奧氮平與氟西汀聯(lián)合應(yīng)用

奧氮平與氟西汀聯(lián)合應(yīng)用一長(zhǎng)期使用的安全性和療效摘要?奧氮平與氟西汀聯(lián)合應(yīng)用（OFC）治療雙相情感障礙抑郁期患者和重性抑郁障礙（無(wú)論是否為難治性抑郁［TRD］）患者的長(zhǎng)期安全性和療效已經(jīng)得到證實(shí)。?雙相情感障礙抑郁發(fā)作的患者中，研究急性期接受OFC或奧氮平單藥治療緩解的患者中，約有60%是應(yīng)用OFC的，他們?cè)?個(gè)月后的OFC開放治療后仍保持緩解狀態(tài)。?經(jīng)過(guò)76周開放治療后，OFC治療的MDD患者（n=560，26%已經(jīng)證實(shí)為難治性）反應(yīng)率為62%，緩解率為56%，并且復(fù)發(fā)率低（15%）。?在這些患者中，OFC的長(zhǎng)期安全性與單藥治療的安全性類似。引言?shī)W氮平一氟西汀聯(lián)合應(yīng)用（OFC）對(duì)一些難治性抑郁癥有效，包括：雙相情感障礙抑郁期［1］，難治性抑郁（TRD）［2］和重性抑郁障礙（MDD），伴或不伴精神癥狀［3-4］。已證實(shí)OFC對(duì)MDD患者和雙相情感障礙抑郁期患者的長(zhǎng)期安全性和療效。資料簡(jiǎn)述如下。雙相情感障礙抑郁期一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，將有雙相抑郁（DSM-W）和基線Montgomery-Asberg抑郁評(píng)定量表評(píng)分320的患者隨機(jī)分為奧氮平治療組（5至20mg/天,n=370），安慰劑組（n=377），或OFC組（奧氮平6或lZmg/天，加氟西汀25或50mg/天,n=86），治療8周，之后接受6個(gè)月隨機(jī)選擇的開放性擴(kuò)展試驗(yàn)。在開放性擴(kuò)展試驗(yàn)中，第一周患者接受奧氮平5-10mg/天的單藥治療，之后可選擇進(jìn)行奧氮平（5-20mg/天）單藥治療或OFC（奧氮平6或lZmg/天，加氟西汀25或50mg^）聯(lián)合治療。研究結(jié)果包括之前緩解，現(xiàn)正處于抑郁復(fù)發(fā)期，躁狂復(fù)發(fā)期，或混合復(fù)發(fā)期的患者的百分比。將MADRS和YMRS總分＜12定義為緩解。若緩解后任何時(shí)間內(nèi)MADRS總分＞15，則認(rèn)為是抑郁復(fù)發(fā)［1，5］。結(jié)果患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)急性期治療結(jié)束后，有192名入組者緩解［5］。有367名患者參加了6個(gè)月的開放試驗(yàn)。參加開放試驗(yàn)的各組患者的比例為：奧氮平組47.0%,OFC組64.0%,安慰劑組36.6%。療效評(píng)估結(jié)果本資料僅供參考，不作為臨床用藥指導(dǎo)。奧氮平在中國(guó)的適應(yīng)癥為精神分裂癥及躁狂癥。百優(yōu)解在中國(guó)的適應(yīng)癥為抑郁癥、強(qiáng)迫癥及神經(jīng)性貪食癥。24周后，急性期治療結(jié)束時(shí)緩解的患者中約有60%仍處于緩解期。試驗(yàn)期間，37.5%的患者抑郁復(fù)發(fā)，MADRS總分〉15；5.7%的患者出現(xiàn)治療引發(fā)躁狂，YMRS評(píng)分315。抑郁復(fù)發(fā)的中位時(shí)間是194天?？傮w上，在接受奧氮平單藥治療的患者中，有28.3%的患者仍繼續(xù)接受奧氮平單藥治療。有71.7%的患者轉(zhuǎn)而接受OFC治療，其中，有5.3%的患者在6個(gè)月的維持期間又變?yōu)閵W氮平單藥治療［5］。安全性評(píng)估結(jié)果在完成了8周治療后，所有患者包括在開放試驗(yàn)中由安慰劑組轉(zhuǎn)為奧氮平組或OFC組的的患者中常見副反應(yīng)（310%）為：體重增加（平均值為2.6kg），嗜睡和抑郁。關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖和錐體外系副反應(yīng)的安全性評(píng)估結(jié)果，與之前報(bào)道的奧氮平和氟西汀單藥治療時(shí)的安全評(píng)估結(jié)果一致。在開放試驗(yàn)期，與試驗(yàn)開始時(shí)相比，入組者餐后血糖和膽固醇的平均改變值分別為3.1和12.0mg/dL［5］。重性抑郁障礙（MDD）一項(xiàng)開放試驗(yàn)中，患者（n=560）符合DSM-W有關(guān)MDD的標(biāo)準(zhǔn)（伴或不伴TRD），臨床療效總評(píng)量表一疾病嚴(yán)重程度量表（ClinicalGlobalImpression-Severityillnessscale，CGI-S）評(píng)分33。患者接受76周的OFC（奧氮平6，12或18mg/天，氟西汀25，50或75mg/天）治療。難治性抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)為：至少使用2種不同類的抗抑郁藥，在給予適宜的劑量和時(shí)間后，患者對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。通過(guò)MADRS總分和CGI-S評(píng)分改變來(lái)評(píng)估療效。與基線水平相比，MADRS總分下降350%定義為對(duì)治療有反應(yīng)；任何時(shí)間兩次連續(xù)的MADRS總分W8定義為緩解；達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)后，之后任何時(shí)間的兩次MADRS總分316定義為復(fù)發(fā)［4］?；颊叩娜丝诮y(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)參加研究的560名患者中，26%為TRD。入組患者有中至重度的抑郁癥（基線MADRS平均分為32.3,CGI-S平均分為4.5）。435名（77.7%）患者完成了8周治療，62.1%完成了16周的治療，45.4%完成了32周，31.3%完成了52周，25.5%完成了72周治療［4］。療效評(píng)估結(jié)果全體入組者的奧氮平平均使用劑量為7.5mg/天,氟西汀平均劑量為46.1mg/天oTRD和非TRD患者奧氮平平均使用劑量分別為7.7mg/天和7.4mg/天，氟西汀平均劑量分別為49.5mg/天和44.9mg/&與基線水平比較，全體入組者M(jìn)ADRS總評(píng)分在治療3天后平均下降了6.5分（18.9%），治療一周后下降了10.5分（33.1%），治療8周后下降18.1分（56%）；76周后，MADRS評(píng)分平均下降了21.8分（67.7%）；CGI-S評(píng)分（基線水平是4.5分）8周治療后平均下降了1.6分（35%），治療76周后平均下降了2.2分（49.3%）。全部時(shí)間點(diǎn)上的所有評(píng)分與基線水平相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0001）。到研究終末點(diǎn)時(shí)，有340名患者（61.6%）符合反應(yīng)本資料僅供參考，不作為臨床用藥指導(dǎo)。奧氮平在中國(guó)的適應(yīng)癥為精神分裂癥及躁狂癥。百優(yōu)解在中國(guó)的適應(yīng)癥為抑郁癥、強(qiáng)迫癥及神經(jīng)性貪食癥。標(biāo)準(zhǔn)，311名患者（56.3%）緩解，46名（14.8%）曾緩解的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在非TRD患者亞組中，基線水平MADRS總分平均為31.1分，CGI-S平均分為4.4分。與基線水平相比，76周時(shí)MADRS總分平均下降了22.3分（70.3%），CGI-S評(píng)分平均下降2.3分（52.8%）；MADRS和CGI的平均改變都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0001）。非TRD患者的反應(yīng)率為64.6%，整個(gè)研究過(guò)程中，有60.7%的非TRD患者達(dá)到緩解。試驗(yàn)終末點(diǎn)時(shí)，在這些緩解的患者中，有12.1%復(fù)發(fā)。在TRD患者組，基線水平MADRS總分平均為32.6分，CGI-S平均分為4.8分。與基線水平相比，76周時(shí)MADRS總分平均下降了19.2分（55.9%），CGI-S評(píng)分平均下降2分（39.5%）；MADRS和CGI的平均改變都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0001）。TRD患者的反應(yīng)率為53.1%，整個(gè)研究過(guò)程中，有44.1%的TRD患者達(dá)到緩解。試驗(yàn)終末點(diǎn)時(shí)，在這些緩解的患者中，有25%復(fù)發(fā)［4］。安全性評(píng)估結(jié)果最常見的治療相關(guān)的副反應(yīng)包括嗜睡，體重增加，口干，食欲增加和頭痛。研究過(guò)程中有19%的患者出現(xiàn)震顫。約有4%的患者因抑郁住院，1.3%的患者曾試圖自殺。研究終點(diǎn)時(shí)，臨床上未發(fā)現(xiàn)任何生命體征的顯著改變。與基線水平相比，體重的平均增加較明顯（5.6kg）。終末點(diǎn)時(shí)，31%的患者體重增加310%。帕金森氏綜合癥（4.5%），靜坐不能（11.3%）或運(yùn)動(dòng)障礙（1.8%）癥狀的發(fā)生率低，并且與之前報(bào)道的奧氮平長(zhǎng)期治療的發(fā)生率相似。一些實(shí)驗(yàn)室檢查的平均改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但是，很多改變只是暫時(shí)的，沒有臨床意義。QTc的增加（平均增加6.1毫秒）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但無(wú)臨床意義。有QTc改變的患者并未出現(xiàn)臨床癥狀，也沒有患者因?yàn)镼T的延長(zhǎng)而退出研究［4］。總結(jié)在為期76周的研究中，MDD患者服用OFC出現(xiàn)了快速、強(qiáng)有力和持久的改善，包括難治性患者。在雙相情感障礙抑郁期，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的開放治療，約有60%的患者維持抑郁癥狀的緩解。OFC長(zhǎng)期安全性與與單藥治療的安全性類似。參考文獻(xiàn)TohenM,VietaE,CalabreseJ,etal.Efficacyofolanzapineandolanzapine/fluoxetinecombinationinthetreatmentofbipolarIdepression.ArchGenPsychiatry2003;60（11）:1079-1088.SheltonRC,TollefsonGD,TohenM,etal.Anovelaugmentationstrategyfortreatingresistantmajordepression.AmJPsychiatry2001;158:131-134.WilliamsonDJ,AndersenSW,VanCampenLE,etal.Adouble-blindstudyofolanzapine-fluoxetinecombinationfortreatmentofpsychoticmajordepression［abstract］.BiolPsychiatry2001;49（Suppl8S）:104S.本資料僅供參考，不作為臨床用藥指導(dǎo)。奧氮平在中國(guó)的適應(yīng)癥為精神分裂癥及躁狂癥。百優(yōu)解在中國(guó)的適應(yīng)癥為抑郁癥、強(qiáng)迫癥及神經(jīng)性貪食癥。CoryaSA,AndersenSW,DetkeHC,etal.Long-termantidepressantefficacyandsafetyofolanzapine-fluoxetinecombination:A76-weekopen-labelstudy.JClinPsychi