產(chǎn)前診斷與產(chǎn)前篩查,超聲

胎兒畸形與染色體病

染色體的基礎(chǔ)知識染色體是細(xì)胞分裂時(shí)遺傳物質(zhì)存在的特定形式,是間期細(xì)胞染色質(zhì)多級螺旋折疊的結(jié)果。1956年，Tjio和Leven證實(shí)人類染色體數(shù)目為46條（23對），配子為單倍體，含23條染色體。一個(gè)體細(xì)胞中特定數(shù)目和大小的染色體稱核型。染色體的基礎(chǔ)知識男性核型為46,XY女性核型為46,XX1號—22號男女共有稱為常染色體X、Y染色體與性別有關(guān)稱為性染色體同一對染色體又稱為同源染色體,一條來自父方，一條來自母方染色體病的基礎(chǔ)知識染色體病(chromosomaldisease)——染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所致的疾病，主要分為常染色體病、性染色體病、攜帶者三大類。染色體病的發(fā)生率——流產(chǎn)胚胎占50%、死產(chǎn)嬰占8‰、新生兒死亡者占6‰、新生活嬰占5-10‰、一般人群占5‰；染色體病的基礎(chǔ)知識常染色體病(autosomaldisease)——由于1-22號染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，已記載常染色體綜合征108個(gè)。常染色體病的臨床表現(xiàn)——先天性非進(jìn)行性的智力異常，生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形。染色體病的基礎(chǔ)知識包括：單體綜合征——某號染色體僅含1條（21號單體、22號單體）三體綜合征——某號染色體有3條（7號、8號、9號、13號、14號、18號、19號、20號、21號、22號三體）部分單體綜合征——某一條染色體某一區(qū)帶有缺失（涉及到每條染色體）部分三體綜合征——某一條染色體的某一區(qū)帶有3份（涉及到每條染色體）染色體病的基礎(chǔ)知識性染色體病(sexchromosomaldisease)——是由于X和Y染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。已記載性染色體綜合征。性染色體綜合征的共同臨床特征——性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者僅表現(xiàn)出生殖力下降、繼發(fā)性閉經(jīng)、智力稍差、行為異常等。幾種常見的染色體病

一、唐氏綜合征唐氏綜合征是人類中最常見的一種染色體病，發(fā)病率約1/700-800。1866年英國醫(yī)生LangdomDown首次對此病進(jìn)行臨床描述，故稱為Down’sSyndrome。1959年Lejeune首先發(fā)現(xiàn)本病的病因是多了一條21號染色體，將其命名為21三體綜合征。唐氏綜合癥

出生發(fā)病率:1/700是由于第21號染色體異常導(dǎo)致疾病發(fā)生智力低下(智商通常<50)先天性心臟發(fā)育畸形(35%)消化系統(tǒng)發(fā)育畸形(6%)聽力障礙視力障礙(70%)白血病(1%)唐氏綜合征患患兒二、愛德華氏氏綜合征(18-三體)18三體綜合征是是由于多了一一條18號染色體所致致的疾病，有有Edwards在1960年首先報(bào)道。。愛德華氏綜合合征出生發(fā)病率1:6000-8000預(yù)產(chǎn)期存活率率16%存活到孕中期期5%存活到預(yù)產(chǎn)期期總是在出生后后一年內(nèi)死亡亡，通常只有有幾天存活期期男女比例為1：3愛德華氏綜合合征的臨床表表現(xiàn)顱面畸形：耳耳位低、眼裂裂小、腭弓高高而窄、小頜頜嚴(yán)重智力低下下生長發(fā)育不良良手足姿勢異常常，足跟突出出，足底似搖搖椅狀，指/趾甲發(fā)育不不良心臟畸形：室室缺、房缺、、動脈導(dǎo)管未未閉其他：單臍動動脈、臍膨出出、腎積水、、多囊腎等三、13三體體綜合征體細(xì)胞多了一一條13號染染色體。發(fā)病率：新生生兒的1/5000預(yù)后差：生后后一個(gè)月內(nèi)死死亡率達(dá)82%，六個(gè)月月以上生存率率為5%。13三體綜合合征臨床表現(xiàn)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)：全前腦畸畸形（80%）、嚴(yán)重的的智力障礙顱面畸形：小小頭、小眼畸畸形、虹膜缺缺損、唇腭裂裂心臟異常：80%為室缺缺手足：通貫掌掌、手指彎曲曲、多指（趾趾）、足跟后后突其他：單臍動動脈、腹股溝溝疝等5P部分單體體綜合征1963年Lejeune發(fā)現(xiàn),并并根據(jù)這些病病例有類似貓貓叫樣哭聲,特殊面容和和智力低下命命名為貓叫綜綜合征。其發(fā)病率為1/50000，大部分分可活到兒童童期。染色體核型為為46，XX（XY），，5p-5P部分單體體綜合征臨床表現(xiàn)由于喉肌發(fā)育育不良致哭聲聲似貓叫眼距寬，外眼眼角下斜，耳耳位低，腭弓弓高，小下頜頜第5指彎，內(nèi)內(nèi)彎先心，以室缺缺和動脈導(dǎo)管管未閉腦積水、白內(nèi)內(nèi)障、斜視等等胎兒染色體病病的產(chǎn)前篩查查產(chǎn)前診斷(PrenatalDiagnosis)是指指對胎兒進(jìn)行行先天性缺陷陷和遺傳性疾疾病的診斷。。產(chǎn)前診斷技技術(shù)項(xiàng)目包括括遺傳咨詢、、醫(yī)學(xué)影像、、生化免疫、、細(xì)胞遺傳和和分子遺傳。。產(chǎn)前篩查(PrenatalScreening)是指指通過簡便、、經(jīng)濟(jì)和較少少創(chuàng)傷的檢測測方法，從孕孕婦群體中發(fā)發(fā)現(xiàn)某些懷疑疑有先天性缺缺陷和遺傳性性疾病胎兒的的高危孕婦，，以便進(jìn)一步步明確診斷。。產(chǎn)前篩查基本原則：疾?。赫J(rèn)識明明確，可確診診發(fā)病率：已知知倫理：后續(xù)手手段為社會/醫(yī)生接受設(shè)備：容易獲獲得檢測：安全、、簡單結(jié)果：正常人人群和患病人人群的分布已已知；兩者交交界區(qū)足夠小??；合適的切切值。Pr.Wald&Pr.Cuckle:AntenatalandNeonatalscreening;pp19;OxfordPress.一、

以孕婦婦年齡作為篩篩查指標(biāo)唐氏綜合征（（DS）的發(fā)發(fā)病率隨孕婦婦年齡增高而而增高。孕婦婦年齡20-25歲時(shí)出出生DS患兒兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/1600；25-30歲時(shí)為1/1350；30-35歲是約為為1/800；孕婦年齡齡為35歲時(shí)時(shí)，發(fā)病率約約1/380，40歲時(shí)時(shí)約1/110，比30歲時(shí)增加了了8倍。唐氏綜合癥的的風(fēng)險(xiǎn)率與孕孕婦年齡的的關(guān)系一般認(rèn)為35歲以上的孕孕婦是唐氏綜綜合征的高危危人群，是進(jìn)進(jìn)行羊膜腔穿穿刺的指征。。但是，統(tǒng)計(jì)計(jì)資料顯示僅僅以孕婦年齡齡≥35歲作作為篩查指標(biāo)標(biāo)，DS的檢檢出率只有31%，也就就是說69%的DS兒是是在年齡小于于35歲的孕孕婦人群中。。因此，單用用年齡指標(biāo)不不是一個(gè)好的的篩查指標(biāo)。。二、利用孕婦婦血清標(biāo)志物物篩查唐氏綜綜合征1984年英英國Merkatz和他他的同事最先先發(fā)現(xiàn)了懷有有DS胎兒的的孕婦血清AFP會降低低，建議將AFP作為35歲以下孕孕婦DS的篩篩查指標(biāo)。這這一發(fā)現(xiàn)很快快被其他實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室證實(shí)。1987年Begart發(fā)現(xiàn)懷有DS兒的母血血清中的絨毛毛膜促性腺激激素（hCG）的水平是是正常孕婦的的2倍，以母母齡結(jié)合hCG檢測，唐唐氏綜合征的的篩查率可達(dá)達(dá)到63%。。隨后，科學(xué)家家發(fā)現(xiàn)懷有DS兒的母血血清中游離雌雌三醇（uE3）的水平平比正常低25%，1988年Wald提出AFP、hCG、uE3三聯(lián)的篩查查方法。到90年代，妊妊娠相關(guān)蛋白白（PAPP-A），抑抑制素A（inhibinA）相相繼用于DS的篩查。1、甲胎蛋白白（AFP））AFP是胎兒兒血清中最常常見的蛋白質(zhì)質(zhì)，早孕期由由卵黃囊產(chǎn)生生，晚孕期由由胎兒肝臟大大量產(chǎn)生。胎胎兒血中的AFP經(jīng)排尿尿進(jìn)入羊水并并通過胎盤屏屏障滲入母血血。孕6周即可在在母血中測出出AFP，孕孕11-20周，AFP濃度呈線性性升高，孕20周后逐漸漸下降，孕28-32周周時(shí)達(dá)到相對對穩(wěn)定。分娩娩后幾天降為為0。故母血血中AFP的的檢測在孕14-20周周進(jìn)行。當(dāng)胎兒患唐氏氏綜合征時(shí)，，由于胎兒身身體發(fā)育遲緩緩，組織器官官發(fā)育不全，，肝臟、胎盤盤的功能不良良，合成AFP能力降低低，致使孕中中期母血清AFP水平下下降。當(dāng)胎兒出現(xiàn)開開放性神經(jīng)管管缺損或腹壁壁缺損時(shí)，破破壞了阻止AFP外溢的的胎兒屏障，，使胎兒體內(nèi)內(nèi)高濃度的AFP釋放，，滲透入母體體循環(huán)，引起起母體血清中中的AFP顯顯著升高。因因此，AFP也可作為神神經(jīng)管畸形的的篩查指標(biāo)。。2、、絨絨毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素（（hCG））絨毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素（（hCG））是是胎胎盤盤滋滋養(yǎng)養(yǎng)層層分分泌泌的的一一種種糖糖蛋蛋白白，，由由αα和和ββ亞亞基基組組成成，，兩兩個(gè)個(gè)亞亞基基可可彼彼此此結(jié)結(jié)合合，，也也可可游游離離于于血血液液中中。。孕婦婦血血清清中中的的hCG主主要要以以完完整整的的形形式式存存在在，，游游離離ββ-hCG占占總總hCG的的1-8%。。HCG在在受受孕孕后后6-8天天產(chǎn)產(chǎn)生生，，孕孕50-80天天達(dá)達(dá)到到高高峰峰，，以以后后逐逐漸漸下下降降，，大大約約20周周達(dá)達(dá)到到相相對對穩(wěn)穩(wěn)定定。。胎兒兒患患DS時(shí)時(shí)，，胎胎盤盤重重量量低低于于正正常常水水平平，，組組織織器器官官發(fā)發(fā)育育不不全全，，肝肝臟臟、、胎胎盤盤的的功功能能不不良良，，hCG濃濃度度下下降降比比正正常常晚晚3周周左左右右，，致致使使孕孕中中期期母母血血清清hCG水水平平上上升升，，孕孕中中期期懷懷DS兒兒孕孕婦婦血血清清游游離離的的ββ-hCG濃濃度度比比正正常常至至少少高高2倍倍。。3、、游游離離雌雌三三醇醇（（uE3））游離離雌雌三三醇醇（（uE3））全全部部或或部部分分來來源源于于胎胎兒兒和和胎胎盤盤，，以以游游離離形形式式直直接接由由胎胎盤盤分分泌泌進(jìn)進(jìn)入入母母體體循循環(huán)環(huán)，，母母體體血血清清uE3水水平平隨隨著著孕孕周周的的增增加加而而增增長長，，故故可可作作為為胎胎兒兒代代謝謝變變化化的的敏敏感感指指標(biāo)標(biāo)。。當(dāng)胎胎兒兒患患DS時(shí)時(shí)母母血血中中其其水水平平比比正正常常孕孕婦婦低低25%，，推推測測可可能能與與胎胎兒兒生生長長遲遲緩緩，，部部分分或或全全部部臟臟器器不不成成熟熟有有關(guān)關(guān)。。4、、妊妊娠娠相相關(guān)關(guān)蛋蛋白白（（PAPP-A））PAPP-A是是孕孕早早期期最最有有效效的的篩篩查查指指標(biāo)標(biāo)。。它它是是一一個(gè)個(gè)大大分分子子蛋蛋白白復(fù)復(fù)合合物物，，來來源源于于絨絨毛毛膜膜周周圍圍纖纖維維蛋蛋白白。。在在早早孕孕時(shí)時(shí)孕孕婦婦血血中中即即可可測測得得，，濃濃度度隨隨孕孕周周增增加加而而上上升升，，足足月月時(shí)時(shí)達(dá)達(dá)高高峰峰，，產(chǎn)產(chǎn)后后2-3天天在在母母血血中中測測不不出出。。PAPP-A可可能能具具有有免免疫疫抑抑制制、、保保護(hù)護(hù)胎胎兒兒免免遭遭排排斥斥的的作作用用。。當(dāng)當(dāng)自自然然流流產(chǎn)產(chǎn)、、異異位位妊妊娠娠、、IUGR、、胎胎死死宮宮內(nèi)內(nèi)時(shí)時(shí)，，母母血血PAPP-A呈呈低低值值，，可可能能與與胎胎盤盤功功能能不不足足使使其其合合成成減減少少有有關(guān)關(guān)。。5、抑制制素A（（inhibinA）抑制素A（inhibinA）是是一種二二聚體的的糖蛋白白，妊娠娠期由黃黃體即而而胎盤合合成。它它與hCG相同同，在懷懷有DS兒的孕孕婦血清清中，孕孕早期inhibinA無明明顯變化化，但孕孕中晚期期明顯升升高。有人認(rèn)為為inhibinA與AFP、hCG、、uE3三聯(lián)篩篩查組成成四聯(lián)篩篩查可提提高檢出出率，降降低假陽陽性率。。也有學(xué)學(xué)者認(rèn)為為inhibinA與hCG有很很強(qiáng)的相相關(guān)性，，因此四四聯(lián)篩查查意義不不大。6、尿的的高糖化化hCG尿的hyperglycosylatedhCG是是一一種帶有有變異寡寡聚糖側(cè)側(cè)鏈的hCG形形式，在在懷有DS兒的的孕婦尿尿中其濃濃度明顯顯升高。。Cole等報(bào)道道:孕中中期DS孕婦尿尿中其濃濃度9.5倍與與正常孕孕婦。采采用該指指標(biāo)單項(xiàng)項(xiàng)篩查DS，檢檢出率達(dá)達(dá)80%，假陽陽性率5%。7、其他他標(biāo)志物物尿β-corehCG：是存存在于尿尿中的hCGββ亞單位的的降解產(chǎn)產(chǎn)物，在懷有DS兒的的孕婦尿尿中其濃濃度明顯顯升高，，可達(dá)6倍左右右。妊娠特異異蛋白1（SP1）在在妊娠9周以內(nèi)內(nèi)是一個(gè)個(gè)具有很很強(qiáng)鑒別別能力的的血清標(biāo)標(biāo)志物，，它由胎胎盤產(chǎn)生生，在懷懷有DS兒的孕孕婦尿中中其濃度度明顯降降低。血清孕酮酮，堿性性磷酸酶酶（ALP），，癌抗原原-125(CA-125),缺口口游離β-hCG等。。唐氏綜合合征的產(chǎn)產(chǎn)前篩查查方案早孕期篩篩查（8-13周））檢測血清清標(biāo)志物物PAPP-A和fββ-hCG。1.保密密性2.終止止妊娠較較安全3.不能能篩查NTD，，因?yàn)锳FP在在15周周之前沒沒有意義義早孕期篩篩查用PAPP-A和free?hCG二二聯(lián)篩查查，平均均檢出率率為60%（55%－－63%），假假陽性率率為5%（Waldetal.,1995；；Krantzetal.,1996；Berryetal.,1997；Biagiottietal。，，1998；Haddowetal.,1998））唐氏綜合合征的產(chǎn)產(chǎn)前篩查查方案孕中期（（14-20周周）血清AFP、hCG二二聯(lián)篩查查孕中期（（14-20周周）血清AFP、hCG、、uE3三聯(lián)篩篩查。DS篩查檢出出率方法孕周檢出率母親年齡14—20周30%母親年齡+AFP14—20周37%母親年齡AFP，hCG14—20周58%母親年齡AFP，hCG，uE314—20周75%血清標(biāo)志志物的檢檢測方法法1、化學(xué)學(xué)發(fā)光法法2、酶免免疫法3、金標(biāo)標(biāo)法4、時(shí)間間分辨免免疫熒光光法中值倍數(shù)數(shù)（MOM，Multipleofmedia）通過測定定相應(yīng)孕孕周篩查查人群的的血清標(biāo)標(biāo)志物水水平確定定不同孕孕周的中中值。中值建立立后，對對某一孕孕婦的血血清標(biāo)志志物水平平就可以以用中值值的倍數(shù)數(shù)（MOM）表表示，即即用測出出的值除除以相應(yīng)應(yīng)孕周的的中值。。三、超聲聲檢查在在唐氏綜綜合征篩篩查中的的應(yīng)用通過超聲聲定量分分析胎兒兒發(fā)育的的各項(xiàng)發(fā)發(fā)育指標(biāo)標(biāo)，對胎胎兒DS的產(chǎn)前前篩查具具有重要要的臨床床意義。。遺傳學(xué)超超聲標(biāo)記記物1、胎胎兒頸部部透明帶帶厚度（（NT，，NuchalTranslucency）指頸椎部部位皮膚膚與頸椎椎軟組織織間的最最大透亮亮厚度。。Benacerraf等首首次報(bào)道道孕中期期超聲波波檢查發(fā)發(fā)現(xiàn)DS兒頸后后皮膚及及軟組織織厚度增增加。遺傳學(xué)超超聲標(biāo)記記物在孕10-13周NT≥3mm，孕孕14周周以上≥≥6mm，提示示胎兒為為DS患患兒的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增高高。有報(bào)報(bào)道，在在早孕期期檢測血血清標(biāo)志志物（PAPP-A和和fβ-hCG）聯(lián)合合NT測測量，檢檢出率可可達(dá)到88%。。NT是是早孕期期唐氏綜綜合征篩篩查的一一個(gè)重要要指標(biāo)。。遺傳學(xué)超超聲標(biāo)記記物2、鼻骨骨缺如。。3、脈絡(luò)絡(luò)叢囊腫腫，特別別是雙側(cè)側(cè)且持續(xù)續(xù)到26周仍不不消退4、胎兒兒雙頂徑徑與股骨骨比值大大于等于于1.5SD遺傳學(xué)超超聲標(biāo)記記物5、胎兒兒股骨或或肱骨長長度小于于等于相相應(yīng)孕周周均值值的2SDHL=-6.30134+BPD××0.77612FL=-8.07895+BPD××0.8548測量的HL，F(xiàn)L值與與預(yù)期值值之比小小于0.9遺傳學(xué)超超聲標(biāo)記記物6、腸腔腔內(nèi)強(qiáng)回回聲團(tuán)；；7、心內(nèi)內(nèi)強(qiáng)回聲聲團(tuán)，尤尤其是右右心室內(nèi)內(nèi)或雙心心室內(nèi)出出現(xiàn)時(shí)8、腎盂盂增寬、、腦室擴(kuò)擴(kuò)大等。。9、手發(fā)發(fā)育異常常：姿勢勢、手指指異常屈屈曲各項(xiàng)超聲聲標(biāo)記物物聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用可提提高篩查查的敏感感性，降降低假陽陽性率。。Benn等報(bào)報(bào)道聯(lián)合合應(yīng)用三三項(xiàng)超聲聲標(biāo)記物物：NT+BPD/FL+BPD/HL，，篩查率率達(dá)到79.9%，假假陽性率率6.7%。開放性神神經(jīng)管缺缺陷的產(chǎn)產(chǎn)前篩查查神經(jīng)管缺缺陷（NTD））是出生生缺陷最最常見的的類型之之一，是是由于受受精后20-24天內(nèi)內(nèi)神經(jīng)盤盤折疊過過程中神神經(jīng)管不不能閉合合而產(chǎn)生生。。1977年首次次報(bào)道血血清中AFP水水平升高高和開放放性神經(jīng)經(jīng)管畸形形有關(guān)，，因?yàn)殚_開放性損損傷時(shí)胎胎兒體內(nèi)內(nèi)高濃度度的AFP有可可能通過過胎兒血血液循環(huán)環(huán)到達(dá)羊羊水，再再通過羊羊膜滲入入母體循循環(huán)，引引起母體體血清中中的AFP顯著著升高。。因此通過過檢測母母血清中中AFP濃度可可以進(jìn)ONTD的產(chǎn)前前篩查，，它可以以檢出80-90%的的開放性性神經(jīng)管管缺陷。。在英國國，由于于開展了了血清篩篩查其NTD胎胎兒的出出生率從從1960年的的1/350降降至1987年年的1/2500，說說明AFP是一一個(gè)很有有效的篩篩查指標(biāo)標(biāo)。18三體體的產(chǎn)前前篩查18三體體也可以以用血清清三聯(lián)篩篩查，懷懷有18三體胎胎兒的孕孕婦血清清hCG、AFP和uE3水水平降低低，以AFP≤≤0.75MOM；hCG≤≤0.55MOM；uE3≤≤0.60MOM為切切割值可可檢出60-80%的的18三三體。產(chǎn)前血清清標(biāo)志物物篩查的的影響響因素1．孕周周估計(jì)誤誤差由于血清清中生化化指標(biāo)的的正常值值與孕周周密切相相關(guān)，所所以孕周周估計(jì)錯錯誤將直直接導(dǎo)致致假陽性性或假陰陰性的結(jié)結(jié)果。目目前B超超檢測胎胎兒雙頂頂徑被公公認(rèn)為確確定孕周周的最好好方法。。2.多多胎的影影響雙胎或多多胎妊娠娠時(shí)，血血清生化化指標(biāo)明明顯高于于單胎妊妊娠。雙雙胎的DS檢出出率要低低于單胎胎。雙胎的篩篩查Neveux等等（1996））曾按單單胎的切切割值計(jì)計(jì)算了雙雙胎妊娠娠的DS檢出率率。單卵卵雙胎為為73%，而雙雙卵雙胎胎僅為43%Spencer等曾用用free?hCG和和AFP二聯(lián)對對420例雙胎胎妊娠篩篩查并于于6661例單單胎妊娠娠相對照照，經(jīng)過過雙胎校校正MOM后，，檢出率率僅為51%。。雙胎的篩篩查雙胎的DS檢出出率低于于雙胎1991年Rodis等報(bào)道道，雙胎胎妊娠對對于每個(gè)個(gè)胎兒來來講。其其DS的的風(fēng)險(xiǎn)相相當(dāng)于32歲雙雙胎妊娠娠和35歲單胎胎妊娠的的風(fēng)險(xiǎn)，，可直接接做羊水水穿刺。。鑒于于此此，，ACOG（（2001））建建議議對對33歲歲雙雙胎胎妊妊娠娠的的婦婦女女行行羊羊水水穿穿刺刺。。如果果能能確確認(rèn)認(rèn)雙雙羊羊膜膜囊囊，，31歲歲雙雙胎胎妊妊娠娠的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)近近于于35歲歲妊妊娠娠的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，，為為1:3153.孕孕婦婦體體重重孕婦婦體體重重過過重重由由于于稀稀釋釋作作用用可可使使AFP、、uE3、、hCG水水平平降降低低。。4.母母親親自自身身疾疾病病孕婦婦患患有有一一些些其其他他疾疾病病時(shí)時(shí)，，可可影影響響生生化化指指標(biāo)標(biāo)。。如如孕孕婦婦為為胰胰島島素素依依賴賴性性糖糖尿尿病病時(shí)時(shí)，，母母血血清清AFP比比正正常常同同孕孕周周孕孕婦婦低低20%，，而而uE3和和hCG水水平平升升高高。。6．．種種族族差差異異不同同種種族族的的人人群群正正常常值值不不同同，，AFP在在亞亞洲洲及及黑黑人人的的水水平平較較西西班班牙牙人人和和白白種種人人高高，，hCG在在非非裔裔美美國國人人中中較較高高。。因因此此，，不不同同種種族族人人群群應(yīng)應(yīng)建建立立自自己己的的正正常常值值7.母母親親吸吸煙煙使MSAFP升升高高3%使hCG降降低低3%使uE3降降低低23%8.IVF與與自自然然妊妊娠娠相相比比，，hCG明明顯顯升升高高而而MSAFP明明顯顯降降低低。。孕早早期期PAPP-A降降低低。。NT沒沒有有明明顯顯差差異異關(guān)于于產(chǎn)產(chǎn)前前篩篩查查用于于識識別別懷懷有有先先天天缺缺陷陷兒兒的的孕孕婦婦:不是是確確診診存在在一一些些不不確確定定因因素素:會出出現(xiàn)現(xiàn)假假陽陽性性和和假假陰陰性性遺傳傳咨咨詢詢:孕婦婦在在自自愿愿的的前前提提下下參參加加篩篩查查胎兒兒染染色色體體疾疾病病的的產(chǎn)產(chǎn)前前診診斷斷細(xì)胞胞遺遺傳傳學(xué)學(xué)分分析析1.羊羊水水細(xì)細(xì)胞胞培培養(yǎng)養(yǎng)及及染染色色體體分分析析羊膜膜腔腔穿穿刺刺術(shù)術(shù)（（Amniocentesis））是是最最常常用用的的侵侵襲襲性性產(chǎn)產(chǎn)前前診診斷斷技技術(shù)術(shù)，，50年年代代中中期期首首先先應(yīng)應(yīng)用用于于臨臨床床進(jìn)進(jìn)行行胎胎兒兒性性別別鑒鑒定定及及胎胎兒兒Rh溶溶血血性性疾疾病病的的診診斷斷。。1966年年成成功功應(yīng)應(yīng)用用于于羊羊水水細(xì)細(xì)胞胞培培養(yǎng)養(yǎng)及及胎胎兒兒核核型型分分析析。。穿刺刺適適宜宜時(shí)時(shí)間間：：孕孕16——20周周早期期羊羊水水穿穿刺刺（（孕孕１１0-14周周）），，但但對對其其安安全全性性看看法法不不一一，，大大部部分分學(xué)學(xué)者者認(rèn)認(rèn)為為早早孕孕期期羊羊穿穿難難度度大大，，胎胎兒兒丟丟失失率率高高，，且且羊羊水水內(nèi)內(nèi)活活力力細(xì)細(xì)胞胞是是隨隨著著孕孕周周增增加加而而增增加加的的，，故故早早孕孕羊羊水水細(xì)細(xì)胞胞培培養(yǎng)養(yǎng)失失敗敗率率會會增增加加。。羊膜膜腔腔穿穿刺刺禁禁忌忌證證1.術(shù)術(shù)前前感感染染未未治治愈愈或或手手術(shù)術(shù)當(dāng)當(dāng)天天感感染染及及可可疑疑感感染染者者。。2.中中央央性性前前置置胎胎盤盤或或前前置置、、低低置置胎胎盤盤有有出出血血現(xiàn)現(xiàn)象象。。3.先先兆兆流流產(chǎn)產(chǎn)未未治治愈愈者者。。羊水水細(xì)細(xì)胞胞培培養(yǎng)養(yǎng)方方法法常常用用的的有有兩兩種種：：（1））培培養(yǎng)養(yǎng)瓶瓶法法：：細(xì)胞胞收收獲獲之之前前一一般般需需要要培培養(yǎng)養(yǎng)12天天左左右右。。培培養(yǎng)養(yǎng)瓶瓶法法要要求求培培養(yǎng)養(yǎng)時(shí)時(shí)同同時(shí)時(shí)接接種種２２～～３３個(gè)個(gè)培培養(yǎng)養(yǎng)瓶瓶，，對對每每一一培培養(yǎng)養(yǎng)瓶瓶分分別別進(jìn)進(jìn)行行細(xì)細(xì)胞胞收收獲獲與與染染色色體體分分析析。。（2）蓋玻玻片法：系將羊水細(xì)細(xì)胞直接接接種于含培培養(yǎng)液的玻玻片上進(jìn)行行培養(yǎng)，當(dāng)當(dāng)細(xì)胞增殖殖分裂到一一定的時(shí)候候進(jìn)行原位位收獲。一一般只需１１周左右即即可收獲細(xì)細(xì)胞。2．絨毛細(xì)細(xì)胞染色體體制備絨毛活檢（（chorionicvillussampling,CVS）應(yīng)應(yīng)用于早孕孕期染色體體的產(chǎn)前診診斷。（1）采樣樣時(shí)間：多數(shù)主張活活檢在妊娠娠8-11周之間進(jìn)進(jìn)行。（2）采樣樣方法：Ｂ超引導(dǎo)下下經(jīng)宮頸或或經(jīng)腹部兩兩種途徑。。（3）采樣樣量：染色色體分析約約需絨毛10mg，，DNA分分析5mg絨毛即可可，而生化化測定也僅僅需3-5mg組織織。故一次次絨毛活檢檢獲取20mg左右右的絨毛組組織可滿足足任何產(chǎn)前前診斷的需需要。（4）并發(fā)發(fā)癥在10-12周內(nèi)進(jìn)進(jìn)行CVS，肢體發(fā)發(fā)育缺陷（（LRD））發(fā)生率為為1：3000；小小于10周周行CVS，LRD發(fā)生率為為1-2%。流產(chǎn)率約為為1%。3．臍血管管穿刺術(shù)及及臍血細(xì)胞胞染色體制制備1.臍血管管穿刺取血血的時(shí)間可從妊娠１１7周開始始直至足月月。2.應(yīng)用(1)快速速胎兒核型型分析(2)胎兒兒RBC壓壓跡、血小小板計(jì)數(shù)等等(3)血紅紅蛋白病等等的胎兒血液系系統(tǒng)疾病的的產(chǎn)前診斷斷(4)宮內(nèi)內(nèi)感染的產(chǎn)產(chǎn)前診斷(5)胎兒兒甲狀腺功功能的診斷斷(6)先天天性代謝性性疾病的診診斷和風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)計(jì)（（7））對羊水或或絨毛檢查查失敗的補(bǔ)補(bǔ)救3.胎兒細(xì)細(xì)胞的鑒定定(1)涂片片檢查胎兒血中可可見有核紅紅細(xì)胞(2)堿變變性實(shí)驗(yàn)胎血在NaOH中保保持粉紅色色(3)胎兒兒紅細(xì)胞MCV大于于115,成人小于于854.穿穿刺并發(fā)癥癥穿刺部位出出血，臍帶帶血腫、短短暫性胎心心減慢、感感染、流產(chǎn)產(chǎn)及胎死宮宮內(nèi)等。大多數(shù)并發(fā)發(fā)癥均為短短暫性及非非致死性，，胎兒流產(chǎn)產(chǎn)率約為1-2%。。分子遺傳學(xué)學(xué)技術(shù)熒光原位雜雜交技術(shù)（（FISH）孕婦外周血血分離胎兒兒細(xì)胞基因診斷技技術(shù)植入前遺傳傳學(xué)診斷（（PGD））謝謝大家9、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。23:37:2923:37:2923:3712/20/202211:37:29PM11、以我獨(dú)獨(dú)沈久，，愧君相相見頻。。。12月-2223:37:2923:37Dec-2220-Dec-2212、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。23:37:2923:37:2923:37Tuesday,December20,202213、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2223:37:2923:37:29December20,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。20十二月月202211:37:29下午午23:37:2912月-2215、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。十二月2211:37下下午12月-2223:37December20,202216、行動出成果果，工作出財(cái)財(cái)富。。2022/12/2023:37:2923:37:2920December202217、做前前，能能夠環(huán)環(huán)視四四周；；做時(shí)時(shí)，你你只能能或者者最好好沿著著以腳腳為起起點(diǎn)的的射線線向前前。。。11:37:29下下午午11:37下下午23:37:2912月月-229、沒有有失敗敗，只只有暫暫時(shí)停停止成成功??！。12月月-2212月月-22Tuesday,December20,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。23:37:2923:37:292