主要組織相容性復(fù)合體及其分子課件

第四講主要組織相容性復(fù)合體

及其分子

2012、8第四講主要組織相容性復(fù)合體

及其分子學(xué)習(xí)內(nèi)容1、MHC概念2、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物3、HLA復(fù)合體4、復(fù)合體遺傳特征

5、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布6、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布7、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)8、HLA的功能9、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系學(xué)習(xí)內(nèi)容

一、概念：

1、MHS(majorhistocompatibilitysystem)主要組織相容性Ag系統(tǒng)：是存在于細(xì)胞表面，其主要識別和排斥外來組織應(yīng)答的一組抗原系統(tǒng)。主要參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等多種免疫功能。

一、概念：

2、MHC(majorhistocompatibitycomplex)主要組織相容性復(fù)合體：是指某一染色體上,編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的一組緊密連鎖的基因群。2、MHC(majorhistocompatibit現(xiàn)代概念：

MHC是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物參與抗原呈遞和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子，在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)代概念：PeterDohertyPeterDohertyRolfZinkernagelRolfZinkernagel主要組織相容性復(fù)合體及其分子

3、人和小鼠MHC名稱:人的MHC：用HLA表示,humanleukocyteAg.指人的白細(xì)胞抗原的略語。

作為基因研究時，意思是MHC,即HLA復(fù)合體；作為Ag研究時，即HLA分子／系統(tǒng)。人HLA基因分型命名：HLA+連字符（-）+座位+星號（*）+4位數(shù)如HLA-A*0201代表HLA-A座位0201基因HLA-A*0201代表基因產(chǎn)物時稱HLA-A*0201分子3、人和小鼠MHC名稱:人HLA血清學(xué)分型命名：

HLA+連字符+1-2編號

HLA-A2HLA-B27

數(shù)字編號相當(dāng)于基因命名法前兩位小鼠的MHC，用H-2表示histocompatibilityantigen-2;H-2復(fù)合體；亦可表示H-2Ag系統(tǒng)。人HLA血清學(xué)分型命名：4、HLA單倍型(haplotype)HLA基因在同一條染色體上組合5、HLA基因型(genotype)

HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合6、HLA表型(phenotype)

某一個體HLA抗原特異性型別4、HLA單倍型(haplotype)

7、有關(guān)名詞解釋：CD分子:(clusterofdifferentiation分化群)其本質(zhì)是糖蛋白/碳水化合物WHO自1982-1993舉行五次白細(xì)胞分化抗原會議,將識別同一分化抗原的不同實(shí)驗(yàn)室的單抗歸為一個分化群.

CD是流水編號,有些暫缺(CD123CD125)CD帶W(workshop)尚需鑒定(CDW109)CD后小寫字母(CD15S),表示可進(jìn)一步分化.7、有關(guān)名詞解釋：二、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物(1500kb；17號染色體)Ⅰ類基因Ⅰ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因AβAαEβEαI-A分子I-E分子Ⅱ類分子ααβ2m(2號)β2mⅠ類分子Ⅰ類分子二、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物(1500kb；17號染色體)Ⅰ類Ⅰ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因6p21.31β+αβ+αβ+α

α

α

αβ2m(15號)三、HLA復(fù)合體(6;3600kb;224座位128功能)Ⅱ類分子Ⅰ類分子4個DRB,1個DRAⅠ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因6p21.31β+αβ+αβ+α主要組織相容性復(fù)合體及其分子HLA的經(jīng)典基因：經(jīng)典的I類基因包括HLA-B/C/A,分別編碼I類分子α鏈，與β2m組成Ⅰ類分子

β2m由15號染色體編碼經(jīng)典的Ⅱ類基因，HLA-DP/DQ/DR三個亞區(qū)，DP/DQ亞區(qū)均包括A和B兩類基因座，分別編碼HLAⅡ類分子的鏈和β鏈；DR亞區(qū)群體中有5個功能基因，1個DRA編碼鏈，4個DRB編碼β鏈，1條染色體DRB不超過2個功能基因。HLA的經(jīng)典基因：1

2四、免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物PSMB8/9(蛋白酶體β亞單位12四、免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物PSMB8/9(蛋白免疫功能相關(guān)基因：1、補(bǔ)體C4B/C4A/Bf/C2包括HLA-E,-F2、抗原加工提呈基因

①PSMB8/9(蛋白酶體β亞單位，LMP2/7)

②抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物TAP1/2

③HLA-DM/DODM與Ag加工有關(guān)，DO調(diào)節(jié)DM

④TAP相關(guān)蛋白基因3、與NK細(xì)胞抑制/活化有關(guān)基因：HLA-E/G4、炎癥相關(guān)基因：TNF,LTA/B,MICA,MICB,HSP70等5、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因I-κB（κB抑制蛋白），B144免疫功能相關(guān)基因：主要組織相容性復(fù)合體及其分子五、HLA復(fù)合體遺傳特征：

1.單倍型遺傳：單倍型遺傳：在親代子代遺傳過程中，親代單倍型各個基因成為一個整體遺傳給子代，在子代表現(xiàn)為單倍型所有基因決定的各種性狀。五、HLA復(fù)合體遺傳特征：子女與父/母有一半HLA相同子妹間1/4機(jī)率完全相同/完全不同；1/2機(jī)率一半HLA相同162352401016abcdacadbcbd162401610162352402351016子女與父/母有一半HLA相同162352401016ab主要組織相容性復(fù)合體及其分子2、多基因性：

指同一個體中HLA復(fù)合體在基因座位數(shù)量構(gòu)成上的多樣性。2、多基因性：指同一個體中HLA復(fù)合體在基因座位數(shù)量構(gòu)成

3、高度多態(tài)性：多態(tài)性(Ploymorphism)：是指一種生物的個體之間存在的可引起性狀多種差別的遺傳學(xué)變異。依變異所涉及的性狀，可分為形態(tài)學(xué)多態(tài)性，染色體多態(tài)性和血型多態(tài)性。MHC的多態(tài)性是指不同個體之間Ⅰ類和Ⅱ類MHC的各等位基因由于變異呈現(xiàn)的多種差別，因此各等位基因編碼的氨基酸序列也有多種差別。2006年：總數(shù)2641個；Ⅰ類1539個Ⅱ類708個

B座位805個；DRB1527

3、高度多態(tài)性：多態(tài)性引起的原因:復(fù)等位基因(Multiplealleles)

是群體概念，在一群體中一個位點(diǎn)的所有基因共顯性(Codominance)一對等位基因同為顯性一般認(rèn)為與傳染病流行所施加的壓力有關(guān)。多態(tài)性意義擴(kuò)大個體應(yīng)答抗原的范圍和阻止感染在人群中擴(kuò)散。多態(tài)性引起的原因:

MHC的共顯性表達(dá)MouseMHCMHC的共顯性表達(dá)MouseMHC主要組織相容性復(fù)合體及其分子

4、單倍型頻率(HF)和連鎖不平衡(Linkagedisequilbrium)基因頻率(genefrequency),在群體中某一特定等位基因的數(shù)量占該座位各等位基因數(shù)目總和的比例。4、單倍型頻率(HF)和連鎖不平衡(LinkagediHF:某兩種指定的等位基因的單倍型出現(xiàn)的頻率，在各位點(diǎn)的等位基因隨機(jī)組合的條件下等于這兩種基因頻率的乘積。設(shè)A位點(diǎn)某一等位基因頻率為P1,B位點(diǎn)基因頻率為P2,HF=P1.P2說明基因頻率是固定的。HF:某兩種指定的等位基因的單倍型出現(xiàn)的頻率，在各位點(diǎn)的等位連鎖不平衡：實(shí)際觀察到的某兩個基因出現(xiàn)在同一單倍型上的頻率與預(yù)期值有差異。例如：北歐白人：HLAA1.B8頻率為0.17,0.11HF=0.17×0.11=0.019(預(yù)期值)實(shí)際值為0.088差異大小Δ=0.069按照經(jīng)典的群體遺傳學(xué)理論,在真正隨機(jī)交配的群體中,如果不存在選擇作用,連鎖不平衡參數(shù)Δ=0連鎖不平衡：實(shí)際觀察到的某兩個基因出現(xiàn)在同一單倍型上的頻率與HLA連鎖不平衡舉例單元型頻率（％）ABD觀察值期望值A(chǔ)1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.8HLA連鎖不平衡舉例單元型頻率（％）A

六、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布

HLAI類分子，兩條肽鏈α44KDβ12KD

1、分布:分布廣泛,各種有核細(xì)胞表面,包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞。外周白細(xì)胞和淋巴結(jié)和脾細(xì)胞含量最高。其次為肝、腎、皮膚、主動脈和肌肉。神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)。血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可檢出。六、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布2、

HLAI類分子結(jié)構(gòu)①多肽結(jié)合區(qū)，α1和α2各由90氨基酸殘基組成；Ag肽結(jié)合；T識別。②類Ig區(qū)；Ig恒定區(qū)同源性；CD8分子結(jié)合③膜區(qū)，錨定在膜上。④細(xì)胞質(zhì)區(qū)，信號傳遞有關(guān)2、HLAI類分子結(jié)構(gòu)①多肽結(jié)合區(qū)，α1和α2各由902.5X1.0X1.1nm2.5X1.0X1.1nm

七、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布

1、分布:B細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、某些組織的上皮細(xì)胞亦可檢出。血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可檢出。七、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布

2、HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)：①多肽結(jié)合區(qū)α1和β1，多肽結(jié)合/T識別②Ig樣區(qū)β2CD4分子結(jié)合③膜區(qū)，錨定④胞內(nèi)區(qū)，信號傳遞2、HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)：主要組織相容性復(fù)合體及其分子主要組織相容性復(fù)合體及其分子

八、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)抗原肽：經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞加工處理之后的氨基酸序列，針對I類分子9肽/10肽,II分子14-17肽。錨定位：抗原肽的氨基酸殘基和MHC分子相結(jié)合的特定部位。錨定殘基:與MHC分子錨定位結(jié)合的抗原肽殘基。共同基序：某一MHC分子針對所有接納的抗原肽的錨定基的組合。核心序列：抗原肽分子中錨定殘基所在的肽段。八、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)主要組織相容性復(fù)合體及其分子L亮M甲硫R精V頡I異亮F苯丙Y酪E谷S絲T蘇D天冬L亮M甲硫R精V頡I異亮F苯丙Y酪E谷S絲T蘇D天冬CD8-I類α3CD4-II類β2TCR-MHC多態(tài)決定簇CD8-I類α3CD4-II類β2抗原多肽與MHCI類分子的結(jié)合

MHCI類分子：兩端封閉；容納的抗原肽為8-10aa抗原多肽與MHCI類分子的結(jié)合MHCI類分子：兩端封閉抗原多肽與MHCII類分子的結(jié)合MHCII類分子：兩端開放；容納的抗原肽為13-17aa

抗原多肽與MHCII類分子的結(jié)合MHCII類分子：兩端開主要組織相容性復(fù)合體及其分子MHC分子與抗原肽結(jié)合特征：①M(fèi)HC分子與抗原肽的共同基序相結(jié)合②MHC分子與抗原肽結(jié)合相對選擇性不同MHC分子呈遞同一抗原不同的表位,導(dǎo)致個體對同一抗原應(yīng)答強(qiáng)度的差異。MHC分子與抗原肽結(jié)合特征：③MHC分子與抗原肽結(jié)合的包容性：能夠與同一MHC分子(MHC分子家族)結(jié)合的抗原肽,其錨定位和錨定殘基相同/相似。不同MHC分子接納具有共同基序的抗原肽。如HLA-I有A2、A3、B4和B44四個家族共同識別錨定位和錨定殘基相同/相似抗原肽。④MHC不能區(qū)分自身肽與非己肽③MHC分子與抗原肽結(jié)合的包容性：

九、HLA的功能：

1、主要功能向T細(xì)胞呈遞蛋白抗原

2、制約免疫細(xì)胞間相互作用(MHC限制性）：

B/Mφ/DC-CD4+TCD8+T－靶細(xì)胞

3、參與免疫調(diào)節(jié)：包括固有性免疫和適應(yīng)性免疫九、HLA的功能：

4、參與免疫細(xì)胞分化陽性選擇(PS)陰性選擇(NS)

5、參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。4、參與免疫細(xì)胞分化

十、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

1、HLA與疾病相關(guān)性HLA與疾病關(guān)聯(lián)程度用RR(相對危險性)表示關(guān)聯(lián)（association）：兩個遺傳學(xué)性狀在群體中同時出現(xiàn)呈隨機(jī)分布。

RR=a·d/b·c

a:某MHC分子的患者數(shù)

b:無某MHC分子的患者數(shù)

c:某MHC分子的正常對照人數(shù)

d:不帶此MHC分子的正常對照人數(shù)十、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系若RR=1無關(guān)聯(lián)RR＞1表示有關(guān)聯(lián)RR∠1表示有此抗原人對某病有抵抗力RR＞4肯定有關(guān)聯(lián)RR越大，患病的危險性越大。若RR=1無關(guān)聯(lián)主要組織相容性復(fù)合體及其分子

2、

HLAAg表達(dá)異常與疾病關(guān)系正常：Ⅱ類－APC表達(dá)異常：自身免疫病：

甲狀腺上皮cell

胰島βcell表達(dá)Ⅱ類Ag

3、HLA與器官移植HLA-DR,-B,-A,HLA-DP

2、HLAAg表達(dá)異常與疾病關(guān)系

4、HLA與輸血

5、HLA與習(xí)慣性流產(chǎn)

HLA不相容過弱→母親未能產(chǎn)生保護(hù)Ab,治療輸入丈夫的淋巴細(xì)胞

6、HLA與法醫(yī)用于親子和法醫(yī)上鑒定

7、用于人類學(xué)及群體遺傳學(xué)4、HLA與輸血學(xué)習(xí)目標(biāo)：①掌握MHC、HLA單倍型、HLA基因型和HLA表型概念。②掌握經(jīng)典HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其編碼的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。③了解HLA復(fù)合體遺傳特征。④了解H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物、MHC分子與抗原肽結(jié)合特點(diǎn)、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

學(xué)習(xí)目標(biāo)：①掌握MHC、HLA單倍型、HLA基因型和HLA表看書：P76~87不要忘記測驗(yàn)！謝謝看書：第四講主要組織相容性復(fù)合體

及其分子

2012、8第四講主要組織相容性復(fù)合體

及其分子學(xué)習(xí)內(nèi)容1、MHC概念2、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物3、HLA復(fù)合體4、復(fù)合體遺傳特征

5、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布6、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布7、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)8、HLA的功能9、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系學(xué)習(xí)內(nèi)容

一、概念：

1、MHS(majorhistocompatibilitysystem)主要組織相容性Ag系統(tǒng)：是存在于細(xì)胞表面，其主要識別和排斥外來組織應(yīng)答的一組抗原系統(tǒng)。主要參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等多種免疫功能。

一、概念：

2、MHC(majorhistocompatibitycomplex)主要組織相容性復(fù)合體：是指某一染色體上,編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的一組緊密連鎖的基因群。2、MHC(majorhistocompatibit現(xiàn)代概念：

MHC是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物參與抗原呈遞和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子，在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。現(xiàn)代概念：PeterDohertyPeterDohertyRolfZinkernagelRolfZinkernagel主要組織相容性復(fù)合體及其分子

3、人和小鼠MHC名稱:人的MHC：用HLA表示,humanleukocyteAg.指人的白細(xì)胞抗原的略語。

作為基因研究時，意思是MHC,即HLA復(fù)合體；作為Ag研究時，即HLA分子／系統(tǒng)。人HLA基因分型命名：HLA+連字符（-）+座位+星號（*）+4位數(shù)如HLA-A*0201代表HLA-A座位0201基因HLA-A*0201代表基因產(chǎn)物時稱HLA-A*0201分子3、人和小鼠MHC名稱:人HLA血清學(xué)分型命名：

HLA+連字符+1-2編號

HLA-A2HLA-B27

數(shù)字編號相當(dāng)于基因命名法前兩位小鼠的MHC，用H-2表示histocompatibilityantigen-2;H-2復(fù)合體；亦可表示H-2Ag系統(tǒng)。人HLA血清學(xué)分型命名：4、HLA單倍型(haplotype)HLA基因在同一條染色體上組合5、HLA基因型(genotype)

HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合6、HLA表型(phenotype)

某一個體HLA抗原特異性型別4、HLA單倍型(haplotype)

7、有關(guān)名詞解釋：CD分子:(clusterofdifferentiation分化群)其本質(zhì)是糖蛋白/碳水化合物WHO自1982-1993舉行五次白細(xì)胞分化抗原會議,將識別同一分化抗原的不同實(shí)驗(yàn)室的單抗歸為一個分化群.

CD是流水編號,有些暫缺(CD123CD125)CD帶W(workshop)尚需鑒定(CDW109)CD后小寫字母(CD15S),表示可進(jìn)一步分化.7、有關(guān)名詞解釋：二、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物(1500kb；17號染色體)Ⅰ類基因Ⅰ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因AβAαEβEαI-A分子I-E分子Ⅱ類分子ααβ2m(2號)β2mⅠ類分子Ⅰ類分子二、H2復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物(1500kb；17號染色體)Ⅰ類Ⅰ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因6p21.31β+αβ+αβ+α

α

α

αβ2m(15號)三、HLA復(fù)合體(6;3600kb;224座位128功能)Ⅱ類分子Ⅰ類分子4個DRB,1個DRAⅠ類基因Ⅱ類基因Ⅲ類基因6p21.31β+αβ+αβ+α主要組織相容性復(fù)合體及其分子HLA的經(jīng)典基因：經(jīng)典的I類基因包括HLA-B/C/A,分別編碼I類分子α鏈，與β2m組成Ⅰ類分子

β2m由15號染色體編碼經(jīng)典的Ⅱ類基因，HLA-DP/DQ/DR三個亞區(qū)，DP/DQ亞區(qū)均包括A和B兩類基因座，分別編碼HLAⅡ類分子的鏈和β鏈；DR亞區(qū)群體中有5個功能基因，1個DRA編碼鏈，4個DRB編碼β鏈，1條染色體DRB不超過2個功能基因。HLA的經(jīng)典基因：1

2四、免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物PSMB8/9(蛋白酶體β亞單位12四、免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物PSMB8/9(蛋白免疫功能相關(guān)基因：1、補(bǔ)體C4B/C4A/Bf/C2包括HLA-E,-F2、抗原加工提呈基因

①PSMB8/9(蛋白酶體β亞單位，LMP2/7)

②抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物TAP1/2

③HLA-DM/DODM與Ag加工有關(guān)，DO調(diào)節(jié)DM

④TAP相關(guān)蛋白基因3、與NK細(xì)胞抑制/活化有關(guān)基因：HLA-E/G4、炎癥相關(guān)基因：TNF,LTA/B,MICA,MICB,HSP70等5、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因I-κB（κB抑制蛋白），B144免疫功能相關(guān)基因：主要組織相容性復(fù)合體及其分子五、HLA復(fù)合體遺傳特征：

1.單倍型遺傳：單倍型遺傳：在親代子代遺傳過程中，親代單倍型各個基因成為一個整體遺傳給子代，在子代表現(xiàn)為單倍型所有基因決定的各種性狀。五、HLA復(fù)合體遺傳特征：子女與父/母有一半HLA相同子妹間1/4機(jī)率完全相同/完全不同；1/2機(jī)率一半HLA相同162352401016abcdacadbcbd162401610162352402351016子女與父/母有一半HLA相同162352401016ab主要組織相容性復(fù)合體及其分子2、多基因性：

指同一個體中HLA復(fù)合體在基因座位數(shù)量構(gòu)成上的多樣性。2、多基因性：指同一個體中HLA復(fù)合體在基因座位數(shù)量構(gòu)成

3、高度多態(tài)性：多態(tài)性(Ploymorphism)：是指一種生物的個體之間存在的可引起性狀多種差別的遺傳學(xué)變異。依變異所涉及的性狀，可分為形態(tài)學(xué)多態(tài)性，染色體多態(tài)性和血型多態(tài)性。MHC的多態(tài)性是指不同個體之間Ⅰ類和Ⅱ類MHC的各等位基因由于變異呈現(xiàn)的多種差別，因此各等位基因編碼的氨基酸序列也有多種差別。2006年：總數(shù)2641個；Ⅰ類1539個Ⅱ類708個

B座位805個；DRB1527

3、高度多態(tài)性：多態(tài)性引起的原因:復(fù)等位基因(Multiplealleles)

是群體概念，在一群體中一個位點(diǎn)的所有基因共顯性(Codominance)一對等位基因同為顯性一般認(rèn)為與傳染病流行所施加的壓力有關(guān)。多態(tài)性意義擴(kuò)大個體應(yīng)答抗原的范圍和阻止感染在人群中擴(kuò)散。多態(tài)性引起的原因:

MHC的共顯性表達(dá)MouseMHCMHC的共顯性表達(dá)MouseMHC主要組織相容性復(fù)合體及其分子

4、單倍型頻率(HF)和連鎖不平衡(Linkagedisequilbrium)基因頻率(genefrequency),在群體中某一特定等位基因的數(shù)量占該座位各等位基因數(shù)目總和的比例。4、單倍型頻率(HF)和連鎖不平衡(LinkagediHF:某兩種指定的等位基因的單倍型出現(xiàn)的頻率，在各位點(diǎn)的等位基因隨機(jī)組合的條件下等于這兩種基因頻率的乘積。設(shè)A位點(diǎn)某一等位基因頻率為P1,B位點(diǎn)基因頻率為P2,HF=P1.P2說明基因頻率是固定的。HF:某兩種指定的等位基因的單倍型出現(xiàn)的頻率，在各位點(diǎn)的等位連鎖不平衡：實(shí)際觀察到的某兩個基因出現(xiàn)在同一單倍型上的頻率與預(yù)期值有差異。例如：北歐白人：HLAA1.B8頻率為0.17,0.11HF=0.17×0.11=0.019(預(yù)期值)實(shí)際值為0.088差異大小Δ=0.069按照經(jīng)典的群體遺傳學(xué)理論,在真正隨機(jī)交配的群體中,如果不存在選擇作用,連鎖不平衡參數(shù)Δ=0連鎖不平衡：實(shí)際觀察到的某兩個基因出現(xiàn)在同一單倍型上的頻率與HLA連鎖不平衡舉例單元型頻率（％）ABD觀察值期望值A(chǔ)1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.8HLA連鎖不平衡舉例單元型頻率（％）A

六、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布

HLAI類分子，兩條肽鏈α44KDβ12KD

1、分布:分布廣泛,各種有核細(xì)胞表面,包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞。外周白細(xì)胞和淋巴結(jié)和脾細(xì)胞含量最高。其次為肝、腎、皮膚、主動脈和肌肉。神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)。血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可檢出。六、HLAI類分子結(jié)構(gòu)及其分布2、

HLAI類分子結(jié)構(gòu)①多肽結(jié)合區(qū)，α1和α2各由90氨基酸殘基組成；Ag肽結(jié)合；T識別。②類Ig區(qū)；Ig恒定區(qū)同源性；CD8分子結(jié)合③膜區(qū)，錨定在膜上。④細(xì)胞質(zhì)區(qū)，信號傳遞有關(guān)2、HLAI類分子結(jié)構(gòu)①多肽結(jié)合區(qū)，α1和α2各由902.5X1.0X1.1nm2.5X1.0X1.1nm

七、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布

1、分布:B細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、某些組織的上皮細(xì)胞亦可檢出。血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可檢出。七、HLAII類分子結(jié)構(gòu)及其分布

2、HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)：①多肽結(jié)合區(qū)α1和β1，多肽結(jié)合/T識別②Ig樣區(qū)β2CD4分子結(jié)合③膜區(qū)，錨定④胞內(nèi)區(qū)，信號傳遞2、HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)：主要組織相容性復(fù)合體及其分子主要組織相容性復(fù)合體及其分子

八、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)抗原肽：經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞加工處理之后的氨基酸序列，針對I類分子9肽/10肽,II分子14-17肽。錨定位：抗原肽的氨基酸殘基和MHC分子相結(jié)合的特定部位。錨定殘基:與MHC分子錨定位結(jié)合的抗原肽殘基。共同基序：某一MHC分子針對所有接納的抗原肽的錨定基的組合。核心序列：抗原肽分子中錨定殘基所在的肽段。八、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)主要組織相容性復(fù)合體及其分子L亮M甲硫R精V頡I異亮F苯丙Y酪E谷S絲T蘇D天冬L亮M甲硫R精V頡I異亮F苯丙Y酪E谷S絲T蘇D天冬CD8-I類α3CD4-II類β2TCR-MHC多態(tài)決定簇CD8-I類α3CD4-II類β2抗原多肽與MHCI類分子的結(jié)合

MHCI類分子：兩端封閉；容納的抗原肽為8-10aa抗原多肽與MHCI類分子的結(jié)合MHCI類分子：兩端封閉抗原多肽與MHCII類分子的結(jié)合MHCII類分子：兩端開放；容納的抗原肽為13-17aa

抗原多肽與MHCII類分子的結(jié)合MHCII類分子：兩端開主要組織相容性復(fù)合體及其分子MHC分子與抗原肽結(jié)合特征：①M(fèi)HC分子與抗原肽的共同基序相結(jié)合②MHC分子與抗原肽結(jié)合相對選擇性