輕中抑郁障礙治療的進(jìn)展解析培訓(xùn)課程課件

輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的臨床表現(xiàn)及識(shí)別3舒肝解郁膠囊藥理研究4舒肝解郁膠囊臨床研究目錄5舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢(shì)輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的抑郁-生命如此脆弱★世界不同國家和地區(qū)患病率大約5-10％，約13%～20%

的人一生中曾有過一次抑郁體驗(yàn)（WHO）★在當(dāng)前世界十大疾病中，抑郁癥名列第5位★預(yù)計(jì)到2020年將躍升到第2位★估計(jì)我國的抑郁癥患者約3000萬★抑郁癥最嚴(yán)重的后果是自殺，約15％抑郁癥患者最終死于自殺★自殺行為者中大約70％患有抑郁癥★國內(nèi)的資料顯示綜合醫(yī)院門診患者診斷率和治療率10%-20%抑郁-生命如此脆弱★世界不同國家和地區(qū)患病率大約5-10％，Twelve-month(12-mo)prevalenceofWMH-CIDI/DSM-IVdisordersMoodDisordersPrevalenceUnitedStatesUkraineFranceNetherlandsColombiaLebanonBelgiumSpainMexicoItalyGermanyJapanPRCBeijingPRCShanghaiNigeriaTwelve-month(12-mo)prevalenc4Prevalenceof12-monthWMH-CIDI/DSM-IVdisordersbyseverityacrosscountriesBelgiumColombiaFranceGermanyItalyJapanLebanonMexicoNetherlandsNigeriaPRCBeijingPRCShanghaiSpainUkraineUnitedStatesSeriousModerateMildProportionofcases4Prevalenceof12-monthWMH-CI中國精神障礙的治療率<10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療率（％）山東9.8浙江9.3青海2.0甘肅（天水）8.8中國精神障礙的治療率<10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏食欲改變睡眠改變注意力不集中精力運(yùn)動(dòng)改變疼痛悲傷興趣缺乏自責(zé)感自殺易激惹創(chuàng)造力缺乏動(dòng)力低下社交活動(dòng)減少人際交往能力受損孤立抑郁障礙-三大癥狀

123軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏悲傷創(chuàng)造力缺乏抑郁障礙-三大特點(diǎn)一特點(diǎn)二特點(diǎn)三特點(diǎn)四MUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適來就診，經(jīng)過常規(guī)體檢和必要的實(shí)驗(yàn)檢查難以發(fā)現(xiàn)有任何器質(zhì)性病因，或即使有一定的器質(zhì)性變化或病理改變，但難以解釋其癥狀癥狀往往是非特異性、模糊多變，很難具體化，且缺乏肯定的病理生理基礎(chǔ)，但臨床相當(dāng)常見病程遷延，患者反復(fù)求醫(yī)，并演變?yōu)槟承┨厥獾闹髟V癥狀，如疼痛、功能喪失或障礙，以及感知覺體驗(yàn)的改變?cè)黾硬槐匾尼t(yī)療資源浪費(fèi)與患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀醫(yī)學(xué)難以解釋癥狀（medicallyunexplainedsymptoms,MUS）

1234特點(diǎn)一特點(diǎn)二特點(diǎn)三特點(diǎn)四MUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適1/3三大常見癥狀公認(rèn)的器官特異癥在普通人群和患者中，至少1/3的軀體癥狀在醫(yī)學(xué)上無法解釋常見的醫(yī)學(xué)上無法解釋的癥狀包括－疼痛－疲勞－眩暈對(duì)醫(yī)學(xué)上無法解釋的器官特異性癥狀目前有一些公認(rèn)，如－腸易激綜合征－纖維肌痛－慢性疲勞綜合征－慢性盆腔疼痛－顳頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征－和生殖器官分泌物醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀

1231/3三大常見癥狀公認(rèn)的器官特異癥在普通人群和患者中，至少1醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀MUS常與精神障礙有密切聯(lián)系精神障礙15%生活質(zhì)量美國美國，軀體化障礙每年所消耗的衛(wèi)生保健費(fèi)用大約為2560億美元綜合醫(yī)院門診患者中大約有15%可被定義為MUS，同時(shí)具有心理困擾和求助行為MUS與生活質(zhì)量較差及衛(wèi)生保健費(fèi)用的大幅增加具有獨(dú)立相關(guān)性醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀MUS常與精神障礙有密切聯(lián)系精神障礙15臨床表現(xiàn)有明顯的身體癥狀表現(xiàn)無肯定的或足夠的病理證據(jù)更多地可能與心理因素密切相關(guān)臨床表現(xiàn)1臨床表現(xiàn)2臨床表現(xiàn)3MUS在精神醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中亦稱為軀體化（somatization）臨床表現(xiàn)有明顯的無肯定的或足夠的病理證據(jù)更多地可能與臨床表現(xiàn)軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙

軀體疾患的正常伴隨癥狀抑郁障礙或焦慮障礙的常見表現(xiàn)之一某些疾患如功能性軀體綜合征的核心癥狀長(zhǎng)期存在的一種行為方式（軀體化障礙）[4]臨床表現(xiàn)1234臨床表現(xiàn)軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙[4]臨床表現(xiàn)1234臨刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”癥狀與環(huán)境因素相關(guān)性較小促進(jìn)神經(jīng)元突起增長(zhǎng)和相互交連長(zhǎng)期存在的一種行為方式（軀體化障礙）MoodDisordersPrevalence輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展Roth&Argyle(1988)作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組。抑郁(n=4)2.情緒障礙（焦慮/抑郁）Prevalenceof12-monthWMH-CIDI/DSM-IVdisordersbyseverityacrosscountries輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用中國各省精神障礙的治療率1994;3:774-779.患者參與（回答患者關(guān)心的問題/允許討論）中國精神障礙的治療率中國精神障礙的治療率（N）治療率（％）心境障礙26578.3焦慮障礙21776.1物質(zhì)使用障礙14771.2精神病性38772.4器質(zhì)性13211.6其它障礙1539.3合計(jì)63229.212刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上如何識(shí)別與交談如何識(shí)別與交談良好、信任、合作的醫(yī)患關(guān)系至關(guān)重要察言觀色關(guān)鍵問題詢問按照診斷標(biāo)準(zhǔn)問卷或量表使用[5]要點(diǎn)12345如何識(shí)別與交談如何識(shí)別與交談[5]要點(diǎn)12345建立積極的治療同盟如何建立治療同盟情感質(zhì)量（溫和/積極關(guān)注/不緊張/非言語表達(dá)）溝通方式（詢問而非告知/傾聽）患者參與（回答患者關(guān)心的問題/允許討論）合作（多方面了解和設(shè)定目標(biāo)）心理治療質(zhì)量（神入共情/著重）

時(shí)間（不要太匆忙）[6]基本要點(diǎn)123456建立積極的治療同盟如何建立治療同盟[6]基本要點(diǎn)123456理解患者的疾病模式/認(rèn)知Howlongwillitlast,willitrecure?(timeline)-會(huì)持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，會(huì)康復(fù)嗎？(病程)Whatisit?(identity)-這是什么？(識(shí)別)理解患者的疾病模式/認(rèn)知12345模式Whyhasithappened?(cause)-為什么會(huì)發(fā)生？（原因）Whateffectswillithave?(consequence)-會(huì)有什么后果？（后果）WhatcanIdotomakeitgoaway?(cure/control)-我能克服嗎？（治愈/控制）理解患者的疾病模式/認(rèn)知Howlongwillitl90秒-4問題詢問篩查法敏感性為96%，特異性為57%-67%過去幾周（或幾月）你是否感到無精打采、傷感，或?qū)ι畹臉啡ぽ^少了？回答“是”為陽性除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？回答“是”為陽性Q1Q2Q3你經(jīng)常有早醒嗎（事實(shí)上你并不需要那么早醒來）回答每月超過1次為陽性Q4你近來是否經(jīng)常想到活著沒意思？回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃詥栴}判斷標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)90秒-4問題詢問篩查法敏感性為96%，特異性為57%-674問知乾坤你對(duì)你的生活基本滿意嗎？

你感到生活空虛嗎？

你是否很擔(dān)心你會(huì)有什么不好的事情發(fā)生嗎？

你是否開心不起來？[4]老年患者1234老年患者的詢問4問知乾坤[4]老年患者1234老年患者的詢問KroenkeK,etal.ArchFamMed.1994;3:774-779.0102030405060708090軀體癥狀的個(gè)數(shù)*抑郁患病率(%)其他精神障礙情緒障礙（焦慮/抑郁）0to1(n=215)2to3(n=225)4to5(n=191)6to8(n=230)9(n=139)內(nèi)科抑郁焦慮患者特點(diǎn)：軀體癥狀多*常見軀體癥狀:頭痛頭暈疲乏失眠背痛四肢或關(guān)節(jié)痛月經(jīng)紊亂消化道不適腹痛胸痛性功能障礙多個(gè)軀體癥狀可能預(yù)示抑郁癥KroenkeK,etal.ArchFamMed你認(rèn)為你是一個(gè)容易焦慮或緊張的人嗎？是（了解是否有焦慮性人格或特質(zhì)）最近一段時(shí)間，你是否比平時(shí)更感到焦慮或忐忑不安？是（了解是否有廣泛性焦慮）Q1Q2Q3是否有一些特殊場(chǎng)合或情景更容易使得你緊張、焦慮？是（了解是否有恐懼）Q4你曾經(jīng)有過驚恐發(fā)作嗎，即突然發(fā)生的強(qiáng)烈不適感或心慌、眩暈、感到憋氣或呼吸困難等癥狀？有（了解是否有驚恐）問題判斷標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)焦慮癥狀的簡(jiǎn)易篩查你認(rèn)為你是一個(gè)容易焦慮或緊張的人嗎？是（了解是否有焦慮性人格治療-病理性焦慮自主/自發(fā)性行為嚴(yán)重程度/強(qiáng)度時(shí)間區(qū)別癥狀與環(huán)境因素相關(guān)性較小有不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)行為(如回避、強(qiáng)迫）較高持續(xù)較長(zhǎng)AutonomyIntensityDurationBehavior與正常焦慮的區(qū)別治療-病理性焦慮自主/自發(fā)性行為嚴(yán)重程度/強(qiáng)度時(shí)間區(qū)別癥狀與抑郁和焦慮的鑒別發(fā)作年齡心理社會(huì)接觸原發(fā)/主要的心境睡眠的形式精神運(yùn)動(dòng)體征家族史活性物質(zhì)濫用對(duì)鍛煉的反應(yīng)抑郁和焦慮的鑒別發(fā)作年齡心理社會(huì)接觸原發(fā)/主要的心境睡眠的形焦慮障礙亞型的識(shí)別與鑒別Roth&Argyle(1988)Pary&Lewis(1992)

Tesar&Rosenbaum(1993)過度焦慮有無反復(fù)出現(xiàn)的自發(fā)性驚恐發(fā)作有無強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫行為強(qiáng)迫癥OCD有無器質(zhì)性病因驚恐障礙PD器質(zhì)性焦慮障礙有無持續(xù)性焦慮焦慮狀態(tài)廣泛性焦慮GADNONONONOYesYesYesYesYesNO有無回避行為恐懼癥焦慮障礙亞型的識(shí)別與鑒別Roth&Argyle(198藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持II期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)兩組間比較P>0.-我能克服嗎？（治愈/控制）補(bǔ)充臨床試驗(yàn)-中醫(yī)驗(yàn)證方案合作（多方面了解和設(shè)定目標(biāo)）有不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)行為(如回避、強(qiáng)迫）貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)。cAMPpathwayJohn’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放－消化科的腸易激綜合征（IBS）刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃阅銓?duì)你的生活基本滿意嗎？安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組?！镆钟舭Y最嚴(yán)重的后果是自殺，約15％抑郁癥患者最終死于自殺

123即具備軀體疾病的一些基本特點(diǎn)，但又缺乏相應(yīng)、肯定的病理學(xué)證據(jù)雖然患者的主訴癥狀提示存在潛在的器質(zhì)性疾病，且表現(xiàn)痛苦，然而所有檢查結(jié)果難以解釋患者的軀體癥狀與痛苦仔細(xì)深入了解患者的病史與生活經(jīng)歷，往往可以發(fā)現(xiàn)或可以歸因?yàn)橐欢ǖ男睦砩鐣?huì)因素，即心理或情緒的痛苦被壓抑，代之以軀體的癥狀與不適作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）－心血管內(nèi)科中常見的非典型胸痛－呼吸科的過度換氣綜合征－消化科的腸易激綜合征（IBS）－風(fēng)濕科的纖維性肌痛等。藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持123即具備軀體疾病的一些基本特點(diǎn)功能性消化不良(FD)的心理生理異常153項(xiàng)研究,27項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果:MujakovicS.Dyspepsia,psychiatricandpshchologicalfactors；

asystematicreview.Gut2005;54(supplVII)A99OR95%CI焦慮(n=4)1.571.01to2.45抑郁(n=4)2.841.89to4.25重要生活事件(n=6)2.431.49to3.95功能性消化不良(FD)的心理生理異常153項(xiàng)研究,27可以藥物+心理治療,或單用量表評(píng)分顯示存在抑郁(如HAMD≥14)或焦慮(如HAMA≥14)，并持續(xù)一定時(shí)間，對(duì)患者生活質(zhì)量造成一定影響個(gè)體化治療123455大要求患者接受治療的意愿尊重患者選擇，注重個(gè)體化治療單一用藥，足夠劑量，足夠療程治療的考慮可以藥物+心理治療,或單用量表評(píng)分顯示存在抑郁(如HAMD≥NICE指南有關(guān)抑郁分級(jí)診治步驟

(ECT：電抽搐治療；CBT：認(rèn)知行為治療)有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感藥物，聯(lián)合治療，ECT難治、復(fù)發(fā)、非典型、精神病性抑郁、其他藥物，綜合心理干預(yù)聯(lián)合治療中度或嚴(yán)重抑郁藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持輕度抑郁密切觀察、隨訪，自助指導(dǎo)，電腦(網(wǎng)絡(luò))化CBT，鍛煉，一般心理干預(yù)住院治療危機(jī)干預(yù)精神衛(wèi)生專家危機(jī)干預(yù)基層醫(yī)療小組基層精神衛(wèi)生工作者基層醫(yī)療小組基層精神衛(wèi)生工作者全科醫(yī)師社區(qū)護(hù)士識(shí)別檢查、評(píng)估第5步驟第4步驟第3步驟第2步驟第1步驟主要工作分級(jí)步驟重點(diǎn)問題如何處理NICE指南有關(guān)抑郁分級(jí)診治步驟

(ECT：電抽搐治療；CB抑郁障礙藥物治療的一般推薦次選三選

123首選SSRIs,SNRIs,阿戈美拉汀，安非他酮、米氮平（1級(jí)證據(jù)）文拉法辛有較高的臨床治愈率、艾司西酞普蘭治療嚴(yán)重抑郁癥（1級(jí)證據(jù)）三環(huán)類中的阿米替林與氯米帕明治療住院抑郁癥患者較SSRIs有效（但需考慮安全性與耐受性問題）（2級(jí)證據(jù)）其他TCAs與MAOIs（一般不主張，因?yàn)榘踩耘c耐受性問題）（2級(jí)證據(jù)）抑郁障礙藥物治療的一般推薦次選三選123首選SSRIs,28治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便、經(jīng)濟(jì)我們需要理想的治療藥物28治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便29第一個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥29第一個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥組方機(jī)制30舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機(jī)制貫葉金絲桃“味苦，澀；性平；入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”PHOTO“味辛、微苦，性微溫歸脾、腎、心經(jīng)”；具有“益氣健脾，補(bǔ)腎安神”功效，用于“脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振腰膝酸軟，失眠多夢(mèng)”刺五加組方機(jī)制30舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機(jī)制貫葉金絲桃“味苦，澀；性貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）又稱貫葉連翹，國外稱圣·約翰草（St.John’swort），屬藤黃科金絲桃屬植物；貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)。31舒肝解郁膠囊處方組成貫葉金絲桃31舒肝解郁膠囊處方組成特殊的再攝取抑郁機(jī)制廣譜影響神經(jīng)遞質(zhì)及受體增加神經(jīng)系統(tǒng)可塑性非選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性32MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005貫葉金絲桃素作用機(jī)制均衡性ABC特殊的再攝取廣譜影響增加神經(jīng)系統(tǒng)非選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性32Müll33貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道

突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時(shí)受體電位通道（TRP）升高細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運(yùn)體的驅(qū)動(dòng)力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取33貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortan刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。

刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。34舒肝解郁膠囊處方組成刺五加34舒肝解郁膠囊處方組成35刺五加增強(qiáng)免疫神經(jīng)調(diào)節(jié)抗損傷抗疲勞抗衰老抗腫瘤抗輻射中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)藥理作用以刺五加提取物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過程。刺五加同時(shí)改善興奮過程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，不僅毒性低，而且不干擾正常睡眠35刺五加增強(qiáng)免疫中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)藥理作用以刺五加提取物對(duì)中作用機(jī)制二通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平作用機(jī)制一促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和遞質(zhì)的釋放36刺五加作用機(jī)制1..NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652..FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783..RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突觸囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附著蛋白及受體Ca2+Ca2+通道刺五加作用機(jī)制二通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃允讉€(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？主要療效指標(biāo)：HAMD-17評(píng)價(jià)，HAMD-17量表減分率判定療效適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者次要療效指標(biāo)：HAMA評(píng)分以及CGI-I和CGI-S評(píng)分。有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感情感質(zhì)量（溫和/積極關(guān)注/不緊張/非言語表達(dá)）是否有一些特殊場(chǎng)合或情景更容易使得你緊張、焦慮？藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥－風(fēng)濕科的纖維性肌痛等。癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細(xì)等。841.情緒障礙（焦慮/抑郁）補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.37舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道作用機(jī)理通過作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高作用靶點(diǎn)可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平回答“經(jīng)常”或“是”為陽性37舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度38刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度貫葉金絲桃可大大延長(zhǎng)異嗪皮啶在體內(nèi)的保留時(shí)間兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度38刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸抑郁模型神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+異嗪皮啶促進(jìn)神經(jīng)元突起增長(zhǎng)和相互交連綠原酸和異嗪皮啶有效改善海馬神經(jīng)元突起萎縮舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）激活與突觸素Ⅰ活性相關(guān)的信號(hào)通路舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）45舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放

舒肝解郁膠囊有效成分通過激活多條信號(hào)通路誘導(dǎo)突觸素（SynapsinⅠ)活化，提高突觸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的效率，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥癥狀。同時(shí)，通過誘導(dǎo)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，促進(jìn)與神經(jīng)保護(hù)、突觸重塑相關(guān)的重要蛋白表達(dá)，改善抑郁癥患者神經(jīng)元受損情況。Synapsin

ⅠSynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄cAMPpathwayCa2+CaMCa2+NGF,

BDNF,etc.CREPKAPGβGγGaAcGaPMAPKPCaMKⅡPPERKPPCREBSynapsin

Ⅰ45舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊46舒肝解郁膠囊臨床研究研究單位試驗(yàn)名稱病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)282例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院Ⅲ期臨床試驗(yàn)474例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

河北省精神衛(wèi)生中心補(bǔ)充臨床試驗(yàn)116例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

湖南省腦科醫(yī)院46舒肝解郁膠囊臨床研究研究單位試驗(yàn)名稱病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)2補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況*與基線相比，P<0.舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感是（了解是否有廣泛性焦慮）Whyhasithappened?(cause)除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

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昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

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河北省精神衛(wèi)生中心抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)抑郁(n=4)2.舒肝解郁膠囊——滿足輕中度抑郁治療的最佳選擇Gut2005;54(supplVII)A99你經(jīng)常有早醒嗎（事實(shí)上你并不需要那么早醒來）刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。補(bǔ)充臨床試驗(yàn)-中醫(yī)驗(yàn)證方案與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較SynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放WhatcanIdotomakeitgoaway?(cure/control)試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法受試者隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)

年齡18-65歲符合CCMD-3診斷為抑郁發(fā)作輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)

評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊與氟西汀(20mg/日)對(duì)照治療輕、中度抑郁癥的療效與安全性。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法受試者隨治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周對(duì)照組每日1次口服氟西汀20mg，共6周。評(píng)估指標(biāo)用藥方案主要療效指標(biāo)：HAMD-17評(píng)價(jià)，HAMD-17量表減分率判定療效次要療效指標(biāo)：HAMA評(píng)分以及CGI-I和CGI-S評(píng)分。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周評(píng)估指標(biāo)用舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當(dāng)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果*有效率：HAMD17減分率≥50%治愈率：HAMD17≤7分II期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)P>0.05III期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當(dāng)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中醫(yī)驗(yàn)證增補(bǔ)臨床試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊與安慰劑對(duì)照治療輕、中度抑郁癥（肝郁脾虛證）的療效與安全性。受試者年齡18-65歲，符合CCMD-3診斷為抑郁發(fā)作符合中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛且基線中醫(yī)證候量化評(píng)分≥11分輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)

中醫(yī)驗(yàn)證增補(bǔ)臨床試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì)照的多中治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周對(duì)照組每日2次口服1440mg安慰劑，共6周。評(píng)估指標(biāo)用藥方案主要療效指標(biāo)：HAMD-17評(píng)價(jià)，HAMD-17量表減分率判定療效次要療效指標(biāo)：中醫(yī)證候療效評(píng)分、HAMA評(píng)分以及以及CGI評(píng)分。補(bǔ)充臨床試驗(yàn)-中醫(yī)驗(yàn)證方案中醫(yī)驗(yàn)證增補(bǔ)臨床治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周評(píng)估指標(biāo)用增補(bǔ)臨床研究結(jié)果舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，優(yōu)于安慰劑中醫(yī)驗(yàn)證臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)P<0.01（HAMD17評(píng)定）（中醫(yī)癥候量表評(píng)定）*有效率：HAMD17減分率≥50%或中醫(yī)癥候量化評(píng)分減分率≥50%；治愈率：≤7分增補(bǔ)臨床研究結(jié)果舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，優(yōu)于安慰劑中臨床研究結(jié)果兩組間比較

P>0.05；*與基線相比，P<0.01***（周）補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況中醫(yī)證候量化評(píng)分舒肝解郁快速顯著改善中醫(yī)“郁病”癥狀臨床研究結(jié)果兩組間比較P>0.05；*與基線相比，P上市前臨床研究結(jié)果顯示：舒肝解郁膠囊具有良好的安全耐受性上市前臨床研究結(jié)果顯示：舒肝解郁膠囊具有良好的安全耐受性功能主治（適應(yīng)癥）舒肝解郁，健脾安神適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細(xì)等。*根據(jù)產(chǎn)品說明書功能主治（適應(yīng)癥）舒肝解郁，健脾安神適用于輕、中度單相抑郁癥舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當(dāng)，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效優(yōu)于安慰劑，安全性與安慰劑相當(dāng)。56舒肝解郁膠囊臨床研究總結(jié)舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當(dāng)，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對(duì)治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)中國精神障礙的治療率<10%補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”理解患者的疾病模式/認(rèn)知(ECT：電抽搐治療；你經(jīng)常有早醒嗎（事實(shí)上你并不需要那么早醒來）中國各省精神障礙的治療率John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)刺五加同時(shí)改善興奮過程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，不僅毒性低，而且不干擾正常睡眠M(jìn)US常與精神障礙有密切聯(lián)系綜合醫(yī)院門診患者中大約有15%可被定義為MUS，同時(shí)具有心理困擾和求助行為仔細(xì)深入了解患者的病史與生活經(jīng)歷，往往可以發(fā)現(xiàn)或可以歸因?yàn)橐欢ǖ男睦砩鐣?huì)因素，即心理或情緒的痛苦被壓抑，代之以軀體的癥狀與不適Netherlands補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況兩組間比較P>0.舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢(shì)PhytotherRes2002;16:474–478UnitedStates難治、復(fù)發(fā)、非典型、精神病性抑郁、其他57舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢(shì)ABC與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較價(jià)格更經(jīng)濟(jì)，減少治療負(fù)擔(dān)療效相當(dāng)，安全性更高服用方便，起始劑量即有效治療劑量治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周57舒肝解123首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥國家處方發(fā)明專利藥療效確切，安全性好、性價(jià)比高舒肝解郁膠囊——滿足輕中度抑郁治療的最佳選擇結(jié)論總結(jié)58123首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥國家處方發(fā)明5959軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏食欲改變睡眠改變注意力不集中精力運(yùn)動(dòng)改變疼痛悲傷興趣缺乏自責(zé)感自殺易激惹創(chuàng)造力缺乏動(dòng)力低下社交活動(dòng)減少人際交往能力受損孤立抑郁障礙-三大癥狀

123軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏悲傷創(chuàng)造力缺乏抑郁障礙-三大61治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便、經(jīng)濟(jì)我們需要理想的治療藥物61治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便62貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道

突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時(shí)受體電位通道（TRP）升高細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運(yùn)體的驅(qū)動(dòng)力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取62貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortan刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。

刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。63舒肝解郁膠囊處方組成刺五加63舒肝解郁膠囊處方組成64舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道作用機(jī)理通過作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高作用靶點(diǎn)可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平64舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常臨床研究結(jié)果兩組間比較

P>0.05；*與基線相比，P<0.01***（周）補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況中醫(yī)證候量化評(píng)分舒肝解郁快速顯著改善中醫(yī)“郁病”癥狀臨床研究結(jié)果兩組間比較P>0.05；*與基線相比，PMUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適來就診，經(jīng)過常規(guī)體檢和必要的實(shí)驗(yàn)檢查難以發(fā)現(xiàn)有任何器質(zhì)性病因，或即使有一定的器質(zhì)性變化或病理改變，但難以解釋其癥狀John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院你是否開心不起來？通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況時(shí)間（不要太匆忙）舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化次要療效指標(biāo)：HAMA評(píng)分以及CGI-I和CGI-S評(píng)分。有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感*有效率：HAMD17減分率≥50%治愈率：HAMD17≤7分Netherlands舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用年齡18-65歲符合CCMD-3診斷為抑郁發(fā)作有無反復(fù)出現(xiàn)的自發(fā)性驚恐發(fā)作舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化激活瞬時(shí)受體電位通道（TRP）藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組。治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用抑郁障礙或焦慮障礙的常見表現(xiàn)之一John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.（HypericumperforatumL.*與基線相比，P<0.舒肝解郁膠囊——滿足輕中度抑郁治療的最佳選擇抑郁(n=4)2.你曾經(jīng)有過驚恐發(fā)作嗎，即突然發(fā)生的強(qiáng)烈不適感或心慌、眩暈、感到憋氣或呼吸困難等癥狀？促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和遞質(zhì)的釋放情感質(zhì)量（溫和/積極關(guān)注/不緊張/非言語表達(dá)）刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況Prevalenceof12-monthWMH-CIDI/DSM-IVdisordersbyseverityacrosscountries舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當(dāng)，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效優(yōu)于安慰劑，安全性與安慰劑相當(dāng)。67舒肝解郁膠囊臨床研究總結(jié)MUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適來就診，經(jīng)過常規(guī)體檢和必輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的臨床表現(xiàn)及識(shí)別3舒肝解郁膠囊藥理研究4舒肝解郁膠囊臨床研究目錄5舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢(shì)輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的抑郁-生命如此脆弱★世界不同國家和地區(qū)患病率大約5-10％，約13%～20%

的人一生中曾有過一次抑郁體驗(yàn)（WHO）★在當(dāng)前世界十大疾病中，抑郁癥名列第5位★預(yù)計(jì)到2020年將躍升到第2位★估計(jì)我國的抑郁癥患者約3000萬★抑郁癥最嚴(yán)重的后果是自殺，約15％抑郁癥患者最終死于自殺★自殺行為者中大約70％患有抑郁癥★國內(nèi)的資料顯示綜合醫(yī)院門診患者診斷率和治療率10%-20%抑郁-生命如此脆弱★世界不同國家和地區(qū)患病率大約5-10％，Twelve-month(12-mo)prevalenceofWMH-CIDI/DSM-IVdisordersMoodDisordersPrevalenceUnitedStatesUkraineFranceNetherlandsColombiaLebanonBelgiumSpainMexicoItalyGermanyJapanPRCBeijingPRCShanghaiNigeriaTwelve-month(12-mo)prevalenc71Prevalenceof12-monthWMH-CIDI/DSM-IVdisordersbyseverityacrosscountriesBelgiumColombiaFranceGermanyItalyJapanLebanonMexicoNetherlandsNigeriaPRCBeijingPRCShanghaiSpainUkraineUnitedStatesSeriousModerateMildProportionofcases4Prevalenceof12-monthWMH-CI中國精神障礙的治療率<10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療率（％）山東9.8浙江9.3青海2.0甘肅（天水）8.8中國精神障礙的治療率<10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏食欲改變睡眠改變注意力不集中精力運(yùn)動(dòng)改變疼痛悲傷興趣缺乏自責(zé)感自殺易激惹創(chuàng)造力缺乏動(dòng)力低下社交活動(dòng)減少人際交往能力受損孤立抑郁障礙-三大癥狀

123軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏悲傷創(chuàng)造力缺乏抑郁障礙-三大特點(diǎn)一特點(diǎn)二特點(diǎn)三特點(diǎn)四MUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適來就診，經(jīng)過常規(guī)體檢和必要的實(shí)驗(yàn)檢查難以發(fā)現(xiàn)有任何器質(zhì)性病因，或即使有一定的器質(zhì)性變化或病理改變，但難以解釋其癥狀癥狀往往是非特異性、模糊多變，很難具體化，且缺乏肯定的病理生理基礎(chǔ)，但臨床相當(dāng)常見病程遷延，患者反復(fù)求醫(yī)，并演變?yōu)槟承┨厥獾闹髟V癥狀，如疼痛、功能喪失或障礙，以及感知覺體驗(yàn)的改變?cè)黾硬槐匾尼t(yī)療資源浪費(fèi)與患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀醫(yī)學(xué)難以解釋癥狀（medicallyunexplainedsymptoms,MUS）

1234特點(diǎn)一特點(diǎn)二特點(diǎn)三特點(diǎn)四MUS,即相當(dāng)一部分患者因?yàn)樯眢w不適1/3三大常見癥狀公認(rèn)的器官特異癥在普通人群和患者中，至少1/3的軀體癥狀在醫(yī)學(xué)上無法解釋常見的醫(yī)學(xué)上無法解釋的癥狀包括－疼痛－疲勞－眩暈對(duì)醫(yī)學(xué)上無法解釋的器官特異性癥狀目前有一些公認(rèn)，如－腸易激綜合征－纖維肌痛－慢性疲勞綜合征－慢性盆腔疼痛－顳頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征－和生殖器官分泌物醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀

1231/3三大常見癥狀公認(rèn)的器官特異癥在普通人群和患者中，至少1醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀MUS常與精神障礙有密切聯(lián)系精神障礙15%生活質(zhì)量美國美國，軀體化障礙每年所消耗的衛(wèi)生保健費(fèi)用大約為2560億美元綜合醫(yī)院門診患者中大約有15%可被定義為MUS，同時(shí)具有心理困擾和求助行為MUS與生活質(zhì)量較差及衛(wèi)生保健費(fèi)用的大幅增加具有獨(dú)立相關(guān)性醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀MUS常與精神障礙有密切聯(lián)系精神障礙15臨床表現(xiàn)有明顯的身體癥狀表現(xiàn)無肯定的或足夠的病理證據(jù)更多地可能與心理因素密切相關(guān)臨床表現(xiàn)1臨床表現(xiàn)2臨床表現(xiàn)3MUS在精神醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中亦稱為軀體化（somatization）臨床表現(xiàn)有明顯的無肯定的或足夠的病理證據(jù)更多地可能與臨床表現(xiàn)軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙

軀體疾患的正常伴隨癥狀抑郁障礙或焦慮障礙的常見表現(xiàn)之一某些疾患如功能性軀體綜合征的核心癥狀長(zhǎng)期存在的一種行為方式（軀體化障礙）[4]臨床表現(xiàn)1234臨床表現(xiàn)軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙[4]臨床表現(xiàn)1234臨刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”癥狀與環(huán)境因素相關(guān)性較小促進(jìn)神經(jīng)元突起增長(zhǎng)和相互交連長(zhǎng)期存在的一種行為方式（軀體化障礙）MoodDisordersPrevalence輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展Roth&Argyle(1988)作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）隨機(jī)、雙盲、平行、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組。抑郁(n=4)2.情緒障礙（焦慮/抑郁）Prevalenceof12-monthWMH-CIDI/DSM-IVdisordersbyseverityacrosscountries輕中度抑郁障礙治療的新進(jìn)展適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用中國各省精神障礙的治療率1994;3:774-779.患者參與（回答患者關(guān)心的問題/允許討論）中國精神障礙的治療率中國精神障礙的治療率（N）治療率（％）心境障礙26578.3焦慮障礙21776.1物質(zhì)使用障礙14771.2精神病性38772.4器質(zhì)性13211.6其它障礙1539.3合計(jì)63229.279刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上如何識(shí)別與交談如何識(shí)別與交談良好、信任、合作的醫(yī)患關(guān)系至關(guān)重要察言觀色關(guān)鍵問題詢問按照診斷標(biāo)準(zhǔn)問卷或量表使用[5]要點(diǎn)12345如何識(shí)別與交談如何識(shí)別與交談[5]要點(diǎn)12345建立積極的治療同盟如何建立治療同盟情感質(zhì)量（溫和/積極關(guān)注/不緊張/非言語表達(dá)）溝通方式（詢問而非告知/傾聽）患者參與（回答患者關(guān)心的問題/允許討論）合作（多方面了解和設(shè)定目標(biāo)）心理治療質(zhì)量（神入共情/著重）

時(shí)間（不要太匆忙）[6]基本要點(diǎn)123456建立積極的治療同盟如何建立治療同盟[6]基本要點(diǎn)123456理解患者的疾病模式/認(rèn)知Howlongwillitlast,willitrecure?(timeline)-會(huì)持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，會(huì)康復(fù)嗎？(病程)Whatisit?(identity)-這是什么？(識(shí)別)理解患者的疾病模式/認(rèn)知12345模式Whyhasithappened?(cause)-為什么會(huì)發(fā)生？（原因）Whateffectswillithave?(consequence)-會(huì)有什么后果？（后果）WhatcanIdotomakeitgoaway?(cure/control)-我能克服嗎？（治愈/控制）理解患者的疾病模式/認(rèn)知Howlongwillitl90秒-4問題詢問篩查法敏感性為96%，特異性為57%-67%過去幾周（或幾月）你是否感到無精打采、傷感，或?qū)ι畹臉啡ぽ^少了？回答“是”為陽性除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？回答“是”為陽性Q1Q2Q3你經(jīng)常有早醒嗎（事實(shí)上你并不需要那么早醒來）回答每月超過1次為陽性Q4你近來是否經(jīng)常想到活著沒意思？回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃詥栴}判斷標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)90秒-4問題詢問篩查法敏感性為96%，特異性為57%-674問知乾坤你對(duì)你的生活基本滿意嗎？

你感到生活空虛嗎？

你是否很擔(dān)心你會(huì)有什么不好的事情發(fā)生嗎？

你是否開心不起來？[4]老年患者1234老年患者的詢問4問知乾坤[4]老年患者1234老年患者的詢問KroenkeK,etal.ArchFamMed.1994;3:774-779.0102030405060708090軀體癥狀的個(gè)數(shù)*抑郁患病率(%)其他精神障礙情緒障礙（焦慮/抑郁）0to1(n=215)2to3(n=225)4to5(n=191)6to8(n=230)9(n=139)內(nèi)科抑郁焦慮患者特點(diǎn)：軀體癥狀多*常見軀體癥狀:頭痛頭暈疲乏失眠背痛四肢或關(guān)節(jié)痛月經(jīng)紊亂消化道不適腹痛胸痛性功能障礙多個(gè)軀體癥狀可能預(yù)示抑郁癥KroenkeK,etal.ArchFamMed你認(rèn)為你是一個(gè)容易焦慮或緊張的人嗎？是（了解是否有焦慮性人格或特質(zhì)）最近一段時(shí)間，你是否比平時(shí)更感到焦慮或忐忑不安？是（了解是否有廣泛性焦慮）Q1Q2Q3是否有一些特殊場(chǎng)合或情景更容易使得你緊張、焦慮？是（了解是否有恐懼）Q4你曾經(jīng)有過驚恐發(fā)作嗎，即突然發(fā)生的強(qiáng)烈不適感或心慌、眩暈、感到憋氣或呼吸困難等癥狀？有（了解是否有驚恐）問題判斷標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)焦慮癥狀的簡(jiǎn)易篩查你認(rèn)為你是一個(gè)容易焦慮或緊張的人嗎？是（了解是否有焦慮性人格治療-病理性焦慮自主/自發(fā)性行為嚴(yán)重程度/強(qiáng)度時(shí)間區(qū)別癥狀與環(huán)境因素相關(guān)性較小有不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)行為(如回避、強(qiáng)迫）較高持續(xù)較長(zhǎng)AutonomyIntensityDurationBehavior與正常焦慮的區(qū)別治療-病理性焦慮自主/自發(fā)性行為嚴(yán)重程度/強(qiáng)度時(shí)間區(qū)別癥狀與抑郁和焦慮的鑒別發(fā)作年齡心理社會(huì)接觸原發(fā)/主要的心境睡眠的形式精神運(yùn)動(dòng)體征家族史活性物質(zhì)濫用對(duì)鍛煉的反應(yīng)抑郁和焦慮的鑒別發(fā)作年齡心理社會(huì)接觸原發(fā)/主要的心境睡眠的形焦慮障礙亞型的識(shí)別與鑒別Roth&Argyle(1988)Pary&Lewis(1992)

Tesar&Rosenbaum(1993)過度焦慮有無反復(fù)出現(xiàn)的自發(fā)性驚恐發(fā)作有無強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫行為強(qiáng)迫癥OCD有無器質(zhì)性病因驚恐障礙PD器質(zhì)性焦慮障礙有無持續(xù)性焦慮焦慮狀態(tài)廣泛性焦慮GADNONONONOYesYesYesYesYesNO有無回避行為恐懼癥焦慮障礙亞型的識(shí)別與鑒別Roth&Argyle(198藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持II期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)兩組間比較P>0.-我能克服嗎？（治愈/控制）補(bǔ)充臨床試驗(yàn)-中醫(yī)驗(yàn)證方案合作（多方面了解和設(shè)定目標(biāo)）有不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)行為(如回避、強(qiáng)迫）貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)。cAMPpathwayJohn’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放－消化科的腸易激綜合征（IBS）刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況回答“經(jīng)常”或“是”為陽性你對(duì)你的生活基本滿意嗎？安全性顯著優(yōu)于對(duì)照組?！镆钟舭Y最嚴(yán)重的后果是自殺，約15％抑郁癥患者最終死于自殺

123即具備軀體疾病的一些基本特點(diǎn)，但又缺乏相應(yīng)、肯定的病理學(xué)證據(jù)雖然患者的主訴癥狀提示存在潛在的器質(zhì)性疾病，且表現(xiàn)痛苦，然而所有檢查結(jié)果難以解釋患者的軀體癥狀與痛苦仔細(xì)深入了解患者的病史與生活經(jīng)歷，往往可以發(fā)現(xiàn)或可以歸因?yàn)橐欢ǖ男睦砩鐣?huì)因素，即心理或情緒的痛苦被壓抑，代之以軀體的癥狀與不適作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）－心血管內(nèi)科中常見的非典型胸痛－呼吸科的過度換氣綜合征－消化科的腸易激綜合征（IBS）－風(fēng)濕科的纖維性肌痛等。藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持123即具備軀體疾病的一些基本特點(diǎn)功能性消化不良(FD)的心理生理異常153項(xiàng)研究,27項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果:MujakovicS.Dyspepsia,psychiatricandpshchologicalfactors；

asystematicreview.Gut2005;54(supplVII)A99OR95%CI焦慮(n=4)1.571.01to2.45抑郁(n=4)2.841.89to4.25重要生活事件(n=6)2.431.49to3.95功能性消化不良(FD)的心理生理異常153項(xiàng)研究,27可以藥物+心理治療,或單用量表評(píng)分顯示存在抑郁(如HAMD≥14)或焦慮(如HAMA≥14)，并持續(xù)一定時(shí)間，對(duì)患者生活質(zhì)量造成一定影響個(gè)體化治療123455大要求患者接受治療的意愿尊重患者選擇，注重個(gè)體化治療單一用藥，足夠劑量，足夠療程治療的考慮可以藥物+心理治療,或單用量表評(píng)分顯示存在抑郁(如HAMD≥NICE指南有關(guān)抑郁分級(jí)診治步驟

(ECT：電抽搐治療；CBT：認(rèn)知行為治療)有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感藥物，聯(lián)合治療，ECT難治、復(fù)發(fā)、非典型、精神病性抑郁、其他藥物，綜合心理干預(yù)聯(lián)合治療中度或嚴(yán)重抑郁藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持輕度抑郁密切觀察、隨訪，自助指導(dǎo)，電腦(網(wǎng)絡(luò))化CBT，鍛煉，一般心理干預(yù)住院治療危機(jī)干預(yù)精神衛(wèi)生專家危機(jī)干預(yù)基層醫(yī)療小組基層精神衛(wèi)生工作者基層醫(yī)療小組基層精神衛(wèi)生工作者全科醫(yī)師社區(qū)護(hù)士識(shí)別檢查、評(píng)估第5步驟第4步驟第3步驟第2步驟第1步驟主要工作分級(jí)步驟重點(diǎn)問題如何處理NICE指南有關(guān)抑郁分級(jí)診治步驟

(ECT：電抽搐治療；CB抑郁障礙藥物治療的一般推薦次選三選

123首選SSRIs,SNRIs,阿戈美拉汀，安非他酮、米氮平（1級(jí)證據(jù)）文拉法辛有較高的臨床治愈率、艾司西酞普蘭治療嚴(yán)重抑郁癥（1級(jí)證據(jù)）三環(huán)類中的阿米替林與氯米帕明治療住院抑郁癥患者較SSRIs有效（但需考慮安全性與耐受性問題）（2級(jí)證據(jù)）其他TCAs與MAOIs（一般不主張，因?yàn)榘踩耘c耐受性問題）（2級(jí)證據(jù)）抑郁障礙藥物治療的一般推薦次選三選123首選SSRIs,95治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便、經(jīng)濟(jì)我們需要理想的治療藥物28治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便96第一個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥29第一個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥組方機(jī)制97舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機(jī)制貫葉金絲桃“味苦，澀；性平；入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”PHOTO“味辛、微苦，性微溫歸脾、腎、心經(jīng)”；具有“益氣健脾，補(bǔ)腎安神”功效，用于“脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振腰膝酸軟，失眠多夢(mèng)”刺五加組方機(jī)制30舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機(jī)制貫葉金絲桃“味苦，澀；性貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）又稱貫葉連翹，國外稱圣·約翰草（St.John’swort），屬藤黃科金絲桃屬植物；貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)。98舒肝解郁膠囊處方組成貫葉金絲桃31舒肝解郁膠囊處方組成特殊的再攝取抑郁機(jī)制廣譜影響神經(jīng)遞質(zhì)及受體增加神經(jīng)系統(tǒng)可塑性非選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性99MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005貫葉金絲桃素作用機(jī)制均衡性ABC特殊的再攝取廣譜影響增加神經(jīng)系統(tǒng)非選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性32Müll100貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道

突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時(shí)受體電位通道（TRP）升高細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運(yùn)體的驅(qū)動(dòng)力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取33貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortan刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。

刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。101舒肝解郁膠囊處方組成刺五加34舒肝解郁膠囊處方組成102刺五加增強(qiáng)免疫神經(jīng)調(diào)節(jié)抗損傷抗疲勞抗衰老抗腫瘤抗輻射中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)藥理作用以刺五加提取物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過程。刺五加同時(shí)改善興奮過程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，不僅毒性低，而且不干擾正常睡眠35刺五加增強(qiáng)免疫中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)藥理作用以刺五加提取物對(duì)中作用機(jī)制二通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平作用機(jī)制一促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和遞質(zhì)的釋放103刺五加作用機(jī)制1..NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652..FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783..RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突觸囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附著蛋白及受體Ca2+Ca2+通道刺五加作用機(jī)制二通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃允讉€(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？主要療效指標(biāo)：HAMD-17評(píng)價(jià)，HAMD-17量表減分率判定療效適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者次要療效指標(biāo)：HAMA評(píng)分以及CGI-I和CGI-S評(píng)分。有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感情感質(zhì)量（溫和/積極關(guān)注/不緊張/非言語表達(dá)）是否有一些特殊場(chǎng)合或情景更容易使得你緊張、焦慮？藥物，心理干預(yù)，社會(huì)支持通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥－風(fēng)濕科的纖維性肌痛等。癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細(xì)等。841.情緒障礙（焦慮/抑郁）補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.104舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇性陽離子通道瞬時(shí)受體電位通道作用機(jī)理通過作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高作用靶點(diǎn)可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平回答“經(jīng)?！被颉笆恰睘殛栃?7舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制-兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度105刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度貫葉金絲桃可大大延長(zhǎng)異嗪皮啶在體內(nèi)的保留時(shí)間兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度38刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸抑郁模型神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+異嗪皮啶促進(jìn)神經(jīng)元突起增長(zhǎng)和相互交連綠原酸和異嗪皮啶有效改善海馬神經(jīng)元突起萎縮舒肝解郁膠囊神經(jīng)營養(yǎng)及保護(hù)作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）激活與突觸素Ⅰ活性相關(guān)的信號(hào)通路舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）112舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放

舒肝解郁膠囊有效成分通過激活多條信號(hào)通路誘導(dǎo)突觸素（SynapsinⅠ)活化，提高突觸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的效率，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥癥狀。同時(shí)，通過誘導(dǎo)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，促進(jìn)與神經(jīng)保護(hù)、突觸重塑相關(guān)的重要蛋白表達(dá)，改善抑郁癥患者神經(jīng)元受損情況。Synapsin

ⅠSynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄cAMPpathwayCa2+CaMCa2+NGF,

BDNF,etc.CREPKAPGβGγGaAcGaPMAPKPCaMKⅡPPERKPPCREBSynapsin

Ⅰ45舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊113舒肝解郁膠囊臨床研究研究單位試驗(yàn)名稱病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)282例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院Ⅲ期臨床試驗(yàn)474例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

河北省精神衛(wèi)生中心補(bǔ)充臨床試驗(yàn)116例北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

湖南省腦科醫(yī)院46舒肝解郁膠囊臨床研究研究單位試驗(yàn)名稱病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)2補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況*與基線相比，P<0.舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平首個(gè)被SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥作為疾病的核心內(nèi)容（癥狀）有生命危險(xiǎn)，嚴(yán)重自責(zé)，無價(jià)值感是（了解是否有廣泛性焦慮）Whyhasithappened?(cause)除了不開心之外，是否比平時(shí)更悲觀或想哭？北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

河北省精神衛(wèi)生中心抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)抑郁(n=4)2.舒肝解郁膠囊——滿足輕中度抑郁治療的最佳選擇Gut2005;54(supplVII)A99你經(jīng)常有早醒嗎（事實(shí)上你并不需要那么早醒來）刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。補(bǔ)充臨床試驗(yàn)-中醫(yī)驗(yàn)證方案與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較SynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放WhatcanIdotomakeitgoaway?(cure/control)試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法受試者隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)

年齡18-65歲符合CCMD-3診斷為抑郁發(fā)作輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28)

評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊與氟西汀(20mg/日)對(duì)照治療輕、中度抑郁癥的療效與安全性。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)補(bǔ)充試驗(yàn)治療前后各時(shí)點(diǎn)總分值變化情況試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)方法受試者隨治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周對(duì)照組每日1次口服氟西汀20mg，共6周。評(píng)估指標(biāo)用藥方案主要療效指標(biāo)：HAMD-17評(píng)價(jià)，HAMD-17量表減分率判定療效次要療效指標(biāo)：HAMA評(píng)分以及CGI-I和CGI-S評(píng)分。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周評(píng)估指標(biāo)用舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當(dāng)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果*有效率：HAMD17減分率≥50%治愈率：HAMD17≤7分II期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)P>0.05III期臨床