自身抗體的臨床意義講解課件

三基講座自身抗體的臨床應(yīng)用風(fēng)濕免疫科李法新三基講座風(fēng)濕免疫科李法新1自身抗體的定義由于某些不明原因造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受性減低或破壞，體內(nèi)出現(xiàn)的針對自身組織成分（細胞內(nèi)、表面和細胞外成分）為靶抗原的相應(yīng)抗體；其對自身免疫病診斷及鑒別診斷以及判斷疾病愈后具有重要價值。自身抗體的定義由于某些不明原因造成免疫系統(tǒng)對自2自身抗體的臨床應(yīng)用

目前，研究比較清楚的與自身抗體密切相關(guān)的疾病有：（1）風(fēng)濕性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合癥（SS）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）、多發(fā)性皮肌炎/肌炎（PM/DM）、混合性結(jié)締組織?。∕CTD）、ANCA相關(guān)性血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、抗磷脂綜合征(APS)等；（2）腎臟疾?。嚎鼓I小球基底膜腎炎、快速進展性腎小球腎炎、肺出血-腎炎綜合征等；自身抗體的臨床應(yīng)用目前，研究比較清楚的與自身抗體密切3自身抗體的臨床應(yīng)用（3）皮膚病：尋常天皰瘡、大泡性類天皰瘡、皰疹性皮炎；（4）消化及呼吸系統(tǒng)疾?。簼冃越Y(jié)腸炎、克羅恩病、萎縮性胃炎及惡性貧血、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、結(jié)節(jié)病、部分肺間質(zhì)疾?。蛔陨砜贵w的臨床應(yīng)用（3）皮膚?。簩こＬ彀挴?、大泡性類天皰瘡、4自身抗體的臨床應(yīng)用（5）內(nèi)分泌?。篏rave′s病、橋本氏甲狀腺炎、I型糖尿病、自身免疫性Addison′s病、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下、自身免疫性多腺體綜合征等；（6）神經(jīng)肌肉疾?。褐匕Y肌無力(MG)、多發(fā)性硬化(MS)、格林巴利綜合征(GBS)；自身抗體的臨床應(yīng)用（5）內(nèi)分泌?。篏rave′s病、橋本氏甲5自身抗體的臨床應(yīng)用（7）血液?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀?AIHA)、免疫性血小板減少性紫癜（ITP）(8)心臟疾?。猴L(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌梗塞后綜合征等（9）眼病:自身免疫性眼?。?0）不孕癥及某些惡性腫瘤等。自身抗體的臨床應(yīng)用（7）血液?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀?6自身抗體的分類器官特異性（organspecific)器官非特異性(non-organspecific)----CTD的重要特征自身抗體的分類器官特異性（organspecific)7自身抗體的分類針對細胞內(nèi)抗原抗體：ANA、ds-DNA

、ENA、組蛋白抗體、ANCA、AMA、抗核糖體抗體、SMA等針對細胞表面抗原抗體：細胞表面抗原決定簇的抗體，如HLA-Ab、RBC-Ab、血小板抗體等針對細胞外抗原抗體：RF、TgAb、某些凝血因子抗體、內(nèi)因子抗體等自身抗體的分類針對細胞內(nèi)抗原抗體：ANA、ds-DNA、8風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜抗ENA譜RA自身抗體譜ANCA譜抗磷脂抗體譜抗線粒體抗體譜風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜ANCA9自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示小血管炎ACL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病10抗核抗體抗核抗體包含：1抗DNA抗體：(anti-dsDNAanti-ssDNA)2抗組蛋白抗體：(histone:H1H2aH2bH3H4H2a-H2b復(fù)合物)抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗ACA抗體抗核仁抗體：（RNA多聚酶U3RNP原纖維）抗其他細胞成分抗體：（線粒體高爾基體溶酶體細胞角蛋白等）抗核抗體抗核抗體包含：11特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm（U族RNA+核蛋白）系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗Scl-70（DNA拓撲異構(gòu)酶）系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB（Y族RNA+核蛋白）干燥綜合征抗CCP（環(huán)瓜氨酸多肽）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗AKA（角蛋白微絲蛋白）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗Jo-1(組氨酸t(yī)RNA合成酶）多發(fā)性肌炎特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm（U族12抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA(ds-DNA) SLEcANCA （蛋白酶-3）Wegener肉芽腫ACL（含磷脂結(jié)構(gòu)的抗原成分）SLE、抗磷脂抗體綜合征RF (變性IgG分子Fc片段）RASS抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA(ds-DN13預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1(55Kd組氨酸t(yī)RNA合成酶） 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變抗Scl-70（DNA拓撲異構(gòu)酶） 系統(tǒng)性硬化彌漫性病變抗rRNP（核糖體上的磷酸蛋白） 狼瘡腦病預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1(55Kd組氨酸14ANA譜及其臨床意義ANA 彌漫性結(jié)締組織病（CTD）抗組蛋白 多種CTD，以SLE及服異煙肼者最多抗雙鏈DNA 活動的SLEAIH抗單鏈DNA 無特異性抗核仁 SSc抗著絲點 SSc(CREST型)、pSS(原 （ACA） 發(fā)性干燥綜合征）抗ENA 見后ANA譜及其臨床意義ANA 彌漫性結(jié)締組織病（CTD）15抗ENA（鹽水可提取核抗原）抗體譜及其臨床意義抗RNP（U1RNP)MCTD、SLE抗Sm(U1-6RNP) SLE抗SSA(Ro) pSS、SLE抗SSB(La) pSS、SLE抗rRNP SLE抗Scl-70 SSc抗Jo-1抗SRP抗Mi-2DM/PM抗ENA（鹽水可提取核抗原）抗體譜及其臨床意義抗RNP（U116RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％RA中出現(xiàn)，量與RA活 動性及嚴重性呈正相關(guān)。亦在其它CTD出現(xiàn)抗CCP 在50％RA中出現(xiàn)（抗環(huán)瓜氨酸抗體）特異性較高，提示關(guān)節(jié)畸形發(fā)生AKA（抗角蛋白抗體） 在40％RA陽性APF（抗核周因子） 在52％RA陽性抗RA33 RA陽性率為35％

以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后。RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％R17ANCA譜及其臨床意義cANCA

靶抗原：PR-3(蛋白酶3〕pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶)彈性蛋白酶乳鐵蛋白其它Wegener肉芽腫其量提示病情活動MPACSSPAN及其它血管炎炎性腸病等ANCA譜及其臨床意義cANCAWegener肉芽腫18磷脂抗體譜及其臨床意義ACL（抗心磷脂抗體）SLE，原發(fā)性磷脂綜合征 感染、腫瘤抗2GP1(載脂蛋白) ACL與磷脂結(jié)合的輔助因子LAC（狼瘡抗凝物） SLE、感染、腫瘤抗磷脂酰絲氨酸抗體抗磷脂酸抗體磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一，但并非有磷脂抗體患者均屬該綜合征，必需同時有臨床癥狀（血栓、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)）磷脂抗體譜及其臨床意義ACL（抗心磷脂抗體）SLE，原19其它自身抗體及臨床意義AMA（抗線粒體抗體）原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征抗Mi-2抗體 多發(fā)性肌炎皮肌炎SMA（抗平滑肌抗體）自身免疫性肝炎抗血小板抗體 自身免疫性血小板減少癥抗紅細胞抗體 溶血性貧血其它自身抗體及臨床意義AMA（抗線粒體抗體）原發(fā)性膽汁性肝20自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間質(zhì)病變、發(fā)熱關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手抗RNP抗體 雷諾現(xiàn)象、臘腸指、肌炎、雙手腫脹、指端硬化抗rRNP抗體 中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性SLE、狼瘡肝損害抗雙鏈DNA抗體 狼瘡腎炎、活動性狼瘡抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化－CREST

自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間21自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗SSA抗體：口眼干、光過敏、白細胞下降、皮疹、新生兒狼瘡、心臟傳導(dǎo)障礙抗Scl-70抗體：肺纖維化、惡性腫瘤發(fā)生率高抗磷脂抗體：反復(fù)動靜脈血栓、血小板減少、病態(tài)妊娠抗線粒體-M2抗體:PBC患者96%陽性，靶抗原為丙酮酸脫氫酶復(fù)合體。（三羧酸循環(huán)是糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)最終氧化的共同途徑。是糖、脂、某些氨基酸代謝聯(lián)系和互變的樞紐。是體內(nèi)產(chǎn)生CO2和能量的主要途徑。）

自身抗體與臟器受累的相關(guān)性抗SSA抗體：口眼干、光過敏、白細22

總結(jié)：自身抗體是自身免疫病的標記有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動性預(yù)測疾病的器官損害及預(yù)后。總結(jié)：自身抗體是自身23

謝謝大家

2009-6-10謝謝大家24三基講座自身抗體的臨床應(yīng)用風(fēng)濕免疫科李法新三基講座風(fēng)濕免疫科李法新25自身抗體的定義由于某些不明原因造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受性減低或破壞，體內(nèi)出現(xiàn)的針對自身組織成分（細胞內(nèi)、表面和細胞外成分）為靶抗原的相應(yīng)抗體；其對自身免疫病診斷及鑒別診斷以及判斷疾病愈后具有重要價值。自身抗體的定義由于某些不明原因造成免疫系統(tǒng)對自26自身抗體的臨床應(yīng)用

目前，研究比較清楚的與自身抗體密切相關(guān)的疾病有：（1）風(fēng)濕性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合癥（SS）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）、多發(fā)性皮肌炎/肌炎（PM/DM）、混合性結(jié)締組織?。∕CTD）、ANCA相關(guān)性血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、抗磷脂綜合征(APS)等；（2）腎臟疾病：抗腎小球基底膜腎炎、快速進展性腎小球腎炎、肺出血-腎炎綜合征等；自身抗體的臨床應(yīng)用目前，研究比較清楚的與自身抗體密切27自身抗體的臨床應(yīng)用（3）皮膚?。簩こＬ彀挴?、大泡性類天皰瘡、皰疹性皮炎；（4）消化及呼吸系統(tǒng)疾?。簼冃越Y(jié)腸炎、克羅恩病、萎縮性胃炎及惡性貧血、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、結(jié)節(jié)病、部分肺間質(zhì)疾病；自身抗體的臨床應(yīng)用（3）皮膚病：尋常天皰瘡、大泡性類天皰瘡、28自身抗體的臨床應(yīng)用（5）內(nèi)分泌?。篏rave′s病、橋本氏甲狀腺炎、I型糖尿病、自身免疫性Addison′s病、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下、自身免疫性多腺體綜合征等；（6）神經(jīng)肌肉疾病：重癥肌無力(MG)、多發(fā)性硬化(MS)、格林巴利綜合征(GBS)；自身抗體的臨床應(yīng)用（5）內(nèi)分泌病：Grave′s病、橋本氏甲29自身抗體的臨床應(yīng)用（7）血液病：自身免疫性溶血性貧血(AIHA)、免疫性血小板減少性紫癜（ITP）(8)心臟疾?。猴L(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌梗塞后綜合征等（9）眼病:自身免疫性眼病（10）不孕癥及某些惡性腫瘤等。自身抗體的臨床應(yīng)用（7）血液?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀?30自身抗體的分類器官特異性（organspecific)器官非特異性(non-organspecific)----CTD的重要特征自身抗體的分類器官特異性（organspecific)31自身抗體的分類針對細胞內(nèi)抗原抗體：ANA、ds-DNA

、ENA、組蛋白抗體、ANCA、AMA、抗核糖體抗體、SMA等針對細胞表面抗原抗體：細胞表面抗原決定簇的抗體，如HLA-Ab、RBC-Ab、血小板抗體等針對細胞外抗原抗體：RF、TgAb、某些凝血因子抗體、內(nèi)因子抗體等自身抗體的分類針對細胞內(nèi)抗原抗體：ANA、ds-DNA、32風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜抗ENA譜RA自身抗體譜ANCA譜抗磷脂抗體譜抗線粒體抗體譜風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜ANA譜ANCA33自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示小血管炎ACL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征自身免疫病的標記ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病34抗核抗體抗核抗體包含：1抗DNA抗體：(anti-dsDNAanti-ssDNA)2抗組蛋白抗體：(histone:H1H2aH2bH3H4H2a-H2b復(fù)合物)抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗ACA抗體抗核仁抗體：（RNA多聚酶U3RNP原纖維）抗其他細胞成分抗體：（線粒體高爾基體溶酶體細胞角蛋白等）抗核抗體抗核抗體包含：35特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm（U族RNA+核蛋白）系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗Scl-70（DNA拓撲異構(gòu)酶）系統(tǒng)性硬化癥抗SSA/SSB（Y族RNA+核蛋白）干燥綜合征抗CCP（環(huán)瓜氨酸多肽）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗AKA（角蛋白微絲蛋白）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗Jo-1(組氨酸t(yī)RNA合成酶）多發(fā)性肌炎特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷抗Sm（U族36抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA(ds-DNA) SLEcANCA （蛋白酶-3）Wegener肉芽腫ACL（含磷脂結(jié)構(gòu)的抗原成分）SLE、抗磷脂抗體綜合征RF (變性IgG分子Fc片段）RASS抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用抗雙鏈DNA(ds-DN37預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1(55Kd組氨酸t(yī)RNA合成酶） 皮肌炎合并肺間質(zhì)病變抗Scl-70（DNA拓撲異構(gòu)酶） 系統(tǒng)性硬化彌漫性病變抗rRNP（核糖體上的磷酸蛋白） 狼瘡腦病預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型抗Jo-1(55Kd組氨酸38ANA譜及其臨床意義ANA 彌漫性結(jié)締組織?。–TD）抗組蛋白 多種CTD，以SLE及服異煙肼者最多抗雙鏈DNA 活動的SLEAIH抗單鏈DNA 無特異性抗核仁 SSc抗著絲點 SSc(CREST型)、pSS(原 （ACA） 發(fā)性干燥綜合征）抗ENA 見后ANA譜及其臨床意義ANA 彌漫性結(jié)締組織病（CTD）39抗ENA（鹽水可提取核抗原）抗體譜及其臨床意義抗RNP（U1RNP)MCTD、SLE抗Sm(U1-6RNP) SLE抗SSA(Ro) pSS、SLE抗SSB(La) pSS、SLE抗rRNP SLE抗Scl-70 SSc抗Jo-1抗SRP抗Mi-2DM/PM抗ENA（鹽水可提取核抗原）抗體譜及其臨床意義抗RNP（U140RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％RA中出現(xiàn)，量與RA活 動性及嚴重性呈正相關(guān)。亦在其它CTD出現(xiàn)抗CCP 在50％RA中出現(xiàn)（抗環(huán)瓜氨酸抗體）特異性較高，提示關(guān)節(jié)畸形發(fā)生AKA（抗角蛋白抗體） 在40％RA陽性APF（抗核周因子） 在52％RA陽性抗RA33 RA陽性率為35％

以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展治療，改善預(yù)后。RA自身抗體譜及臨床意義RF 60-70％R41ANCA譜及其臨床意義cANCA

靶抗原：PR-3(蛋白酶3〕pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶)彈性蛋白酶乳鐵蛋白其它Wegener肉芽腫其量提示病情活動MPACSSPAN及其它血管炎炎性腸病等ANCA譜及其臨床意義cANCAWegener肉芽腫42磷脂抗體譜及其臨床意義ACL（抗心磷脂抗體）SLE，原發(fā)性磷脂綜合征 感染、腫瘤抗2GP1(載脂蛋白) ACL與磷脂結(jié)合的輔助因子LAC（狼瘡抗凝物） SLE、感染、腫瘤抗磷脂酰絲氨酸抗體抗磷脂酸抗體磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一，但并非有磷脂抗體患者均屬該綜合征，必需同時有臨床癥狀（血栓、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)）磷脂抗體譜及其臨床意義ACL（抗心磷脂抗體）SLE，原43其它自身抗體及臨床意義AMA（抗線粒體抗體）原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征抗Mi-2