臨床表現(xiàn)麻痹期

（狂躁型）患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短。一般6～18小時。臨床表現(xiàn)麻痹期（狂躁型）25臨床表現(xiàn)

麻痹型(靜型)少見。以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。臨床表現(xiàn)26

實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查（一）周圍血象及腦脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.0～30.0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。腦脊液細(xì)胞數(shù)可稍增多（大多在200以內(nèi)，以淋巴細(xì)胞為主），蛋白質(zhì)可輕度增高，糖及氯化物正常。（一）周圍血象及腦脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.028體溫常升高(38℃～40℃)。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上?？袢〉膫魅驹闯首訌棤罨蛟嚬軤睿睆?5～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，體溫常升高(38℃～40℃)。從發(fā)病至死亡約3-7天。被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。體溫常升高(38℃～40℃)。患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。體溫常升高(38℃～40℃)。（二）病原學(xué)檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結(jié)果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。體溫常升高(38℃～40℃)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～829（三）免疫學(xué)檢查

1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組織或腦組織通過免疫熒光抗體技術(shù)檢測抗原，陽性率可達(dá)98%。

2.抗體檢測：測定血清中和抗體對未接種疫苗者有診斷價值。但由于病程第8天前不易測出，而患者發(fā)病后很快死亡，故意義不大。（三）免疫學(xué)檢查1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組30

診斷與鑒別診斷診斷

流行病學(xué)史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。

診斷與鑒別診斷診斷31（二）鑒別診斷

1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無高度興奮、恐水癥狀。預(yù)后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。3.脊髓灰質(zhì)炎

（二）鑒別診斷1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊32治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大33治療

發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴(yán)格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時給予脫水劑等。治療發(fā)病后以對癥綜合治療為主。34預(yù)防

管理傳染源

以犬的管理為主。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進(jìn)口動物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應(yīng)予焚毀或深埋處理。預(yù)防管理傳染源35預(yù)防

傷口處理應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。預(yù)防傷口處理36預(yù)防

預(yù)防接種１．疫苗接種：暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預(yù)防接種。暴露前預(yù)防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實(shí)驗(yàn)人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。

預(yù)防預(yù)防接種37預(yù)防

1.預(yù)防注射方法暴露前預(yù)防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進(jìn)行；2～3年加強(qiáng)注射一次暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。預(yù)防1.預(yù)防注射方法38預(yù)防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏注射。預(yù)防２．免疫球蛋白注射：39我們不好意思說再見我們不好意思說再見40１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病41流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑42發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：43具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。Buddingrabiesvirus.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無高度興奮、恐水癥狀。病死動物應(yīng)予焚毀或深埋處理。因其唾液中含的病毒量較少。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制以脊髓或延髓受損為主。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時給予脫水劑等。暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預(yù)防接種。

Negri小體腦細(xì)胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛44臨床表現(xiàn)興奮期

表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。恐水、怕風(fēng)為突出表現(xiàn)。體溫常升高(38℃～40℃)?？炙疄楸静〉奶卣鳌５湫突颊唠m渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)興奮期45（二）病原學(xué)檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結(jié)果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。（二）病原學(xué)檢查病毒分離46（二）鑒別診斷

1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無高度興奮、恐水癥狀。預(yù)后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。3.脊髓灰質(zhì)炎

（二）鑒別診斷1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊47確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。流行病學(xué)史有被犬或病獸咬傷或抓傷史。我國早在公元前5世紀(jì)《左傳》上已有記載?；蛴肦T—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白體溫常升高(38℃～40℃)。易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無高度興奮、恐水癥狀。通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。體溫常升高(38℃～40℃)。病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制①單室嚴(yán)格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；另一些離群孤僻，對主人淡漠無情?；蛴肦T—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。預(yù)防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏注射。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病48狂犬病及其病理機(jī)制課件(模板)49概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-50簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗我國早在公元前5世紀(jì)《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認(rèn)識到人狂犬病與動物狂犬病的關(guān)系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現(xiàn)Negri小體，使該病的快速鏡檢診斷成為可能。簡史(魯）襄公十七年十一月甲午，國人逐瘈狗51簡史全世界均有狂犬病的報道。據(jù)WHO估計，每年全世界死于狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久。死亡人數(shù)僅次于印度而居世界第二位。簡史全世界均有狂犬病的報道。據(jù)WHO估計，每年全世界死于狂犬52病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。

A.Negribody.尼氏小體B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。A.Negr１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病54病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒屬（Lyssavirus）。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，狂犬病毒對外界因素抵抗力不強(qiáng)，100℃2min被滅活；易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙55典型臨床經(jīng)過分為3期。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時給予脫水劑等。患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多病毒主要通過咬傷傳播。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射?；蛴肦T—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）典型臨床經(jīng)過分為3期。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）56流行病學(xué)傳染源

帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓、豬和牛、馬等；我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達(dá)22.4%，也能傳播狂犬病。一般來講,病人不是傳染源，不形成人與人之間的傳播.因其唾液中含的病毒量較少。流行病學(xué)傳染源57狂犬病的傳染源狂犬病的傳染源58流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑59流行病學(xué)易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～20%，被病狼咬傷后為50%～60%流行病學(xué)易感人群60被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、手指處被咬傷后發(fā)病機(jī)會多；②咬傷的嚴(yán)重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高；③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機(jī)會較少；④衣著厚受染機(jī)會少；⑤及時、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、61狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動物咬傷而感染病毒狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在62發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖，通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合，侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72小時，最長可達(dá)1—2周。發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：63發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：64③向各器官擴(kuò)散期：隨后病毒從中樞神經(jīng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散，侵入各器官組織。由于迷走、舌咽及舌下腦神經(jīng)核受損，致吞咽肌及呼吸肌痙攣，可出現(xiàn)恐水，吞咽和呼吸困難等癥狀交感神經(jīng)受累時可出現(xiàn)唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時，可引起病人心血管功能紊亂，可導(dǎo)致心臟驟停，突然死亡。

發(fā)病機(jī)制③向各器官擴(kuò)散期：發(fā)病機(jī)制65病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。Negri小體，為狂犬病毒的集落，最常見于海馬的大錐體細(xì)胞和小腦的浦肯野（Purkinje）細(xì)胞中。該小體位于細(xì)胞漿內(nèi)，呈圓形或橢圓形，直徑3～10μm，染色后呈櫻桃紅色，具有診斷意義。病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部66為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏注射。4%，也能傳播狂犬病。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。潛伏期長短不一，5日至19年或更長，體溫常升高(38℃～40℃)。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會多Buddingrabiesvirus.如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入病毒主要通過咬傷傳播。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白公元前322年，Aristotle認(rèn)識到人狂犬病與動物狂犬病的關(guān)系。以脊髓或延髓受損為主。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。病毒在冰凍狀態(tài)下可長期存活。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進(jìn)口動物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制

Negri小體腦細(xì)胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周圍的子彈樣顆粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏67狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異?？捎袃煞N：1.多表現(xiàn)為恐懼，對主人異常友好，但輕微刺激即會咬人，多咬陌生人。2.另一些離群孤僻，對主人淡漠無情。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。走路時夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。從發(fā)病至死亡約3-7天。臨床表現(xiàn)狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現(xiàn)為恐懼，對主人68臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般1～3個月。典型臨床經(jīng)過分為3期。臨床表現(xiàn)潛伏期69臨床表現(xiàn)前驅(qū)期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。見于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。臨床表現(xiàn)前驅(qū)期70臨床表現(xiàn)興奮期

表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹?？炙⑴嘛L(fēng)為突出表現(xiàn)。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)興奮期71患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現(xiàn)精神失常，幻視幻聽等。本期約1～3天。

臨床表現(xiàn)患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓72臨床表現(xiàn)麻痹期

（狂躁型）患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短。一般6～18小時。臨床表現(xiàn)麻痹期（狂躁型）73臨床表現(xiàn)

麻痹型(靜型)少見。以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。臨床表現(xiàn)74

實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查（一）周圍血象及腦脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.0～30.0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。腦脊液細(xì)胞數(shù)可稍增多（大多在200以內(nèi)，以淋巴細(xì)胞為主），蛋白質(zhì)可輕度增高，糖及氯化物正常。（一）周圍血象及腦脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.076體溫常升高(38℃～40℃)。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動，易激惹。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。狂犬病的傳染源呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，體溫常升高(38℃～40℃)。從發(fā)病至死亡約3-7天。被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。體溫常升高(38℃～40℃)?；颊呒∪獐d攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。體溫常升高(38℃～40℃)。（二）病原學(xué)檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結(jié)果。腦組織檢查取動物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體；或用RT—PCR檢測狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽性時可確診。體溫常升高(38℃～40℃)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～877（三）免疫學(xué)檢查

1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組織或腦組織通過免疫熒光抗體技術(shù)檢測抗原，陽性率可達(dá)98%。

2.抗體檢測：測定血清中和抗體對未接種疫苗者有診斷價值。但由于病程第8天前不易測出，而患者發(fā)病后很快死亡，故意義不大。（三）免疫學(xué)檢查1.抗原檢測：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組78

診斷與鑒別診斷診斷

流行病學(xué)史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。

診斷與鑒別診斷診斷79（二）鑒別診斷

1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無高度興奮、恐水癥狀。預(yù)后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識障礙和腦膜刺激征，對癥治療后大多康復(fù)。3.脊髓灰質(zhì)炎

（二）鑒別診斷1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊80治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大81治療

發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴(yán)格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時給予脫水劑等。治療發(fā)病后以對癥綜合治療為主。82預(yù)防

管理傳染源

以犬的管理為主。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進(jìn)口動物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應(yīng)予焚毀或深埋處理。預(yù)防管理傳染源83預(yù)防

傷口處理應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。預(yù)防傷口處理84預(yù)防

預(yù)防接種１．疫苗接種：暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預(yù)防接種。暴露前預(yù)防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實(shí)驗(yàn)人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。

預(yù)防預(yù)防接種85預(yù)防

1.預(yù)防注射方法暴露前預(yù)防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進(jìn)行；2～3年加強(qiáng)注射一次暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。預(yù)防1.預(yù)防注射方法86預(yù)防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者可脫敏注射。預(yù)防２．免疫球蛋白注射：87我們不好意思說再見我們不好意思說再見88１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病89流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑90發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：91具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X。核蛋白是熒光免疫法檢測的把抗原有助于臨床診斷。在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。180