腫瘤免疫治療在腫瘤外科臨床應(yīng)用課件

日達(dá)仙在腫瘤外科治療中的應(yīng)用日達(dá)仙在腫瘤外科治療中的應(yīng)用1內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響日達(dá)仙術(shù)后盡早使用改善患者免疫功能日達(dá)仙長期使用延緩復(fù)發(fā)，延長生存2內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響2手術(shù)對免疫功能的影響手術(shù)切除是腫瘤治療的重要手段，是腫瘤綜合治療不可或缺的一部分，是患者實現(xiàn)治愈的重要手段但是，已有大量研究表明圍術(shù)期的各種因素都會導(dǎo)致機體的免疫抑制，尤其體現(xiàn)在細(xì)胞免疫的損傷。對于腫瘤患者，圍術(shù)期免疫抑制會增加術(shù)后感染以及腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險，對腫瘤患者預(yù)后極為不利腫瘤患者圍術(shù)期免疫抑制因素及對預(yù)后的影響南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2011年第5l卷第11期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2011，V01．51No．11手術(shù)對免疫功能的影響手術(shù)切除是腫瘤治療的重要手段，是腫瘤綜合3導(dǎo)致術(shù)后機體免疫抑制的主要因素手術(shù)應(yīng)激術(shù)后嚴(yán)重感染輸血治療鎮(zhèn)痛麻醉藥物等術(shù)后機體免疫抑制及治療策略ChineseGeneralPractice2007，V01．10No．21導(dǎo)致術(shù)后機體免疫抑制的主要因素手術(shù)應(yīng)激術(shù)后嚴(yán)重感染輸血治療鎮(zhèn)4肝癌術(shù)后患者免疫抑制加重胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響worldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751肝癌術(shù)后免疫抑制嚴(yán)重，尤其是在術(shù)后1周

術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21dCD3+(%)54.3±8.430.6±8.439.4±9.644.2±8.8CD4+(%)28.8±7.616.1±7.6a29.1±8.436.0±7.4CD8+(%)44.1±6.621.4±5.0b24.0±5.1b23.5±5.7bCD4+/CD8+0.8±0.30.4±0.3a1.3±0.2a1.2±0.2aCD8+CD28+(%)8.6±2.23.94±2.0b4.8±2.3b9.8±2.1CD16+CD56+(%)11.3±2.16.1±2.1b16.6±2.619.6±3.0IL-2(KU/L)38.6±4.230.5±3.931.8±4.259.3±4.2aP<0.05,bP<0.01vs術(shù)前肝癌術(shù)后患者免疫抑制加重胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功5增強手術(shù)后患者的免疫功能尤為重要腫瘤患者術(shù)后免疫功能越低，術(shù)后恢復(fù)愈慢，術(shù)后復(fù)發(fā)越早，復(fù)發(fā)率也越高，提高或加快免疫功能的恢復(fù)有利于降低復(fù)發(fā)率圍手術(shù)期成為腫瘤治療的空白區(qū)，此間循環(huán)的腫瘤細(xì)胞極易逃脫免疫監(jiān)視，成為腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要因素。胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響wbrldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751增強手術(shù)后患者的免疫功能尤為重要腫瘤患者術(shù)后免疫功能越低，術(shù)6內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響日達(dá)仙術(shù)后盡早使用改善患者免疫功能日達(dá)仙長期使用降低復(fù)發(fā)，延長生存7內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響7日達(dá)仙多效性作用免疫調(diào)節(jié)作用：直接作用：增加自然殺傷細(xì)胞活性增強巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)DCs的活化增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞調(diào)節(jié)Th細(xì)胞各亞群的平衡增加腫瘤細(xì)胞表面MHC-1表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原表達(dá)1.SerrateS,SchulofR,LeondaridisL,GoldsteinAL,SzteinMB.Modulationofhumannaturalkillercellcytotoxicactivity,lymphokineproduction,andinterleukin2receptorexpressionbythymichormones.JImmunol.1987;139:2338-2343.2.RomaniL,BistoniF,GazianoR,etal.Thymosinalpha1activatesdendriticcellsforantifungalTh1resistancethroughtoll-likereceptorsignaling.Blood.Jun12004;103(11):4232-4239..日達(dá)仙多效性作用免疫調(diào)節(jié)作用：直接作用：增加自然殺傷細(xì)胞活性8日達(dá)仙改善肝癌術(shù)后患者的免疫抑制狀況胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響worldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751使用胸腺肽a1進(jìn)行圍手術(shù)期免疫治療，以探討胸腺肽a1對圍手術(shù)期免疫功能作用的研究：A組：手術(shù)+胸腺肽a1治療組，35例B組：手術(shù)組，68例A組：胸腺肽a1用法：手術(shù)前4天每天日達(dá)仙1.6mg，術(shù)后1w日達(dá)仙1.6mg隔日一次，術(shù)后2w每周2次日達(dá)仙1.6mg

共3周。B組：常規(guī)手術(shù)治療，手術(shù)前后不給予免疫治療

指標(biāo)A組B組術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21d

術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21cCD3+(%)60.5±7.564.1±8.063.6±8.279.3±8.154.3±8.430.6±8.439.4±9.644.2±8.8CD4+(%)30.5±8.148.0±7.940.5±6.344.6±7.128.8±7.616.1±7.6a29.1±8.436.0±7.4CD8+(%)42.2±7.534.5±8.533.7±7.732.4±7.044.1±6.621.4±5.0b24.0±5.1b23.5±5.7bCD4+/CD8+

0.8±0.31.4±0.3a1.6±0.2b1.6±0.3b0.8±0.30.4±0.3a1.3±0.2a1.2±0.2aCD8+CD28+(%)8.5±2.216.7±2.1b19.0+2.3b16.7±2.3b8.6±2.23.94±2.0b4.8±2.3b9.8±2.1CD16+CD56+(%)14.8±3.123.5±3.2b24.7±3.4b29.1±3.0b11.3±2.16.1±2.1b16.6±2.619.6±3.0IL-2(KU/L)40.2±4.345.7±4.070.2±4.3a87.5±4.1b

38.6±4.230.5±3.931.8±4.259.3±4.2aP<0.05,bP<0.01vs術(shù)前術(shù)后7d，B組與A組比較P<0.01日達(dá)仙改善肝癌術(shù)后患者的免疫抑制狀況胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍9日達(dá)仙改善胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期的免疫抑制狀況40例胃腸道腫瘤患者被隨機分為胸腺肽組和對照組，每組各20例：胸腺肽組：術(shù)前1天，術(shù)后3天分別皮下注射胸腺肽a11.6mg,對照組：不予上述處理全部病例于術(shù)前1d,術(shù)后2d,術(shù)后7d抽取外周靜脈血，檢測T細(xì)胞亞群數(shù)量胸腺肽一a1對胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報2008，14(4)表1圍手術(shù)期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD56+的變化（x±s）

組別CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+CD56+(%)術(shù)前1d對照組63.3±6.131.4±4.128.3±5.41.3±1.116.6±5.3胸腺肽組63.9±5.530.5±4.727.7±4.41.4±1.217.1±5.8術(shù)后2d對照組51.8±5.3*19.5±3.5*24.3±4.90.9±1.0*12.8±3.1*胸腺肽組58.0±6.0*△25.2±4.6*△25.3±4.2*△1.0±1.0*16.0±3.2*△術(shù)后7d對照組63.6±5.328.4±5.226.9±4.41.3±1.016.5±5.8

胸腺肽組64.2±5.028.3±5.626.3±3.91.3±1.116.8±5.4注：與術(shù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。日達(dá)仙改善胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期的免疫抑制狀況40例胃腸道腫10總結(jié)圍術(shù)期的諸多因素導(dǎo)致了手術(shù)患者免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能的抑制對于需要手術(shù)治療的腫瘤患者來說，這種抑制使得患者術(shù)后發(fā)生感染，腫瘤復(fù)發(fā)率和病死率的風(fēng)險得到極

大增加，對于患者的長期預(yù)后極為不利圍手術(shù)期以及術(shù)后盡早使用胸腺肽a1進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療可改善患者的免疫功能抑制，改善患者預(yù)后。術(shù)后機體免疫抑制及治療策略ChineseGeneralPractice2007，V01．10No．21總結(jié)圍術(shù)期的諸多因素導(dǎo)致了手術(shù)患者免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能11內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響日達(dá)仙術(shù)后盡早使用改善患者免疫功能日達(dá)仙長期使用延緩復(fù)發(fā)，延長生存12內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響12肝癌術(shù)后使用日達(dá)仙有助于延緩復(fù)發(fā)57例肝癌患者入院后隨機分為2組，治療組和對照組治療組：手術(shù)切除+Tα1，術(shù)后第一周開始使用Ta1(1.6mg/次，每周二次x6個月）對照組：手術(shù)切除胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的影響中華肝膽外科雜志2004年9月第10卷第9期57（86.8%）（84.2%）肝癌術(shù)后使用日達(dá)仙有助于延緩復(fù)發(fā)57例肝癌患者入院后隨機分為13肝癌術(shù)后使用日達(dá)仙可延長患者中位生存期胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的影響中華肝膽外科雜志2004年9月第10卷第9期710肝癌術(shù)后使用日達(dá)仙可延長患者中位生存期胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌14日達(dá)仙在腫瘤外科治療適用患者類型術(shù)后感染：1）術(shù)后已經(jīng)感染的患者

2）術(shù)后感染風(fēng)險較高的患者：高齡、術(shù)前做過放化療、

中重度糖尿病、特大型手術(shù)或有較嚴(yán)重污染的手術(shù)等術(shù)后腫瘤免疫支持治療：

1）術(shù)后放化療患者的免疫支持治療

2）術(shù)后本應(yīng)行化療或放療的患者，因體質(zhì)較差或高齡等因素，難

于承受化放療，可用日達(dá)仙做為替代療法。

3）術(shù)后無需進(jìn)行化放療的患者，可使用日達(dá)仙提高免疫功能

日達(dá)仙在腫瘤外科治療適用患者類型術(shù)后感染：15日達(dá)仙在腫瘤治療的用法用量

手術(shù)后單藥輔助治療，每周2支，皮下注射，持續(xù)6個月化療前4天每天1支，化療期間每周2支，皮下注射，持續(xù)

3-6個月。

1,ChengS,WuM,ChenH,etal.ChinJHepatobiliary

Surg,Sep2004,Vol.10,No92,胸腺肽A1在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用《中國癌癥雜志》2005年第15卷第3期參考用法：16日達(dá)仙在腫瘤治療的用法用量1,ChengS,Wu謝謝與人體內(nèi)源性胸腺肽a1相同的免疫調(diào)節(jié)劑減少術(shù)后感染，延緩腫瘤復(fù)發(fā)改善生活質(zhì)量，延長生存17日達(dá)仙謝謝17日達(dá)仙日達(dá)仙在腫瘤外科治療中的應(yīng)用日達(dá)仙在腫瘤外科治療中的應(yīng)用18內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響日達(dá)仙術(shù)后盡早使用改善患者免疫功能日達(dá)仙長期使用延緩復(fù)發(fā)，延長生存19內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響2手術(shù)對免疫功能的影響手術(shù)切除是腫瘤治療的重要手段，是腫瘤綜合治療不可或缺的一部分，是患者實現(xiàn)治愈的重要手段但是，已有大量研究表明圍術(shù)期的各種因素都會導(dǎo)致機體的免疫抑制，尤其體現(xiàn)在細(xì)胞免疫的損傷。對于腫瘤患者，圍術(shù)期免疫抑制會增加術(shù)后感染以及腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險，對腫瘤患者預(yù)后極為不利腫瘤患者圍術(shù)期免疫抑制因素及對預(yù)后的影響南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2011年第5l卷第11期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2011，V01．51No．11手術(shù)對免疫功能的影響手術(shù)切除是腫瘤治療的重要手段，是腫瘤綜合20導(dǎo)致術(shù)后機體免疫抑制的主要因素手術(shù)應(yīng)激術(shù)后嚴(yán)重感染輸血治療鎮(zhèn)痛麻醉藥物等術(shù)后機體免疫抑制及治療策略ChineseGeneralPractice2007，V01．10No．21導(dǎo)致術(shù)后機體免疫抑制的主要因素手術(shù)應(yīng)激術(shù)后嚴(yán)重感染輸血治療鎮(zhèn)21肝癌術(shù)后患者免疫抑制加重胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響worldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751肝癌術(shù)后免疫抑制嚴(yán)重，尤其是在術(shù)后1周

術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21dCD3+(%)54.3±8.430.6±8.439.4±9.644.2±8.8CD4+(%)28.8±7.616.1±7.6a29.1±8.436.0±7.4CD8+(%)44.1±6.621.4±5.0b24.0±5.1b23.5±5.7bCD4+/CD8+0.8±0.30.4±0.3a1.3±0.2a1.2±0.2aCD8+CD28+(%)8.6±2.23.94±2.0b4.8±2.3b9.8±2.1CD16+CD56+(%)11.3±2.16.1±2.1b16.6±2.619.6±3.0IL-2(KU/L)38.6±4.230.5±3.931.8±4.259.3±4.2aP<0.05,bP<0.01vs術(shù)前肝癌術(shù)后患者免疫抑制加重胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功22增強手術(shù)后患者的免疫功能尤為重要腫瘤患者術(shù)后免疫功能越低，術(shù)后恢復(fù)愈慢，術(shù)后復(fù)發(fā)越早，復(fù)發(fā)率也越高，提高或加快免疫功能的恢復(fù)有利于降低復(fù)發(fā)率圍手術(shù)期成為腫瘤治療的空白區(qū)，此間循環(huán)的腫瘤細(xì)胞極易逃脫免疫監(jiān)視，成為腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要因素。胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響wbrldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751增強手術(shù)后患者的免疫功能尤為重要腫瘤患者術(shù)后免疫功能越低，術(shù)23內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響日達(dá)仙術(shù)后盡早使用改善患者免疫功能日達(dá)仙長期使用降低復(fù)發(fā)，延長生存24內(nèi)容手術(shù)對機體免疫系統(tǒng)的影響7日達(dá)仙多效性作用免疫調(diào)節(jié)作用：直接作用：增加自然殺傷細(xì)胞活性增強巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)DCs的活化增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞調(diào)節(jié)Th細(xì)胞各亞群的平衡增加腫瘤細(xì)胞表面MHC-1表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原表達(dá)1.SerrateS,SchulofR,LeondaridisL,GoldsteinAL,SzteinMB.Modulationofhumannaturalkillercellcytotoxicactivity,lymphokineproduction,andinterleukin2receptorexpressionbythymichormones.JImmunol.1987;139:2338-2343.2.RomaniL,BistoniF,GazianoR,etal.Thymosinalpha1activatesdendriticcellsforantifungalTh1resistancethroughtoll-likereceptorsignaling.Blood.Jun12004;103(11):4232-4239..日達(dá)仙多效性作用免疫調(diào)節(jié)作用：直接作用：增加自然殺傷細(xì)胞活性25日達(dá)仙改善肝癌術(shù)后患者的免疫抑制狀況胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期免疫功能的影響worldchinJDigest012005December15；】3(23)：2748—2751使用胸腺肽a1進(jìn)行圍手術(shù)期免疫治療，以探討胸腺肽a1對圍手術(shù)期免疫功能作用的研究：A組：手術(shù)+胸腺肽a1治療組，35例B組：手術(shù)組，68例A組：胸腺肽a1用法：手術(shù)前4天每天日達(dá)仙1.6mg，術(shù)后1w日達(dá)仙1.6mg隔日一次，術(shù)后2w每周2次日達(dá)仙1.6mg

共3周。B組：常規(guī)手術(shù)治療，手術(shù)前后不給予免疫治療

指標(biāo)A組B組術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21d

術(shù)前術(shù)后7d術(shù)后14d術(shù)后21cCD3+(%)60.5±7.564.1±8.063.6±8.279.3±8.154.3±8.430.6±8.439.4±9.644.2±8.8CD4+(%)30.5±8.148.0±7.940.5±6.344.6±7.128.8±7.616.1±7.6a29.1±8.436.0±7.4CD8+(%)42.2±7.534.5±8.533.7±7.732.4±7.044.1±6.621.4±5.0b24.0±5.1b23.5±5.7bCD4+/CD8+

0.8±0.31.4±0.3a1.6±0.2b1.6±0.3b0.8±0.30.4±0.3a1.3±0.2a1.2±0.2aCD8+CD28+(%)8.5±2.216.7±2.1b19.0+2.3b16.7±2.3b8.6±2.23.94±2.0b4.8±2.3b9.8±2.1CD16+CD56+(%)14.8±3.123.5±3.2b24.7±3.4b29.1±3.0b11.3±2.16.1±2.1b16.6±2.619.6±3.0IL-2(KU/L)40.2±4.345.7±4.070.2±4.3a87.5±4.1b

38.6±4.230.5±3.931.8±4.259.3±4.2aP<0.05,bP<0.01vs術(shù)前術(shù)后7d，B組與A組比較P<0.01日達(dá)仙改善肝癌術(shù)后患者的免疫抑制狀況胸腺肽a1對原發(fā)性肝癌圍26日達(dá)仙改善胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期的免疫抑制狀況40例胃腸道腫瘤患者被隨機分為胸腺肽組和對照組，每組各20例：胸腺肽組：術(shù)前1天，術(shù)后3天分別皮下注射胸腺肽a11.6mg,對照組：不予上述處理全部病例于術(shù)前1d,術(shù)后2d,術(shù)后7d抽取外周靜脈血，檢測T細(xì)胞亞群數(shù)量胸腺肽一a1對胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報2008，14(4)表1圍手術(shù)期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD56+的變化（x±s）

組別CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+CD56+(%)術(shù)前1d對照組63.3±6.131.4±4.128.3±5.41.3±1.116.6±5.3胸腺肽組63.9±5.530.5±4.727.7±4.41.4±1.217.1±5.8術(shù)后2d對照組51.8±5.3*19.5±3.5*24.3±4.90.9±1.0*12.8±3.1*胸腺肽組58.0±6.0*△25.2±4.6*△25.3±4.2*△1.0±1.0*16.0±3.2*△術(shù)后7d對照組63.6±5.328.4±5.226.9±4.41.3±1.016.5±5.8

胸腺肽組64.2±5.028.3±5.626.3±3.91.3±1.116.8±5.4注：與術(shù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。日達(dá)仙改善胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期的免疫抑制狀況40例胃腸道腫27總結(jié)圍術(shù)期的諸多因素導(dǎo)致了手術(shù)患者免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能的抑制對于需要手術(shù)治療的腫瘤患者來說，這種抑制使得患者術(shù)后發(fā)生感染，腫瘤復(fù)發(fā)率和病死率的風(fēng)險得到極

大增加，對于患者的長期預(yù)后極為不利圍手術(shù)期以及術(shù)后盡早使用胸腺肽a1進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療可改善患者的免疫功能抑制，改善患者預(yù)后。術(shù)后機體免疫抑制及治療策略ChineseGeneralPractice2007，V01．10No．21總結(jié)圍術(shù)期的諸多因素導(dǎo)致了手術(shù)患者免疫功能特別是細(xì)胞免