阿帕替尼不良反應處理(最新)課件

阿帕替尼不良反應處理

阿帕替尼不良反應處理

1明確藥物不良事件與藥物不良反應概念不良事件（AE）是和使用醫(yī)學治療有時間上聯(lián)系的任何不愉快的以及與使用目的無關的體征（包括異常的實驗室檢查結果）、癥狀或疾病，不論是否認為與此醫(yī)學治療有關。藥物的不良反應（ADR）是在正常的用藥期間和使用正常藥物劑量中，藥物直接導致的傷害（藥物副作用、毒性作用等等）明確藥物不良事件與藥物不良反應概念不良事件（AE）2不良反應與不良事件的關系藥物不良反應腫瘤副作用藥物不良事件≠不良反應不良事件可能由藥物不良反應引起，也有可能是腫瘤進展產生的副作用引起。藥物不良事件不良反應與不良事件的關系藥物不良反應腫瘤副作用藥物不良事件≠3治療消化道腫瘤的VEGF-VEGFR藥物靶點適應癥貝伐珠單抗1VEGF轉移性結直腸癌

晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌索拉非尼2腫瘤細胞的靶部位CRAF/BRAF/V600EBRAF/c-Kit/FLT-3腫瘤血管靶部位的CRAF/VEGFR-2/VEGFR-3/PDGFR-β治療不能手術的晚期腎細胞癌治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌舒尼替尼3PDGFRα和PDGFRβVEGFR1、VEGFR2和VEGFRKIT/FLT3/CSF-1R/RET不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）不可切除的，轉移性高分化進展期胰腺神經內分泌瘤（pNET）成年患者阿帕替尼4VEGFR2單藥適用于進展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌三線化療1.安維汀?說明書；2.多吉美?說明書；3.索坦?說明書；4.艾坦?說明書治療消化道腫瘤的VEGF-VEGFR藥物靶點適應癥貝伐珠單抗貝伐單抗常見不良反應TheOncologist2013;18:1004–1012≥3級不良事件發(fā)生率(%)一項匯總分析，納入一線AVF2107,NO16966,ARTIST,AVF0780,AVF2192和AGITGMAX隨機對照研究以及二線E3200隨機對照研究，共3763名患者。貝伐單抗常見不良反應TheOncologist2013;索拉非尼常見不良反應NEnglJMed.2008;359(4):378-90.藥物相關不良事件發(fā)生率(%)****有統(tǒng)計學差異一項多中心，3期，雙盲，安慰劑對照研究，納入初治的進展期肝細胞癌患者602名索拉非尼常見不良反應NEnglJMed.2008;不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級別≥3級所有級別≥3級高血壓疲勞甲狀腺刺激素升高高甘油三酯血癥厭食癥手足綜合征高膽固醇血癥咳嗽腹瀉γ-谷氨酰轉移酶升高蛋白尿咽痛199(67.7％)153(52.0％)137(46.6％)131(44.6％)135(45.9％)129(43.9％)123(41.8％)122(41.5％)104(35.4％)92(31.3％)85(28.9％)83(28.2％)40(13.6％)1(0.3％)1(0.3％)9(3.1％)3(1％)11(3.7％)03(1％)3(1.0％)16(5.4％)7(2.4％)024(16.8％)41(28.7％)12(8.4％)34(23.8％)46(32.2％)13(9.1％)20(14.0％)41(28.7％)21(14.7％)28(19.6％)19(13.3％)10(7.0％)00003(2.1％)000010(7％)1(0.7％)0不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級別≥3級所有級別≥3級體重減輕口腔粘膜炎發(fā)聲困難上呼吸道感染尿路感染血尿低密度脂蛋白升高咯血血膽紅素升高低鈉血癥次氯酸血癥血小板計數(shù)減少頭痛糞便潛血關節(jié)痛68(23.1％)68(23.1％)68(23.1％)37(12.6％)34(11.6％)44(15％)62(21.1％)60(20.4％)77(26.2％)69(23.5％)22(7.5％)31(10.5％)33(11.2％)26(8.8％)22(7.5％)2(0.7％)3(1％)3(1％)0002(0.7％)9(3.1％)5(1.7％)24(8.2％)4(1.4％)3(1.0％)002(0.7％)12(8.4％)4(2.8％)7(4.9％)4(2.8％)6(4.2％)8(5.6％)11(7.7％)13(9.1％)21(14.7％)12(8.4％)1(0.7％)6(4.2％)5(3.5％)3(2.1％)2(1.4％)001(0.7％)00002(1.4％)2(1.4％)5(3.5％)00001(0.7％)安羅替尼組的不良事件復雜且發(fā)生率高于安慰劑組與安慰劑(37.1%)相比，安羅替尼組(61.9%)的≥3級不良事件發(fā)生率更高以下AEs在安羅替尼組中的發(fā)生率明顯高于安慰劑組：高血壓(67.7％)，疲勞(52.0%)，促甲狀腺激素升高(TSH，46.6％)，高甘油三酯血癥(44.6%)，厭食癥(45.9%)，手足綜合征(HFSR，43.9％)，高膽固醇血癥(41.8％)，咳嗽(41.5%)和腹瀉(23.33％)等HanB,LiK,WangQ,etal.JAMAOncol.2018;4(11):1569-1575.不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級7阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似毒性類別類別1-4級發(fā)生率胃癌三期全國四期華北非干預非血液毒性蛋白尿47.7%23.4%12.8%高血壓35.3%22.3%33.7%手足皮膚反應27.8%17.5%17.5%乏力20.4%18.68%18.3%阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似毒性類別類小結抗血管生成治療藥物在給患者帶來卓越療效的同時，也具有一些常見的不良反應，主要體現(xiàn)為：高血壓、蛋白尿、出血、乏力、腹瀉、手足皮膚反應等。阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似，主要為高血壓、手足皮膚反應、蛋白尿、乏力。不良反應的出現(xiàn)主要為用藥后的前20天。小結抗血管生成治療藥物在給患者帶來卓越療效的同時，也具有一些9阿帕替尼常見不良反應處理高血壓蛋白尿手足皮膚反應乏力阿帕替尼常見不良反應處理高血壓蛋白尿手足皮膚反應乏力10秦叔逵、李進，臨床腫瘤學雜志,2015,20(9):841-

847.可預期與其它抗血管生成靶向藥物不良反應類似可耐受患者依從性好，對不良反應耐受性好可逆轉通過處理措施可降低影響程度，實現(xiàn)逆轉可控制通過處理措施可控制不良反應再發(fā)生阿帕替尼的不良反應的特點秦叔逵、李進，臨床腫瘤學雜志,2015,20(9):841-11高血壓是抗血管生成藥物的常見不良反應“”.高血壓是腫瘤抗血管生成藥物，特別是VEGF/VEGFRR抑制劑最常見的不良反應之一，可以引起繼發(fā)性高血壓或使原有的高血壓病情加重。1.MarietteH,etal.JHypertens,2009,27(12):2297-2309.2.RiniBI.ClinAdvHematolOncol,2010,8(6):415-416.3.KostasN,etal.BioDrugs,2011,25(3):159-169.高血壓是抗血管生成藥物的常見不良反應“”.高血壓是腫瘤抗血管12阿帕替尼相關高血壓的發(fā)生情況血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后2周左右，多數(shù)為輕至中度增高，一般通過應用降壓藥可使血壓得到良好原有高血壓病患者血壓控制不佳(>150/100mmHg)，或有高血壓合并血栓病史，需長期服用抗凝藥物的患者應慎用阿帕替尼。阿帕替尼相關高血壓的發(fā)生情況血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后13阿帕替尼相關高血壓的防治建議分級定義防治建議1級收縮壓120~139ｍｍHg，或舒張壓80～89ｍｍHg嚴密監(jiān)測血壓；限鹽，戒煙酒；繼續(xù)服用阿帕替尼，無需劑量調整2級收縮壓140～159ｍｍHg，或舒張壓90～99ｍｍHg嚴密監(jiān)測血壓；繼續(xù)服用阿帕替尼，一般無需劑量調整；應采用降壓藥治療，且不得隨意停藥3級收縮壓≥160ｍｍHg，或舒張壓≥100ｍｍHg暫停服用阿帕替尼；單藥控制不良的高血壓，應考慮聯(lián)合用藥；請心血管專科醫(yī)師會診和治療；嚴密監(jiān)測血壓；如血壓控制良好，可降低劑量后繼續(xù)服用阿帕替尼4級危及生命（惡性高血壓或持久性神經損傷，高血壓危象）立即和永久停服阿帕替尼；請心血管?？漆t(yī)師會診，積極處理高血壓，且嚴密監(jiān)測血壓和其他生命體征5級死亡高血壓分級標準(NCI-CTCAE4.0)和防治建議高血壓阿帕替尼相關高血壓的防治建議分級定義防治建議1級收縮壓12014降壓藥的選擇遵循《中國高血壓防治指南2010》，并且參考患者的心血管事件風險AB合并有蛋白尿的患者，一般推薦使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體拮抗劑（ARB）C阿帕替尼主要由肝臟CYP3A4酶進行代謝，非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（如維拉帕米和地爾硫卓）能抑制CYP3A4系統(tǒng)，因此不建議采用該類藥物控制血壓1.中國高血壓防治指南20102.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2011版)3.MarietteH,etal.JHypertens,2009,27(12):2297-2309.高血壓降壓藥的選擇遵循《中國高血壓防治指南2010》，并且參考患者15阿帕替尼相關蛋白尿的發(fā)生情況

蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后３周左右發(fā)生，通常無癥狀，系可逆性通過暫停給藥或劑量下調而緩解，無嚴重的腎臟損傷發(fā)生，一般無需特殊處理阿帕替尼相關蛋白尿的發(fā)生情況蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后３16阿帕替尼相關蛋白尿的防治建議分級定義防治建議1級尿蛋白（+）或24小時尿蛋白定量<1.0g繼續(xù)服用阿帕替尼，無需劑量調整；注意觀察2級尿蛋白（++）或24小時尿蛋白定量1.0~3.4g繼續(xù)服用阿帕替尼，一般無需劑量調整；應考慮進行藥物干預；監(jiān)測24小時尿常規(guī)和24小時尿蛋白定量3級24小時尿蛋白定量>3.4g暫停服用阿帕替尼；請腎臟內科?？漆t(yī)師會診；進行藥物干預；蛋白尿恢復至≤2級后，可降低劑量服用阿帕替尼；如果2次減量后仍發(fā)生3級蛋白尿，則應永久終止阿帕替尼治療蛋白尿分級標準(ＮCI-CTCAE4.0)和防治建議基于ACEI及ARB類藥物可以降低腎小管內壓力，進而減輕蛋白尿，降低可能的心臟不良事件，可酌情使用蛋白尿阿帕替尼相關蛋白尿的防治建議分級定義防治建議1級尿蛋白（+）171.PortaC,etal.ClinExpMed,2007,7(4):127-134.2.ManchenE,etal.JSupportOncol,2011,9(1):13-23.防治建議：服用阿帕替尼期間應該避免手掌和足底的機械性損傷和摩擦；使用保濕、含有羊毛脂或尿素成分的護膚品來保護皮膚；避免進食辛辣、刺激性食物；如發(fā)生中度的HFSR，可以采取一些必要的支持對癥治療，如尿素軟膏；局部使用抗真菌或抗生素治療；適當服用維生素B6

以及塞來昔布等。如果有過度角化，足部皮膚持續(xù)增厚或起繭，可請足療師幫助修剪治療，防止繼續(xù)加重；且足療后立即使用保濕軟膏。阿帕替尼相關HFSR防治建議HFSR1.PortaC,etal.ClinExpMe18乏力的處理WoodLS,etal.CommunOncol.2006;3:558-562.LarkinJMG,etal.Oncologist.2010;15:1135-1146.藥物處理中樞興奮劑：如哌醋甲酯；糖皮質激素：如地塞米松、甲基強的松龍；檢查患者甲狀腺功能，如TSH升高，使用甲狀腺激素替代治療中藥扶正培本其它藥物：如維生素D3、促紅細胞生成素患者教育告知患者根據自身體力狀況，安排休息與活動鼓勵乏力患者根據自己的喜好選擇娛樂活動少量多次進餐，保證足夠熱量攝入告知患者治療相關性疲勞并不一定提示疾病進展乏力乏力的處理WoodLS,etal.CommunOnc19不良反應與療效的特定應答據研究報道，以血管內皮生長因子受體為靶點的分子靶向藥物，如舒尼替尼、索拉非尼等，主要的不良反應（高血壓，蛋白尿，手足綜合征）與療效相關，稱為特定應答（SR）

出現(xiàn)以上不良反應的受試者較未出現(xiàn)者更有可能取得較好療效，不良反應的嚴重程度與預后成一定的相關性。2022/12/21不良反應與療效的特定應答據研究報道，以血管內皮生長因子受體為20Dataon

file阿帕替尼III期臨床研究顯示：出現(xiàn)高血壓的患者療效可能更好AE例數(shù)CRPRSDPDCR+PR（%）CR+PR+SD（%）中位PFS（天）P中位OS（天）P高血壓有620229313.2350.00860.91212550.0037無1140340712.6337.72771422551420100200300有高血壓無高血壓mOS

試驗組中出現(xiàn)高血壓者與未出現(xiàn)高血壓者的mOS分別為255天與142天，二者相差113天，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.0037）P=0.0037高血壓的出現(xiàn)與療效有著明確的關聯(lián)，出現(xiàn)高血壓的患者療效可能更好。Dataonfile阿帕替尼III期臨床研究顯示：CR+21Dataon

fileAE例數(shù)CRPRSDPDCR+PR（%）CR+PR+SD（%）中位PFS（天）P中位OS（天）P手足皮膚反應有490329176.1259.181120.03063040.0003無1270240851.5731.5060142

試驗組中出現(xiàn)手足皮膚反應者與未出現(xiàn)手足皮膚反應者的mOS分別為304天與142天，二者相差162天，差異具有統(tǒng)計學意（P=0.0003）P=0.00031420100300400304有手足皮膚反應無手足皮膚反應mOS

200

手足皮膚反應的出現(xiàn)與療效有著明確的關聯(lián)，出現(xiàn)手足皮膚反應的患者療效可能更好。阿帕替尼III期臨床研究顯示：出現(xiàn)手足皮膚反應的患者療效可能更好DataonfileCR+PRCR+PR+SD（%）22MedianOS(95%CI):HTN+：6.93months(5.72–8.18)HTN-：6.41months(5.49–8.11)Pvalue：0.4309MedianOS(95%CI):HFSR+：8.38months(7.03–12.09)HFSR-：5.95months(5.22–7.06)Pvalue：0.0003MedianOS(95%CI):PTN+：7.03months(5.98–8.80)PTN-：6.34months(5.22–7.82)Pvalue：0.1098蛋白尿高血壓手足皮膚反應AE+7.03m6.93m8.38mAE-6.34m6.41m5.95mP0.10980.43090.0003Δ=2.4m蛋白尿與OS相關性高血壓與OS相關性手足皮膚反應與OS相關性阿帕替尼IV期臨床研究中期結果使用阿帕替尼后發(fā)生手足皮膚反應是阿帕替尼治療晚期胃癌OS的獨立正相關的預測因素MedianOS(95%CI):MedianOS(923小結抗血管生成藥物在臨床使用中，不良反應往往與療效存在一定的相關性。阿帕替尼的常見不良反應包括高血壓，蛋白尿，手足綜合征、乏力等，可預期、可管理、可逆轉阿帕替尼III期臨床研究的回顧性分析顯示：使用阿帕替尼后出現(xiàn)高血壓的患者療效可能更好使用阿帕替尼后出現(xiàn)手足皮膚反應的患者療效可能更好小結抗血管生成藥物在臨床使用中，不良反應往往與療效存在一定的24阿帕替尼不良反應處理

阿帕替尼不良反應處理

25明確藥物不良事件與藥物不良反應概念不良事件（AE）是和使用醫(yī)學治療有時間上聯(lián)系的任何不愉快的以及與使用目的無關的體征（包括異常的實驗室檢查結果）、癥狀或疾病，不論是否認為與此醫(yī)學治療有關。藥物的不良反應（ADR）是在正常的用藥期間和使用正常藥物劑量中，藥物直接導致的傷害（藥物副作用、毒性作用等等）明確藥物不良事件與藥物不良反應概念不良事件（AE）26不良反應與不良事件的關系藥物不良反應腫瘤副作用藥物不良事件≠不良反應不良事件可能由藥物不良反應引起，也有可能是腫瘤進展產生的副作用引起。藥物不良事件不良反應與不良事件的關系藥物不良反應腫瘤副作用藥物不良事件≠27治療消化道腫瘤的VEGF-VEGFR藥物靶點適應癥貝伐珠單抗1VEGF轉移性結直腸癌

晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌索拉非尼2腫瘤細胞的靶部位CRAF/BRAF/V600EBRAF/c-Kit/FLT-3腫瘤血管靶部位的CRAF/VEGFR-2/VEGFR-3/PDGFR-β治療不能手術的晚期腎細胞癌治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌舒尼替尼3PDGFRα和PDGFRβVEGFR1、VEGFR2和VEGFRKIT/FLT3/CSF-1R/RET不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）不可切除的，轉移性高分化進展期胰腺神經內分泌瘤（pNET）成年患者阿帕替尼4VEGFR2單藥適用于進展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌三線化療1.安維汀?說明書；2.多吉美?說明書；3.索坦?說明書；4.艾坦?說明書治療消化道腫瘤的VEGF-VEGFR藥物靶點適應癥貝伐珠單抗貝伐單抗常見不良反應TheOncologist2013;18:1004–1012≥3級不良事件發(fā)生率(%)一項匯總分析，納入一線AVF2107,NO16966,ARTIST,AVF0780,AVF2192和AGITGMAX隨機對照研究以及二線E3200隨機對照研究，共3763名患者。貝伐單抗常見不良反應TheOncologist2013;索拉非尼常見不良反應NEnglJMed.2008;359(4):378-90.藥物相關不良事件發(fā)生率(%)****有統(tǒng)計學差異一項多中心，3期，雙盲，安慰劑對照研究，納入初治的進展期肝細胞癌患者602名索拉非尼常見不良反應NEnglJMed.2008;不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級別≥3級所有級別≥3級高血壓疲勞甲狀腺刺激素升高高甘油三酯血癥厭食癥手足綜合征高膽固醇血癥咳嗽腹瀉γ-谷氨酰轉移酶升高蛋白尿咽痛199(67.7％)153(52.0％)137(46.6％)131(44.6％)135(45.9％)129(43.9％)123(41.8％)122(41.5％)104(35.4％)92(31.3％)85(28.9％)83(28.2％)40(13.6％)1(0.3％)1(0.3％)9(3.1％)3(1％)11(3.7％)03(1％)3(1.0％)16(5.4％)7(2.4％)024(16.8％)41(28.7％)12(8.4％)34(23.8％)46(32.2％)13(9.1％)20(14.0％)41(28.7％)21(14.7％)28(19.6％)19(13.3％)10(7.0％)00003(2.1％)000010(7％)1(0.7％)0不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級別≥3級所有級別≥3級體重減輕口腔粘膜炎發(fā)聲困難上呼吸道感染尿路感染血尿低密度脂蛋白升高咯血血膽紅素升高低鈉血癥次氯酸血癥血小板計數(shù)減少頭痛糞便潛血關節(jié)痛68(23.1％)68(23.1％)68(23.1％)37(12.6％)34(11.6％)44(15％)62(21.1％)60(20.4％)77(26.2％)69(23.5％)22(7.5％)31(10.5％)33(11.2％)26(8.8％)22(7.5％)2(0.7％)3(1％)3(1％)0002(0.7％)9(3.1％)5(1.7％)24(8.2％)4(1.4％)3(1.0％)002(0.7％)12(8.4％)4(2.8％)7(4.9％)4(2.8％)6(4.2％)8(5.6％)11(7.7％)13(9.1％)21(14.7％)12(8.4％)1(0.7％)6(4.2％)5(3.5％)3(2.1％)2(1.4％)001(0.7％)00002(1.4％)2(1.4％)5(3.5％)00001(0.7％)安羅替尼組的不良事件復雜且發(fā)生率高于安慰劑組與安慰劑(37.1%)相比，安羅替尼組(61.9%)的≥3級不良事件發(fā)生率更高以下AEs在安羅替尼組中的發(fā)生率明顯高于安慰劑組：高血壓(67.7％)，疲勞(52.0%)，促甲狀腺激素升高(TSH，46.6％)，高甘油三酯血癥(44.6%)，厭食癥(45.9%)，手足綜合征(HFSR，43.9％)，高膽固醇血癥(41.8％)，咳嗽(41.5%)和腹瀉(23.33％)等HanB,LiK,WangQ,etal.JAMAOncol.2018;4(11):1569-1575.不良事件安羅替尼組(n=294)安慰劑組(n=143)所有級31阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似毒性類別類別1-4級發(fā)生率胃癌三期全國四期華北非干預非血液毒性蛋白尿47.7%23.4%12.8%高血壓35.3%22.3%33.7%手足皮膚反應27.8%17.5%17.5%乏力20.4%18.68%18.3%阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似毒性類別類小結抗血管生成治療藥物在給患者帶來卓越療效的同時，也具有一些常見的不良反應，主要體現(xiàn)為：高血壓、蛋白尿、出血、乏力、腹瀉、手足皮膚反應等。阿帕替尼與其它抗血管生成靶向藥物的

不良反應相類似，主要為高血壓、手足皮膚反應、蛋白尿、乏力。不良反應的出現(xiàn)主要為用藥后的前20天。小結抗血管生成治療藥物在給患者帶來卓越療效的同時，也具有一些33阿帕替尼常見不良反應處理高血壓蛋白尿手足皮膚反應乏力阿帕替尼常見不良反應處理高血壓蛋白尿手足皮膚反應乏力34秦叔逵、李進，臨床腫瘤學雜志,2015,20(9):841-

847.可預期與其它抗血管生成靶向藥物不良反應類似可耐受患者依從性好，對不良反應耐受性好可逆轉通過處理措施可降低影響程度，實現(xiàn)逆轉可控制通過處理措施可控制不良反應再發(fā)生阿帕替尼的不良反應的特點秦叔逵、李進，臨床腫瘤學雜志,2015,20(9):841-35高血壓是抗血管生成藥物的常見不良反應“”.高血壓是腫瘤抗血管生成藥物，特別是VEGF/VEGFRR抑制劑最常見的不良反應之一，可以引起繼發(fā)性高血壓或使原有的高血壓病情加重。1.MarietteH,etal.JHypertens,2009,27(12):2297-2309.2.RiniBI.ClinAdvHematolOncol,2010,8(6):415-416.3.KostasN,etal.BioDrugs,2011,25(3):159-169.高血壓是抗血管生成藥物的常見不良反應“”.高血壓是腫瘤抗血管36阿帕替尼相關高血壓的發(fā)生情況血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后2周左右，多數(shù)為輕至中度增高，一般通過應用降壓藥可使血壓得到良好原有高血壓病患者血壓控制不佳(>150/100mmHg)，或有高血壓合并血栓病史，需長期服用抗凝藥物的患者應慎用阿帕替尼。阿帕替尼相關高血壓的發(fā)生情況血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后37阿帕替尼相關高血壓的防治建議分級定義防治建議1級收縮壓120~139ｍｍHg，或舒張壓80～89ｍｍHg嚴密監(jiān)測血壓；限鹽，戒煙酒；繼續(xù)服用阿帕替尼，無需劑量調整2級收縮壓140～159ｍｍHg，或舒張壓90～99ｍｍHg嚴密監(jiān)測血壓；繼續(xù)服用阿帕替尼，一般無需劑量調整；應采用降壓藥治療，且不得隨意停藥3級收縮壓≥160ｍｍHg，或舒張壓≥100ｍｍHg暫停服用阿帕替尼；單藥控制不良的高血壓，應考慮聯(lián)合用藥；請心血管專科醫(yī)師會診和治療；嚴密監(jiān)測血壓；如血壓控制良好，可降低劑量后繼續(xù)服用阿帕替尼4級危及生命（惡性高血壓或持久性神經損傷，高血壓危象）立即和永久停服阿帕替尼；請心血管專科醫(yī)師會診，積極處理高血壓，且嚴密監(jiān)測血壓和其他生命體征5級死亡高血壓分級標準(NCI-CTCAE4.0)和防治建議高血壓阿帕替尼相關高血壓的防治建議分級定義防治建議1級收縮壓12038降壓藥的選擇遵循《中國高血壓防治指南2010》，并且參考患者的心血管事件風險AB合并有蛋白尿的患者，一般推薦使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體拮抗劑（ARB）C阿帕替尼主要由肝臟CYP3A4酶進行代謝，非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（如維拉帕米和地爾硫卓）能抑制CYP3A4系統(tǒng)，因此不建議采用該類藥物控制血壓1.中國高血壓防治指南20102.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2011版)3.MarietteH,etal.JHypertens,2009,27(12):2297-2309.高血壓降壓藥的選擇遵循《中國高血壓防治指南2010》，并且參考患者39阿帕替尼相關蛋白尿的發(fā)生情況

蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后３周左右發(fā)生，通常無癥狀，系可逆性通過暫停給藥或劑量下調而緩解，無嚴重的腎臟損傷發(fā)生，一般無需特殊處理阿帕替尼相關蛋白尿的發(fā)生情況蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后３40阿帕替尼相關蛋白尿的防治建議分級定義防治建議1級尿蛋白（+）或24小時尿蛋白定量<1.0g繼續(xù)服用阿帕替尼，無需劑量調整；注意觀察2級尿蛋白（++）或24小時尿蛋白定量1.0~3.4g繼續(xù)服用阿帕替尼，一般無需劑量調整；應考慮進行藥物干預；監(jiān)測24小時尿常規(guī)和24小時尿蛋白定量3級24小時尿蛋白定量>3.4g暫停服用阿帕替尼；請腎臟內科?？漆t(yī)師會診；進行藥物干預；蛋白尿恢復至≤2級后，可降低劑量服用阿帕替尼；如果2次減量后仍發(fā)生3級蛋白尿，則應永久終止阿帕替尼治療蛋白尿分級標準(ＮCI-CTCAE4.0)和防治建議基于ACEI及ARB類藥物可以降低腎小管內壓力，進而減輕蛋白尿，降低可能的心臟不良事件，可酌情使用蛋白尿阿帕替尼相關蛋白尿的防治建議分級定義防治建議1級尿蛋白（+）411.PortaC,etal.ClinExpMed,2007,7(4):127-134.2.ManchenE,etal.JSupportOncol,2011,9(1):13-23.防治建議：服用阿帕替尼期間應該避免手掌和足底的機械性損傷和摩擦；使用保濕、含有羊毛脂或尿素成分的護膚品來保護皮膚；避免進食辛辣、刺激性食物；如發(fā)生中度的HFSR，可以采取一些必要的支持對癥治療，如尿素軟膏；局部使用抗真菌或抗生素治療；適當服用維生素B6

以及塞來昔布等。如果有過度角化，足部皮膚持續(xù)增厚或起繭，可請足療師幫助修剪治療，防止繼續(xù)加重；且足療后立即使用保濕軟膏。阿帕替尼相關HFSR防治建議HFSR1.PortaC,etal.ClinExpMe42乏力的處理WoodLS,etal.CommunOncol.2006;3:558-562.LarkinJMG,etal.Oncologist.2010;15:1135-1146.藥物處理中樞興奮劑：如哌醋甲酯；糖皮質激素：如地塞米松、甲基強的松龍；檢查患者甲狀腺功能，如TSH升高，使用甲狀腺激素替代治療中藥扶正培本其它藥物：如維生素D3、促紅細胞生成素患者教育告知患者根據自身體力狀況，安排休息與活動鼓勵乏力患者根據自己的喜好選擇娛樂活動少量多次進餐，保證足夠熱量攝入告知患者治療相關性疲勞并不一定提示疾病進展乏力乏力的處理WoodLS,etal.CommunOnc43不良反應與療效的特定應答據研究報道，以血管內皮生長因子受體為靶點的分子靶向藥物，如舒尼替尼、索拉非尼等，主要的不良反應（高血壓，蛋白尿，手足綜合征）與療效相關，稱為特定應答（SR）

出現(xiàn)以上不良反應的受試者較未出現(xiàn)者更有可能取得較好療效，不良反應的嚴重程度與預后成一定的相關性。2022/12/21不良反應與療效的特定應答據研究報道，以血管內皮生長因子受體為44Dataon

file阿帕替尼III期臨床研究顯示：出現(xiàn)高血壓的患者療效可