FISH技術(shù)檢測子宮頸上皮細(xì)胞hTERC基因擴增的臨床應(yīng)用研究課件

鄭州大學(xué)一附院喬玉環(huán)

FISH技術(shù)檢測子宮頸上皮細(xì)胞hTERC基因擴增的臨床應(yīng)用研究1編輯課件鄭州大學(xué)一附院FISH技術(shù)檢測子宮頸上皮細(xì)胞hTERC基因擴宮頸癌對中國婦女的高危害度中國婦女患宮頸癌比例15/10萬，是僅次于智利的宮頸癌高發(fā)國家我國目前宮頸癌患者約40萬人，每年新增患者15萬，居女性生殖道腫瘤首位我國宮頸癌死亡率為11.34%，居女性癌癥死亡率第二位，特別在西部地區(qū)，宮頸癌居女性癌癥死亡率之首近年來性傳播疾病使其迅速增加(性傳播疾病)2編輯課件宮頸癌對中國婦女的高危害度中國婦女患宮頸癌比例15/10萬，我國宮頸癌治療現(xiàn)狀缺乏早期干預(yù)、阻止發(fā)展的有效手段仍是以手術(shù)和放療為主不同期別的宮頸癌還沒有確立一個規(guī)范化的治療標(biāo)準(zhǔn)3編輯課件我國宮頸癌治療現(xiàn)狀缺乏早期干預(yù)、阻止發(fā)展的有效手段3編輯課件看看這些英年早逝的藝人，她們死于宮頸癌……4編輯課件看看這些英年早逝的藝人，她們死于宮頸癌……4編輯課件衛(wèi)生部2007年課題（WKJ2007-3-001）5編輯課件5編輯課件★課題負(fù)責(zé)人：北京大學(xué)魏麗惠教授★課題參加單位：全國36家醫(yī)院★鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首批參加的醫(yī)院之一，負(fù)責(zé)人為喬玉環(huán)教授6編輯課件★課題負(fù)責(zé)人：北京大學(xué)魏麗惠教授6編輯課件★宮頸癌仍居女性生殖道惡性腫瘤之首★致病元兇是高危型人乳頭瘤病毒（HPV）

★從感染高危型HPV至宮頸癌的發(fā)生通常需要一個相對較長的時間研究背景7編輯課件★宮頸癌仍居女性生殖道惡性腫瘤之首研究背景7編輯課件持續(xù)性HPV感染細(xì)胞分化失調(diào)控宮頸上皮內(nèi)瘤變CINCIN1CIN2CIN3宮頸癌

Normal宮頸癌篩查和預(yù)防的前提和基礎(chǔ)

8編輯課件持續(xù)性細(xì)胞分化失調(diào)控宮頸上皮CIN1CIN2CI65%自行消退20%持續(xù)存在15%進展CINⅠ的轉(zhuǎn)歸？？9編輯課件65%自行消退20%持續(xù)存在15%進展CINⅠ的轉(zhuǎn)歸？？9編1宮頸癌前病變和早期宮頸癌的有效篩查2尋找能預(yù)測CIN“逆轉(zhuǎn)”或持續(xù)進展為宮頸癌的可靠指標(biāo)本領(lǐng)域的研究熱點

10編輯課件1宮頸癌前病變和早期宮頸癌的有效篩查2尋找能預(yù)測CIN“逆轉(zhuǎn)宮頸病變篩查技術(shù)

–最佳方案

液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）宮頸病變篩查方案

高危型HPV-DNA檢測11編輯課件宮頸病變篩查技術(shù)–最佳方案

液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）宮頸病TCT敏感性低（55%-75%）重復(fù)性差

HPV敏感度高陽性預(yù)測值低，大多HPV陽性患者自然轉(zhuǎn)陰

宮頸病變篩查技術(shù)的不足

需要尋找新的有效檢測指標(biāo)或手段

12編輯課件TCT敏感性低（55%-75%）HPV敏感度高宮頸病變篩查人類染色體末端酶（hTERC）基因1995年由Feng等首次從腎癌293細(xì)胞系cDNA文庫中篩選出，定位于3q26.3hTERC基因擴增可使細(xì)胞永生化，導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生宮頸細(xì)胞由非典型性增生向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的過程中幾乎都伴有3號染色體長臂（3q）的擴增對宮頸癌染色體不穩(wěn)定的研究也顯示，常見染色體3q的增加，其中，涉及到的最重要的基因hTERC基因13編輯課件人類染色體末端酶（hTERC）基因13編輯課件hTERC基因擴增是宮頸癌變過程中的早期事件學(xué)者Heselmeyer等首次檢測宮頸細(xì)胞涂片中的hTERC基因，發(fā)現(xiàn)hTERC基因擴增隨細(xì)胞學(xué)病變的嚴(yán)重程度而增加，可作為預(yù)測宮頸高度病變的獨立指標(biāo)。我們研究組的初步研究結(jié)果表明，hTERC的擴增率與宮頸病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在宮頸癌篩查中，可彌補TCT和HC2檢測HPVDNA的不足

。cc.ppt14編輯課件hTERC基因擴增是宮頸癌變過程中的早期事件cc.ppt14資料與方法15編輯課件15編輯課件研究對象

2007.09～2008.11宮頸病變120例120.ppt慢性宮頸炎33例CIN70例cin.ppt宮頸癌17例

年齡18～56歲，平均年齡37.4±7.3歲16編輯課件研究對象2007.09～2008.11慢性宮頸炎CIN7研究方法

熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）GLPTERC/CSP3探針由北京金菩嘉醫(yī)療科技有限公司提供，按探針試劑盒說明進行操作

17編輯課件研究方法熒光原位雜交（fluorescenceinsi結(jié)果分析hTERC探針：GLP探針，標(biāo)記紅色熒光對照探針：CSP3探針，標(biāo)記綠色熒光正常細(xì)胞判斷：單個間期細(xì)胞紅色及綠色信號各2個異常細(xì)胞判斷：紅色信號大于2個，且綠色信號不少于2個為hTERC基因擴增異常細(xì)胞18編輯課件結(jié)果分析hTERC探針：GLP探針，標(biāo)記紅色熒光正常細(xì)胞判斷結(jié)果判定閾值建立：采集20例正常宮頸細(xì)胞，使用上述方法進行FISH實驗，每例至少分析100個細(xì)胞，統(tǒng)計出現(xiàn)hTERC基因異常擴增細(xì)胞數(shù)目的百分比。

閾值=平均數(shù)（M）+3×標(biāo)準(zhǔn)差（SD）本研究閾值為7.1%

陽性結(jié)果判定每例樣本隨機計數(shù)100個細(xì)胞，計算其中hTERC基因異常擴增細(xì)胞的百分比，如果百分比大于閾值，判定為陽性結(jié)果；如果小于閾值，判定為陰性結(jié)果；如果等于閾值，加大觀測樣本細(xì)胞數(shù)目。19編輯課件結(jié)果判定閾值建立：采集20例正常宮頸細(xì)胞，使用上述方法進行F統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，各組計數(shù)資料結(jié)果采用χ2檢驗及Fisher確切概率法。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。20編輯課件統(tǒng)計方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，各組計數(shù)資料結(jié)果采結(jié)果21編輯課件21編輯課件一、各組宮頸病變中hTERC基因擴增陽性率比較22編輯課件一、各組宮頸病變中hTERC基因擴增陽性率比較22編輯課件病變病理例數(shù)(n)hTERC基因擴增結(jié)果統(tǒng)計量值及P值陽性數(shù)陽性百分比慢性宮頸炎33618.19%χ2=41.415P=0.000CIN114214.29%CIN217635.29%CIN3392871.79%宮頸癌171694.12%表1各組宮頸病變患者宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因擴增陽性率比較23編輯課件病變病理例數(shù)(n)hTERC基因擴增結(jié)果統(tǒng)計量值及P值陽性數(shù)

二、TCT和檢測hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較

24編輯課件二、TCT和檢測hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較組織學(xué)確診為宮頸高度病變73例（17例CIN2，39例CIN3和17例宮頸癌），其中，TCT結(jié)果≥ASCUS者46例，而TCT結(jié)果≥ASCUS者共62例中，有46例患者組織學(xué)確診為宮頸高度病變因此，TCT診斷宮頸高度病變的敏感性為63.01%（46/73），特異性為75.81%（46/62）

TCT25編輯課件組織學(xué)確診為宮頸高度病變73例（17例CIN2，39例CI73例組織學(xué)確診為宮頸高度病變患者中，宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因擴增50例

，而hTERC基因擴增的58例患者中，50例確診為宮頸高度病變，

因此，hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的敏感性為68.49%（50/73）

，特異性為86.20%（50/58）。

hTERC基因擴增26編輯課件73例組織學(xué)確診為宮頸高度病變患者中，宮頸脫落細(xì)胞中hTE三、高危型HPV-DNA檢測和hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較27編輯課件三、高危型HPV-DNA檢測和hTERC基因擴增診斷宮頸高度高危型HPV-DNA檢測組織學(xué)確診為宮頸高度病變的73例患者中，高危型HPVDNA陽性患者66例，而HPVDNA陽性者共106例中，有66例患者組織學(xué)確診為宮頸高度病變，因此，高危型HPV-DNA檢測診斷宮頸高度病變的敏感性為90.41%（66/73），特異性為62.26%（66/106）。

前已述及，hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的敏感性為68.49%

，特異性為86.20%。

28編輯課件高危型HPV-DNA檢測組織學(xué)確診為宮頸高度病變的73圖1：慢性宮頸炎細(xì)胞hTERC基因的表達，可見2個紅色信號紅色信號：GLPhTERC；綠色信號：CSP3(FISH法100倍)

29編輯課件圖1：慢性宮頸炎細(xì)胞hTERC基因的表達，可見2個紅色信號2圖3宮頸癌細(xì)胞hTERC基因的異常擴增可見4個紅色信號紅色信號：GLPhTERC；綠色信號：CSP3(FISH法100倍)30編輯課件圖3宮頸癌細(xì)胞hTERC基因的異常擴增可見4個紅色信號301hTERC基因擴增在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，在一定程度上可反映宮頸病變的惡性程度2FISH檢測宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因擴增對診斷宮頸高度病變具有較高的敏感度和特異度，可彌補目前宮頸癌篩查中的不足結(jié)論31編輯課件1hTERC基因擴增在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，在一定程國內(nèi)外學(xué)者也取得了相似的結(jié)論32編輯課件國內(nèi)外學(xué)者也取得了相似的結(jié)論32編輯課件國外

HeselmeyerHaddad等首次應(yīng)用FISH技術(shù)檢測宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因擴增，發(fā)現(xiàn)低度病變（LSIL）中hTERC陽性率為7%，高度病變（HSIL）為76%，四倍體細(xì)胞數(shù)和hTERC表達水平隨病變的嚴(yán)重程度而增加，認(rèn)為hTERC檢測可作為篩查HSIL的獨立指標(biāo)。對這些病例隨訪發(fā)現(xiàn)，所有進展為CIN3或?qū)m頸癌的CIN1/2患者都伴有hTERC擴增，而自愈的CIN1/2患者沒有發(fā)現(xiàn)hTERC擴增，表明檢測hTERC基因擴增可作為預(yù)測病情進展的指標(biāo)。AmJPathol,2003,

33編輯課件國外HeselmeyerHaddad等首次應(yīng)用FISHhTERC檢測臨床意義正常、ASCUS和CIN1樣本很少有TERC拷貝數(shù)的增加，63％CIN2和76％CIN3樣本顯示TERC拷貝數(shù)增加區(qū)分CIN2和CIN3與正常、ASCUS,及CIN1的靈敏度和特異性超過90%（區(qū)分宮頸細(xì)胞高度癌前病變與低度癌前發(fā)育異常）伴有hTERC基因擴增的癌前病變的病人有52%－96%的惡變可能。可預(yù)測CIN1/CIN2向CIN3發(fā)展的風(fēng)險因素，其靈敏度是100%，特異性是70%.

FISH是進行宮頸癌篩查，早期診斷和風(fēng)險預(yù)測的有效手段(AJPApril2005,Vol.166,No.4)34編輯課件hTERC檢測臨床意義正常、ASCUS和CIN1樣本很少有有效進行子宮頸癌前病變的病理分級

——國內(nèi)魏麗惠教授TBS分級正常/炎癥ASCUSASC-HLSILHSILTERC基因擴增發(fā)生率（%）4.613.528.625.287.7病理分級正常/炎癥CIN1CIN2CIN3原位癌TERC基因擴增發(fā)生率（%）4.27.369.285.195.7IGCS2008會議報告，中國醫(yī)學(xué)論壇報報道35編輯課件有效進行子宮頸癌前病變的病理分級

—1宮頸癌篩查、早期診斷的新途徑和手段

2探索預(yù)測CIN發(fā)展到宮頸癌的新手段

3迎來宮頸癌防治領(lǐng)域的又一次飛躍

hTERC基因36編輯課件1宮頸癌篩查、早期診斷的新途徑和手段2探索預(yù)測CIN發(fā)展專家點評hTERC基因

中華婦產(chǎn)科學(xué)會主委郎景和教授認(rèn)為：在TCT檢查和HPV檢測篩查宮頸癌的同時，檢測hTERC基因擴增，有望成為協(xié)助宮頸癌及癌前病變診斷及預(yù)測癌前病變是否向?qū)m頸癌進展的重要指標(biāo)，從而造福廣大婦女。2008年，美國安德森癌癥研究中心研究表明，hTERC基因擴增與宮頸高度病變和宮頸鱗癌密切相關(guān)。37編輯課件專家點評hTERC基因37編輯課件CINⅠ的處理

——北京大學(xué)人民醫(yī)院魏麗惠教授很多學(xué)者認(rèn)為《2002年ASCCP方案》存在對CINⅠ的過度治療，近年來大量臨床資料證實CIN未經(jīng)治療即有較高的自然消退率，CINⅠ60%-90%在1-2年內(nèi)逆轉(zhuǎn)，而且癌變的幾率極低。因此，對于無癥狀、細(xì)胞學(xué)為ASCUS和LSIL，即使轉(zhuǎn)化區(qū)不可見，也不用頸管刮宮，也不必錐切或LEEP，建議嚴(yán)格隨訪。物理治療并不能避免宮頸發(fā)生上皮內(nèi)瘤變(CIN)或早期癌(ECC)，趙昀等報道的診斷為CINⅢ中，9例曾接受過宮頸物理治療后宮頸表面光滑，說明物理治療并不能避免CIN的發(fā)生?！獊碜浴吨袊鴭D產(chǎn)科網(wǎng)》38編輯課件CINⅠ的處理

——北京大學(xué)人民醫(yī)院魏隨訪（涂片、HPV）≥Asc-us或HPV（+）連續(xù)二次涂片（-）HPV（-）合并宮頸糜爛等陰道鏡檢每年隨診物理治療LEEPCIN1持續(xù)CIN1消退進展CIN2/3TERC（－）TERC（＋）陰道鏡檢查結(jié)果滿意CINⅠ的處理39編輯課件隨訪（涂片、HPV）≥Asc-us或HPV（+）連續(xù)二次涂片陰道鏡不滿意的CIN1患者的處理陰道鏡檢查不滿意診斷性切除孕期，青春期隨診動態(tài)觀察TERC（＋）TERC（－）40編輯課件陰道鏡不滿意的CIN1患者的處理陰道鏡檢查診斷性切除孕期，青

陰道鏡不滿意的CIN2患者的處理陰道鏡檢查不滿意診斷性切除陰道鏡滿意物理治療病變局部切除TERC（＋）TERC（－）41編輯課件陰道鏡不滿意的CIN2患者的處理陰道鏡檢查診斷性切工作順利，身體健康！合家幸福！謝謝！42編輯課件工作順利，身體健康！合家幸福！謝謝！42編輯課件鄭州大學(xué)一附院喬玉環(huán)

FISH技術(shù)檢測子宮頸上皮細(xì)胞hTERC基因擴增的臨床應(yīng)用研究43編輯課件鄭州大學(xué)一附院FISH技術(shù)檢測子宮頸上皮細(xì)胞hTERC基因擴宮頸癌對中國婦女的高危害度中國婦女患宮頸癌比例15/10萬，是僅次于智利的宮頸癌高發(fā)國家我國目前宮頸癌患者約40萬人，每年新增患者15萬，居女性生殖道腫瘤首位我國宮頸癌死亡率為11.34%，居女性癌癥死亡率第二位，特別在西部地區(qū)，宮頸癌居女性癌癥死亡率之首近年來性傳播疾病使其迅速增加(性傳播疾病)44編輯課件宮頸癌對中國婦女的高危害度中國婦女患宮頸癌比例15/10萬，我國宮頸癌治療現(xiàn)狀缺乏早期干預(yù)、阻止發(fā)展的有效手段仍是以手術(shù)和放療為主不同期別的宮頸癌還沒有確立一個規(guī)范化的治療標(biāo)準(zhǔn)45編輯課件我國宮頸癌治療現(xiàn)狀缺乏早期干預(yù)、阻止發(fā)展的有效手段3編輯課件看看這些英年早逝的藝人，她們死于宮頸癌……46編輯課件看看這些英年早逝的藝人，她們死于宮頸癌……4編輯課件衛(wèi)生部2007年課題（WKJ2007-3-001）47編輯課件5編輯課件★課題負(fù)責(zé)人：北京大學(xué)魏麗惠教授★課題參加單位：全國36家醫(yī)院★鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首批參加的醫(yī)院之一，負(fù)責(zé)人為喬玉環(huán)教授48編輯課件★課題負(fù)責(zé)人：北京大學(xué)魏麗惠教授6編輯課件★宮頸癌仍居女性生殖道惡性腫瘤之首★致病元兇是高危型人乳頭瘤病毒（HPV）

★從感染高危型HPV至宮頸癌的發(fā)生通常需要一個相對較長的時間研究背景49編輯課件★宮頸癌仍居女性生殖道惡性腫瘤之首研究背景7編輯課件持續(xù)性HPV感染細(xì)胞分化失調(diào)控宮頸上皮內(nèi)瘤變CINCIN1CIN2CIN3宮頸癌

Normal宮頸癌篩查和預(yù)防的前提和基礎(chǔ)

50編輯課件持續(xù)性細(xì)胞分化失調(diào)控宮頸上皮CIN1CIN2CI65%自行消退20%持續(xù)存在15%進展CINⅠ的轉(zhuǎn)歸？？51編輯課件65%自行消退20%持續(xù)存在15%進展CINⅠ的轉(zhuǎn)歸？？9編1宮頸癌前病變和早期宮頸癌的有效篩查2尋找能預(yù)測CIN“逆轉(zhuǎn)”或持續(xù)進展為宮頸癌的可靠指標(biāo)本領(lǐng)域的研究熱點

52編輯課件1宮頸癌前病變和早期宮頸癌的有效篩查2尋找能預(yù)測CIN“逆轉(zhuǎn)宮頸病變篩查技術(shù)

–最佳方案

液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）宮頸病變篩查方案

高危型HPV-DNA檢測53編輯課件宮頸病變篩查技術(shù)–最佳方案

液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）宮頸病TCT敏感性低（55%-75%）重復(fù)性差

HPV敏感度高陽性預(yù)測值低，大多HPV陽性患者自然轉(zhuǎn)陰

宮頸病變篩查技術(shù)的不足

需要尋找新的有效檢測指標(biāo)或手段

54編輯課件TCT敏感性低（55%-75%）HPV敏感度高宮頸病變篩查人類染色體末端酶（hTERC）基因1995年由Feng等首次從腎癌293細(xì)胞系cDNA文庫中篩選出，定位于3q26.3hTERC基因擴增可使細(xì)胞永生化，導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生宮頸細(xì)胞由非典型性增生向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的過程中幾乎都伴有3號染色體長臂（3q）的擴增對宮頸癌染色體不穩(wěn)定的研究也顯示，常見染色體3q的增加，其中，涉及到的最重要的基因hTERC基因55編輯課件人類染色體末端酶（hTERC）基因13編輯課件hTERC基因擴增是宮頸癌變過程中的早期事件學(xué)者Heselmeyer等首次檢測宮頸細(xì)胞涂片中的hTERC基因，發(fā)現(xiàn)hTERC基因擴增隨細(xì)胞學(xué)病變的嚴(yán)重程度而增加，可作為預(yù)測宮頸高度病變的獨立指標(biāo)。我們研究組的初步研究結(jié)果表明，hTERC的擴增率與宮頸病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在宮頸癌篩查中，可彌補TCT和HC2檢測HPVDNA的不足

。cc.ppt56編輯課件hTERC基因擴增是宮頸癌變過程中的早期事件cc.ppt14資料與方法57編輯課件15編輯課件研究對象

2007.09～2008.11宮頸病變120例120.ppt慢性宮頸炎33例CIN70例cin.ppt宮頸癌17例

年齡18～56歲，平均年齡37.4±7.3歲58編輯課件研究對象2007.09～2008.11慢性宮頸炎CIN7研究方法

熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）GLPTERC/CSP3探針由北京金菩嘉醫(yī)療科技有限公司提供，按探針試劑盒說明進行操作

59編輯課件研究方法熒光原位雜交（fluorescenceinsi結(jié)果分析hTERC探針：GLP探針，標(biāo)記紅色熒光對照探針：CSP3探針，標(biāo)記綠色熒光正常細(xì)胞判斷：單個間期細(xì)胞紅色及綠色信號各2個異常細(xì)胞判斷：紅色信號大于2個，且綠色信號不少于2個為hTERC基因擴增異常細(xì)胞60編輯課件結(jié)果分析hTERC探針：GLP探針，標(biāo)記紅色熒光正常細(xì)胞判斷結(jié)果判定閾值建立：采集20例正常宮頸細(xì)胞，使用上述方法進行FISH實驗，每例至少分析100個細(xì)胞，統(tǒng)計出現(xiàn)hTERC基因異常擴增細(xì)胞數(shù)目的百分比。

閾值=平均數(shù)（M）+3×標(biāo)準(zhǔn)差（SD）本研究閾值為7.1%

陽性結(jié)果判定每例樣本隨機計數(shù)100個細(xì)胞，計算其中hTERC基因異常擴增細(xì)胞的百分比，如果百分比大于閾值，判定為陽性結(jié)果；如果小于閾值，判定為陰性結(jié)果；如果等于閾值，加大觀測樣本細(xì)胞數(shù)目。61編輯課件結(jié)果判定閾值建立：采集20例正常宮頸細(xì)胞，使用上述方法進行F統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，各組計數(shù)資料結(jié)果采用χ2檢驗及Fisher確切概率法。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。62編輯課件統(tǒng)計方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，各組計數(shù)資料結(jié)果采結(jié)果63編輯課件21編輯課件一、各組宮頸病變中hTERC基因擴增陽性率比較64編輯課件一、各組宮頸病變中hTERC基因擴增陽性率比較22編輯課件病變病理例數(shù)(n)hTERC基因擴增結(jié)果統(tǒng)計量值及P值陽性數(shù)陽性百分比慢性宮頸炎33618.19%χ2=41.415P=0.000CIN114214.29%CIN217635.29%CIN3392871.79%宮頸癌171694.12%表1各組宮頸病變患者宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因擴增陽性率比較65編輯課件病變病理例數(shù)(n)hTERC基因擴增結(jié)果統(tǒng)計量值及P值陽性數(shù)

二、TCT和檢測hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較

66編輯課件二、TCT和檢測hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較組織學(xué)確診為宮頸高度病變73例（17例CIN2，39例CIN3和17例宮頸癌），其中，TCT結(jié)果≥ASCUS者46例，而TCT結(jié)果≥ASCUS者共62例中，有46例患者組織學(xué)確診為宮頸高度病變因此，TCT診斷宮頸高度病變的敏感性為63.01%（46/73），特異性為75.81%（46/62）

TCT67編輯課件組織學(xué)確診為宮頸高度病變73例（17例CIN2，39例CI73例組織學(xué)確診為宮頸高度病變患者中，宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因擴增50例

，而hTERC基因擴增的58例患者中，50例確診為宮頸高度病變，

因此，hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的敏感性為68.49%（50/73）

，特異性為86.20%（50/58）。

hTERC基因擴增68編輯課件73例組織學(xué)確診為宮頸高度病變患者中，宮頸脫落細(xì)胞中hTE三、高危型HPV-DNA檢測和hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的比較69編輯課件三、高危型HPV-DNA檢測和hTERC基因擴增診斷宮頸高度高危型HPV-DNA檢測組織學(xué)確診為宮頸高度病變的73例患者中，高危型HPVDNA陽性患者66例，而HPVDNA陽性者共106例中，有66例患者組織學(xué)確診為宮頸高度病變，因此，高危型HPV-DNA檢測診斷宮頸高度病變的敏感性為90.41%（66/73），特異性為62.26%（66/106）。

前已述及，hTERC基因擴增診斷宮頸高度病變的敏感性為68.49%

，特異性為86.20%。

70編輯課件高危型HPV-DNA檢測組織學(xué)確診為宮頸高度病變的73圖1：慢性宮頸炎細(xì)胞hTERC基因的表達，可見2個紅色信號紅色信號：GLPhTERC；綠色信號：CSP3(FISH法100倍)

71編輯課件圖1：慢性宮頸炎細(xì)胞hTERC基因的表達，可見2個紅色信號2圖3宮頸癌細(xì)胞hTERC基因的異常擴增可見4個紅色信號紅色信號：GLPhTERC；綠色信號：CSP3(FISH法100倍)72編輯課件圖3宮頸癌細(xì)胞hTERC基因的異常擴增可見4個紅色信號301hTERC基因擴增在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，在一定程度上可反映宮頸病變的惡性程度2FISH檢測宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因擴增對診斷宮頸高度病變具有較高的敏感度和特異度，可彌補目前宮頸癌篩查中的不足結(jié)論73編輯課件1hTERC基因擴增在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，在一定程國內(nèi)外學(xué)者也取得了相似的結(jié)論74編輯課件國內(nèi)外學(xué)者也取得了相似的結(jié)論32編輯課件國外

HeselmeyerHaddad等首次應(yīng)用FISH技術(shù)檢測宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因擴增，發(fā)現(xiàn)低度病變（LSIL）中hTERC陽性率為7%，高度病變（HSIL）為76%，四倍體細(xì)胞數(shù)和hTERC表達水平隨病變的嚴(yán)重程度而增加，認(rèn)為hTERC檢測可作為篩查HSIL的獨立指標(biāo)。對這些病例隨訪發(fā)現(xiàn)，所有進展為CIN3或?qū)m頸癌的CIN1/2患者都伴有hTERC擴增，而自愈的CIN1/2患者沒有發(fā)現(xiàn)hTERC擴增，表明檢測hTERC基因擴增可作為預(yù)測病情進展的指標(biāo)。AmJPathol,2003,

75編輯課件國外HeselmeyerHaddad等首次應(yīng)用FISHhTERC檢測臨床意義正常、ASCUS和CIN1樣本很少有TERC拷貝數(shù)的增加，63％CIN2和76％CIN3樣本顯示TERC拷貝數(shù)增加區(qū)分CIN2和CIN3與正常、ASCUS,及CIN1的靈敏度和特異性超過90%（區(qū)分宮頸細(xì)胞高度癌前病變與低度癌前發(fā)育異常）伴有hTERC基因擴增的癌前病變的病人有52%－96%的惡變可能?？深A(yù)測CIN1/CIN2向CIN3發(fā)展的風(fēng)險因素，其靈敏度是100%，特異性是70%.

FISH是進行宮頸癌篩查，早期診斷和風(fēng)險預(yù)測的有效手段(AJPApril2005,Vol.166,No.4)76編輯課件hTERC檢測臨床意義正常、ASCUS和CIN1樣本很少有有效進行子宮頸癌前病變的病理分級

——國內(nèi)魏麗惠教授TBS分級正常/炎癥ASCUSASC-HLSILHSILTERC基因擴增發(fā)生率（%）4.613.528.625.287.7病理分級正常/炎癥CI