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2022/12/20妊娠期用藥

皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院婦產(chǎn)科孔麗娜2022/12/13妊娠期用藥皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院2022/12/20

妊娠期用藥對母兒的安全性越來越受到關(guān)注,據(jù)統(tǒng)計,在妊娠期用一種藥物的達80~90%,甚至10余種。妊娠期用藥的現(xiàn)狀對胎盤屏障的重新認識選擇安全、有效藥物——提高胎兒質(zhì)量,保護母嬰健康2022/12/13妊娠期用藥對母兒的安全性2022/12/20孕婦的藥物代謝藥物的消化與吸收胃動力減弱,排空延遲,吸收安全妊娠期下肢回流不暢減慢藥物經(jīng)皮下、肌肉的吸收藥物的分布血容量增加,藥物吸收后稀釋度增加,藥物需要量高于非孕期激素2022/12/13孕婦的藥物代謝藥物的消化與吸收激素2022/12/20孕婦的藥物代謝藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白↓妊娠期藥物與白蛋白結(jié)合力↓血內(nèi)游離藥物濃度↑通過胎盤藥物↑妊娠期用藥效力↑2022/12/13孕婦的藥物代謝藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋2022/12/20孕婦的藥物代謝肝的代謝作用妊娠期高雌激素水平→肝臟內(nèi)膽汁淤積,從肝臟廓清減慢藥物的排出腎血流量增加,腎小球濾過率↑,加速藥物從腎臟排出硫酸鎂、地高辛等2022/12/13孕婦的藥物代謝肝的代謝作用2022/12/20胎盤與藥物運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)的部位胎盤的血管合體膜、藥物交換速度與絨毛面積呈正相關(guān),而與血管合體膜厚度呈負相關(guān)影響轉(zhuǎn)運的相關(guān)因素母兒循環(huán)中的藥物濃度差分子量的大小脂溶性程度血漿蛋白結(jié)合/游離2022/12/13胎盤與藥物運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)的部位2022/12/20胎兒的藥理特點藥物吸收胎盤羊水(5~70ml/h)胎腦胎兒皮膚藥物分布與胎兒血循環(huán)一致,肝臟量很大,胎腦,胎兒脂肪2022/12/13胎兒的藥理特點藥物吸收2022/12/20胎兒的藥理特點藥物與蛋白結(jié)合確認藥物效應(yīng)藥物代謝較成人差,主要通過胎盤轉(zhuǎn)運,由胎兒返回母體→排出藥物排泄胎腎發(fā)育不全,排泄緩慢,易致藥物蓄積中毒排入羊水→腸—肝循環(huán)返回母體2022/12/13胎兒的藥理特點藥物與蛋白結(jié)合2022/12/20藥物對胎兒的不良影響因素:藥物本身的性質(zhì)、劑量、持續(xù)時間、用藥途徑、用藥時的胎齡藥物的性質(zhì):脂溶性藥物易滲透入胎盤離子化程度越高,不易透過胎盤分子量越小越易轉(zhuǎn)運,如安定2022/12/13藥物對胎兒的不良影響因素:藥物本身的性2022/12/20藥物對胎兒的不良影響藥物的劑量大小、持續(xù)時間藥物引起的胚胎發(fā)育異常存在劑量-效應(yīng)關(guān)系小劑量幾乎不產(chǎn)生影響中等劑量常誘發(fā)胎兒畸形大劑量常導(dǎo)致胚胎死亡,常忽略器官畸形給藥方式小劑量分次給藥可誘導(dǎo)相應(yīng)的酶分解代謝這些物質(zhì)持續(xù)給藥可能破壞分解代謝細胞,產(chǎn)生較大的致畸效應(yīng)2022/12/13藥物對胎兒的不良影響藥物的劑量大小、持續(xù)2022/12/20藥物對胎兒的不良影響用藥時的胎齡受精后2周內(nèi)(著床前后)──“全”/“無”受精后3~8周(停經(jīng)后5~10周內(nèi))──胚胎器官分化,易致畸,為致畸高敏期受精后15~25天

──神經(jīng)組織受精后20~40天──心臟受精后24~46天

──肢體受精后9周~足月──器官發(fā)育、功能完善階段,但生殖器官、神經(jīng)系統(tǒng)、牙齒繼續(xù)分化2022/12/13藥物對胎兒的不良影響用藥時的胎齡2022/12/20藥物對胎兒的不良影響藥物的親和性──遺傳素質(zhì)相關(guān)胚胎對藥物的敏感性存在明顯的特異性,由個體的遺傳基因型所決定的。如鏈霉素──聽神經(jīng)損害胚胎在不同發(fā)育階段對藥物的敏感性不同,因而發(fā)生出生缺陷的類型和頻率也不同。2022/12/13藥物對胎兒的不良影響藥物的親和性──遺傳2022/12/20妊娠期用藥原則孕期不隨意用藥,可用可不用的藥一律不用盡可能使用單一藥物,且已被使用多年而對胎兒無明顯影響的老藥,避免使用新藥盡可能在妊娠的前三個月內(nèi)避免使用任何藥物必須用藥時,據(jù)病情選用有效且對胎兒安全的藥物掌握合適的劑量和使用時間禁煙、酒(在孕3月內(nèi)均屬藥物范疇)2022/12/13妊娠期用藥原則孕期不隨意用藥,可用可不用2022/12/20FDA分級法A級──在設(shè)對照組的藥物研究中,在妊娠初3個月的婦女未見到藥物對胎兒產(chǎn)生危害的跡象(并且也沒有在其后6個月具有危害的證據(jù)),該類藥物對胎兒的影響甚微。如多種維生素(常規(guī)劑量)2022/12/13FDA分級法A級──在設(shè)對照組的藥物研2022/12/20FDA分級法B級──在動物繁殖研究中(并未進行孕婦的對照研究),未見到藥物對胎兒的不良影響,或在動物繁殖性研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用,但這些副作用并未在設(shè)對照的、妊娠初3個月的婦女中得到證實(也沒有在其后6個月具有危害性的證據(jù))。如青霉素、頭孢類、紅霉素、阿齊霉素、甲硝唑、乙胺丁醇2022/12/13FDA分級法B級──在動物繁殖研究中(并2022/12/20FDA分級法C級──動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究,或尚未對妊娠婦女及動物進行研究,本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后,方可使用。如抗病毒藥物、氨基甙類(丁卡、慶大霉素)、喹諾酮類、異煙肼2022/12/13FDA分級法C級──動物研究證明藥物對胎2022/12/20FDA分級法D級──有明確證據(jù)顯示,藥物對人類胎兒有危害性,但盡管如此,孕婦用藥后絕對有益(例如用該藥物來挽救孕婦的生命,或應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效的嚴重疾?。?。如抗腫瘤、抗癲癇類藥2022/12/13FDA分級法D級──有明確證據(jù)顯示,藥物2022/12/20FDA分級法X級──對動物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗表明,藥物對胎兒有害,且孕婦應(yīng)用這類藥物無益,因此此類禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺H缂合┐品?、孕激素類、GnRH-a、促排卵藥2022/12/13FDA分級法X級──對動物和人類的藥物研2022/12/20妊娠期用藥選擇青霉素類──毒性小,妊娠期最安全,B級青霉素、氨芐西林、羧芐西林頭孢菌素類──B級氨基糖甙類──腎毒、耳毒、Ⅷ腦神經(jīng)鏈霉素(D)、慶大霉素(C)、丁胺卡那(D)、淋必治(B)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素(B)、阿齊霉素(B)、螺旋霉素(C)、交沙霉素(C)四環(huán)素類──胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全,四環(huán)素?zé)晒馕镔|(zhì)沉積在釉質(zhì),并影響胎兒骨質(zhì)和體格發(fā)育四環(huán)素(D)、土霉素(D)、強力霉素(D)、金霉素──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇青霉素類──毒性小,妊娠期2022/12/20妊娠期用藥選擇醯胺醇類氯霉素(C)──灰嬰綜合征(抑制骨髓,呼吸循環(huán)障礙,發(fā)紺,腹脹)喹諾酮類諾氟沙星(C)、環(huán)丙沙星(C)、氧氟沙星(C)動物實驗引起未成熟狗不可逆的關(guān)節(jié)病,也可影響胎兒軟骨發(fā)育磺胺類SMZ(C;D)、磺胺嘧啶(C;D)可增加未成熟兒高膽紅素血癥的發(fā)生抗結(jié)核藥利福平(C)、異煙肼(C)──乙酰異煙肼可致肝中毒乙胺丁醇(B)──為孕期抗結(jié)核首選藥──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇醯胺醇類──抗感染藥物2022/12/20妊娠期用藥選擇抗真菌藥克霉唑(B)、制霉菌素(B)、咪康唑(C)、伊曲康唑(C)抗寄生蟲藥甲硝唑(B)──有爭議,對嚙齒類動物有致癌作用,1700例早期妊娠服藥未增加致畸的發(fā)生率抗病毒藥阿昔洛韋(C)、利巴韋林(X)、齊多夫定(C)可用于孕期AIDS治療其他克林霉素(B)、乙胺嘧啶(C,抗瘧藥)──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇抗真菌藥──抗感染藥物2022/12/20妊娠期用藥選擇硫酸鎂(B)──臨產(chǎn)前大量使用,新生兒肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制肼苯達嗪(C)、甲基多巴(C)、尼莫地平(C)、利血平(D)、心痛定(C)、酚妥拉明(C)硝普鈉(D)──胎兒氰化物中毒、卡托普利(D)──先天性腎畸形、腎毒性和新生兒無尿癥、羊水過少地西泮(D)、氯丙嗪(C)、異丙嗪(C)、巴比妥類(D)、嗎啡(B/D)──新生兒呼吸抑制、成癮哌替啶(B/D)、心得安(普萘洛爾)(C)──胎兒生長受限、心動過速、低血糖、新生兒呼吸抑制──降壓鎮(zhèn)靜劑

2022/12/13妊娠期用藥選擇硫酸鎂(B)──臨產(chǎn)前2022/12/20妊娠期用藥選擇解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林(C/D)──大劑量可致畸,妊娠晚期應(yīng)用血凝機制受影響吲哚美辛(消炎痛,B/C)──用藥時間長/大,可致動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉、充血性心衰、胎兒水腫,較阿司匹林效強,所以妊娠34周后這些藥物不宜常規(guī)應(yīng)用對乙烯氨基酚(撲熱息痛,B)2022/12/13妊娠期用藥選擇解熱鎮(zhèn)痛藥2022/12/20妊娠期用藥選擇利尿類呋塞米(速尿)(C)、氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)(D)、氨苯喋啶(D)、甘露醇(C)長期使用,可致胎兒電解質(zhì)紊亂抗癲癇藥苯妥英鈉(D)、撲米酮、丙戊酸鈉(D)2022/12/13妊娠期用藥選擇利尿類2022/12/20妊娠期用藥選擇抗甲狀腺藥物和碘制劑丙基硫氧嘧啶(D)──孕4月后可作用于胎兒,阻止甲狀腺碘化,垂體釋放大量促甲狀腺激素→先天性甲狀腺腫,孕早期可使用碘化物(D)孕早期可使用,孕4月后避免使用降糖類胰島素(B)分子量大,不易透過胎盤口服降糖藥:甲苯磺丁脲(D860)(D/C)、格列吡嗪(C)2022/12/13妊娠期用藥選擇抗甲狀腺藥物和碘制劑2022/12/20妊娠期用藥選擇激素類己烯雌酚(X)──胎兒生殖器官發(fā)育異常,子代女嬰在青春期發(fā)生宮頸透明細胞癌/陰道腺病孕激素:人工合成炔諾酮──甲羥孕酮(D)、天然──黃體酮(D)有致畸作用口服避孕藥(X)──可致染色體畸變,失敗者──終止妊娠,長期服用在停藥6月后妊娠雄激素:氫甲睪丸素(X)──女胎男性化米非司酮達那唑(X)氫化可的松、強的松、強的松龍(B)地塞米松(C)──妊娠晚期用于促胎肺成熟,未見不良影響報道2022/12/13妊娠期用藥選擇激素類2022/12/20妊娠期用藥選擇抗癌藥物──均為(X)烷化劑及抗代謝藥物均有致畸作用孕期發(fā)現(xiàn)癌癥──立即終止妊娠抗凝藥肝素(C)分子量大,不易透過胎盤雙香豆素類(D)華法令──鼻發(fā)育畸形(點彩鼻)2022/12/13妊娠期用藥選擇抗癌藥物──均為(X)2022/12/20妊娠期用藥選擇維生素類維生素A(A/X)──服用過量可致胎兒骨骼發(fā)育異常/先天性白內(nèi)障2萬u/日維生素D(A/D)──胎兒/新生兒鈣↑、智力發(fā)育障礙維生素K(C)──過量致新生兒高膽紅素血癥、核黃疸妊娠期免疫孕前注射,已注射──3個月以后方可懷孕孕期禁用活疫苗2022/12/13妊娠期用藥選擇維生素類2022/12/20妊娠期用藥選擇吸煙尼古丁、氯化碳、氰酸鹽──減少胎兒供氧、影響生長發(fā)育飲酒畸形、胎兒酒精綜合征──異常面容、肢體畸形、心臟畸形,運動、語言發(fā)育遲緩吸毒新生兒戒斷綜合征──震顫、易激、噴嚏、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、抽搐海洛因(B/D)、大麻(C)、可待因(C/D)、美沙酮(B/D)2022/12/13妊娠期用藥選擇吸煙2022/12/20電磁輻射污染

——無處不在的隱性殺手

高壓線、變電站、電臺、電視臺、雷達站、無線尋呼臺、電磁波發(fā)射塔、醫(yī)療設(shè)備、辦公自動化設(shè)備、空調(diào)器、電冰箱、微波爐、電視機、電腦、移動電話等電子產(chǎn)品在使用過程中都會產(chǎn)生多種不同波長和頻率的電磁輻射,有關(guān)研究表明,孕婦在妊娠初3個月每周使用計算機20個小時以上,流產(chǎn)率明顯增加,同時畸胎兒出生率也有所上升。調(diào)查發(fā)現(xiàn),先兆流產(chǎn)和自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率,使用電腦的孕婦明顯高于對照組。2022/12/13電磁輻射污染

——無處不在的隱性殺2022/12/20妊娠期常見的婦科炎癥的用藥2022/12/13妊娠期常見的婦科炎癥的用藥2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎病原體陰道毛滴蟲傳播方式性交、密切接觸、母嬰傳播(通過產(chǎn)道等)臨床表現(xiàn)灰黃色或黃綠色膿性白帶,腥臭味,泡沫狀,外陰癢,燒灼感,陰道充血等2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎病原體2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎診斷懸滴法、涂片染色法、培養(yǎng)法、Feinberg-Whittingion對妊娠結(jié)局的影響除有非妊娠期同樣的不適感外,Cotch對13816例孕婦觀察,孕中期感染滴蟲性陰道炎者,胎膜早破、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率較無滴蟲性陰道炎者明顯增加2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎診斷2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎治療:甲硝唑為首選藥(B)CDC(美國疾病控制中心)認為孕早期可以使用,哺乳期婦女則建議24小時內(nèi)暫停哺乳。全身用藥比局部用藥好,口服甲硝唑后1小時,滴蟲即失去活力,8小時死亡局部用藥難以殺死陰道皺襞及腺體中的滴蟲,孕期不用替硝唑。2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎治療:甲硝唑為首選藥(2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎治療全身用藥甲硝唑200mgTid5~7天甲硝唑2g頓服一次復(fù)發(fā)的滴蟲性陰道炎甲硝唑2g每日一次共3~5天,同時陰道給藥甲硝唑37.5mg陰道上藥,每日一次局部用藥:甲硝唑泡騰片200mg每日一次陰道上藥7~10天2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎治療2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病病原體白色念珠菌為多見,條件致病菌10~20%正常婦女及20~30%孕婦陰道內(nèi)可有念珠菌寄生臨床表現(xiàn)外陰瘙癢,燒灼感,性交痛,排尿痛干酪樣或豆渣樣白帶,陰道粘膜附有白色薄膜,拭去后陰道粘膜有糜爛面及淺表潰瘍2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病病原體2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病診斷懸滴法染色法培養(yǎng)法對妊娠結(jié)局的影響增加上行感染的危險,特別在胎膜早破及產(chǎn)時陰道操作,造成產(chǎn)褥感染,新生兒念珠菌感染2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病診斷2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病治療──不用全身治療,僅用局部治療制霉菌素、克霉唑(B)、咪康唑(C)制霉菌素栓劑,10萬u,每晚一次陰道上藥,共10~14天克霉唑栓劑,凱妮叮500mg,陰道上藥,一次即可達克寧栓,400mg,陰道上藥,共3日2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病治療──不用全身治療,2022/12/20妊娠期細菌性陰道病病原體加德納菌屬臨床表現(xiàn)稀薄、灰白色、均勻一致的白帶,有魚腥臭味外陰、陰道、宮頸外觀常無炎癥表現(xiàn)診斷PH>4.5、胺試驗(+)、線索細胞≥20%、勻質(zhì)稀薄的陰道分泌物,有魚腥臭味,符合以上三項即可2022/12/13妊娠期細菌性陰道病病原體2022/12/20妊娠期細菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響增加胎膜早破、早產(chǎn)率治療口服甲硝唑200mg每日三次,連續(xù)7日頓服甲硝唑2g口服克林霉素300mg每日2次,連續(xù)7天2022/12/13妊娠期細菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響2022/12/20妊娠期支原體感染病原體肺炎支原體(Mp)、解脲支原體(uu)、人型支原體(Mh)、生殖支原體(Mg)、發(fā)酵支原體(Mf)臨床無特異性表現(xiàn)診斷培養(yǎng)法、分子生物學(xué)方法(PCR、DNA探針)2022/12/13妊娠期支原體感染病原體2022/12/20妊娠期支原體感染治療支原體無細胞壁缺肽聚糖,不受β—內(nèi)酰胺類抗生素的影響,不合成葉酸,對磺胺類不敏感,還易產(chǎn)生耐藥性要進行藥敏試驗較好的藥物:強力霉素D/C、交沙霉素(C)、羅紅霉素(B)、阿齊霉素(B)2022/12/13妊娠期支原體感染治療2022/12/20妊娠期沙眼衣原體感染病原體──沙眼衣原體G-原核細胞型微生物,含RNA和DNA,有完整的細胞壁,寄生在宿主細胞內(nèi)(缺失ATP酶)臨床無特異性表現(xiàn)診斷──特異性IgM測定、培養(yǎng)對妊娠結(jié)局的影響可引起流產(chǎn)、胎膜早破、死胎、早產(chǎn)、新生兒結(jié)膜炎和肺炎治療紅霉素500mg,q6h,口服,連用7天阿齊霉素1g頓服2022/12/13妊娠期沙眼衣原體感染病原體──沙眼衣原體2022/12/20妊娠期尖銳濕疣病原體──人乳頭瘤病毒(HPV6,11低危型)引起生殖道、肛門、皮膚和陰道的外生殖器濕疣病變臨床表現(xiàn)──外陰、陰道、宮頸、肛門多灶型、多中心、菜花狀、雞冠狀、丘疹型贅生物診斷──細胞學(xué)、病理檢查,挖空細胞、異形性明顯、核分裂相易見治療50%的三氯醋酸涂于粘膜生長的濕疣,70%的三氯醋酸涂于皮膚生長的濕疣冷凍、激光、外科手術(shù)5-Fu、鬼臼樹脂均屬(D),不宜用2022/12/13妊娠期尖銳濕疣病原體──人乳頭瘤病毒(2022/12/20妊娠期梅毒梅毒螺旋體引起母嬰傳播Ⅰ、Ⅱ期梅毒因出生的圍生兒死亡率高達50%以上,其余大多數(shù)發(fā)展為先天性梅毒,應(yīng)終止妊娠青霉素首選早期梅毒(Ⅰ、Ⅱ期),芐星青霉素G240萬u,分兩側(cè)臀部肌肉注射1次梅毒病期>1年,芐星青霉素G240萬u,肌肉注射每周2次,共3次如青霉素過敏,可選用頭孢類,頭孢三嗪250mg,肌肉注射,每日1次,共10天2022/12/13妊娠期梅毒梅毒螺旋體引起母嬰傳播2022/12/20妊娠合并淋病G-雙球菌無特異性,對粘膜柱狀上皮、移行上皮均有特殊親和力治療頭孢三嗪250mg肌肉注射1次羥氨芐青霉素3g口服+丙磺舒1g口服淋病合并衣原體感染者高達40%,需同時口服紅霉素治療2022/12/13妊娠合并淋病G-雙球菌2022/12/20妊娠期禁用的中藥

螈青、天雄、烏頭、附子、野葛、水銀、巴豆、芫花、大戟、蛇膽、紅砒、白砒、水蛭、蜈蚣、雌黃、牽牛子、干膝、鱉爪甲、麝香2022/12/13妊娠期禁用的中藥螈青、天雄、烏頭、附2022/12/20妊娠期慎用中藥茅根、木通、瞿麥、通草、薏米仁、代赭石、芒硝、牙硝、樸硝、桃仁、牡丹皮、三棱、干姜、肉桂、生半夏、皂角、生南星、蟬蛻、益母草2022/12/13妊娠期慎用中藥茅根、木通、瞿麥、通草、2022/12/20謝謝2022/12/13謝謝后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營:網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶,做到讓客戶滿意!主要經(jīng)營:網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等致力于數(shù)據(jù)挖掘,合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面,打造全網(wǎng)一站式需求致力于數(shù)據(jù)挖掘,合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr2022/12/20妊娠期用藥

皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院婦產(chǎn)科孔麗娜2022/12/13妊娠期用藥皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院2022/12/20

妊娠期用藥對母兒的安全性越來越受到關(guān)注,據(jù)統(tǒng)計,在妊娠期用一種藥物的達80~90%,甚至10余種。妊娠期用藥的現(xiàn)狀對胎盤屏障的重新認識選擇安全、有效藥物——提高胎兒質(zhì)量,保護母嬰健康2022/12/13妊娠期用藥對母兒的安全性2022/12/20孕婦的藥物代謝藥物的消化與吸收胃動力減弱,排空延遲,吸收安全妊娠期下肢回流不暢減慢藥物經(jīng)皮下、肌肉的吸收藥物的分布血容量增加,藥物吸收后稀釋度增加,藥物需要量高于非孕期激素2022/12/13孕婦的藥物代謝藥物的消化與吸收激素2022/12/20孕婦的藥物代謝藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白↓妊娠期藥物與白蛋白結(jié)合力↓血內(nèi)游離藥物濃度↑通過胎盤藥物↑妊娠期用藥效力↑2022/12/13孕婦的藥物代謝藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋2022/12/20孕婦的藥物代謝肝的代謝作用妊娠期高雌激素水平→肝臟內(nèi)膽汁淤積,從肝臟廓清減慢藥物的排出腎血流量增加,腎小球濾過率↑,加速藥物從腎臟排出硫酸鎂、地高辛等2022/12/13孕婦的藥物代謝肝的代謝作用2022/12/20胎盤與藥物運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)的部位胎盤的血管合體膜、藥物交換速度與絨毛面積呈正相關(guān),而與血管合體膜厚度呈負相關(guān)影響轉(zhuǎn)運的相關(guān)因素母兒循環(huán)中的藥物濃度差分子量的大小脂溶性程度血漿蛋白結(jié)合/游離2022/12/13胎盤與藥物運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)的部位2022/12/20胎兒的藥理特點藥物吸收胎盤羊水(5~70ml/h)胎腦胎兒皮膚藥物分布與胎兒血循環(huán)一致,肝臟量很大,胎腦,胎兒脂肪2022/12/13胎兒的藥理特點藥物吸收2022/12/20胎兒的藥理特點藥物與蛋白結(jié)合確認藥物效應(yīng)藥物代謝較成人差,主要通過胎盤轉(zhuǎn)運,由胎兒返回母體→排出藥物排泄胎腎發(fā)育不全,排泄緩慢,易致藥物蓄積中毒排入羊水→腸—肝循環(huán)返回母體2022/12/13胎兒的藥理特點藥物與蛋白結(jié)合2022/12/20藥物對胎兒的不良影響因素:藥物本身的性質(zhì)、劑量、持續(xù)時間、用藥途徑、用藥時的胎齡藥物的性質(zhì):脂溶性藥物易滲透入胎盤離子化程度越高,不易透過胎盤分子量越小越易轉(zhuǎn)運,如安定2022/12/13藥物對胎兒的不良影響因素:藥物本身的性2022/12/20藥物對胎兒的不良影響藥物的劑量大小、持續(xù)時間藥物引起的胚胎發(fā)育異常存在劑量-效應(yīng)關(guān)系小劑量幾乎不產(chǎn)生影響中等劑量常誘發(fā)胎兒畸形大劑量常導(dǎo)致胚胎死亡,常忽略器官畸形給藥方式小劑量分次給藥可誘導(dǎo)相應(yīng)的酶分解代謝這些物質(zhì)持續(xù)給藥可能破壞分解代謝細胞,產(chǎn)生較大的致畸效應(yīng)2022/12/13藥物對胎兒的不良影響藥物的劑量大小、持續(xù)2022/12/20藥物對胎兒的不良影響用藥時的胎齡受精后2周內(nèi)(著床前后)──“全”/“無”受精后3~8周(停經(jīng)后5~10周內(nèi))──胚胎器官分化,易致畸,為致畸高敏期受精后15~25天

──神經(jīng)組織受精后20~40天──心臟受精后24~46天

──肢體受精后9周~足月──器官發(fā)育、功能完善階段,但生殖器官、神經(jīng)系統(tǒng)、牙齒繼續(xù)分化2022/12/13藥物對胎兒的不良影響用藥時的胎齡2022/12/20藥物對胎兒的不良影響藥物的親和性──遺傳素質(zhì)相關(guān)胚胎對藥物的敏感性存在明顯的特異性,由個體的遺傳基因型所決定的。如鏈霉素──聽神經(jīng)損害胚胎在不同發(fā)育階段對藥物的敏感性不同,因而發(fā)生出生缺陷的類型和頻率也不同。2022/12/13藥物對胎兒的不良影響藥物的親和性──遺傳2022/12/20妊娠期用藥原則孕期不隨意用藥,可用可不用的藥一律不用盡可能使用單一藥物,且已被使用多年而對胎兒無明顯影響的老藥,避免使用新藥盡可能在妊娠的前三個月內(nèi)避免使用任何藥物必須用藥時,據(jù)病情選用有效且對胎兒安全的藥物掌握合適的劑量和使用時間禁煙、酒(在孕3月內(nèi)均屬藥物范疇)2022/12/13妊娠期用藥原則孕期不隨意用藥,可用可不用2022/12/20FDA分級法A級──在設(shè)對照組的藥物研究中,在妊娠初3個月的婦女未見到藥物對胎兒產(chǎn)生危害的跡象(并且也沒有在其后6個月具有危害的證據(jù)),該類藥物對胎兒的影響甚微。如多種維生素(常規(guī)劑量)2022/12/13FDA分級法A級──在設(shè)對照組的藥物研2022/12/20FDA分級法B級──在動物繁殖研究中(并未進行孕婦的對照研究),未見到藥物對胎兒的不良影響,或在動物繁殖性研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用,但這些副作用并未在設(shè)對照的、妊娠初3個月的婦女中得到證實(也沒有在其后6個月具有危害性的證據(jù))。如青霉素、頭孢類、紅霉素、阿齊霉素、甲硝唑、乙胺丁醇2022/12/13FDA分級法B級──在動物繁殖研究中(并2022/12/20FDA分級法C級──動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究,或尚未對妊娠婦女及動物進行研究,本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后,方可使用。如抗病毒藥物、氨基甙類(丁卡、慶大霉素)、喹諾酮類、異煙肼2022/12/13FDA分級法C級──動物研究證明藥物對胎2022/12/20FDA分級法D級──有明確證據(jù)顯示,藥物對人類胎兒有危害性,但盡管如此,孕婦用藥后絕對有益(例如用該藥物來挽救孕婦的生命,或應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效的嚴重疾病)。如抗腫瘤、抗癲癇類藥2022/12/13FDA分級法D級──有明確證據(jù)顯示,藥物2022/12/20FDA分級法X級──對動物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗表明,藥物對胎兒有害,且孕婦應(yīng)用這類藥物無益,因此此類禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊?。如己烯雌酚、孕激素類、GnRH-a、促排卵藥2022/12/13FDA分級法X級──對動物和人類的藥物研2022/12/20妊娠期用藥選擇青霉素類──毒性小,妊娠期最安全,B級青霉素、氨芐西林、羧芐西林頭孢菌素類──B級氨基糖甙類──腎毒、耳毒、Ⅷ腦神經(jīng)鏈霉素(D)、慶大霉素(C)、丁胺卡那(D)、淋必治(B)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素(B)、阿齊霉素(B)、螺旋霉素(C)、交沙霉素(C)四環(huán)素類──胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全,四環(huán)素?zé)晒馕镔|(zhì)沉積在釉質(zhì),并影響胎兒骨質(zhì)和體格發(fā)育四環(huán)素(D)、土霉素(D)、強力霉素(D)、金霉素──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇青霉素類──毒性小,妊娠期2022/12/20妊娠期用藥選擇醯胺醇類氯霉素(C)──灰嬰綜合征(抑制骨髓,呼吸循環(huán)障礙,發(fā)紺,腹脹)喹諾酮類諾氟沙星(C)、環(huán)丙沙星(C)、氧氟沙星(C)動物實驗引起未成熟狗不可逆的關(guān)節(jié)病,也可影響胎兒軟骨發(fā)育磺胺類SMZ(C;D)、磺胺嘧啶(C;D)可增加未成熟兒高膽紅素血癥的發(fā)生抗結(jié)核藥利福平(C)、異煙肼(C)──乙酰異煙肼可致肝中毒乙胺丁醇(B)──為孕期抗結(jié)核首選藥──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇醯胺醇類──抗感染藥物2022/12/20妊娠期用藥選擇抗真菌藥克霉唑(B)、制霉菌素(B)、咪康唑(C)、伊曲康唑(C)抗寄生蟲藥甲硝唑(B)──有爭議,對嚙齒類動物有致癌作用,1700例早期妊娠服藥未增加致畸的發(fā)生率抗病毒藥阿昔洛韋(C)、利巴韋林(X)、齊多夫定(C)可用于孕期AIDS治療其他克林霉素(B)、乙胺嘧啶(C,抗瘧藥)──抗感染藥物2022/12/13妊娠期用藥選擇抗真菌藥──抗感染藥物2022/12/20妊娠期用藥選擇硫酸鎂(B)──臨產(chǎn)前大量使用,新生兒肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制肼苯達嗪(C)、甲基多巴(C)、尼莫地平(C)、利血平(D)、心痛定(C)、酚妥拉明(C)硝普鈉(D)──胎兒氰化物中毒、卡托普利(D)──先天性腎畸形、腎毒性和新生兒無尿癥、羊水過少地西泮(D)、氯丙嗪(C)、異丙嗪(C)、巴比妥類(D)、嗎啡(B/D)──新生兒呼吸抑制、成癮哌替啶(B/D)、心得安(普萘洛爾)(C)──胎兒生長受限、心動過速、低血糖、新生兒呼吸抑制──降壓鎮(zhèn)靜劑

2022/12/13妊娠期用藥選擇硫酸鎂(B)──臨產(chǎn)前2022/12/20妊娠期用藥選擇解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林(C/D)──大劑量可致畸,妊娠晚期應(yīng)用血凝機制受影響吲哚美辛(消炎痛,B/C)──用藥時間長/大,可致動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉、充血性心衰、胎兒水腫,較阿司匹林效強,所以妊娠34周后這些藥物不宜常規(guī)應(yīng)用對乙烯氨基酚(撲熱息痛,B)2022/12/13妊娠期用藥選擇解熱鎮(zhèn)痛藥2022/12/20妊娠期用藥選擇利尿類呋塞米(速尿)(C)、氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)(D)、氨苯喋啶(D)、甘露醇(C)長期使用,可致胎兒電解質(zhì)紊亂抗癲癇藥苯妥英鈉(D)、撲米酮、丙戊酸鈉(D)2022/12/13妊娠期用藥選擇利尿類2022/12/20妊娠期用藥選擇抗甲狀腺藥物和碘制劑丙基硫氧嘧啶(D)──孕4月后可作用于胎兒,阻止甲狀腺碘化,垂體釋放大量促甲狀腺激素→先天性甲狀腺腫,孕早期可使用碘化物(D)孕早期可使用,孕4月后避免使用降糖類胰島素(B)分子量大,不易透過胎盤口服降糖藥:甲苯磺丁脲(D860)(D/C)、格列吡嗪(C)2022/12/13妊娠期用藥選擇抗甲狀腺藥物和碘制劑2022/12/20妊娠期用藥選擇激素類己烯雌酚(X)──胎兒生殖器官發(fā)育異常,子代女嬰在青春期發(fā)生宮頸透明細胞癌/陰道腺病孕激素:人工合成炔諾酮──甲羥孕酮(D)、天然──黃體酮(D)有致畸作用口服避孕藥(X)──可致染色體畸變,失敗者──終止妊娠,長期服用在停藥6月后妊娠雄激素:氫甲睪丸素(X)──女胎男性化米非司酮達那唑(X)氫化可的松、強的松、強的松龍(B)地塞米松(C)──妊娠晚期用于促胎肺成熟,未見不良影響報道2022/12/13妊娠期用藥選擇激素類2022/12/20妊娠期用藥選擇抗癌藥物──均為(X)烷化劑及抗代謝藥物均有致畸作用孕期發(fā)現(xiàn)癌癥──立即終止妊娠抗凝藥肝素(C)分子量大,不易透過胎盤雙香豆素類(D)華法令──鼻發(fā)育畸形(點彩鼻)2022/12/13妊娠期用藥選擇抗癌藥物──均為(X)2022/12/20妊娠期用藥選擇維生素類維生素A(A/X)──服用過量可致胎兒骨骼發(fā)育異常/先天性白內(nèi)障2萬u/日維生素D(A/D)──胎兒/新生兒鈣↑、智力發(fā)育障礙維生素K(C)──過量致新生兒高膽紅素血癥、核黃疸妊娠期免疫孕前注射,已注射──3個月以后方可懷孕孕期禁用活疫苗2022/12/13妊娠期用藥選擇維生素類2022/12/20妊娠期用藥選擇吸煙尼古丁、氯化碳、氰酸鹽──減少胎兒供氧、影響生長發(fā)育飲酒畸形、胎兒酒精綜合征──異常面容、肢體畸形、心臟畸形,運動、語言發(fā)育遲緩吸毒新生兒戒斷綜合征──震顫、易激、噴嚏、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、抽搐海洛因(B/D)、大麻(C)、可待因(C/D)、美沙酮(B/D)2022/12/13妊娠期用藥選擇吸煙2022/12/20電磁輻射污染

——無處不在的隱性殺手

高壓線、變電站、電臺、電視臺、雷達站、無線尋呼臺、電磁波發(fā)射塔、醫(yī)療設(shè)備、辦公自動化設(shè)備、空調(diào)器、電冰箱、微波爐、電視機、電腦、移動電話等電子產(chǎn)品在使用過程中都會產(chǎn)生多種不同波長和頻率的電磁輻射,有關(guān)研究表明,孕婦在妊娠初3個月每周使用計算機20個小時以上,流產(chǎn)率明顯增加,同時畸胎兒出生率也有所上升。調(diào)查發(fā)現(xiàn),先兆流產(chǎn)和自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率,使用電腦的孕婦明顯高于對照組。2022/12/13電磁輻射污染

——無處不在的隱性殺2022/12/20妊娠期常見的婦科炎癥的用藥2022/12/13妊娠期常見的婦科炎癥的用藥2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎病原體陰道毛滴蟲傳播方式性交、密切接觸、母嬰傳播(通過產(chǎn)道等)臨床表現(xiàn)灰黃色或黃綠色膿性白帶,腥臭味,泡沫狀,外陰癢,燒灼感,陰道充血等2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎病原體2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎診斷懸滴法、涂片染色法、培養(yǎng)法、Feinberg-Whittingion對妊娠結(jié)局的影響除有非妊娠期同樣的不適感外,Cotch對13816例孕婦觀察,孕中期感染滴蟲性陰道炎者,胎膜早破、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率較無滴蟲性陰道炎者明顯增加2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎診斷2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎治療:甲硝唑為首選藥(B)CDC(美國疾病控制中心)認為孕早期可以使用,哺乳期婦女則建議24小時內(nèi)暫停哺乳。全身用藥比局部用藥好,口服甲硝唑后1小時,滴蟲即失去活力,8小時死亡局部用藥難以殺死陰道皺襞及腺體中的滴蟲,孕期不用替硝唑。2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎治療:甲硝唑為首選藥(2022/12/20妊娠期滴蟲性陰道炎治療全身用藥甲硝唑200mgTid5~7天甲硝唑2g頓服一次復(fù)發(fā)的滴蟲性陰道炎甲硝唑2g每日一次共3~5天,同時陰道給藥甲硝唑37.5mg陰道上藥,每日一次局部用藥:甲硝唑泡騰片200mg每日一次陰道上藥7~10天2022/12/13妊娠期滴蟲性陰道炎治療2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病病原體白色念珠菌為多見,條件致病菌10~20%正常婦女及20~30%孕婦陰道內(nèi)可有念珠菌寄生臨床表現(xiàn)外陰瘙癢,燒灼感,性交痛,排尿痛干酪樣或豆渣樣白帶,陰道粘膜附有白色薄膜,拭去后陰道粘膜有糜爛面及淺表潰瘍2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病病原體2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病診斷懸滴法染色法培養(yǎng)法對妊娠結(jié)局的影響增加上行感染的危險,特別在胎膜早破及產(chǎn)時陰道操作,造成產(chǎn)褥感染,新生兒念珠菌感染2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病診斷2022/12/20妊娠期陰道念珠菌病治療──不用全身治療,僅用局部治療制霉菌素、克霉唑(B)、咪康唑(C)制霉菌素栓劑,10萬u,每晚一次陰道上藥,共10~14天克霉唑栓劑,凱妮叮500mg,陰道上藥,一次即可達克寧栓,400mg,陰道上藥,共3日2022/12/13妊娠期陰道念珠菌病治療──不用全身治療,2022/12/20妊娠期細菌性陰道病病原體加德納菌屬臨床表現(xiàn)稀薄、灰白色、均勻一致的白帶,有魚腥臭味外陰、陰道、宮頸外觀常無炎癥表現(xiàn)診斷PH>4.5、胺試驗(+)、線索細胞≥20%、勻質(zhì)稀薄的陰道分泌物,有魚腥臭味,符合以上三項即可2022/12/13妊娠期細菌性陰道病病原體2022/12/20妊娠期細菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響增加胎膜早破、早產(chǎn)率治療口服甲硝唑200mg每日三次,連續(xù)7日頓服甲硝唑2g口服克林霉素300mg每日2次,連續(xù)7天2022/12/13妊娠期細菌性陰道病對妊娠結(jié)局的影響2022/12/20妊娠期支原體感染病原體肺炎支原體(Mp)、解脲支原體(uu)、人型支原體(Mh)、生殖支原體(Mg)、發(fā)酵支原體(Mf)

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