兒童青少年2型糖尿病課件

2022/12/191

兒童青少年2型糖尿病

首都醫(yī)科大學北京兒童醫(yī)院顏純2022/12/131

兒童青2022/12/192以往認為2型糖尿病是成人糖尿病，少數(shù)患者稱為“成人糖尿病發(fā)生于青年”thematuraldiabetesofyoung)（MODY)。現(xiàn)在MODY是糖尿病分型中的另一種單獨的類型。自從美國對Pima族兒童青少年患2型糖尿病的報告以來，關于兒童青少年患2型糖尿病的報告明顯增加2022/12/132以往認為2型糖尿病是成人糖尿病，少數(shù)2022/12/193

流行病學美國的報告：1991年Pima12～19歲兒童青少年的糖尿病的患病率為14.1/1000(未分型)1967~1976年10~14歲的T2DM

患病率為22.3/1000,1994~1996年15~19歲患病率為50.9/100030年內(nèi)的兩段時間的患病率分別增了4倍和6倍2022/12/133流行病學美國的報2022/12/194美國白人和黑人兒童青少年在1994年0～19歲T2DM的患病率為3.4／100010~19歲的患病率為7.2/1000美國國家健康和營養(yǎng)的調(diào)查：兒童青少年的體重>85百分位線(為超重)者為22%,>95百分位（肥胖）者為10。9％2022/12/134美國白人和黑人兒童青少年在1994年02022/12/195

加拿大的報告

1993~1995年間10~19歲T2DM女孩的患病率為4／1000,無男孩發(fā)病.1997年的調(diào)查4~19歲組的T2DM患病率為11/1000,其中10~19歲者為2022/12/135

加拿大的報告

1993~1992022/12/196其他國家英國：

2000年報告6~9歲患T2DM者均為女孩,11例均有T2DM的家族史,其中7例自身抗體陰性,4例伴有黑棘皮病日本：在中小學生中作OGTT試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)近20年T2DM患病率上升30倍泰國，新加坡，臺灣均有兒童青少年T2DM的患病率有上升的報告2022/12/136其他國家英國：2000年報告6~9歲2022/12/197我國我國尙無兒童青少年2型糖尿病患病率的報告，僅根據(jù)北京兒童醫(yī)院糖尿病住院兒童的登記統(tǒng)計，1993年以前無一例診斷為２型糖尿病。1993~1997年診斷5例，占住院糖尿病人的3.5%,1998~2001年13例為21％，2002年一年8例占住院病病人的39.0%；說明2型糖尿病在我國亦有增加的趨勢。2022/12/137我國我國尙無兒童青少年2型糖尿病患病率2022/12/198T2DM的病因成人T2DM的發(fā)病是以胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足為主伴有胰島素抵抗。具體原因尚未完全明了兒童患T2DM是否與成人一樣，還不能肯定。根據(jù)對兒童青少年的流行病的調(diào)查資料顯示與許多因素有關2022/12/138T2DM的病因成人T2DM的發(fā)病是以胰2022/12/199病因和發(fā)病機制２型糖尿病是一種復雜病，是由遺傳、環(huán)境、和代謝危險因子的相互作用發(fā)展的結(jié)果。

糖尿病家族史、年齡、肥胖和不運動的生活方式，均是最高的危險因素；家族性糖尿病不僅只有遺傳因素，還包括家庭的生活方式、不良的飲食搭配和不愛運動的生活習慣均有關。

2022/12/139病因和發(fā)病機制２型糖尿病是一種復雜病，2022/12/1910兒童青少年T2DM的相關危險因子根據(jù)流行病學的調(diào)查和對兒童青少年患者病例的分析總結(jié)，發(fā)現(xiàn)兒童青少年期有些特殊的相關因素是成年人所沒有的。下面分別說明：2022/12/1310兒童青少年T2DM的相關危險因子根據(jù)2022/12/19111.糖尿病家族史曾研究有DM家族史的303名，無DM家族史的1136名，從4～17歲觀察BMI,FPG,FINS血脂等多項指標,連續(xù)觀察15年.結(jié)果為:有DM家族史組無DM家族史組BMI>3036％16％INS抵抗15％8％其他各項均有顯著差別2022/12/13111.糖尿病家族史曾研究有DM家族史的2022/12/19121。DM家族史研究結(jié)果說明父母患T2DM的子女在生長過程中，其發(fā)生T2DM和代謝綜合征的危險因素隨年齡增加。糖尿病家族史是兒童青少年發(fā)生T2DM的獨立危險因素應對有糖尿病家族史者從早期即應進行有關的必要預防和干預2022/12/13121。DM家族史研究結(jié)果說明父母患T22022/12/19132.肥胖肥胖的診斷應以同年齡.同性別的BMI百分位數(shù)為標準:>85百分位數(shù)為超重；>95百分位數(shù)為肥胖無BMI時用+3~4SOS值唑為肥胖的判定域值我國已經(jīng)有7～18兒童青少年的正常BMI（見中華流行病學雜志2004年第2冊）2022/12/13132.肥胖肥胖的診斷應以同年齡.同性別2022/12/1914肥胖的影響及結(jié)果曾對一組年齡6～8歲的710名嚴重肥胖兒童的研究，平均BMISDS為3.8±0.,其中男性345人的結(jié)果：OGTT的結(jié)果用HOMA公式計算：胰島素抵抗=FPGxFins／22.5胰島素敏感指數(shù)=1/FPGxFINS

前者高于正常兒童，后者低于正常還有其它炎性因子等指標.結(jié)果如下:2022/12/1314肥胖的影響及結(jié)果曾對一組年齡6～8歲2022/12/1915對肥胖的調(diào)查結(jié)果

在6～18歲710名中發(fā)現(xiàn)IGT的患病率為4.5%,還計算出胰島素抵抗，INS分泌損傷和舒張壓均是獨立的危險因素。說明嚴重肥胖兒童有胰島素抵抗和胰島素分泌損傷，輕度舒張壓增高是產(chǎn)生兒童青少年血糖升高的原因。單純肥胖是獨立于胰島素以外的與心血管危險因素有相關性。2022/12/1315對肥胖的調(diào)查結(jié)果

在6～18歲7102022/12/19163.危險因素孕母患妊娠糖尿病對PIMA族5～19歲患者的母親，孕期患有妊娠糖尿病所生的新生兒，測FPG和FINS和血糖，通過統(tǒng)計結(jié)果顯示：患妊娠糖尿病母親所生的新生兒患糖尿病的危險必無妊娠糖尿病者高4倍患妊娠糖尿病母親所生新生兒2022/12/13163.危險因素孕母患妊娠糖尿病對PI2022/12/19175.女性青春期的影響女性在青春期前發(fā)生陰毛早現(xiàn)伴有肥胖者有胰島素抵抗(FPG/FINS比值<7)作OGTT時血脂也高.月經(jīng)初潮后發(fā)展為多囊卵巢,雄激素增高和繼發(fā)無月經(jīng).對這種女青年容易發(fā)生糖尿病，應進行早期干預2022/12/13175.女性青春期的影響女性在青春期前發(fā)2022/12/1918女青年青春期的高血糖Tangy的研究指出女青年期的高血糖不僅有胰島素低抗，還有胰島素分泌不足者，才引起長期高血糖，導致糖尿病。曾對平均10.8歲70名青春女孩的研究：BMISDS平均為3.5，其中89%有家族史,OGTT血糖HbA1c均正常,PI/INS比值增高.結(jié)果說名肥胖青春期女孩有胰島素抵抗.2022/12/1318女青年青春期的高血糖Tangy的研究2022/12/1919肥胖伴黑棘皮病的研究研究發(fā)現(xiàn)黑棘皮病有家族史的情況，并常伴有高血壓肥胖伴有黑棘皮病者發(fā)生2型糖尿病的幾率高的肥胖者經(jīng)對照研究肥胖伴黑棘皮病者有嚴重的胰島素抵抗,發(fā)生IGT和T2DM的危險性增高.2022/12/1319肥胖伴黑棘皮病的研究研究發(fā)現(xiàn)黑棘皮病2022/12/1920遺傳因素T2DM的候選基因有:胰島素受體基因胰島素受體底物基因（IRSs）磷脂酰肌醇－激酶基因磷酸酶絲氨酸激酶基因等GLUT－4、K離子通道、磺脲類受體基因等過氧化物增殖體激活性受體等，均與T2DM有關。2022/12/1320遺傳因素T2DM的候選基因有:2022/12/1921遺傳基因（續(xù)）節(jié)儉基因?qū)W說：發(fā)展中國家原來貧困的人群常處于饑餓貧困的生活，機體為保存能量逐漸產(chǎn)生了“節(jié)儉基因”，生活富裕后，能量不宜消耗而儲存為脂肪，發(fā)生肥胖，成為T2DM的致病因素。這些致病基因均不能單獨構(gòu)成T2DM的直接病因2022/12/1321遺傳基因（續(xù)）節(jié)儉基因?qū)W說：發(fā)展中國2022/12/1922比較明確的基因鈣激活性蛋白酶10（calucimactivatedprotease,calpatin10,CAPN10)基因：在胰島、肌肉、和脂肪組織中表達T2DM者有該基因突變。該基因的突變是組織對胰島素的敏感性減低，被認為是與T2DM致病的相關基因。2022/12/1322比較明確的基因鈣激活性蛋白酶10（c2022/12/19237.脂肪組織與代謝的因素肥胖者的脂肪組織分泌的脂肪因子、代謝物質(zhì)和信號蛋白等的增多與產(chǎn)生胰島素抵抗有關。屬于代謝物質(zhì)的有：FFA、甘油、丙酸鹽等屬于信號蛋白的有：瘦素、細胞絲氨酸蛋白酶A、IL-6、IL-8、TNF－、脂聯(lián)素、IGF-1等。這些因子能改變胰島素的分泌和胰島素的敏感性，形成T2DM的致病因素。2022/12/13237.脂肪組織與代謝的因素肥胖者的脂肪2022/12/19248.精神心理問題的影響心理因素與肥胖的產(chǎn)生的有關因素：肥胖本身產(chǎn)生心理影響：影響外型的美觀棘皮病產(chǎn)生心理影響：影響外型的美觀女性的多囊卵巢產(chǎn)生心理影響；月經(jīng)不規(guī)測，男性化表現(xiàn)等2022/12/13248.精神心理問題的影響心理因素與肥胖2022/12/1925臨床病史詳細詢問病史包括：母親妊娠史、出生史、生長發(fā)育史、女孩月經(jīng)史、家族糖尿病、高血壓、冠心病、家族性肥胖等疾病史以及家庭的生活習慣、飲食習慣等。有較為全面的病史，對糖尿病的預測和早期診斷均非常重要2022/12/1325臨床病史詳細詢問病史包括：母親妊娠史2022/12/1926［臨床表現(xiàn)］一般臨床多只有肥胖。發(fā)生糖尿病的三多癥狀者，多為已經(jīng)患病有相當時期，兒童的T2DM的癥狀的出現(xiàn)可能比成人快些。有的甚至可出現(xiàn)尿酮體陽性，因此尿酮體陽性不能就認為是1型糖尿病。黑棘皮病表現(xiàn)為頸部、復股溝和腋下等處的皮膚粗糙、色素沉著、有絨毛樣的密集小凸起，無痛庝或癢感，觸模有絨毛么樣感覺。2022/12/1326［臨床表現(xiàn)］一般臨床多只有肥胖。2022/12/1927臨床和實驗室檢查測身高.體重計算BMI,（kg/Hm2)找出其百分位數(shù),必要時測腹圍/臀圍比除測血糖外還應做以下檢查：血脂：膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL血漿胰島素和C鈦，計算胰島素抵抗指數(shù)和胰島細胞功能指數(shù)

測GAD,IAA等自身抗體以排除1型糖尿病

2022/12/1327臨床和實驗室檢查測身高.體重計算BM2022/12/1928T2DM診斷步驟空腹血糖：在不同時間內(nèi)的２次血糖大于等于7.0mmol/L(126mg/ml)即可診斷為糖尿病。當空腹血糖7或>5.6mmol/L時則進行OGGT,，測0,30,60,120分鐘（或0、120分鐘的血糖、同時查胰島素和Ｃ肽。2022/12/1328T2DM診斷步驟空腹血糖：在不同時間2022/12/1929

糖尿病的診斷標準：空腹血糖(靜脈血和全血

)5.6mmol/L，靜脈血漿7.0mmol/L

或服糖后2h靜脈10mmol/L,全血11.1mmol/L時診斷為糖尿病2型糖尿病一般需作OGTT試驗才能進行診斷

IGT的診斷(OGTT)：空腹血糖(靜脈）和全血>5.6mmol/L，服糖后2h靜脈血≥7mmol

/L，全血和血漿≥

7.8mmol/L

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糖尿病的診斷標準：空腹血糖(靜脈血2022/12/1930胰島素抵抗指數(shù)和細胞功能

用空腹血糖和空腹胰島素計算胰島素抵抗指數(shù)：胰島素抵抗：HOMA-（IR）＝FPG×FINS/22.5

胰島素細胞功能：HBCL=20×FINS/(FPG-3.5).胰島素為μU/ml,葡萄糖為mmol/L2022/12/1330胰島素抵抗指數(shù)和細胞功能用空腹血2022/12/1931胰島素敏感指數(shù)

胰島素敏感指數(shù)的簡易公式為：INS=1/FPG×FINS。此公式用于評價胰島素的敏感性時用于大樣本的流性病調(diào)查2022/12/1331胰島素敏感指數(shù)胰島素敏感指數(shù)的簡易2022/12/19322022/12/13322022/12/1933兒童青少年T2DM糖尿病鑒別診斷首先應鑒別為１型或２型糖尿病。C肽是重要的分辨指標之一。T2DM患者一般無自身抗體陽性。陽性時特別應與青年起病緩慢的１型糖尿病臨床不易鑒別，應于注意。T2DM的重點是血漿胰島素和Ｃ肽水平較高，1型和2型兩者的差別明顯。正常人INS／C肽比值>5。１型糖尿病C肽水平常<0.5pg/ml，２型糖尿病患者多>1.5pg/ml。T2DM絕大多數(shù)有肥胖,黑棘皮病等酮體陽性不能鑒別兩者2022/12/1333兒童青少年T2DM糖尿病鑒別診斷首先2022/12/1934治療的基本要點最重要的是預防糖尿病的發(fā)生,診斷后應立即開始治療,首先是對患者進行教育.向糖尿病患者進行教育是非常重要的環(huán)節(jié),使其明了血糖控制的水平標準..講明無癥狀并不說明糖尿病不嚴重.講明T2DM發(fā)生并發(fā)癥的危險性.2022/12/1334治療的基本要點最重要的是預防糖尿病的2022/12/1935兒童青少年T2DM的治療目的治療T2DM的目是降低體重，減少胰島素抵抗,使血糖維持正常,預防慢性并發(fā)癥的發(fā)生.兒童青少年T2DM的治療不能和成人T2DM完全相同有些成年人的藥不能用于兒童兒童青少年還有其特殊性2022/12/1335兒童青少年T2DM的治療目的治療T22022/12/19362型糖尿病的治療原則設法減輕體重飲食及運動治療肥胖是發(fā)生T2DM的重要危險因素，從開始發(fā)生肥胖就要實施有效的治療策略

個體化的治療原則:1.進行心理和家庭的治療干預:改變生活方式和生活模式：包括飲食、運動、及日常的生活習慣

2.具體安排飲食的熱量和適當?shù)臓I養(yǎng)成分3.適當?shù)乃幬镏委?2022/12/13362型糖尿病的治療原則設法減輕體重2022/12/1937治療的具體措施飲食治療:特別重要，既要保證兒童的生長需要，又要減輕體重。減少體重：要控制飲食，減少總熱量的攝入，每日的熱量減為生理需要量的70％～80％。食物成分按：CHO55％～60％，含纖維素和粗糧。脂肪類25％～30％，不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸要平衡。蛋白值15％～20％，兒童期蛋白質(zhì)可稍高于此水平。2022/12/1337治療的具體措施飲食治療:特別重要，既2022/12/1938每日飲食的總熱量每日的總熱量應根據(jù)肥胖的程度適當?shù)臏p少實際需要量的20％左右。制定合理的食譜杜絕飲酒飲食、運動與藥物相配合。嚴格控制飲食和運動密切配合長期堅持，養(yǎng)成習慣，每周3～4次的有氧運動才能收到效果。2022/12/1338每日飲食的總熱量每日的總熱量應根據(jù)肥2022/12/1939運動治療有規(guī)律的運動方式，間斷的高強度的運動和低強度的運動交替，能有利的減輕體重和脂肪，增加胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗。每天至少保持30分鐘以上的有氧運動。根據(jù)年齡提高心律次數(shù)／分鐘。運動要使身體全部組織均能參加到運動中，如跑步，打球，跳繩等。選擇個人喜歡和有能力完成的運動不同學科的綜合指導：包括心理、體育、營養(yǎng)和醫(yī)生的共同指導更為有效2022/12/1339運動治療有規(guī)律的運動方式，間斷的高強2022/12/1940肥胖藥物治療肥胖藥物的治療

orbistat和sibutramine.，后者引起飽感。orlistat與胃腸脂酶結(jié)合，引起部分抑制脂肪的吸收。當２種藥同時用于治療肥胖６個月后有中等體重的下降。對這兩種藥用于兒童青少年需要對照實驗研究，目前尚無臨床應用的標準，以評價藥物對體重的影響，還是試驗階段。2022/12/1340肥胖藥物治療肥胖藥物的治療2022/12/1941二甲雙胍的作用二甲雙胍的作用有增加周圍組織對葡萄糖的攝取和利用有降低肝臟葡萄糖的輸出，初始增強肝臟對胰島素的敏感性對β細胞不產(chǎn)生影響，很少引起低血。經(jīng)多方面的研究二甲雙胍毒性很小，安全性和有效性較好被WHO批準可用兒童2022/12/1341二甲雙胍的作用二甲雙胍的作用有增加周2022/12/1942T2DM用二甲雙胍的實例和效果（一）開始用量為500mg日一次，最后可增至1000mg日3次.治療開始２周內(nèi)血糖有改善，空腹血糖值平均下降42,9mg/dl,HbA1c改進1.4%二甲雙胍還有降低LDL和TG水平二甲雙胍可減少胰島素抵抗，使多囊卵巢患者排卵正常2022/12/1342T2DM用二甲雙胍的實例和效果（一）2022/12/1943二甲雙胍的不良反應5%的患兒有腹瀉和腹部不適，癥狀隨時間的延長而減輕二甲雙胍有損害肝臟和腎臟功能的毒副作用，治療中應檢測肝腎功能和監(jiān)測血中的肌酐和乳酸2022/12/1343二甲雙胍的不良反應5%的患兒有腹瀉和2022/12/1944二甲雙胍的應用Kenneth(19)等從1998年9月至1999年1月對82例10～16歲T2DM患兒，以雙盲對照安慰劑方法，用二甲雙胍1000mg每日2次，對二甲雙胍的安全性和有效性進行評估，效果肯定，復作用很小2022/12/1344二甲雙胍的應用Kenneth(2022/12/1945二甲雙胍的適用患者患者的空腹血糖在大于等于7.1和小于等于13.3mmol/L之間。

(≥126和≤249mgdl)HbA1c≥7.0用胰高血糖素1mg(靜推）刺激試驗刺激后

C肽≥0.5mmol/L(1.5ng/ml),BML≥50年齡百分位2022/12/1345二甲雙胍的適用患者患者的空腹血糖在大2022/12/1946二甲雙的應用的實例

用二甲雙胍后改善血糖控制，與安慰劑組比較Ｐ≤0.001

平均HbA1c由8.6％降至7.5％,≤0.001

所有年齡和性別的患者的FOG均得到改善，體重和血脂均有下降，說明二甲雙胍在兒童的T2DM與成人有同樣的效果。2022/12/1346二甲雙的應用的實例用二甲雙胍后改善2022/12/1947二甲雙胍用于IGT二甲雙胍用來預防IGT發(fā)展為T2DM，能減低發(fā)展為糖尿病的患病率。服用二甲雙胍最大劑量為1000mg日２次，試驗證明二甲雙胍是安全有效。美國糖尿病協(xié)會專家委員會一致同意用二甲雙胍治療兒童青少年２型糖尿病，是安全有效的。2022/12/1347二甲雙胍用于IGT二甲雙胍用來預防I2022/12/1948二甲雙胍的應用糖尿病的分型很重要，2型者在臨床用最低的費用治療，取得經(jīng)驗后便于推廣需要多個醫(yī)院很好的合作，用多中心的試驗研究方法，經(jīng)過一定的期限，總結(jié)療效。對于青年人隨訪有時會產(chǎn)生困難，有明顯的不依從性和一些心理問題。需要研究護理的技巧和有力的干預方法。2022/12/1348二甲雙胍的應用糖尿病的分型很重要，22022/12/1949二甲雙胍的應用的總結(jié)

總的意見對兒童青少年，既要對每個患T2DM的兒童和青少年應考慮到慢性病對他們的生長和今后的發(fā)展的影響，同時盡可能在病因，治療效果和安全性及護理的性質(zhì)、行為和環(huán)境因素等方面盡心的了解；利用現(xiàn)代醫(yī)學進步的各方面，開展合作研究，在每一地區(qū)用同一標準的步驟、方法和初級護理功能，盡早識別兒童T2DM的早期診斷和早期治療。2022/12/1349二甲雙胍的應用的總結(jié)總的意見對2022/12/1950并發(fā)癥及社會影響

２型糖尿病對兒童和青少年有類似成年代謝綜合征的表現(xiàn)：如由高血脂，或高血壓等自兒童青少年時發(fā)生T2DM，將來至青壯年時發(fā)生心血管并發(fā)癥，視網(wǎng)膜病，腎臟病和神經(jīng)病變的危險均將提前。2022/12/1350并發(fā)癥及社會影響２型糖尿病對兒2022/12/1951并發(fā)癥及社會影響

T2DM反映出的社會問題和社會形象較多的影響有：肥胖、生活方式、飲食習慣、不運動等因素，將會與T2DM形成惡性循環(huán)，加劇社會的健康問題，社會應重視對兒童青少年T2DM的分預防和治療情況。2022/12/1351并發(fā)癥及社會影響T2DM反映出2022/12/1952并發(fā)癥及社會影響

T2DM發(fā)生并發(fā)癥的因素有：高血糖、高血壓、血脂紊亂、肥胖、吸煙；還有不清楚的與性別、種族和遺傳的問題傳等。兒童青少年發(fā)生T2DM隨后即將在成年喪失勞動生產(chǎn)力。這些是T2DM長期的嚴重問題比T1DM更為嚴重的原因。2022/12/1352并發(fā)癥及社會影響T2DM發(fā)生并2022/12/1953總結(jié)T2DM組要注意的問題對兒童的診斷T2DM必須要確實，有時容易與T1DM混淆。確定診斷T2DM是需要測自身抗體陰性和C肽水平有任何酮癥的標志應警惕T1DM的可能，盡管兒童T2DM有的患者可有酮癥。T2DM患者中肥胖，家族史和黑棘皮病是一些重要的標志。檢測兒童的MBI指數(shù)2022/12/1353總結(jié)T2DM組要注意的問題對兒童的診2022/12/1954預防兒童青少年發(fā)生T2DM的危險因子如肥胖、營養(yǎng)不合理、生活方式中不運動、糖尿病、高血壓血脂異常等的家族史，是產(chǎn)生T2DM的重要因素。對有這些情況者應早期進行觀察和控制。需要加強管理，定時隨訪，以期早期診斷、早期治療。2022/12/1354預防兒童青少年發(fā)生T2DM的危險因子2022/12/1955預防僅用飲食和運動的方法來預防T2DM的發(fā)生，成功的可能是有限的。Freemark等設想用藥物對IGT兒童減少轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM。用二甲雙胍觀察對BMI，血漿瘦素，糖耐量和血脂的影響進行雙盲對照的控制研究，可以試用。2022/12/1355預防僅用飲食和運動的方法來預2022/12/1956二甲雙胍預防的結(jié)果結(jié)果二甲雙胍組大多數(shù)人耐受良好，開始階段有４０％的腹部不適或腹瀉，無人發(fā)生嘔吐或乳酸酸中毒結(jié)論對肥胖兒童青少年有T2DM家族史者早期干預，打破肥胖和胰島素抵抗的惡循環(huán)。用二甲雙胍可影響食欲并減少T2DM發(fā)生的危險。2022/12/1356二甲雙胍預防的結(jié)果結(jié)果2022/12/1957預防——國內(nèi)情況

我國中小的生活和習慣的具體情況令人擔憂

對獨生子增加營養(yǎng)過分，甚至還用中藥的各種補品，產(chǎn)生許多肥胖兒童。課外的補習過多，導致孩子沒有時間運動學生增加心理壓力和精神的負擔過大。有些學生的時間多泡在電子游戲機或電視上亦不參加運。2022/12/1357預防——國內(nèi)情況我國中小的生活2022/12/1958預防最重要的環(huán)節(jié)是如何減少肥胖兒童。對于有T2DM危險因素的兒童和青少年要重點加強指導和教育早期給于適當?shù)闹委?，防止并發(fā)癥的發(fā)生，以免影響社會勞動力和增加醫(yī)藥費用。政府有關部門和糖尿病專家應共同制定兒童青少年T2DM的防治方案。先從部分地區(qū)開始，逐步推廣廣泛地開展宣傳教育肥胖的危害性2022/12/1358預防最重要的環(huán)節(jié)是如何減少肥2022/12/1959

謝謝2022/12/1359謝謝2022/12/1960

兒童青少年2型糖尿病

首都醫(yī)科大學北京兒童醫(yī)院顏純2022/12/131

兒童青2022/12/1961以往認為2型糖尿病是成人糖尿病，少數(shù)患者稱為“成人糖尿病發(fā)生于青年”thematuraldiabetesofyoung)（MODY)。現(xiàn)在MODY是糖尿病分型中的另一種單獨的類型。自從美國對Pima族兒童青少年患2型糖尿病的報告以來，關于兒童青少年患2型糖尿病的報告明顯增加2022/12/132以往認為2型糖尿病是成人糖尿病，少數(shù)2022/12/1962

流行病學美國的報告：1991年Pima12～19歲兒童青少年的糖尿病的患病率為14.1/1000(未分型)1967~1976年10~14歲的T2DM

患病率為22.3/1000,1994~1996年15~19歲患病率為50.9/100030年內(nèi)的兩段時間的患病率分別增了4倍和6倍2022/12/133流行病學美國的報2022/12/1963美國白人和黑人兒童青少年在1994年0～19歲T2DM的患病率為3.4／100010~19歲的患病率為7.2/1000美國國家健康和營養(yǎng)的調(diào)查：兒童青少年的體重>85百分位線(為超重)者為22%,>95百分位（肥胖）者為10。9％2022/12/134美國白人和黑人兒童青少年在1994年02022/12/1964

加拿大的報告

1993~1995年間10~19歲T2DM女孩的患病率為4／1000,無男孩發(fā)病.1997年的調(diào)查4~19歲組的T2DM患病率為11/1000,其中10~19歲者為2022/12/135

加拿大的報告

1993~1992022/12/1965其他國家英國：

2000年報告6~9歲患T2DM者均為女孩,11例均有T2DM的家族史,其中7例自身抗體陰性,4例伴有黑棘皮病日本：在中小學生中作OGTT試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)近20年T2DM患病率上升30倍泰國，新加坡，臺灣均有兒童青少年T2DM的患病率有上升的報告2022/12/136其他國家英國：2000年報告6~9歲2022/12/1966我國我國尙無兒童青少年2型糖尿病患病率的報告，僅根據(jù)北京兒童醫(yī)院糖尿病住院兒童的登記統(tǒng)計，1993年以前無一例診斷為２型糖尿病。1993~1997年診斷5例，占住院糖尿病人的3.5%,1998~2001年13例為21％，2002年一年8例占住院病病人的39.0%；說明2型糖尿病在我國亦有增加的趨勢。2022/12/137我國我國尙無兒童青少年2型糖尿病患病率2022/12/1967T2DM的病因成人T2DM的發(fā)病是以胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足為主伴有胰島素抵抗。具體原因尚未完全明了兒童患T2DM是否與成人一樣，還不能肯定。根據(jù)對兒童青少年的流行病的調(diào)查資料顯示與許多因素有關2022/12/138T2DM的病因成人T2DM的發(fā)病是以胰2022/12/1968病因和發(fā)病機制２型糖尿病是一種復雜病，是由遺傳、環(huán)境、和代謝危險因子的相互作用發(fā)展的結(jié)果。

糖尿病家族史、年齡、肥胖和不運動的生活方式，均是最高的危險因素；家族性糖尿病不僅只有遺傳因素，還包括家庭的生活方式、不良的飲食搭配和不愛運動的生活習慣均有關。

2022/12/139病因和發(fā)病機制２型糖尿病是一種復雜病，2022/12/1969兒童青少年T2DM的相關危險因子根據(jù)流行病學的調(diào)查和對兒童青少年患者病例的分析總結(jié)，發(fā)現(xiàn)兒童青少年期有些特殊的相關因素是成年人所沒有的。下面分別說明：2022/12/1310兒童青少年T2DM的相關危險因子根據(jù)2022/12/19701.糖尿病家族史曾研究有DM家族史的303名，無DM家族史的1136名，從4～17歲觀察BMI,FPG,FINS血脂等多項指標,連續(xù)觀察15年.結(jié)果為:有DM家族史組無DM家族史組BMI>3036％16％INS抵抗15％8％其他各項均有顯著差別2022/12/13111.糖尿病家族史曾研究有DM家族史的2022/12/19711。DM家族史研究結(jié)果說明父母患T2DM的子女在生長過程中，其發(fā)生T2DM和代謝綜合征的危險因素隨年齡增加。糖尿病家族史是兒童青少年發(fā)生T2DM的獨立危險因素應對有糖尿病家族史者從早期即應進行有關的必要預防和干預2022/12/13121。DM家族史研究結(jié)果說明父母患T22022/12/19722.肥胖肥胖的診斷應以同年齡.同性別的BMI百分位數(shù)為標準:>85百分位數(shù)為超重；>95百分位數(shù)為肥胖無BMI時用+3~4SOS值唑為肥胖的判定域值我國已經(jīng)有7～18兒童青少年的正常BMI（見中華流行病學雜志2004年第2冊）2022/12/13132.肥胖肥胖的診斷應以同年齡.同性別2022/12/1973肥胖的影響及結(jié)果曾對一組年齡6～8歲的710名嚴重肥胖兒童的研究，平均BMISDS為3.8±0.,其中男性345人的結(jié)果：OGTT的結(jié)果用HOMA公式計算：胰島素抵抗=FPGxFins／22.5胰島素敏感指數(shù)=1/FPGxFINS

前者高于正常兒童，后者低于正常還有其它炎性因子等指標.結(jié)果如下:2022/12/1314肥胖的影響及結(jié)果曾對一組年齡6～8歲2022/12/1974對肥胖的調(diào)查結(jié)果

在6～18歲710名中發(fā)現(xiàn)IGT的患病率為4.5%,還計算出胰島素抵抗，INS分泌損傷和舒張壓均是獨立的危險因素。說明嚴重肥胖兒童有胰島素抵抗和胰島素分泌損傷，輕度舒張壓增高是產(chǎn)生兒童青少年血糖升高的原因。單純肥胖是獨立于胰島素以外的與心血管危險因素有相關性。2022/12/1315對肥胖的調(diào)查結(jié)果

在6～18歲7102022/12/19753.危險因素孕母患妊娠糖尿病對PIMA族5～19歲患者的母親，孕期患有妊娠糖尿病所生的新生兒，測FPG和FINS和血糖，通過統(tǒng)計結(jié)果顯示：患妊娠糖尿病母親所生的新生兒患糖尿病的危險必無妊娠糖尿病者高4倍患妊娠糖尿病母親所生新生兒2022/12/13163.危險因素孕母患妊娠糖尿病對PI2022/12/19765.女性青春期的影響女性在青春期前發(fā)生陰毛早現(xiàn)伴有肥胖者有胰島素抵抗(FPG/FINS比值<7)作OGTT時血脂也高.月經(jīng)初潮后發(fā)展為多囊卵巢,雄激素增高和繼發(fā)無月經(jīng).對這種女青年容易發(fā)生糖尿病，應進行早期干預2022/12/13175.女性青春期的影響女性在青春期前發(fā)2022/12/1977女青年青春期的高血糖Tangy的研究指出女青年期的高血糖不僅有胰島素低抗，還有胰島素分泌不足者，才引起長期高血糖，導致糖尿病。曾對平均10.8歲70名青春女孩的研究：BMISDS平均為3.5，其中89%有家族史,OGTT血糖HbA1c均正常,PI/INS比值增高.結(jié)果說名肥胖青春期女孩有胰島素抵抗.2022/12/1318女青年青春期的高血糖Tangy的研究2022/12/1978肥胖伴黑棘皮病的研究研究發(fā)現(xiàn)黑棘皮病有家族史的情況，并常伴有高血壓肥胖伴有黑棘皮病者發(fā)生2型糖尿病的幾率高的肥胖者經(jīng)對照研究肥胖伴黑棘皮病者有嚴重的胰島素抵抗,發(fā)生IGT和T2DM的危險性增高.2022/12/1319肥胖伴黑棘皮病的研究研究發(fā)現(xiàn)黑棘皮病2022/12/1979遺傳因素T2DM的候選基因有:胰島素受體基因胰島素受體底物基因（IRSs）磷脂酰肌醇－激酶基因磷酸酶絲氨酸激酶基因等GLUT－4、K離子通道、磺脲類受體基因等過氧化物增殖體激活性受體等，均與T2DM有關。2022/12/1320遺傳因素T2DM的候選基因有:2022/12/1980遺傳基因（續(xù)）節(jié)儉基因?qū)W說：發(fā)展中國家原來貧困的人群常處于饑餓貧困的生活，機體為保存能量逐漸產(chǎn)生了“節(jié)儉基因”，生活富裕后，能量不宜消耗而儲存為脂肪，發(fā)生肥胖，成為T2DM的致病因素。這些致病基因均不能單獨構(gòu)成T2DM的直接病因2022/12/1321遺傳基因（續(xù)）節(jié)儉基因?qū)W說：發(fā)展中國2022/12/1981比較明確的基因鈣激活性蛋白酶10（calucimactivatedprotease,calpatin10,CAPN10)基因：在胰島、肌肉、和脂肪組織中表達T2DM者有該基因突變。該基因的突變是組織對胰島素的敏感性減低，被認為是與T2DM致病的相關基因。2022/12/1322比較明確的基因鈣激活性蛋白酶10（c2022/12/19827.脂肪組織與代謝的因素肥胖者的脂肪組織分泌的脂肪因子、代謝物質(zhì)和信號蛋白等的增多與產(chǎn)生胰島素抵抗有關。屬于代謝物質(zhì)的有：FFA、甘油、丙酸鹽等屬于信號蛋白的有：瘦素、細胞絲氨酸蛋白酶A、IL-6、IL-8、TNF－、脂聯(lián)素、IGF-1等。這些因子能改變胰島素的分泌和胰島素的敏感性，形成T2DM的致病因素。2022/12/13237.脂肪組織與代謝的因素肥胖者的脂肪2022/12/19838.精神心理問題的影響心理因素與肥胖的產(chǎn)生的有關因素：肥胖本身產(chǎn)生心理影響：影響外型的美觀棘皮病產(chǎn)生心理影響：影響外型的美觀女性的多囊卵巢產(chǎn)生心理影響；月經(jīng)不規(guī)測，男性化表現(xiàn)等2022/12/13248.精神心理問題的影響心理因素與肥胖2022/12/1984臨床病史詳細詢問病史包括：母親妊娠史、出生史、生長發(fā)育史、女孩月經(jīng)史、家族糖尿病、高血壓、冠心病、家族性肥胖等疾病史以及家庭的生活習慣、飲食習慣等。有較為全面的病史，對糖尿病的預測和早期診斷均非常重要2022/12/1325臨床病史詳細詢問病史包括：母親妊娠史2022/12/1985［臨床表現(xiàn)］一般臨床多只有肥胖。發(fā)生糖尿病的三多癥狀者，多為已經(jīng)患病有相當時期，兒童的T2DM的癥狀的出現(xiàn)可能比成人快些。有的甚至可出現(xiàn)尿酮體陽性，因此尿酮體陽性不能就認為是1型糖尿病。黑棘皮病表現(xiàn)為頸部、復股溝和腋下等處的皮膚粗糙、色素沉著、有絨毛樣的密集小凸起，無痛庝或癢感，觸模有絨毛么樣感覺。2022/12/1326［臨床表現(xiàn)］一般臨床多只有肥胖。2022/12/1986臨床和實驗室檢查測身高.體重計算BMI,（kg/Hm2)找出其百分位數(shù),必要時測腹圍/臀圍比除測血糖外還應做以下檢查：血脂：膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL血漿胰島素和C鈦，計算胰島素抵抗指數(shù)和胰島細胞功能指數(shù)

測GAD,IAA等自身抗體以排除1型糖尿病

2022/12/1327臨床和實驗室檢查測身高.體重計算BM2022/12/1987T2DM診斷步驟空腹血糖：在不同時間內(nèi)的２次血糖大于等于7.0mmol/L(126mg/ml)即可診斷為糖尿病。當空腹血糖7或>5.6mmol/L時則進行OGGT,，測0,30,60,120分鐘（或0、120分鐘的血糖、同時查胰島素和Ｃ肽。2022/12/1328T2DM診斷步驟空腹血糖：在不同時間2022/12/1988

糖尿病的診斷標準：空腹血糖(靜脈血和全血

)5.6mmol/L，靜脈血漿7.0mmol/L

或服糖后2h靜脈10mmol/L,全血11.1mmol/L時診斷為糖尿病2型糖尿病一般需作OGTT試驗才能進行診斷

IGT的診斷(OGTT)：空腹血糖(靜脈）和全血>5.6mmol/L，服糖后2h靜脈血≥7mmol

/L，全血和血漿≥

7.8mmol/L

2022/12/1329

糖尿病的診斷標準：空腹血糖(靜脈血2022/12/1989胰島素抵抗指數(shù)和細胞功能

用空腹血糖和空腹胰島素計算胰島素抵抗指數(shù)：胰島素抵抗：HOMA-（IR）＝FPG×FINS/22.5

胰島素細胞功能：HBCL=20×FINS/(FPG-3.5).胰島素為μU/ml,葡萄糖為mmol/L2022/12/1330胰島素抵抗指數(shù)和細胞功能用空腹血2022/12/1990胰島素敏感指數(shù)

胰島素敏感指數(shù)的簡易公式為：INS=1/FPG×FINS。此公式用于評價胰島素的敏感性時用于大樣本的流性病調(diào)查2022/12/1331胰島素敏感指數(shù)胰島素敏感指數(shù)的簡易2022/12/19912022/12/13322022/12/1992兒童青少年T2DM糖尿病鑒別診斷首先應鑒別為１型或２型糖尿病。C肽是重要的分辨指標之一。T2DM患者一般無自身抗體陽性。陽性時特別應與青年起病緩慢的１型糖尿病臨床不易鑒別，應于注意。T2DM的重點是血漿胰島素和Ｃ肽水平較高，1型和2型兩者的差別明顯。正常人INS／C肽比值>5。１型糖尿病C肽水平常<0.5pg/ml，２型糖尿病患者多>1.5pg/ml。T2DM絕大多數(shù)有肥胖,黑棘皮病等酮體陽性不能鑒別兩者2022/12/1333兒童青少年T2DM糖尿病鑒別診斷首先2022/12/1993治療的基本要點最重要的是預防糖尿病的發(fā)生,診斷后應立即開始治療,首先是對患者進行教育.向糖尿病患者進行教育是非常重要的環(huán)節(jié),使其明了血糖控制的水平標準..講明無癥狀并不說明糖尿病不嚴重.講明T2DM發(fā)生并發(fā)癥的危險性.2022/12/1334治療的基本要點最重要的是預防糖尿病的2022/12/1994兒童青少年T2DM的治療目的治療T2DM的目是降低體重，減少胰島素抵抗,使血糖維持正常,預防慢性并發(fā)癥的發(fā)生.兒童青少年T2DM的治療不能和成人T2DM完全相同有些成年人的藥不能用于兒童兒童青少年還有其特殊性2022/12/1335兒童青少年T2DM的治療目的治療T22022/12/19952型糖尿病的治療原則設法減輕體重飲食及運動治療肥胖是發(fā)生T2DM的重要危險因素，從開始發(fā)生肥胖就要實施有效的治療策略

個體化的治療原則:1.進行心理和家庭的治療干預:改變生活方式和生活模式：包括飲食、運動、及日常的生活習慣

2.具體安排飲食的熱量和適當?shù)臓I養(yǎng)成分3.適當?shù)乃幬镏委?2022/12/13362型糖尿病的治療原則設法減輕體重2022/12/1996治療的具體措施飲食治療:特別重要，既要保證兒童的生長需要，又要減輕體重。減少體重：要控制飲食，減少總熱量的攝入，每日的熱量減為生理需要量的70％～80％。食物成分按：CHO55％～60％，含纖維素和粗糧。脂肪類25％～30％，不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸要平衡。蛋白值15％～20％，兒童期蛋白質(zhì)可稍高于此水平。2022/12/1337治療的具體措施飲食治療:特別重要，既2022/12/1997每日飲食的總熱量每日的總熱量應根據(jù)肥胖的程度適當?shù)臏p少實際需要量的20％左右。制定合理的食譜杜絕飲酒飲食、運動與藥物相配合。嚴格控制飲食和運動密切配合長期堅持，養(yǎng)成習慣，每周3～4次的有氧運動才能收到效果。2022/12/1338每日飲食的總熱量每日的總熱量應根據(jù)肥2022/12/1998運動治療有規(guī)律的運動方式，間斷的高強度的運動和低強度的運動交替，能有利的減輕體重和脂肪，增加胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗。每天至少保持30分鐘以上的有氧運動。根據(jù)年齡提高心律次數(shù)／分鐘。運動要使身體全部組織均能參加到運動中，如跑步，打球，跳繩等。選擇個人喜歡和有能力完成的運動不同學科的綜合指導：包括心理、體育、營養(yǎng)和醫(yī)生的共同指導更為有效2022/12/1339運動治療有規(guī)律的運動方式，間斷的高強2022/12/1999肥胖藥物治療肥胖藥物的治療

orbistat和sibutramine.，后者引起飽感。orlistat與胃腸脂酶結(jié)合，引起部分抑制脂肪的吸收。當２種藥同時用于治療肥胖６個月后有中等體重的下降。對這兩種藥用于兒童青少年需要對照實驗研究，目前尚無臨床應用的標準，以評價藥物對體重的影響，還是試驗階段。2022/12/1340肥胖藥物治療肥胖藥物的治療2022/12/19100二甲雙胍的作用二甲雙胍的作用有增加周圍組織對葡萄糖的攝取和利用有降低肝臟葡萄糖的輸出，初始增強肝臟對胰島素的敏感性對β細胞不產(chǎn)生影響，很少引起低血。經(jīng)多方面的研究二甲雙胍毒性很小，安全性和有效性較好被WHO批準可用兒童2022/12/1341二甲雙胍的作用二甲雙胍的作用有增加周2022/12/19101T2DM用二甲雙胍的實例和效果（一）開始用量為500mg日一次，最后可增至1000mg日3次.治療開始２周內(nèi)血糖有改善，空腹血糖值平均下降42,9mg/dl,HbA1c改進1.4%二甲雙胍還有降低LDL和TG水平二甲雙胍可減少胰島素抵抗，使多囊卵巢患者排卵正常2022/12/1342T2DM用二甲雙胍的實例和效果（一）2022/12/19102二甲雙胍的不良反應5%的患兒有腹瀉和腹部不適，癥狀隨時間的延長而減輕二甲雙胍有損害肝臟和腎臟功能的毒副作用，治療中應檢測肝腎功能和監(jiān)測血中的肌酐和乳酸2022/12/1343二甲雙胍的不良反應5%的患兒有腹瀉和2022/12/19103二甲雙胍的應用Kenneth(19)等從1998年9月至1999年1月對82例10～16歲T2DM患兒，以雙盲對照安慰劑方法，用二甲雙胍1000mg每日2次，對二甲雙胍的安全性和有效性進行評估，效果肯定，復作用很小2022/12/1344二甲雙胍的應用Kenneth(2022/12/19104二甲雙胍的適用患者患者的空腹血糖在大于等于7.1和小于等于13.3mmol/L之間。

(≥126和≤249mgdl)HbA1c≥7.0用胰高血糖素1mg(靜推）刺激試驗刺激后

C肽≥0.5mmol/L(1.5ng/ml),BML≥50年齡百分位2022/12/1345二甲雙胍的適用患者患者的空腹血糖在大2022/12/19105二甲雙的應用的實例

用二甲雙胍后改善血糖控制，與安慰劑組比較Ｐ≤0.001

平均HbA1c由8.6％降至7.5％,≤0.001

所有年齡和性別的患者的FOG均得到改善，體重和血脂均有下降，說明二甲雙胍在兒童的T2DM與成人有同樣的效果。2022/12/1346二甲雙的應用的實例用二甲雙胍后改善2022/12/19106二甲雙胍用于IGT二甲雙胍用來預防IGT發(fā)展為T2DM，能減低發(fā)展為糖尿病的患病率。服用二甲雙胍最大劑量為1000