主要組織相容性復合體及其分子概述課件

第七章主要組織相容性復合體及其分子（majorhistocompatibilitycomplexanditsmolecular）第七章主要組織相容性復合體及其分子主要內容第一節(jié)概述（重點）第二節(jié)人類MHC（HLA復合體）（掌握）第三節(jié)人類MHC編碼的分子（重點）第四節(jié)HLA的生物學功能（掌握）第五節(jié)MHC分子檢測及其應用（了解）主要內容第一節(jié)概述（重點）第一節(jié)概述輸血反應移植排異反應第一節(jié)概述輸血反應移植排異反應成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5細胞表面的移植抗原——生物學個體的標志移植排斥反應的本質是什么？導致移植物排斥反應的抗原，又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen細胞表面的移植抗原移植排斥反應的本質是什么？導致移植物排斥反引起慢而弱的排斥反應的抗原能引起快而強的排斥反應的抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen引起慢而弱的排斥反應的抗原能引起快而強的排斥反應的抗原主要組喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家主要組織相容性復合體移植排斥反應性狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組緊密連鎖的基因喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）主要組織相容性編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥反應的主要決定性因素主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組緊密連鎖的基因小鼠的MHC——H-2復合體喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）主要組織相容性17號染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復合體）17號染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復合體）血清成分讓?多塞（JeanDausset）1916.10.19—2009.6.6法國免疫學家供體白血球許多有類似的物質主要組織相容性抗原患者產(chǎn)生凝集反應移植排斥反應血清成分讓?多塞（JeanDausset）供體白血球人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人類白細胞抗原主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細胞抗原（HLA）主要組織相容性復合體（MHC）HLA復合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié)人類MHC（HLA復合體）主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細胞抗原（HLA）主要一、HLA復合體的定位及結構一、HLA復合體的定位及結構人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復合物人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復合物1、多基因性二、HLA復合體的特征多基因性（polygenic）指MHC（HLA復合體）由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。1、多基因性二、HLA復合體的特征多基因性（polygeni主要組織相容性復合體及其分子概述2、多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）指一個基因座位上存在多個等位基因（allele）一個個體最多只能有某一個基因座位兩個等位基因一個群體中，同一基因座位上可以有很多個等位基因2、多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）指一個基因座位上3.單元型遺傳4.連鎖的不平衡3.單元型遺傳4.連鎖的不平衡引起強而迅速排斥反應的移植抗原稱為主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復合體（MHC）小鼠的MHC（H-2復合體）位于第17號染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細胞抗原（HLA），其相應的主要組織相容性復合體（MHC）稱為HLA復合體人類MHC即HLA復合體位于第6號染色體的短臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成HLA復合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個體遺傳的基本單位“MHC和HLA復合體”小結引起強而迅速排斥反應的移植抗原稱為主要組織相容抗原“MHC和第三節(jié)人類MHC編碼的分子◆二條多肽鏈：鏈（重鏈）2-微球蛋白（2m）◆非共價鍵連接的糖蛋白◆IgSF成員一、HLA-Ⅰ類分子及其結構第三節(jié)人類MHC編碼的分子◆二條多肽鏈：鏈（重鏈）一◆鏈（重鏈）：340個氨基酸殘基，分子量44kDa◆

2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa15號染色體◆鏈（重鏈）：◆2-微球蛋白（2m）：15號染主要組織相容性復合體及其分子概述多肽結合區(qū)兩個同源片段α1、α2組成約由180個氨基酸殘基組，位于α鏈的N端。多肽結合區(qū)主要組織相容性復合體及其分子概述主要組織相容性復合體及其分子概述T細胞CD8分子結合區(qū)T細胞CD8分子結合區(qū)二、HLA-Ⅱ類分子及其結構兩條異質多肽鏈非共價鍵連接的糖蛋白，IgSF成員二、HLA-Ⅱ類分子及其結構兩條異質多肽鏈主要組織相容性復合體及其分子概述多肽結合區(qū)由α1、β1組成各約由90個氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。多肽結合區(qū)T細胞CD4分子結合區(qū)T細胞CD4分子結合區(qū)分布：有核細胞（含血小板和網(wǎng)織紅細胞）表面1.HLA-Ⅰ類抗原分布三、HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)分布：有核細胞（含血小板和網(wǎng)織紅細胞）表面1.HLA-Ⅰ類抗分布：（1）APC（抗原提呈細胞）（主要分布）

---樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞等（2）激活的T細胞、胸腺等上皮細胞或內皮細胞2.HLA-Ⅱ類抗原分布分布：2.HLA-Ⅱ類抗原分布存在形式：

膜結合

可溶性：血清、初乳和尿液等體液中I類和Ⅱ類MHC的表達都受分化的調節(jié)，是具有細胞或組織物異性的。存在形式：I類和Ⅱ類MHC的表達都受分化的調節(jié)，是具有細胞或HLA-?類分子由α鏈和β2組成：

α鏈——重鏈，由MHC-?類基因編碼

β2-微球蛋白——（由15號染色體基因編碼）其中多肽（抗原肽）結合區(qū)由α鏈的α1和α2結構域組成

α3結構域與CD8分子結合

HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成

α鏈和β鏈——均由MHC-Ⅱ類基因編碼其中多肽（抗原肽）結合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結構域組成

β2結構域與CD4分子結合HLA-?抗原分布于有核細胞表面HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈細胞的表面，以及活化的T細胞和胸腺上皮細胞等的表面“人類MHC編碼的分子”小結HLA-?類分子由α鏈和β2組成：“人類MHC編碼的分子”第四節(jié)HLA的生物學功能喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家巴茹?貝納塞拉夫（Baruj?Benacerraf）1920.10.29—委內瑞拉裔美國遺傳學家第四節(jié)HLA的生物學功能喬治?斯內爾（GeorgeD.完全相同的抗原免疫應答強度不一樣一、免疫應答的遺傳控制免疫應答強度?完全相同的抗原免疫應答強度不一樣一、免疫應答的遺傳控制免疫應喬治?斯內爾GeorgeD.Snell1903.12.19—1996.6.6巴茹?貝納塞拉夫Baruj?Benacerraf1920.10.29—讓?多塞JeanDausset1916.10.19—2009.6.6TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"

喬治?斯內爾巴茹?貝納塞拉夫讓?多塞TheNobelPrPeterC.Doherty（彼得·杜赫提）（1940.10.15—）澳大利亞免疫學家RolfM.Zinkernagel（洛夫?辛克納吉）（1944.01.06—）瑞士免疫學家PeterC.DohertyRolfM.ZinkerCD8CD4TCRCD4+T細胞CD8+T細胞TCRTc細胞/CTL細胞CD8CD4TCRCD4+T細胞CD8+T細胞TCRTc細胞取脾細胞（含有Tc細胞）細胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）細胞被殺死加入到正常細胞（H-2k型）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細胞（含有Tc細胞）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2b型）細胞不受影響加入到正常細胞（H-2b型）細胞被殺死取脾細胞細胞不受影響H-2k型鼠細胞被殺死加入到正常細胞H取脾細胞（含有Tc細胞）細胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細胞（含有Tc細胞）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2b型）細胞不受影響取脾細胞細胞不受影響H-2k型鼠H-2b型鼠取脾細胞加入到已二、免疫細胞識別的限制性二、免疫細胞識別的限制性PeterC.Doherty,RolfM.ZinkernagelTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1996wasawardedjointlytoPeterC.DohertyandRolfM.Zinkernagel"fortheirdiscoveriesconcerningthespecificityofthecellmediatedimmunedefence"PeterC.Doherty,RolfM.三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐第五節(jié)MHC分子檢測及其應用一、HLA-Ⅰ分子檢測二、HLA-Ⅱ分子檢測三、基因定型法血清學方法抗原抗體反應補體結合試驗第五節(jié)MHC分子檢測及其應用一、HLA-Ⅰ分子檢測二、H移植成敗的關鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度HLA抗原完全相同，移植器官可以長期存活1.器官移植與組織配型四、HLA檢測的應用移植成敗的關鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度1.無親緣關系者親屬同胞同卵孿生兒＞＞＞無親緣關系者親屬同胞同卵孿生兒＞＞＞2．HLA與法醫(yī)學鑒定HLA的多態(tài)性遠比紅細胞血型大得多——個體的特異性無血緣關系的自然人群中，HLA表型完全相同是極為罕見的案犯取證親子關系2．HLA與法醫(yī)學鑒定HLA的多態(tài)性遠比紅細胞血型大得多無血做個HLA親子鑒定吧？做個HLA親子鑒定吧？3.HLA與疾病的關系3.HLA與疾病的關系主要組織相容性復合體及其分子概述強直性脊柱炎HLA-B27抗原強直性脊柱炎HLA的生物學功能：——免疫應答的遺傳控制——免疫細胞識別的限制性——參與抗原的加工與提呈——參與T細胞的發(fā)育成熟及中樞免疫耐受的建立MHC分子的檢測（了解）：——血清學方法——基因定型法MHC分子的檢測及其應用（了解）：——器官移植與組織分型——法醫(yī)學鑒定——與疾病相關聯(lián)“MHC及其分子的生物學作用及檢測與應用”小結HLA的生物學功能：“MHC及其分子的生物學作用及檢測與應用TheEndofThisChapter！TheEndofThisChapter！

第七章主要組織相容性復合體及其分子（majorhistocompatibilitycomplexanditsmolecular）第七章主要組織相容性復合體及其分子主要內容第一節(jié)概述（重點）第二節(jié)人類MHC（HLA復合體）（掌握）第三節(jié)人類MHC編碼的分子（重點）第四節(jié)HLA的生物學功能（掌握）第五節(jié)MHC分子檢測及其應用（了解）主要內容第一節(jié)概述（重點）第一節(jié)概述輸血反應移植排異反應第一節(jié)概述輸血反應移植排異反應成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5細胞表面的移植抗原——生物學個體的標志移植排斥反應的本質是什么？導致移植物排斥反應的抗原，又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen細胞表面的移植抗原移植排斥反應的本質是什么？導致移植物排斥反引起慢而弱的排斥反應的抗原能引起快而強的排斥反應的抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen引起慢而弱的排斥反應的抗原能引起快而強的排斥反應的抗原主要組喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家主要組織相容性復合體移植排斥反應性狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組緊密連鎖的基因喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）主要組織相容性編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥反應的主要決定性因素主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組緊密連鎖的基因小鼠的MHC——H-2復合體喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）主要組織相容性17號染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復合體）17號染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復合體）血清成分讓?多塞（JeanDausset）1916.10.19—2009.6.6法國免疫學家供體白血球許多有類似的物質主要組織相容性抗原患者產(chǎn)生凝集反應移植排斥反應血清成分讓?多塞（JeanDausset）供體白血球人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人類白細胞抗原主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細胞抗原（HLA）主要組織相容性復合體（MHC）HLA復合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié)人類MHC（HLA復合體）主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細胞抗原（HLA）主要一、HLA復合體的定位及結構一、HLA復合體的定位及結構人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復合物人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復合物1、多基因性二、HLA復合體的特征多基因性（polygenic）指MHC（HLA復合體）由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。1、多基因性二、HLA復合體的特征多基因性（polygeni主要組織相容性復合體及其分子概述2、多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）指一個基因座位上存在多個等位基因（allele）一個個體最多只能有某一個基因座位兩個等位基因一個群體中，同一基因座位上可以有很多個等位基因2、多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）指一個基因座位上3.單元型遺傳4.連鎖的不平衡3.單元型遺傳4.連鎖的不平衡引起強而迅速排斥反應的移植抗原稱為主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復合體（MHC）小鼠的MHC（H-2復合體）位于第17號染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細胞抗原（HLA），其相應的主要組織相容性復合體（MHC）稱為HLA復合體人類MHC即HLA復合體位于第6號染色體的短臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成HLA復合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個體遺傳的基本單位“MHC和HLA復合體”小結引起強而迅速排斥反應的移植抗原稱為主要組織相容抗原“MHC和第三節(jié)人類MHC編碼的分子◆二條多肽鏈：鏈（重鏈）2-微球蛋白（2m）◆非共價鍵連接的糖蛋白◆IgSF成員一、HLA-Ⅰ類分子及其結構第三節(jié)人類MHC編碼的分子◆二條多肽鏈：鏈（重鏈）一◆鏈（重鏈）：340個氨基酸殘基，分子量44kDa◆

2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa15號染色體◆鏈（重鏈）：◆2-微球蛋白（2m）：15號染主要組織相容性復合體及其分子概述多肽結合區(qū)兩個同源片段α1、α2組成約由180個氨基酸殘基組，位于α鏈的N端。多肽結合區(qū)主要組織相容性復合體及其分子概述主要組織相容性復合體及其分子概述T細胞CD8分子結合區(qū)T細胞CD8分子結合區(qū)二、HLA-Ⅱ類分子及其結構兩條異質多肽鏈非共價鍵連接的糖蛋白，IgSF成員二、HLA-Ⅱ類分子及其結構兩條異質多肽鏈主要組織相容性復合體及其分子概述多肽結合區(qū)由α1、β1組成各約由90個氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。多肽結合區(qū)T細胞CD4分子結合區(qū)T細胞CD4分子結合區(qū)分布：有核細胞（含血小板和網(wǎng)織紅細胞）表面1.HLA-Ⅰ類抗原分布三、HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)分布：有核細胞（含血小板和網(wǎng)織紅細胞）表面1.HLA-Ⅰ類抗分布：（1）APC（抗原提呈細胞）（主要分布）

---樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞等（2）激活的T細胞、胸腺等上皮細胞或內皮細胞2.HLA-Ⅱ類抗原分布分布：2.HLA-Ⅱ類抗原分布存在形式：

膜結合

可溶性：血清、初乳和尿液等體液中I類和Ⅱ類MHC的表達都受分化的調節(jié)，是具有細胞或組織物異性的。存在形式：I類和Ⅱ類MHC的表達都受分化的調節(jié)，是具有細胞或HLA-?類分子由α鏈和β2組成：

α鏈——重鏈，由MHC-?類基因編碼

β2-微球蛋白——（由15號染色體基因編碼）其中多肽（抗原肽）結合區(qū)由α鏈的α1和α2結構域組成

α3結構域與CD8分子結合

HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成

α鏈和β鏈——均由MHC-Ⅱ類基因編碼其中多肽（抗原肽）結合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結構域組成

β2結構域與CD4分子結合HLA-?抗原分布于有核細胞表面HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈細胞的表面，以及活化的T細胞和胸腺上皮細胞等的表面“人類MHC編碼的分子”小結HLA-?類分子由α鏈和β2組成：“人類MHC編碼的分子”第四節(jié)HLA的生物學功能喬治?斯內爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學家巴茹?貝納塞拉夫（Baruj?Benacerraf）1920.10.29—委內瑞拉裔美國遺傳學家第四節(jié)HLA的生物學功能喬治?斯內爾（GeorgeD.完全相同的抗原免疫應答強度不一樣一、免疫應答的遺傳控制免疫應答強度?完全相同的抗原免疫應答強度不一樣一、免疫應答的遺傳控制免疫應喬治?斯內爾GeorgeD.Snell1903.12.19—1996.6.6巴茹?貝納塞拉夫Baruj?Benacerraf1920.10.29—讓?多塞JeanDausset1916.10.19—2009.6.6TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"

喬治?斯內爾巴茹?貝納塞拉夫讓?多塞TheNobelPrPeterC.Doherty（彼得·杜赫提）（1940.10.15—）澳大利亞免疫學家RolfM.Zinkernagel（洛夫?辛克納吉）（1944.01.06—）瑞士免疫學家PeterC.DohertyRolfM.ZinkerCD8CD4TCRCD4+T細胞CD8+T細胞TCRTc細胞/CTL細胞CD8CD4TCRCD4+T細胞CD8+T細胞TCRTc細胞取脾細胞（含有Tc細胞）細胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）細胞被殺死加入到正常細胞（H-2k型）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細胞（含有Tc細胞）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細胞（H-2b型）細胞不受影響加入到正常細胞（H-2b型）細胞被殺死取脾細胞細胞不受影響H-2k型鼠細胞被殺死加入到正常細胞H取脾細胞（含有Tc細胞）細胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細胞（含有Tc細胞）加入到已受到病毒感染的