病毒感染和抗病毒免疫教材課件

一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式：病毒的傳播方式

水平傳播（Horizontaltransmission）病毒主要通過皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機(jī)體。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直傳播（Verticaltransmission）

經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代(母親)傳播給子代(胎兒/新生兒)的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為垂直感染(

Verticalinfection）

一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式：1水平傳播途徑:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(輪狀病毒)、全身感染(Poliovirus

)泌尿生殖道：性接觸（HIV）眼結(jié)膜：腸道病毒70型皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷垂直傳播途徑:

胎盤：先天性感染；產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的傳播途徑水平傳播途徑:病毒的傳播途徑2

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道

接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類

經(jīng)胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

人類病毒的感染途徑呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、3（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染

localinfection病毒侵入機(jī)體后，只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染

systemicinfection

從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散進(jìn)入機(jī)體血液系－＞病毒血癥（viremia）

（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染localinfecti4（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染急性、持續(xù)性感染慢性感染5隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非顯性感染、亞臨床感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染

形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：獲得免疫力；

隱性感染者、病毒攜帶者成為感染源；隱性感染（inapparentorsubclinical6顯性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀可表現(xiàn)為局部和全身感染；

急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染（persistentinfection）：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。

顯性感染（apparentinfection）7病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。潛伏感染（latentinfection）吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白↓-中和Ab、非中和Ab；細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種程序性死亡。水平傳播（Horizontaltransmission）皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷病毒感染引起自身免疫病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿病毒感染引起自身免疫病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染HIV、HBV、HCV、CMV抑制病毒作用I>II病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。降解病毒mRNA病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒Ag變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別；產(chǎn)生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒與細(xì)胞共存；病毒直接侵犯免疫細(xì)胞，造成免疫功能下降;

病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起8慢性感染（chronicinfection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在血液或組織中，處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無。病程長（數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并能檢出病毒的存在。潛伏感染（latentinfection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性感染。慢性感染（chronicinfection）9慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發(fā)病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過長期潛伏(數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年)后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡;常見病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亞急性硬化性全腦炎（SSPE）非常見病毒/待定致病因子引起：朊?！虬W疫(scrapie)，庫魯病(Kulu)等

慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）10二、病毒感染的致病機(jī)制

（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

溶（殺）細(xì)胞性感染

病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。多見于裸露病毒機(jī)制：-阻斷細(xì)胞大分子合成；-破壞細(xì)胞溶酶體；-病毒毒性蛋白的作用；二、病毒感染的致病機(jī)制溶（殺）細(xì)胞性感染11穩(wěn)定狀態(tài)感染

有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖短時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。多見于出芽釋放的包膜病毒機(jī)制：-病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分→自身免疫→宿主細(xì)胞死亡。-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。穩(wěn)定狀態(tài)感染12

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞凋亡細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種程序性死亡。病毒基因整合

包涵體的形成有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包涵體（inclusion）。

病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化病毒對宿主細(xì)胞的直接作用13（二）病毒感染的免疫病理作用

體液免疫病理作用（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積細(xì)胞免疫病理作用病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對免疫活性細(xì)胞的殺傷

病毒感染引起自身免疫?。ǘ┎《靖腥镜拿庖卟±碜饔?/p>

14第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫：IFN,NK細(xì)胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等)，產(chǎn)生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分類:

IFN類型主要來源特點(diǎn)I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纖維C

II型

γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫：IFN,NK細(xì)15

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗16

生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長；

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生早；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止I17NK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：不受MHC限制、不依賴Ab；

可通過多種途徑活化；殺傷機(jī)制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF→破壞受染CNK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞18二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫

體液免疫：

特異性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用機(jī)制：i.改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活補(bǔ)體，溶解病毒；

二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫：特異性Ab19IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：IgG：MW小，可通過胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長；中和能力比IgM強(qiáng)；IgM：MW大，不能通過胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強(qiáng)，固定補(bǔ)體能力強(qiáng)。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：20細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細(xì)胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡↓細(xì)胞免疫：CTL作用機(jī)制：CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或21IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用致敏TC(CD4+TC)水平傳播（Horizontaltransmission）非顯性感染、亞臨床感染抑制病毒蛋白合成（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒的體內(nèi)播散方式↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損?！《靖腥疽鹱陨砻庖卟∫种撇《镜鞍缀铣伞陨砗袜徑?xì)胞IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀水平傳播（Horizontaltransmission）IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：22淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破壞V；

巨噬C趨化因子,移動(dòng)抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、殺滅V。淋巴因子：233.免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)C表面的V-Ag細(xì)胞暴露的自身抗原

CELL體液免疫細(xì)胞免疫

損傷宿主C

↓→

↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿V-Ag+Ab→關(guān)節(jié)滑膜→關(guān)節(jié)炎

↘肺部→支氣管炎、肺炎

A.B.IC→3.免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)24本節(jié)要點(diǎn)病毒感染的傳播方式病毒感染的致病機(jī)制簡述病毒感染的類型。潛伏感染、持續(xù)性感染、慢發(fā)病毒感染、垂直傳播的概念干擾素概念、抗病毒作用機(jī)理本節(jié)要點(diǎn)病毒感染的傳播方式25（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染急性、持續(xù)性感染慢性感染26（二）病毒感染的免疫病理作用

體液免疫病理作用（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積細(xì)胞免疫病理作用病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對免疫活性細(xì)胞的殺傷

病毒感染引起自身免疫?。ǘ┎《靖腥镜拿庖卟±碜饔?/p>

27

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗28不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。抑制病毒組裝、釋放風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用如流感，甲肝等。↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;抑制病毒復(fù)制成小孔/通道→C受損?；蜃罱K不能侵入靶細(xì)胞。作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV潛伏感染、持續(xù)性感染、慢發(fā)病毒感染、垂直傳播的概念多見于出芽釋放的包膜病毒中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；

生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長；

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生早；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用29細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細(xì)胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡↓細(xì)胞免疫：CTL作用機(jī)制：CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或30↓自身和鄰近細(xì)胞-IgM、IgG、IgA；所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用→宿主細(xì)胞死亡。CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)→TC(CTL,Th),NK,巨噬C進(jìn)入機(jī)體血液系－＞病毒血癥（viremia）IFN類型中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀多見于裸露病毒主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用潛伏感染、持續(xù)性感染、慢發(fā)病毒感染、垂直傳播的概念抑制病毒組裝、釋放↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長；殺傷機(jī)制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF垂直傳播（Verticaltransmission）-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;中和能力比IgM強(qiáng)；腦炎病毒、狂犬病病毒等CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)→TC(CTL,Th),NK,巨噬C作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因可通過多種途徑活化；非顯性感染、亞臨床感染病毒感染引起自身免疫病吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、免疫調(diào)節(jié)作用II>I病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；抑制病毒組裝、釋放有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包涵體（inclusion）。(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等)，產(chǎn)生吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫病毒感染引起免疫抑制風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV病毒感染引起自身免疫病吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，干擾素概念、抗病毒作用機(jī)理主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：胎盤：先天性感染；慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因本節(jié)要點(diǎn)病毒感染的傳播方式病毒感染的致病機(jī)制簡述病毒感染的類型。潛伏感染、持續(xù)性感染、慢發(fā)病毒感染、垂直傳播的概念干擾素概念、抗病毒作用機(jī)理↓自身和鄰近細(xì)胞二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫抑制病毒組31一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式：病毒的傳播方式

水平傳播（Horizontaltransmission）病毒主要通過皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機(jī)體。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直傳播（Verticaltransmission）

經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代(母親)傳播給子代(胎兒/新生兒)的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為垂直感染(

Verticalinfection）

一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式：32水平傳播途徑:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(輪狀病毒)、全身感染(Poliovirus

)泌尿生殖道：性接觸（HIV）眼結(jié)膜：腸道病毒70型皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷垂直傳播途徑:

胎盤：先天性感染；產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的傳播途徑水平傳播途徑:病毒的傳播途徑33

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道

接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類

經(jīng)胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

人類病毒的感染途徑呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、34（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染

localinfection病毒侵入機(jī)體后，只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染

systemicinfection

從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散進(jìn)入機(jī)體血液系－＞病毒血癥（viremia）

（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染localinfecti35（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染急性、持續(xù)性感染慢性感染36隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非顯性感染、亞臨床感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染

形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：獲得免疫力；

隱性感染者、病毒攜帶者成為感染源；隱性感染（inapparentorsubclinical37顯性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀可表現(xiàn)為局部和全身感染；

急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染（persistentinfection）：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。

顯性感染（apparentinfection）38病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。潛伏感染（latentinfection）吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白↓-中和Ab、非中和Ab；細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種程序性死亡。水平傳播（Horizontaltransmission）皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷病毒感染引起自身免疫病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿病毒感染引起自身免疫病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染HIV、HBV、HCV、CMV抑制病毒作用I>II病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。降解病毒mRNA病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒Ag變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別；產(chǎn)生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒與細(xì)胞共存；病毒直接侵犯免疫細(xì)胞，造成免疫功能下降;

病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起39慢性感染（chronicinfection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在血液或組織中，處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無。病程長（數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并能檢出病毒的存在。潛伏感染（latentinfection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性感染。慢性感染（chronicinfection）40慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發(fā)病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過長期潛伏(數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年)后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡;常見病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亞急性硬化性全腦炎（SSPE）非常見病毒/待定致病因子引起：朊?！虬W疫(scrapie)，庫魯病(Kulu)等

慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）41二、病毒感染的致病機(jī)制

（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

溶（殺）細(xì)胞性感染

病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。多見于裸露病毒機(jī)制：-阻斷細(xì)胞大分子合成；-破壞細(xì)胞溶酶體；-病毒毒性蛋白的作用；二、病毒感染的致病機(jī)制溶（殺）細(xì)胞性感染42穩(wěn)定狀態(tài)感染

有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖短時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。多見于出芽釋放的包膜病毒機(jī)制：-病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分→自身免疫→宿主細(xì)胞死亡。-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。穩(wěn)定狀態(tài)感染43

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞凋亡細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種程序性死亡。病毒基因整合

包涵體的形成有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包涵體（inclusion）。

病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化病毒對宿主細(xì)胞的直接作用44（二）病毒感染的免疫病理作用

體液免疫病理作用（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積細(xì)胞免疫病理作用病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對免疫活性細(xì)胞的殺傷

病毒感染引起自身免疫病（二）病毒感染的免疫病理作用

45第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫：IFN,NK細(xì)胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等)，產(chǎn)生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分類:

IFN類型主要來源特點(diǎn)I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纖維C

II型

γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫：IFN,NK細(xì)46

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗47

生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長；

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生早；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止I48NK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：不受MHC限制、不依賴Ab；

可通過多種途徑活化；殺傷機(jī)制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF→破壞受染CNK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞49二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫

體液免疫：

特異性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用機(jī)制：i.改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活補(bǔ)體，溶解病毒；

二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫：特異性Ab50IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：IgG：MW小，可通過胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長；中和能力比IgM強(qiáng)；IgM：MW大，不能通過胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強(qiáng)，固定補(bǔ)體能力強(qiáng)。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：51細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細(xì)胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡↓細(xì)胞免疫：CTL作用機(jī)制：CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或52IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用致敏TC(CD4+TC)水平傳播（Horizontaltransmission）非顯性感染、亞臨床感染抑制病毒蛋白合成（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒的體內(nèi)播散方式↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。↓病毒感染引起自身免疫病抑制病毒蛋白合成↓自身和鄰近細(xì)胞IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀水平傳播（Horizontaltransmission）IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：53淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破壞V；

巨噬C趨化因子,移動(dòng)抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、殺滅V。淋巴因子：543.免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)C表面的V-Ag細(xì)胞暴露的自身抗原

CELL體液免疫細(xì)胞免疫

損傷宿主C

↓→

↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿V-Ag+Ab→關(guān)節(jié)滑膜→關(guān)節(jié)炎

↘肺部→支氣管炎、肺炎

A.B.IC→3.免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)55本節(jié)要點(diǎn)病毒感染的傳播方式病毒感染的致病機(jī)制簡述病毒感染的類型。潛伏感染、持續(xù)性感染、慢發(fā)病毒感染、垂直傳播的概念干擾素概念、抗病毒作用機(jī)理本節(jié)要點(diǎn)病毒感染的傳播方式56（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染急性、持續(xù)性感染慢性感染57（二）病毒感染的免疫病理作用

體液免疫病理作用（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積細(xì)胞免疫病理作用病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對免疫活性細(xì)胞的殺傷

病毒感染引起自身免疫?。ǘ┎《靖腥镜拿庖卟±碜饔?/p>

58

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗59不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。抑制病毒組裝、釋放風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用如流感，甲肝等。↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）IFN→細(xì)胞基因→抗病毒蛋白慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;抑制病