藥物分析中職第三章課件

藥物分析中職第三章藥物分析中職第三章1（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試品的稱量范圍（3）依照《中國藥典》，正確比色、比濁（4）檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查兩份（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試2一、氯化物的檢查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+Ag+→AgCl↓（白）一、氯化物的檢查32．條件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相當于標準氯化鈉溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

溫度30～40℃

2．條件：4

3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

3．干擾的排除5

（2）供試品有色：可采用內消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品+AgNO3放置10min澄清溶液+標準NaCl+水對照溶液供試品+AgNO3+水供試品溶液暗處放置5min后比較（2）供試品有色：供試品+AgNO3放置10m6藥物分析中職第三章課件7藥物分析中職第三章課件8藥物分析中職第三章課件9二、硫酸鹽檢查法

1．原理是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

二、硫酸鹽檢查法10

2．條件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相當于標準硫酸鉀溶液1～5ml。

酸度稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除供試品有色：可采用內消色法。2．條件：11

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

紅色2．條件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相當于標準鐵溶液1～5ml。酸度稀鹽酸4ml/50ml。

HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。12

3．干擾的排除（1）當有Fe2+存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化Fe2+成Fe3+。（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質的影響。3．干擾的排除13二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性試液中與Fe2

+

作用生成紅色配位離子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為F146、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；Fe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+0mg/ml上下為宜，F值降至是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。3．干擾的排除重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質.酸鹽可消除。I2+Sn2+—2I-+Sn4+加硫酸并灼燒至700--800℃后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。Fe2+離子再檢查。不發(fā)生相變和化學變化。品中硫酸鹽是否超過限量。=0.2.說明

在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產生氫氧化鐵沉淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，15四、重金屬檢查法重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質.

如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內容易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表,以鉛的限量表示重金屬限度.（實驗條件主要指溶液的PH，因為溶液的PH直接影響重金屬與顯色劑反應是否完全，從而影響測定的準確度）

四、重金屬檢查法重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性16中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法

第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法第一17

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．條件：[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當于標準鉛溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的18藥物分析中職第三章課件193．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。(2)供試品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生混濁影響比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

3．干擾的排除(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾20第2法第2法21第3法第3法22第4法第4法23藥物分析中職第三章課件24一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試第一法為硫代乙酰胺法；殘渣及坩堝重—坩堝重AsH3氣體生成.在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離等的測定；件下用硫化鈉作顯色劑；硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽除另行規(guī)定外，壓力在2.法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。不發(fā)生相變和化學變化。（3）含銻藥物藥物定性分析寬峰為化學變化6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。供試品重一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試25五、砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黃色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨262.裝置與試劑作用

(1)驗砷儀砷化氫發(fā)生瓶;中空磨口塞;導氣管(2)試劑的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。即:將五價砷還原成三價砷(五價砷與氫反應較慢)2.裝置與試劑作用27

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘離子的存在,與鋅離子形成配合物,有利于

AsH3

氣體生成.

AsO43-+2I-+2H+28②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起極化作用,從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.

極化:當電流通過電解池或電池時,使電極電位改變并產生一反電動勢的現象.

②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起291、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也通過起不到作用。2、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產生硫化氫氣體③Pb(AC)2棉的作用：是消除供試品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC1、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也30

3.干擾的排除

（1）供試品為S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。（2）供試品為Fe3+能消耗KI，SnCl2

。應測定條件，可先加足量KI。3.干擾的排除31

（3）含銻藥物

銻鹽被還原為SbH3與HgBr2試紙作用，產生灰色銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的膠態(tài)砷＋（3）含銻藥物＋32注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應比氯化汞靈敏，但是呈現的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應中要避光和保持干燥，并立即與標準的砷斑比較。注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應比氯化汞靈敏，但是呈現的砷斑不33藥物分析中職第三章課件34S2-+2H+H2S件下用硫化鈉作顯色劑；分光光度法CuSO4藍色加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)件下用硫化鈉作顯色劑；2、操作時，應嚴格控制硫酸濃度、反應溫度及是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠濁度標準液制備原理：（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）3、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應置于白金坩堝中灼燒。（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸銀，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。2.試劑的作用：同古蔡法。S2-+2H+H2S（二）Ag-35藥物分析中職第三章課件36八、干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質。？常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種：（一）常壓恒溫干燥法

（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

（三）

減壓干燥法八、干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的37（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。注意：（1）干燥溫度一般為105℃（2）

供試品應鋪平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（為了使水分和揮發(fā)物質易于揮撒）

（一）常壓恒溫干燥法38（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

1）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧化鈷藍色，吸水后含二分子結晶水呈淡紅色。105℃干燥后可恢復使用。優(yōu)點：廉價、方便、無腐蝕性、可重復2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重復使用（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）39注意事項注意事項40（三）

減壓干燥法適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥物。除另行規(guī)定外，壓力在2.67KPa以下。（三）

減壓干燥法41熱重分析法熱分析法（thermoanalysis)

差示熱分析差示掃描量熱法1.熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升溫下，測量物質的質量與溫度的關系，研究物質在加熱同時失重的情況下，所發(fā)生的質的變化，常用于藥物穩(wěn)定性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。

422.差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升溫下，測量被測物質和參比物之間的溫差與溫度關系的一種技術。參比物是一種惰性物質，在加熱過程中不發(fā)生相變和化學變化。因此溫差(△T)只與被測物質的量質變化有關。△T=0被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應;△T=-為吸熱峰;△T=+為放熱峰.2.差示熱分析（differentialtherml43測藥的溶點

DTA在藥物分析中應用尖峰為物理變化藥物定性分析寬峰為化學變化估測藥物的純度

443.差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫度相同，系統(tǒng)所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術。DSC與DTA的不同之處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放熱減少供給的能量。在藥物分析中應用與DTA相同。DSC-TG常聯合用。

3.差示掃描量熱法(differentialsc45是消除供試品可能含有的少量的硫化物。05mg/50ml,即相當于標準鐵（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠述因素有關。于標準砷溶液的吸收度。第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成熱溶解后，放冷至室溫，再轉移置比色管中。3．干擾的排除分光光度法CuSO4藍色（2）費休試液的F值應在4.8、可采用藍墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質的影響。（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠（4）檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時1、供試品為固體，應先研成細粉。常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。S2-+2H+H2S酸度pH3.4、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；Fe2+離子再檢查。熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)精密稱取本品0.第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當于標準鉛溶液1～2ml。原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成九、水分測定《中國藥典》收載方法卡爾.費休法、甲苯法測定物：藥物中的結晶水、吸附水、游離水原理：碘將二氧化硫氧化成三氧化硫時，需要一定量的水參與反應，根據消耗碘的量測定水分（P127）費休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提問：1、甲醇、吡啶的作用？2、為什么上述兩試劑需是無水的？是消除供試品可能含有的少量的硫化物。1、供試品為固體，應先研46例：注射用青霉素鈉水分測定精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加無水甲醇5ml，充分振搖后，用費休試液滴至溶液由淺黃色變成紅棕色，消耗用費休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗用費休試液0.15ml，求青霉素鈉的含水量（已知每1ml費休試液相當于3.52mg水）。解：供試品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%例：注射用青霉素鈉水分測定47注意：（1）費休法不適用于測定氧化劑、還原劑、以及能與試液生成水的化合物的測定，如：鉻酸鹽、過氧化物、硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽等的測定；一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試劑中的甲醇作用，生成縮醛和水，干擾測定。（2）費休試液的F值應在4.0mg/ml上下為宜，F值降至3.0mg/ml以下時，測定終點不敏銳，不宜再用。（3）整個操作應迅速，且不宜再陰雨或空氣濕度太大時進行。注意：48十、熾灼殘渣檢查法(residueonignition)BP稱硫酸灰分（sulphatedash)是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。常采用重量方法進行檢查。

殘渣及坩堝重—坩堝重

殘渣%=×100%

供試品重十、熾灼殘渣檢查法(residueonignition)49注意事項1、動植物生藥經灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥品的正常成分。2、不含金屬元素組成的有機藥品經灼燒后，所留的殘渣稱熾灼殘渣加硫酸并灼燒至700--800℃后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。3、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應置于白金坩堝中灼燒。4、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；切不可直接大火加熱坩堝底部，否則易引起暴沸或燃燒。注意事項1、動植物生藥經灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥505、自高溫爐取出坩堝時，應先將坩堝預熱（打開爐門），再與坩堝接觸，避免熱坩堝聚遇冷而破裂。6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。7、坩堝置高溫爐內灼燒前，務必蒸發(fā)除盡硫酸，以免硫酸蒸汽腐蝕爐膛，造成漏電事故。8、可采用藍墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號。5、自高溫爐取出坩堝時，應先將坩堝預熱（打開爐門），再與坩堝51十一、易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。這類雜質多數結構未知，用硫酸呈色的方法簡單控制其含量.常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。標準比色液為CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4十一、易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫52注意事項：1、供試品為固體，應先研成細粉。如需加熱才能溶解時，可將供試品與硫酸混合均勻，加熱溶解后，放冷至室溫，再轉移置比色管中。2、操作時，應嚴格控制硫酸濃度、反應溫度及時間。因易炭化合物與硫酸呈現的顏色與上述因素有關。注意事項：53十二、溶液顏色檢查法溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質量的方法。中國藥典（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠1.標準比色液進行比較的方法標準比色液CoCl2橙黃,橙紅2.分光光度法CuSO4藍色3.色差計法通過測定供試品與標準比色液或水之間的色差值十二、溶液顏色檢查法溶液顏色檢查法是控制藥物中有色541、比色法注意事項1、比色法注意事項55藥物分析中職第三章課件56用分光光度法注意事項1、藥品溶液有色時，雜質檢查測定波長的選擇2、溶劑的選擇用分光光度法注意事項1、藥品溶液有色時，雜質檢查測定波長的選57藥物分析中職第三章課件58是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。三、鐵鹽檢查法因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質的影響。熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)試劑的作用：同古蔡法。解：供試品中含水量%=（A-B)F/W×100%吸熱峰;△T=+為放熱峰.加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2O例：注射用青霉素鈉水分測定熱重分析法AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3AsH3氣體生成.《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀色差計又稱為便攜式色度儀、色彩分析儀、色彩色差計。色差計是一種簡單的顏色偏差測試儀器，即制作一塊模擬與人眼感色靈敏度相當的分光特性的濾光片，用它對樣板進行測光，關鍵是設計這種感光器的分光靈敏度特性，并能在某種光源下通過電腦軟件測定并顯示出色差值。是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。色差計又稱為便攜式色度儀59

是檢查藥物中的微量不溶性雜質。常采用與濁度標準液比濁的方法進行檢查。濁度標準液制備原理：(CH2)6N4+6H2O6HCHO+4NH3HCHO+H2N-NH2

H2C=N-NH2+H2O

甲醛腙白色混濁

不同級號濁度標準液十四、溶液澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質。常采用與濁60謝謝觀看！謝謝觀看！61藥物分析中職第三章藥物分析中職第三章62（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試品的稱量范圍（3）依照《中國藥典》，正確比色、比濁（4）檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查兩份（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試63一、氯化物的檢查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+Ag+→AgCl↓（白）一、氯化物的檢查642．條件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相當于標準氯化鈉溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

溫度30～40℃

2．條件：65

3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

3．干擾的排除66

（2）供試品有色：可采用內消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品+AgNO3放置10min澄清溶液+標準NaCl+水對照溶液供試品+AgNO3+水供試品溶液暗處放置5min后比較（2）供試品有色：供試品+AgNO3放置10m67藥物分析中職第三章課件68藥物分析中職第三章課件69藥物分析中職第三章課件70二、硫酸鹽檢查法

1．原理是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

二、硫酸鹽檢查法71

2．條件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相當于標準硫酸鉀溶液1～5ml。

酸度稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除供試品有色：可采用內消色法。2．條件：72

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

紅色2．條件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相當于標準鐵溶液1～5ml。酸度稀鹽酸4ml/50ml。

HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。73

3．干擾的排除（1）當有Fe2+存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化Fe2+成Fe3+。（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質的影響。3．干擾的排除74二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性試液中與Fe2

+

作用生成紅色配位離子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為F756、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；Fe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+0mg/ml上下為宜，F值降至是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。3．干擾的排除重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質.酸鹽可消除。I2+Sn2+—2I-+Sn4+加硫酸并灼燒至700--800℃后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。Fe2+離子再檢查。不發(fā)生相變和化學變化。品中硫酸鹽是否超過限量。=0.2.說明

在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產生氫氧化鐵沉淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，76四、重金屬檢查法重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質.

如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內容易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表,以鉛的限量表示重金屬限度.（實驗條件主要指溶液的PH，因為溶液的PH直接影響重金屬與顯色劑反應是否完全，從而影響測定的準確度）

四、重金屬檢查法重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性77中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法

第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法第一78

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．條件：[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當于標準鉛溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的79藥物分析中職第三章課件803．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。(2)供試品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生混濁影響比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

3．干擾的排除(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾81第2法第2法82第3法第3法83第4法第4法84藥物分析中職第三章課件85一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試第一法為硫代乙酰胺法；殘渣及坩堝重—坩堝重AsH3氣體生成.在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離等的測定；件下用硫化鈉作顯色劑；硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽除另行規(guī)定外，壓力在2.法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。不發(fā)生相變和化學變化。（3）含銻藥物藥物定性分析寬峰為化學變化6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。供試品重一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試86五、砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黃色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨872.裝置與試劑作用

(1)驗砷儀砷化氫發(fā)生瓶;中空磨口塞;導氣管(2)試劑的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。即:將五價砷還原成三價砷(五價砷與氫反應較慢)2.裝置與試劑作用88

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘離子的存在,與鋅離子形成配合物,有利于

AsH3

氣體生成.

AsO43-+2I-+2H+89②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起極化作用,從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.

極化:當電流通過電解池或電池時,使電極電位改變并產生一反電動勢的現象.

②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起901、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也通過起不到作用。2、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產生硫化氫氣體③Pb(AC)2棉的作用：是消除供試品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC1、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也91

3.干擾的排除

（1）供試品為S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。（2）供試品為Fe3+能消耗KI，SnCl2

。應測定條件，可先加足量KI。3.干擾的排除92

（3）含銻藥物

銻鹽被還原為SbH3與HgBr2試紙作用，產生灰色銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的膠態(tài)砷＋（3）含銻藥物＋93注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應比氯化汞靈敏，但是呈現的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應中要避光和保持干燥，并立即與標準的砷斑比較。注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應比氯化汞靈敏，但是呈現的砷斑不94藥物分析中職第三章課件95S2-+2H+H2S件下用硫化鈉作顯色劑；分光光度法CuSO4藍色加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)件下用硫化鈉作顯色劑；2、操作時，應嚴格控制硫酸濃度、反應溫度及是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠濁度標準液制備原理：（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）3、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應置于白金坩堝中灼燒。（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸銀，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。2.試劑的作用：同古蔡法。S2-+2H+H2S（二）Ag-96藥物分析中職第三章課件97八、干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質。？常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種：（一）常壓恒溫干燥法

（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

（三）

減壓干燥法八、干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的98（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。注意：（1）干燥溫度一般為105℃（2）

供試品應鋪平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（為了使水分和揮發(fā)物質易于揮撒）

（一）常壓恒溫干燥法99（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

1）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧化鈷藍色，吸水后含二分子結晶水呈淡紅色。105℃干燥后可恢復使用。優(yōu)點：廉價、方便、無腐蝕性、可重復2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重復使用（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）100注意事項注意事項101（三）

減壓干燥法適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥物。除另行規(guī)定外，壓力在2.67KPa以下。（三）

減壓干燥法102熱重分析法熱分析法（thermoanalysis)

差示熱分析差示掃描量熱法1.熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升溫下，測量物質的質量與溫度的關系，研究物質在加熱同時失重的情況下，所發(fā)生的質的變化，常用于藥物穩(wěn)定性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。

1032.差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升溫下，測量被測物質和參比物之間的溫差與溫度關系的一種技術。參比物是一種惰性物質，在加熱過程中不發(fā)生相變和化學變化。因此溫差(△T)只與被測物質的量質變化有關?！鱐=0被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應;△T=-為吸熱峰;△T=+為放熱峰.2.差示熱分析（differentialtherml104測藥的溶點

DTA在藥物分析中應用尖峰為物理變化藥物定性分析寬峰為化學變化估測藥物的純度

1053.差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫度相同，系統(tǒng)所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術。DSC與DTA的不同之處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放熱減少供給的能量。在藥物分析中應用與DTA相同。DSC-TG常聯合用。

3.差示掃描量熱法(differentialsc106是消除供試品可能含有的少量的硫化物。05mg/50ml,即相當于標準鐵（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠述因素有關。于標準砷溶液的吸收度。第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成熱溶解后，放冷至室溫，再轉移置比色管中。3．干擾的排除分光光度法CuSO4藍色（2）費休試液的F值應在4.8、可采用藍墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質的影響。（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠（4）檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時1、供試品為固體，應先研成細粉。常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。S2-+2H+H2S酸度pH3.4、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；Fe2+離子再檢查。熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)精密稱取本品0.第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；（2010年版）收載有三種方法：K2Cr2O7黃、綠是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當于標準鉛溶液1～2ml。原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成九、水分測定《中國藥典》收載方法卡爾.費休法、甲苯法測定物：藥物中的結晶水、吸附水、游離水原理：碘將二氧化硫氧化成三氧化硫時，需要一定量的水參與反應，根據消耗碘的量測定水分（P127）費休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提問：1、甲醇、吡啶的作用？2、為什么上述兩試劑需是無水的？是消除供試品可能含有的少量的硫化物。1、供試品為固體，應先研107例：注射用青霉素鈉水分測定精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加無水甲醇5ml，充分振搖后，用費休試液滴至溶液由淺黃色變成紅棕色，消耗用費休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗用費休試液0.15ml，求青霉素鈉的含水量（已知每1ml費休試液相當于3.52mg水）。解：供試品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%例：注射用青霉素鈉水分測定108注意：（1）費休法不適用于測定氧化劑、還原劑、以及能與試液生成水的化合物的測定，如：鉻酸鹽、過氧化物、硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽等的測定；一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試劑中的甲醇作用，生成縮醛和水，干擾測定。（2）費休試液的