CCB與腦卒中課件

CCB與腦卒中

從CCB的抗動脈粥樣硬化作用看對腦血管的保護

WHO-MONICA急性腦卒中發(fā)病率的國際間比較(1/100,000)

男性

女性中國中國20200400ITA-FRISWE-GOTGER-RDMGER-HACDEN-GLOGER-KMSPOL-WARSWE-NSWYUG-NOSRUS-MOIFIN-TULCHN-BEIRUS-MOCFIN-NKALTU-KAUFIN-KUORUS-NOI中國腦卒中發(fā)生率27%6WHO-MONICA復發(fā)性腦卒中的國際間比較

男性

女性(%)27%27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEIChinJhypervol12No.6487-489患病率患病人數(shù)高血壓18.8%>1.6億糖尿病2.6%>2000萬糖耐量異常1.90%2000萬超重22.80%2億肥胖7.10%>6000萬高TC(>5.72mmol/L)2.90%1.6億人次高TG(>1.7mmol/L)11.90%低HDL(<0.91mmol/L)7.40%中國高血壓治療現(xiàn)狀（2002年）中國的高血壓三率

知曉率%治療率%控制率%1991年26.312.12.82002年30.224.76.16

高血壓與腦卒中(中國)腦卒中發(fā)生率很高

(247/100,000,北京)舒張壓(DBP)↑5mmHg,腦卒中↑46%血壓升高對腦出血與腦梗塞的相對危險相同，分別為

5.44與5.24高血壓作為重要的危險因素在腦卒中的發(fā)生及再發(fā)生中起著重要的作用這些血壓類型導致腦卒中的重要原因：1、血壓的過度波動會加快動脈硬化的形成2、夜間過高的血壓負荷會激活交感，加重動脈硬化的過程3、凌晨高血壓同樣加重動脈硬化的進展高血壓治療藥物選擇

2004年高血壓治療指南六類藥：

利尿劑

B-受體阻滯劑

CCBACEIARB

a-受體阻滯劑兩種治療方式：

處方臨時聯(lián)合固定復方制劑

鈣離子拮抗劑的T/P值

藥物T/P值

SBPT/P值DBPT/P值平均T/P值硝苯地平控釋片101.888.295.0非洛地平756871.5氨氯地平686767.5T/P值反映血壓長效、穩(wěn)性CCB有較高的T/P值

可以減少血壓的波動減輕壓力對血管壁的沖擊

延緩動脈硬化的形成

預防腦血管事件的發(fā)生。

高血壓促進動脈粥樣硬化的進展LDLOxidisedLDL動脈壁損傷后細胞粘附于內(nèi)皮表面內(nèi)皮功能失調(diào)、滲透性增加生長因子eg. PDGF,FGF,TGF-b平滑肌細胞增殖

1、對鹽敏感性及ISH高血壓療效明顯

2、明確的抗動脈硬化證據(jù)

3、減少腦卒中的證據(jù)最多

CCB藥物的特點在減少腦中風中起重要作用CCB的特點：CCB對鹽敏感高血壓及ISH高血壓療效最好最有效051015ACEI阻滯劑鈣拮抗劑利尿劑---NSNSP<0.005AmJHypentens2001,14:241SBPmmHg

北京45-74歲隊列人群頸動脈粥樣

硬化性病變患病率52%35%59%0255075100IMT增厚斑塊IMT增厚+斑塊%趙冬Europeanlacidipinestudyonatherosclerosis(ElSA)aZanchetti,199830%增厚1%l正常17%

增厚50%

正常82%斑塊預期觀察實際觀察20%斑塊依那普利組患者頸動脈IMT減少了0.08mm,而服用絡活喜?的患者頸動脈IMT減少了0.11mm,P<0.05.

ESCCongress2002.

氨氯地平斑塊消退試驗（ARES）隨機、雙盲；218名高血壓患者；絡活喜?組5-10mg/d，依那普利組10-20mg/d；隨訪兩年CCB與ACEI比較Bloodpressure(mmHg)180170160150140100908070CCB利尿劑SystolicDiastolicBaselineYear1Year2Year3Year4–bloodpressurecontrolModifiedfromBrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.INSIGHTCCB與利尿劑比較4年治療中血壓值-25-20-15-10-50阿替洛爾拉西地平n=959n=972n=959n=972SBPDBPmmHgCirculation.2002;19:2422-2427ELSA研究CCB與B-受體阻滯劑比較拉西地平與阿替洛爾比較

主要終點結果

(每年CBMmax的進展)

0.01460.01450.00570.008700.0050.010.0150.020.025PP

ITT人群mm阿替洛爾拉西地平-61%-40%p=0,0010p=0,0073Circulation.2002;19:2422-2427ELSA研究CCB與B-受體阻滯劑比較高血壓缺血性腦卒中的本質：動脈粥樣硬化動脈硬化的過程由鈣離子的參與Ca++1)內(nèi)皮細胞(內(nèi)皮素)2) 血管平滑肌細胞3) 巨噬/泡沫細胞4) LDL/膽固醇代謝卒中不同活性藥的比較隨機治療ACEvsD/BBCAvsD/BBACEvsCA試驗數(shù)696病例數(shù)474496846725767BP(mmHg)2/00/01/10.51.02.0RR(95%CI)1.09(1.00,1.180.93(0.86,1.011.12(1.01,1.25RelativeRisk前者更好后者更好第二輪分析

ABPLALLHAT

CCB（絡活喜）在預防腦卒中上優(yōu)于利尿劑利尿劑安慰劑30%

~

45%

37%~50%氨氯地平7%

CCBvs利尿劑

高血壓的臨床試驗VALUECCB降低卒中優(yōu)于ARB6543210Time(months)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66ProportionofPatientsWithFirstEvent(%)Valsartan-basedregimenAmlodipine-basedregimenHR=1.15;95%CI=0.98–1.35;P

=0.08

CCBvsARB15％

高血壓的臨床試驗INSIGHTCCB預防腦卒中優(yōu)于利尿劑利尿劑聯(lián)合用藥拜新同?32102.12.3腦卒中發(fā)生率(%)INSIGHT試驗MJBrown,CRPalmer,ACastaigne,etal.Lancet2000;356:366

高血壓的臨床試驗CCBvs利尿劑NORDIL

CCB預防卒中優(yōu)于B-B/利尿劑

20%P=0.04p=0.04RR

高血壓的臨床試驗