糖尿病診斷與分型示范課件

糖尿病診斷與分型糖尿病診斷與分型1（優(yōu)選）糖尿病診斷與分型（優(yōu)選）糖尿病診斷與分型2糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療3糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)3糖尿病定義

世界衛(wèi)生組織（WHO）把糖尿病定義為: 一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。血糖值4糖尿病定義 血4血糖的來(lái)源食物中的淀粉及其它糖類(lèi)的消化吸收進(jìn)入血中，是血糖的主要來(lái)源。肝糖原分解，是空腹血糖的直接來(lái)源。非糖物質(zhì)如甘油、乳酸、大多數(shù)氨基酸等通過(guò)糖的異生作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，是空腹和饑餓時(shí)血糖的主要來(lái)源。5血糖的來(lái)源食物中的淀粉及其它糖類(lèi)的消化吸收進(jìn)入血中，是血糖的血糖的去路在各組織中氧化分解供能，是血糖的主要去路在肝臟、肌肉等組織中合成糖原，是糖的儲(chǔ)存形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、非必需氨基酸等物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌羌捌溲苌?，如合成核苷酸和核酸的核糖、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖過(guò)高時(shí)可由尿排出6血糖的去路在各組織中氧化分解供能，是血糖的主要去路6胰島β細(xì)胞分泌

通過(guò)血液運(yùn)輸

到全身各器官

使血糖保持平穩(wěn)什么是胰島素(Insulin)什么是胰島素(Insulin)心臟腦肝肺肌肉脂肪7胰島β細(xì)胞分泌通過(guò)血液運(yùn)輸什么是胰島素(Insulin)什胰島素的作用機(jī)理葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4胰島素葡萄糖的攝取細(xì)胞膜+-8胰島素的作用機(jī)理葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4胰島素葡萄糖的攝取細(xì)第二相第一相（急性）基礎(chǔ)時(shí)間葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線正常人每日約分泌50u胰島素9第二相第一相（急性）基礎(chǔ)時(shí)間葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線正常人糖尿病主要癥狀多尿多飲皮膚搔癢體重減輕多食疲乏

其它癥狀：視力下降；手足刺痛、麻木；

傷口愈合緩慢；反復(fù)發(fā)生感染糖尿病也可無(wú)任何癥狀10糖尿病主要癥狀多尿多飲皮膚搔癢體重減輕多食疲乏其它癥狀：糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病

空腹血糖

或糖負(fù)荷后2h/隨機(jī)糖耐量減退(IGT)

空腹血糖（如果測(cè)量）

和糖負(fù)荷后2h空腹血糖損害(IFG)

空腹血糖

糖負(fù)荷后2h

(如果測(cè)量)

≥7.0(≥126)

≥11.1(≥200)

＜5.6(＜100)

≥7.8(≥140)但＜11.1(＜200)

≥5.6(≥100)但＜7.0(＜126)

＜7.8(＜140)靜脈法血糖值mmol/L(mg/dl)WorldHealthOrganization.Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditsComplications.1999:52糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)11糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病

空腹血糖

或糖負(fù)荷后2h/隨機(jī)

WHO關(guān)于糖尿病的診斷IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時(shí)血糖值(mg/dl)126110空腹血糖(mg/dl)

140200IGTIGR=IGT+IFGIGR衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病防治指南.2005:912WHO關(guān)于糖尿病的診斷IGTIFGNGT糖尿病75gOGT糖尿病的分類(lèi) 臨床分型1型糖尿病(510%)2型糖尿病(9095%)妊娠糖尿病特異型糖尿病 特點(diǎn)細(xì)胞被破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏 自身免疫 特發(fā)性胰島素抵抗及（或）胰島素分泌缺陷在妊娠期間出現(xiàn)或第一次被診斷細(xì)胞功能基因缺陷胰島素作用的基因缺陷胰腺外分泌病內(nèi)分泌病藥物或化學(xué)制劑感染非常見(jiàn)型免疫介導(dǎo)糖尿病伴糖尿病的其它遺傳綜合征13糖尿病的分類(lèi) 臨床分型 特點(diǎn)13Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病嚴(yán)峻的發(fā)病形勢(shì)糖尿病患者中近90%是2型糖尿病發(fā)展中國(guó)家人口流行情況2025年全球3億患者，其中1.2億在印度、中國(guó)、日本等亞洲國(guó)家據(jù)2010年的資料，我國(guó)糖尿病患者占18歲以上人口總數(shù)的11.6%.14Zimmetetal.Diabetologia199糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療15糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)15心梗,卒中或任何心血管反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)血糖控制的指數(shù)并且此方法與其他胰島素敏感試驗(yàn)高度相關(guān)糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4研究人群：UKPDS研究中的白人、亞裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)。1):S78–S79.糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子Zimmetetal.葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。InTextbookofDiabetes1997.代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象2MatthewsDR,etal.伴糖尿病的其它遺傳綜合征ParisProspective

研究校正后的平均HbA1c(%)胰島素抵抗在普通人群及各種不同代謝異常中的發(fā)病率一種由多種病因?qū)е碌摹⒁月愿哐菫樘卣鞑橛幸葝u素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。DCCT/EDIC:控制血糖可減少1型糖尿病患者的并發(fā)癥AmHeartJ1990;120:672–676.2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的

兩個(gè)主要環(huán)節(jié)胰島素抵抗細(xì)胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–166916心梗,卒中或任何心血管2型糖尿病發(fā)病機(jī)制胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素的敏感性降低胰島素抵抗

減慢了

脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度，但增加了

肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放

17胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素的敏感性降低17基因突變（＜10%）胰島素受體GLUT4信號(hào)傳導(dǎo)障礙常見(jiàn)型（＞90%）未定少動(dòng)飲食（高脂、高熱）吸煙肥胖老齡妊娠藥物血糖↑

IR

遺傳因素

環(huán)境因素

IR的病因18基因突變（＜10%）少動(dòng)IR遺傳因素環(huán)境因素胰島素抵抗的測(cè)定高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)是測(cè)定胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)1HOMA通過(guò)一種簡(jiǎn)易的方式估算空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素敏感性2，并且此方法與其他胰島素敏感試驗(yàn)高度相關(guān)

*HOMAIR指數(shù)=(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L])/22.5

*HOMAB指數(shù)=20×空腹血漿胰島素[μU/mL]/(空腹血糖[mmol/L]3.5)

*HOMAS指數(shù)=Ln(1/(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L]))1DeFronzoRA,etal.AmJPhysiol1979;237:E214-E223.2MatthewsDR,etal.

Diabetologia1985;28:412-419.19胰島素抵抗的測(cè)定高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)是測(cè)定胰島素抵抗的金020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥低HDL-C高尿酸血癥高血壓胰島素抵抗發(fā)病率(%)胰島素抵抗在普通人群及各種不同代謝異常中的發(fā)病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.

n=888;年齡40-79歲20020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥代謝綜合征代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象目前認(rèn)為胰島素抵抗是代謝綜合征中各種代謝異常集結(jié)出現(xiàn)的中心環(huán)節(jié)及共同的發(fā)病機(jī)制這些代謝異常大多為心血管疾病的危險(xiǎn)因素代謝綜合征患者是心血管疾病的高危人群，應(yīng)針對(duì)代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)胰島素抵抗進(jìn)行防治21代謝綜合征代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象IDF關(guān)于代謝綜合征的全球定義(2005年）+以下其中2項(xiàng)TG:>150mg/dl(1.7mmol/L)或在治療者HDL:<40mg/dL(0.9mmol/L)或在治療者BP:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或以往被診斷接受治療者FPG:≥100mg/dL(5.6mmol/L)或以往被診斷接受治療者中心性肥胖（腰圍）中國(guó)人男性90cm;女性80cm

22IDF關(guān)于代謝綜合征的全球定義(2005年）+以下其中2項(xiàng)HolmanRR.DiabetesResClinPract40(Suppll):S21-S25;1998UKPDS中的細(xì)胞功能確診后年數(shù)細(xì)胞功能-12-10-8-6-4-2024602040608010023HolmanRR.DiabetesResClinP胰島素抵抗和細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺

-細(xì)胞

胰島素抵抗高血糖胰島-細(xì)胞去顆粒化減少胰島素含量脂肪組織減少葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，降低GLUT4活性

脂溶解增加+-血漿胰島素水平降低

增加葡萄糖輸出增加TNF

Resistin?

血漿FFA升高24胰島素抵抗和細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺-2型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退胰島素抵抗（機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)減退）β-細(xì)胞功能減退（機(jī)體胰島素生成不足）2型糖尿?。ǜ哐牵┞圆l(fā)癥252型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退胰島素抵抗β糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療26糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)26

DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.

預(yù)防治療–1010年診斷大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥0

IGT/IFG2型糖尿病2型糖尿病疾病進(jìn)展的自然病程血糖b-細(xì)胞功能

胰島素抵抗27DeFronzoRA.MedClinNAm202型糖尿病不是一種簡(jiǎn)單的疾病在適合工作年齡人群中導(dǎo)致失明的首要原因1糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病中風(fēng)心血管死亡率和中風(fēng)危險(xiǎn)性增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2.MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變282型糖尿病不是一種簡(jiǎn)單的疾病糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2WorldHealthOrganization.血糖過(guò)高時(shí)可由尿排出0(＜126)

＜7.6mmol/L)或以往被診斷接受治療者Diabetologia1999;42:60–68.衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)2MatthewsDR,etal.UKPDS:平均HbA1c水平與心梗

和微血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的關(guān)系SaltielAR,OlefskyJM.2型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退2型糖尿病的病程及并發(fā)癥空腹血糖(mg/dl)無(wú)糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但無(wú)早期心肌梗死(n=890)

無(wú)糖尿病但有早期心肌梗死(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死(n=169)6mmol/L)或以往被診斷接受治療者AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26(Suppl.糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子Diabetes1996;45:1661–1669視網(wǎng)膜病變:一級(jí)預(yù)防隊(duì)列(基線無(wú)視網(wǎng)膜病變;n=726);神經(jīng)病變,腎臟病變:聯(lián)合隊(duì)列(n=715).胰島素抵抗減慢了脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度，但增加了肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放2型糖尿病患者的CVD死亡率增高012345678020406080100無(wú)糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但無(wú)早期心肌梗死(n=890)

無(wú)糖尿病但有早期心肌梗死

(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死

(n=169)生存率%)年HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229–234.誤差線=95%CI29WorldHealthOrganization.2型糖尿BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035對(duì)照糖尿病

比率2.5

比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率

(每年每千名患者死亡人數(shù))ParisProspective

研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加2倍30BalkauB,etal.Lancet1997;2型糖尿病-沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)2型糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、腦血管疾病、截肢、腎功能不全等疾病的主要病因之一糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子50-75%的患者死于冠心病心血管并發(fā)癥的治療成本占2型糖尿病所有并發(fā)癥治療成本的52%(中國(guó)糖尿病藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究最新結(jié)果)醫(yī)療保健系統(tǒng)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)迫切需要新的策略針對(duì)疾病管理及預(yù)防312型糖尿病-沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)2型糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、腦糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療32糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)322型糖尿病的治療目標(biāo)達(dá)到和維持血糖持久控制針對(duì)2型糖尿病的核心病因 －提高胰島素敏感性 －保護(hù)細(xì)胞功能降低2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性332型糖尿病的治療目標(biāo)達(dá)到和維持血糖持久控制33一種與葡萄糖持續(xù)結(jié)合的血紅蛋白分子，可以反映2-3個(gè)月的血糖水平糖基化的血紅蛋白HbA1c34一種與葡萄糖持續(xù)結(jié)合的血紅蛋白分子，可以反映2-3個(gè)月的血糖HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)血糖控制的指數(shù)綜合反映了空腹和餐后血糖水平的指數(shù)糖尿病并發(fā)癥的一個(gè)關(guān)鍵危險(xiǎn)因素35HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)UKPDS:平均HbA1c水平與心梗

和微血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的關(guān)系20406080每1000患者-年發(fā)生率研究人群：UKPDS研究中的白人、亞裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)

。年齡、性別和民族均經(jīng)過(guò)校正。567891011微血管并發(fā)癥校正后的平均

HbA1c(%)誤差柱

=95%

可信限AdaptedfromStrattonIM,etal.BrMedJ2000;321:405–412.00心梗36UKPDS:平均HbA1c水平與心梗

和微血管終點(diǎn)事件發(fā)生率*和基線相比，p<0.0001;§p=0.035

?

下肢截肢或致死性的外周血管疾病摘自StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405–412.UKPDS:HbA1c每降低1%可使并發(fā)癥相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低HbA1c每降低1%所對(duì)應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低(%)

–50–45–40–35–30–25–20–15–10–5021%*任何糖尿病相關(guān)的終點(diǎn)21%*糖尿病相關(guān)的死亡14%*全因死亡14%*心梗12%§卒中43%*外周血管疾病?37%*微血管病變19%*白內(nèi)障摘除術(shù)37*和基線相比，p<0.0001;§p=0.035

?下肢DCCT/EDIC:控制血糖可減少1型糖尿病患者的并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變:一級(jí)預(yù)防隊(duì)列(基線無(wú)視網(wǎng)膜病變;n=726);神經(jīng)病變,腎臟病變:聯(lián)合隊(duì)列(n=715).所示的隨訪平均時(shí)限

*p<0.001;§p=0.021DCCT.NEnglJMed1993;329:977–986.2DCCT/EDIC.NEnglJMed2005;353:2643–2653.DCCT1(6.5年) DCCT/EDIC2(17年) 心梗,卒中或任何心血管視網(wǎng)膜病變 神經(jīng)病變 腎臟病變心血管疾病導(dǎo)致死亡 事件風(fēng)險(xiǎn)降低

(%)–70–50–40–30–20–10076%60%54%57%42%–60–80§§*38DCCT/EDIC:控制血糖可減少1型糖尿病患者的并發(fā)癥視什么是胰島素(Insulin)1型糖尿病(510%)2型糖尿病的病程及并發(fā)癥空腹血糖(mg/dl)2MatthewsDR,etal.AmericanDiabetesAssociation.1):S78–S79.BalkauB,etal.轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌羌捌溲苌铮绾铣珊塑账岷秃怂岬暮颂?、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖過(guò)高時(shí)可由尿排出AmJPhysiol1979;237:E214-E223.1):S78–S79.針對(duì)2型糖尿病的核心病因葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-41):S94–S98.胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素的敏感性降低NEnglJMed1998;339:229–234.NEnglJMed1993;329:977–986.

無(wú)并發(fā)癥46.7每位患者年平均直接醫(yī)療成本(RMB)ChenXB.ChineseHealthEconomics2003;22:21–23TangL.ChinaDiabeticJournal2003;11:238–241微血管大血管微血管和大血管22.313.317.745,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000患者比例(%)50454035302520151005直接醫(yī)療成本(RMB)比例(%)3,72611,84215,37338,580

218%*

313%*

935%**與無(wú)并發(fā)癥者比較的增長(zhǎng)比率CODIC2:并發(fā)癥對(duì)成本的影響39什么是胰島素(Insulin)無(wú)并發(fā)癥46.7每位患者年平糖尿病診斷與分型糖尿病診斷與分型40（優(yōu)選）糖尿病診斷與分型（優(yōu)選）糖尿病診斷與分型41糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療42糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)3糖尿病定義

世界衛(wèi)生組織（WHO）把糖尿病定義為: 一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。血糖值43糖尿病定義 血4血糖的來(lái)源食物中的淀粉及其它糖類(lèi)的消化吸收進(jìn)入血中，是血糖的主要來(lái)源。肝糖原分解，是空腹血糖的直接來(lái)源。非糖物質(zhì)如甘油、乳酸、大多數(shù)氨基酸等通過(guò)糖的異生作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，是空腹和饑餓時(shí)血糖的主要來(lái)源。44血糖的來(lái)源食物中的淀粉及其它糖類(lèi)的消化吸收進(jìn)入血中，是血糖的血糖的去路在各組織中氧化分解供能，是血糖的主要去路在肝臟、肌肉等組織中合成糖原，是糖的儲(chǔ)存形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、非必需氨基酸等物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌羌捌溲苌?，如合成核苷酸和核酸的核糖、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖過(guò)高時(shí)可由尿排出45血糖的去路在各組織中氧化分解供能，是血糖的主要去路6胰島β細(xì)胞分泌

通過(guò)血液運(yùn)輸

到全身各器官

使血糖保持平穩(wěn)什么是胰島素(Insulin)什么是胰島素(Insulin)心臟腦肝肺肌肉脂肪46胰島β細(xì)胞分泌通過(guò)血液運(yùn)輸什么是胰島素(Insulin)什胰島素的作用機(jī)理葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4胰島素葡萄糖的攝取細(xì)胞膜+-47胰島素的作用機(jī)理葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4胰島素葡萄糖的攝取細(xì)第二相第一相（急性）基礎(chǔ)時(shí)間葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線正常人每日約分泌50u胰島素48第二相第一相（急性）基礎(chǔ)時(shí)間葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線正常人糖尿病主要癥狀多尿多飲皮膚搔癢體重減輕多食疲乏

其它癥狀：視力下降；手足刺痛、麻木；

傷口愈合緩慢；反復(fù)發(fā)生感染糖尿病也可無(wú)任何癥狀49糖尿病主要癥狀多尿多飲皮膚搔癢體重減輕多食疲乏其它癥狀：糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病

空腹血糖

或糖負(fù)荷后2h/隨機(jī)糖耐量減退(IGT)

空腹血糖（如果測(cè)量）

和糖負(fù)荷后2h空腹血糖損害(IFG)

空腹血糖

糖負(fù)荷后2h

(如果測(cè)量)

≥7.0(≥126)

≥11.1(≥200)

＜5.6(＜100)

≥7.8(≥140)但＜11.1(＜200)

≥5.6(≥100)但＜7.0(＜126)

＜7.8(＜140)靜脈法血糖值mmol/L(mg/dl)WorldHealthOrganization.Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditsComplications.1999:52糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)50糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病

空腹血糖

或糖負(fù)荷后2h/隨機(jī)

WHO關(guān)于糖尿病的診斷IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時(shí)血糖值(mg/dl)126110空腹血糖(mg/dl)

140200IGTIGR=IGT+IFGIGR衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病防治指南.2005:951WHO關(guān)于糖尿病的診斷IGTIFGNGT糖尿病75gOGT糖尿病的分類(lèi) 臨床分型1型糖尿病(510%)2型糖尿病(9095%)妊娠糖尿病特異型糖尿病 特點(diǎn)細(xì)胞被破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏 自身免疫 特發(fā)性胰島素抵抗及（或）胰島素分泌缺陷在妊娠期間出現(xiàn)或第一次被診斷細(xì)胞功能基因缺陷胰島素作用的基因缺陷胰腺外分泌病內(nèi)分泌病藥物或化學(xué)制劑感染非常見(jiàn)型免疫介導(dǎo)糖尿病伴糖尿病的其它遺傳綜合征52糖尿病的分類(lèi) 臨床分型 特點(diǎn)13Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病嚴(yán)峻的發(fā)病形勢(shì)糖尿病患者中近90%是2型糖尿病發(fā)展中國(guó)家人口流行情況2025年全球3億患者，其中1.2億在印度、中國(guó)、日本等亞洲國(guó)家據(jù)2010年的資料，我國(guó)糖尿病患者占18歲以上人口總數(shù)的11.6%.53Zimmetetal.Diabetologia199糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療54糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)15心梗,卒中或任何心血管反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)血糖控制的指數(shù)并且此方法與其他胰島素敏感試驗(yàn)高度相關(guān)糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4研究人群：UKPDS研究中的白人、亞裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)。1):S78–S79.糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子Zimmetetal.葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。InTextbookofDiabetes1997.代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象2MatthewsDR,etal.伴糖尿病的其它遺傳綜合征ParisProspective

研究校正后的平均HbA1c(%)胰島素抵抗在普通人群及各種不同代謝異常中的發(fā)病率一種由多種病因?qū)е碌?、以慢性高血糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。DCCT/EDIC:控制血糖可減少1型糖尿病患者的并發(fā)癥AmHeartJ1990;120:672–676.2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的

兩個(gè)主要環(huán)節(jié)胰島素抵抗細(xì)胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–166955心梗,卒中或任何心血管2型糖尿病發(fā)病機(jī)制胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素的敏感性降低胰島素抵抗

減慢了

脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度，但增加了

肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放

56胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素的敏感性降低17基因突變（＜10%）胰島素受體GLUT4信號(hào)傳導(dǎo)障礙常見(jiàn)型（＞90%）未定少動(dòng)飲食（高脂、高熱）吸煙肥胖老齡妊娠藥物血糖↑

IR

遺傳因素

環(huán)境因素

IR的病因57基因突變（＜10%）少動(dòng)IR遺傳因素環(huán)境因素胰島素抵抗的測(cè)定高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)是測(cè)定胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)1HOMA通過(guò)一種簡(jiǎn)易的方式估算空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素敏感性2，并且此方法與其他胰島素敏感試驗(yàn)高度相關(guān)

*HOMAIR指數(shù)=(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L])/22.5

*HOMAB指數(shù)=20×空腹血漿胰島素[μU/mL]/(空腹血糖[mmol/L]3.5)

*HOMAS指數(shù)=Ln(1/(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L]))1DeFronzoRA,etal.AmJPhysiol1979;237:E214-E223.2MatthewsDR,etal.

Diabetologia1985;28:412-419.58胰島素抵抗的測(cè)定高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)是測(cè)定胰島素抵抗的金020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥低HDL-C高尿酸血癥高血壓胰島素抵抗發(fā)病率(%)胰島素抵抗在普通人群及各種不同代謝異常中的發(fā)病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.

n=888;年齡40-79歲59020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥代謝綜合征代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象目前認(rèn)為胰島素抵抗是代謝綜合征中各種代謝異常集結(jié)出現(xiàn)的中心環(huán)節(jié)及共同的發(fā)病機(jī)制這些代謝異常大多為心血管疾病的危險(xiǎn)因素代謝綜合征患者是心血管疾病的高危人群，應(yīng)針對(duì)代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)胰島素抵抗進(jìn)行防治60代謝綜合征代謝綜合征是指?jìng)€(gè)體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象IDF關(guān)于代謝綜合征的全球定義(2005年）+以下其中2項(xiàng)TG:>150mg/dl(1.7mmol/L)或在治療者HDL:<40mg/dL(0.9mmol/L)或在治療者BP:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或以往被診斷接受治療者FPG:≥100mg/dL(5.6mmol/L)或以往被診斷接受治療者中心性肥胖（腰圍）中國(guó)人男性90cm;女性80cm

61IDF關(guān)于代謝綜合征的全球定義(2005年）+以下其中2項(xiàng)HolmanRR.DiabetesResClinPract40(Suppll):S21-S25;1998UKPDS中的細(xì)胞功能確診后年數(shù)細(xì)胞功能-12-10-8-6-4-2024602040608010062HolmanRR.DiabetesResClinP胰島素抵抗和細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺

-細(xì)胞

胰島素抵抗高血糖胰島-細(xì)胞去顆?；瘻p少胰島素含量脂肪組織減少葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，降低GLUT4活性

脂溶解增加+-血漿胰島素水平降低

增加葡萄糖輸出增加TNF

Resistin?

血漿FFA升高63胰島素抵抗和細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺-2型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退胰島素抵抗（機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)減退）β-細(xì)胞功能減退（機(jī)體胰島素生成不足）2型糖尿?。ǜ哐牵┞圆l(fā)癥642型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退胰島素抵抗β糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療65糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)26

DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.

預(yù)防治療–1010年診斷大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥0

IGT/IFG2型糖尿病2型糖尿病疾病進(jìn)展的自然病程血糖b-細(xì)胞功能

胰島素抵抗66DeFronzoRA.MedClinNAm202型糖尿病不是一種簡(jiǎn)單的疾病在適合工作年齡人群中導(dǎo)致失明的首要原因1糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病中風(fēng)心血管死亡率和中風(fēng)危險(xiǎn)性增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2.MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變672型糖尿病不是一種簡(jiǎn)單的疾病糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2WorldHealthOrganization.血糖過(guò)高時(shí)可由尿排出0(＜126)

＜7.6mmol/L)或以往被診斷接受治療者Diabetologia1999;42:60–68.衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)2MatthewsDR,etal.UKPDS:平均HbA1c水平與心梗

和微血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的關(guān)系SaltielAR,OlefskyJM.2型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能減退2型糖尿病的病程及并發(fā)癥空腹血糖(mg/dl)無(wú)糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但無(wú)早期心肌梗死(n=890)

無(wú)糖尿病但有早期心肌梗死(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死(n=169)6mmol/L)或以往被診斷接受治療者AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26(Suppl.糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子Diabetes1996;45:1661–1669視網(wǎng)膜病變:一級(jí)預(yù)防隊(duì)列(基線無(wú)視網(wǎng)膜病變;n=726);神經(jīng)病變,腎臟病變:聯(lián)合隊(duì)列(n=715).胰島素抵抗減慢了脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度，但增加了肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放2型糖尿病患者的CVD死亡率增高012345678020406080100無(wú)糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但無(wú)早期心肌梗死(n=890)

無(wú)糖尿病但有早期心肌梗死

(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死

(n=169)生存率%)年HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229–234.誤差線=95%CI68WorldHealthOrganization.2型糖尿BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035對(duì)照糖尿病

比率2.5

比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率

(每年每千名患者死亡人數(shù))ParisProspective

研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加2倍69BalkauB,etal.Lancet1997;2型糖尿病-沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)2型糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、腦血管疾病、截肢、腎功能不全等疾病的主要病因之一糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因子50-75%的患者死于冠心病心血管并發(fā)癥的治療成本占2型糖尿病所有并發(fā)癥治療成本的52%(中國(guó)糖尿病藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究最新結(jié)果)醫(yī)療保健系統(tǒng)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)迫切需要新的策略針對(duì)疾病管理及預(yù)防702型糖尿病-沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)2型糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、腦糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療71糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病的定義、分類(lèi)322型糖尿病的治療目標(biāo)達(dá)到和維持血糖持久控制針對(duì)2型糖尿病的核心病因 －提高胰島素敏感性 －保護(hù)細(xì)胞功能降低2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性722型糖尿病的治療目標(biāo)達(dá)到和維持血糖持久控制33一種與葡萄糖持續(xù)結(jié)合的血紅蛋白分子，可以反映2-3個(gè)月的血糖水平糖基化的血紅蛋白HbA1c73一種與葡萄糖持續(xù)結(jié)合的血紅蛋白分子，可以反映2-3個(gè)月的血糖HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)血糖控制的指數(shù)綜合反映了空腹和餐后血糖水平的指數(shù)糖尿病并發(fā)癥的一個(gè)關(guān)鍵危險(xiǎn)因素74HbA1C是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)反映過(guò)去2－3個(gè)月內(nèi)24小時(shí)UKPDS:平均HbA1c水