止吐規(guī)范治療幻燈-專家幻燈課件

化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展

Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展

Chemot止吐藥物發(fā)展的里程碑止吐藥物發(fā)展的里程碑關(guān)于CINV我們了解多少？關(guān)于CINV我們了解多少？CINV的主要病理生理學(xué)2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.IllustrationbyKirkMoldoff中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)

經(jīng)5-羥色胺刺激由主要位于腸內(nèi)的5-HT3

受體介導(dǎo)外周途徑CINV的主要病理生理學(xué)2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)其它神經(jīng)遞質(zhì)與藥物

多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、

組胺苯海拉明、異丙嗪乙酰膽堿受體阿片類物質(zhì)δ、κ受體

皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類其它神經(jīng)遞質(zhì)與藥物多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

DelayedCINV類型突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類（根據(jù)嘔吐時(shí)間分類）預(yù)期性嘔吐急性嘔吐意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識HIGH高度致吐風(fēng)險(xiǎn)>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險(xiǎn)30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)MASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識HIGHMODERATELOWM高度（＞90%）AC(ADM/EPI+CTX)阿霉素(Doxorubicin,ADM)＞60mg/m2表阿霉素（Epirubicin，EPI）＞90mg/m2卡莫司汀（Carmustine，BCNU）＞250mg/m2異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）≥2g/m2(每劑)順鉑（Cisplatin，DDP）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）＞1,500mg/m2氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪）（Dacarbazine,DTIC）氮芥（Mechlorethamine，HN2）鏈脲霉素（Streptozocin，STZ）中度（30-90%）地白介素(Aldesleukin)＞12-15百萬u/m2氨磷汀(Amifostine)＞300mg/m2

三氧化二砷（Arsenictrioxide）阿扎胞苷（Azacitidine）苯達(dá)莫司?。˙endamustine）白消安（Bulsufan）卡鉑（Carboplatin，CBP）卡莫司汀（Carmustine，BCNU）＜250mg/m2克羅拉濱（Clofarabine）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）≤1,500mg/m2阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）＞200mg/m2放線菌素(Dactinomycin)柔紅霉素（Daunorubicin）阿霉素(Doxorubicin,ADM)≤60mg/m2表阿霉素（Epirubicin，EPI）≤90mg/m2伊達(dá)比星（Idarubicin）異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）＜2g/m2干擾素α（Interferonα，IFN-α）≥1千萬IU/m2伊立替康（Irinotecan，CPT-11）美法蘭（Melphalan，Mel）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）≥250mg/m2奧沙利鉑（Oxaliplatin，OXA）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、靜脈用藥AC(ADM/EPI+CTX)環(huán)磷酰胺（Cyclophosp低度（10-30%）氨磷汀(Amifostine)≤300mg阿地白介素(Aldesleukin)≤12百萬u/m2Brentuximabvedotin（Adcetris?）卡巴他賽(Cabazitaxel,Jevtana?)Carfilzomib(Kyprolis?)阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）（低劑量）100-200mg/m2多西他賽（Docetaxel，TXT）脂質(zhì)體阿霉素（Doxorubicinliposomal，PLD）艾瑞布林(Eribulin,Halaven?)依托泊甙（Etoposide，VP-16）Romidepsin（Istodax?)噻替派（Thiotepa，TSPA）拓?fù)涮婵担═opotecan，TPT）氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）氟尿苷（Floxuridine，5’-DFUR）吉西他濱（Gemcitabine，GEM）干擾素α（Interferonα，IFN-α）＞5百萬

＜1千萬IU/m2伊莎匹?。↖xabepilone）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）＞50mg/m2

＜250mg/m2絲裂霉素（Mitomycin，MMC）米托蒽醌（Mitoxantrone，MIT）紫杉醇（Paclitaxel,PTX）白蛋白紫杉醇（Paclitaxel-albumin）培美曲塞（Pemetrexed,PMT）噴司他?。≒entostatin）普拉曲沙（Pralatrexate）極低度（＜10%）阿侖單抗（Alemtuzumab）天冬酰胺酶（Asparaginase）貝伐單抗（Bevacizumab，Bev）博萊霉素（Bleomycin，BLM）硼替佐米(Bortezomib)西妥昔單抗（Cetuximab）克拉屈濱（二氯脫氧腺苷）(Cladribine,2-chlorodeoxyadenosine)阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）＜100mg/m2地西他濱（Decitabine）白介素-2融合毒素（Denileukindiftitox）右丙亞胺（Dexrazoxane）氟達(dá)拉濱（Fludarabine）干擾素α（Interferonα，IFN-α）≤5百萬IU/m2Ipilimumab(Yervoy?)甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）≤50mg/m2奈拉濱（Nelarabine）Ofatumumab(Arzerra?)帕尼單抗（Panitumumab）培門冬酶（Pegaspargase）長效干擾素（Peginterferon）帕妥珠單抗（Pertuzumab）利妥昔單抗（Rituximab）替西羅莫司（Temsirolimus）曲妥珠單抗（Trastuzumab）戊柔比星（Valrubicin）長春花堿（Vinblastine，VLB）長春新堿（Vincristine，VCR）脂質(zhì)體長春新堿（Vincristineliposomal）長春瑞濱（Vinorelbine，VNR）氨磷汀(Amifostine)≤300mg氟尿嘧啶（5-中-高致止吐六甲蜜胺（Altretamine）白消安（Bulsufan）≥4mg/d克唑替尼（Crizotinib）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）≥100mg/m2/d雌二醇氮芥（Estramustine）依托泊甙（Etoposide，VP-16）米托坦（Mitotane）洛莫司汀(Lomustine,CCNU)（單日）甲基芐肼（丙卡巴嗪）（Procabazine,PCB或PCZ）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）＞75mg/m2/dVismodegib極低-低致吐藥阿西替尼（Axitinib）貝沙羅?。˙exarotene）博舒替尼（Bosutinib）白消安（Bulsufan）＜4mg/d卡培他濱（Capecitabine，CAPE）苯丁酸氮芥（Chlorambucil，CLB）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）＜100mg/m2/d達(dá)沙替尼（Dasatinib）厄洛替尼（Erlotinib）依維莫司（Everolimus）氟達(dá)拉濱（Fludarabine）吉非替尼（Gefitinib）羥基脲（Hydroxyurea，HU）伊馬替尼（Imatinib）拉帕替尼（Lapatinib）來那度胺(Lenalidomide)美法蘭（Melphalan，Mel）巰嘌呤（Mercaptopurine，6-MP）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）尼洛替尼（Nilotinib）帕唑帕尼（Pazopanib）瑞戈非尼（Regorafenib）Ruxolitinib（Jakafi?）索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）≤75mg/m2/d沙利度胺（Thalidomide）硫鳥嘌呤（Thioguanine，6-TG）拓?fù)涮婵担═opotacan，TPT）維甲酸（Tretinoin）范德他尼（Vandetanib）威羅非尼（Vemurafenib，Zelboraf?）伏立諾他（Vorinostat）口服用藥口服用藥11惡心和嘔吐的分級分級1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣改變口服吸收下降，不伴有體重顯著下降、脫水或營養(yǎng)不良；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）口服熱量或液體攝入不足；

需要靜脈補(bǔ)液、管飼或TPN（≥24小時(shí)）危及生命的后果嘔吐24小時(shí)發(fā)作1-2次（間隔5分鐘）24小時(shí)發(fā)作3-5次（間隔5分鐘）；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）24小時(shí)發(fā)作≥6次（間隔5分鐘）；需要鼻飼，全腸外營養(yǎng)或者住院治療危及生命的后果11惡心和嘔吐的分級分級1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強(qiáng)弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者既往化療惡心嘔吐控制不良者低酒精攝入量胃腸道手術(shù)治療者預(yù)期性發(fā)生于化療開始前年輕患者更多與化療方案無關(guān)，是條件反射所致，止吐藥物治療無效急性化療24h內(nèi)發(fā)生與5-HT3有關(guān)遲發(fā)性發(fā)生于24h后持續(xù)時(shí)間長達(dá)1-5天對患者生活質(zhì)量影響大機(jī)制不明CINV的影響因素藥物因素預(yù)期性發(fā)生于化療開始前急性化療24CINV治療原則預(yù)防為主：評估嘔吐發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的預(yù)防CINV方案，化療前使用止吐藥物選擇：催吐劑的使用時(shí)間與劑量，個(gè)體狀況，既往使用催吐劑體驗(yàn)持續(xù)多天、多催吐劑聯(lián)合方案，需要多天的多藥止吐治療方案，按照最高級別選擇止吐方案及時(shí)處理和避免多種止吐劑的不良反應(yīng)，選擇良好的生活方式緩解CINV及時(shí)發(fā)現(xiàn)和尋找可能導(dǎo)致或加重CINV的其他疾病，如腸梗阻、腦轉(zhuǎn)移等CINV治療原則預(yù)防為主：評估嘔吐發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的預(yù)第1、2代5-HT3受體和NK-1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)及其治療CINV的機(jī)制？第1、2代5-HT3受體和NK-1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)及其治療C5-HT3受體拮抗劑上市時(shí)間

英文名通用中文名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25Helsinn5-HT3受體拮抗劑上市時(shí)間英文名通用中文名（商品名）上市變構(gòu)性拮抗劑分子構(gòu)型既往的“司瓊”模擬5-HT的吲哚環(huán)；帕洛諾司瓊突破了傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)，構(gòu)建為非吲哚類三環(huán)骨架，增強(qiáng)了分子的剛性，提高特異性；這種結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)決定了帕洛諾司瓊與第一代5-HT3受體拮抗劑不同的藥理作用。第一代5-HT3競爭性拮抗劑(CompetitiveAntagonists

)*分子結(jié)構(gòu)5-HT3變構(gòu)性拮抗劑*（AllostericAntagonist)*Rojas,Camilo,Stathis,etal.PalonosetronExhibitsUniqueMolecularInteractionswiththe5-HT3Receptor.Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478變構(gòu)性拮抗劑分子構(gòu)型既往的“司瓊”模擬5-HT的吲哚環(huán)；第一經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受體3D構(gòu)型帕洛諾司瓊3D構(gòu)型

帕洛諾司瓊特新結(jié)合位點(diǎn)22%誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長效拮抗作用經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受體帕洛諾司瓊膠囊國外Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：國際、多中心、雙盲、雙模擬、劑量遞增研究；患者：651例患者；分組：口服帕洛諾司瓊0.25、0.50和0.75mg或靜注0.25mgBocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.帕洛諾司瓊膠囊國外Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：國際、多中心、雙盲、雙模完全反應(yīng)率口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.完全反應(yīng)率口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：CINV無嘔吐患者比率，口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.無嘔吐患者比率，口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：C惡心嚴(yán)重程度，口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.惡心嚴(yán)重程度，口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：CI口服帕洛諾司瓊帶來同等治療滿意度患者對止吐治療的滿意度及主要不良反應(yīng)，口服與靜脈給藥無顯著性差異。BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.口服帕洛諾司瓊帶來同等治療滿意度患者對止吐治療新一代5-HTRA

帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO、NCCN、ESMO列入止吐標(biāo)準(zhǔn)治療方案；口服組中，0.5mg劑量療效最優(yōu)；患者對止吐治療的滿意度及主要不良反應(yīng)，口服與靜脈給藥無顯著性差異；可以作為高、中致吐化療患者的首選止吐藥新一代5-HTRA帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO帕洛諾司瓊膠囊對比格拉司瓊分散片

——若善Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、陽性藥平行對照、雙盲、雙模擬研究；患者：接受中度致吐化療藥物1天的惡性腫瘤患者；分組：試驗(yàn)組（n=121）若善（鹽酸帕洛諾司瓊膠囊，0.5mg/粒）第1天給藥1次對照組（n=117）鹽酸格拉司瓊分散片（1mg/片）第1天給藥2次羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊對比格拉司瓊分散片

——若善Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：牽頭單位：解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心（PI秦叔逵）參加單位：1.南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI管曉翔）2.山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤化療科（PI石建華）3.吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科（PI程穎）4.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI鄭榮生）5.上海市第六人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI姚陽）6.上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科（PI韓寶惠）7.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心（PI于世英）參與中心牽頭單位：解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心（PI秦叔逵）參與中心主要入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，需要接受化療的患者；化療方案中包含中度致吐化療藥物治療，且主要致吐性藥物采用1天給藥方案。符合化療的指征和基本要求不能進(jìn)食或口服藥物需要長期使用糖皮質(zhì)激素主要排除標(biāo)準(zhǔn)主要入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，需要隨機(jī)化和分層根據(jù)以下因素對隨機(jī)化進(jìn)行分層：1）既往有無化療史2）男性或女性3）研究中心

隨機(jī)化和分層根據(jù)以下因素對隨機(jī)化進(jìn)行分層：帕洛諾司瓊膠囊對嘔吐的療效非劣于格拉司瓊分散片p=0.8338p=0.0573帕洛諾司瓊膠囊對嘔吐的療效非劣于格拉司瓊分散片p=0.83帕洛諾司瓊膠囊對延遲性嘔吐的療效明顯優(yōu)于格拉司瓊分散片（PPS）P=0.0490羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊對延遲性嘔吐的療效明顯優(yōu)于格拉司瓊分散片（PP兩組病人用藥后嘔吐次數(shù)的比較時(shí)間分組nX±sPd1試驗(yàn)組1220.26±0.740.9170對照組1170.30±1.04d2試驗(yàn)組1220.15±0.520.0090對照組1170.31±0.68d3試驗(yàn)組1220.20±0.690.1634對照組1170.26±0.66d4試驗(yàn)組1220.10±0.410.9071對照組1170.15±0.67d5試驗(yàn)組1220.04±0.300.6946對照組1170.06±0.56合計(jì)試驗(yàn)組1220.75±1.930.0648對照組1171.07±2.76在化療第1~5天中，第2天帕洛諾司瓊組的嘔吐次數(shù)少于格拉司瓊組兩組病人用藥后嘔吐次數(shù)的比較時(shí)間分組nX±sPd1試驗(yàn)組12帕洛諾司瓊膠囊惡心嘔吐控制優(yōu)于格拉司瓊分散片嘔吐控制時(shí)間：化療開始至第一次嘔吐發(fā)作的時(shí)間；帕洛諾司瓊組較格拉司瓊組有所改善羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊惡心嘔吐控制優(yōu)于格拉司瓊分散片嘔吐控制時(shí)間：化用藥后延遲性嘔吐完全控制率：在既往無化療史的亞組內(nèi)，試驗(yàn)組（帕洛諾司瓊）優(yōu)于對照組（格拉司瓊）含鉑類藥物的亞組內(nèi)，試驗(yàn)組（帕洛諾司瓊）優(yōu)于對照組（格拉司瓊）初治患者與使用鉑類藥物患者，若善效果更優(yōu)帕洛諾司瓊膠囊適用于預(yù)防初次化療，尤其是含鉑類藥物化療方案導(dǎo)致的延遲性惡心、嘔吐。羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.用藥后延遲性嘔吐完全控制率：初治患者與使用鉑類藥物患者，若善時(shí)間分組n±sP第1天試驗(yàn)組12291.52±13.070.1535對照組11788.46±17.47第2天試驗(yàn)組12289.65±14.220.0240對照組11785.24±16.68第3天試驗(yàn)組12290.35±13.300.0205對照組11785.73±16.27第4天試驗(yàn)組12293.34±12.080.0487對照組11789.93±14.49第5天試驗(yàn)組12295.95±8.490.0697對照組11792.85±13.00若善：患者滿意度更高兩組病人用藥后對惡心嘔吐的總體滿意度（VAS評分，mm）的比較時(shí)間分組n±sP第1天試驗(yàn)組12291.52±13.070.帕洛諾司瓊膠囊的安全性與格拉司瓊分散片相當(dāng)羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊的安全性與格拉司瓊分散片相當(dāng)羅林華,等.臨床結(jié)論若善與格拉司瓊分散片急性期CINV療效相當(dāng)，有改善趨勢初次化療和使用含鉑方案的患者，延遲期CINV控制更優(yōu)患者滿意度更高不良反應(yīng)少結(jié)論若善與格拉司瓊分散片

CINV的臨床實(shí)踐緩解癥狀是一項(xiàng)日常任務(wù)，治愈是人們的殷切希望——威廉.卡斯特（1950）CINV的臨床實(shí)踐緩解癥狀是一項(xiàng)日常任務(wù)，治愈是人們部分或完全性腸梗阻前庭功能障礙，腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥尿毒癥其他用藥包括阿片類藥腫瘤或化療等引起的胃腸麻痹考慮非化療催吐性因素部分或完全性腸梗阻考慮非化療催吐性因素化療前給藥5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊（優(yōu)先）昂丹司瓊格拉司瓊多拉司瓊地塞米松阿瑞匹坦/福沙匹坦±勞拉西泮±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑注：預(yù)防順鉑(>50mg/m2)引起的嘔吐為1類證據(jù)，其他均為2A類證據(jù)。聯(lián)合用藥1類推薦高致吐化療止吐治療（NCCN）第2-3天(如第1天應(yīng)用1代5HTRA）5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊多拉司瓊+地塞米松+阿瑞匹坦80mgPO

+地塞米松8mgPOorIVdaily±勞拉西泮±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑化療前給藥注：預(yù)防順鉑(>50mg/m2)引起的嘔吐聯(lián)合用預(yù)防卡鉑300mg/m2、環(huán)磷酰胺60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的嘔吐為1類證據(jù)?；熐敖o藥5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊(1類優(yōu)先推薦)昂丹司瓊(1類推薦)格拉司瓊(1類推薦)多拉司瓊(1類推薦)地塞米松±阿瑞匹坦125mg/福沙匹坦±勞拉西泮±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑第2-3天(如第1天應(yīng)用1代5HTRA）5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊多拉司瓊地塞米松±阿瑞匹坦80mgPO

±地塞米松8mgPOorIVdaily(如第1天應(yīng)用阿瑞匹坦）±勞拉西泮±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑中致吐化療止吐治療（NCCN）預(yù)防卡鉑300mg/m2、環(huán)磷酰胺60-1000mg/m地塞米松12mgPOorIVdaily甲氧氯普胺10-40mgPOorIV必要時(shí)4hor6h/次丙氯拉嗪10mgPOorIV必要時(shí)6h/次（max≤40mg/d）±勞拉西泮0.5-2mgPOorIV必要時(shí)4hor6h/次±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑化療前給藥（多日化療方案每日重復(fù)用藥）輕度/輕微致吐化療止吐治療輕度輕微無需預(yù)防用止吐藥地塞米松12mgPOorIVdaily化療前給藥口服化療藥物預(yù)防性止吐口服化療藥物預(yù)防性止吐中國止吐指南中國止吐指南2022/12/2243全球CINV指南綜述

HECMECMultidaychemotherapyAcutePhaseDelayedPhaseAcutePhaseDelayedPhaseNCCN20145-HT3RA+Dex+APR/Fos±Lorazepam±H2blockerorprotonpumpinhibitorDex+APR±Lorazepam±H2blockerorprotonpumpinhibitor5-HT3RA+Dex±APR/Fos±Lorazepam±H2blockerorprotonpumpinhibitor5-HT3RA/Dex/Dex±APR(ifusedinDay1)±Lorazepam±H2blockerorprotonpumpinhibitor

ASCO20145-HT3RA+Dex+APR/FosDex+APRPALO+DexorifPALOisnotavailable5-HT3+Dex±APR/Fos

Dex±APR5-daycisplatin:5-HT3RA+Dex+APR/Fos

2022/12/1743全球CINV指南綜述

HECMEC

HECMECRefractorynauseaandvomitingAcutePhaseDelayedPhaseAcutePhaseDelayedPhase

HECACHECACMASCC/ESMO20115-HT3RA+Dex+APR5-HT3RA+Dex+APRDex+APRAPRPALO+DexDex

ESMO20095-HT3RA+corticosteroid+APR/Fos5-HT3RA+Dex+APR/Foscorticosteroid+APRDex/APR5-HT3RA+corticosteroid5-HT3RA/corticosteroiddopamineantagonists+5-HT3+corticosteroids+APR/FosifnotalreadyusedCRPC20145-HT3RA+Dex+APR5HT3RA+Dex±APRDex+APR

APR±DexorDexonlyor5HT3RAonly5HT3RA+Dex±APRAPR±DexorDexonlyor5HT3RAonly

HECMECRefractorynauseaandv中國專家組目前尚未推薦該方案作為一線預(yù)防，可作為解救治療中國專家組目前尚未推薦該方案作為一線預(yù)防，可作為解救治療基本信息若善：鹽酸帕洛諾司瓊膠囊

注冊分類：3.1類新藥適應(yīng)癥：預(yù)防中度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐。用法用量：成人推薦劑量為，化療前約1小時(shí)，單劑量口服本品0.5mg（一粒）。包裝規(guī)格：3粒/板，1板/盒定價(jià)：654元/盒（智仁大藥房）基本信息若善：鹽酸帕洛諾司瓊膠囊住院化療患者：1.接受含鉑類單日化療方案患者：每次化療前1小時(shí)口服一粒2.連續(xù)多日化療的患者：每次化療前1小時(shí)口服一粒門診/日間化療患者：隨化療方案處方，每次化療前一小時(shí)口服一粒出院帶藥1.院內(nèi)惡心、嘔吐控制不佳的患者——出院后每天一粒預(yù)防用藥，連用三天2.院外口服化療的患者，每次口服化療藥物前一小時(shí)口服一粒若善臨床用藥方案住院化療患者：若善臨床用藥方案謝謝！CINV防治重在預(yù)防謝謝！CINV防治重在預(yù)防化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展

Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展

Chemot止吐藥物發(fā)展的里程碑止吐藥物發(fā)展的里程碑關(guān)于CINV我們了解多少？關(guān)于CINV我們了解多少？CINV的主要病理生理學(xué)2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.IllustrationbyKirkMoldoff中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)

經(jīng)5-羥色胺刺激由主要位于腸內(nèi)的5-HT3

受體介導(dǎo)外周途徑CINV的主要病理生理學(xué)2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)其它神經(jīng)遞質(zhì)與藥物

多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、

組胺苯海拉明、異丙嗪乙酰膽堿受體阿片類物質(zhì)δ、κ受體

皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類其它神經(jīng)遞質(zhì)與藥物多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

DelayedCINV類型突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類（根據(jù)嘔吐時(shí)間分類）預(yù)期性嘔吐急性嘔吐意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識HIGH高度致吐風(fēng)險(xiǎn)>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險(xiǎn)30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)MASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識HIGHMODERATELOWM高度（＞90%）AC(ADM/EPI+CTX)阿霉素(Doxorubicin,ADM)＞60mg/m2表阿霉素（Epirubicin，EPI）＞90mg/m2卡莫司?。–armustine，BCNU）＞250mg/m2異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）≥2g/m2(每劑)順鉑（Cisplatin，DDP）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）＞1,500mg/m2氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪）（Dacarbazine,DTIC）氮芥（Mechlorethamine，HN2）鏈脲霉素（Streptozocin，STZ）中度（30-90%）地白介素(Aldesleukin)＞12-15百萬u/m2氨磷汀(Amifostine)＞300mg/m2

三氧化二砷（Arsenictrioxide）阿扎胞苷（Azacitidine）苯達(dá)莫司?。˙endamustine）白消安（Bulsufan）卡鉑（Carboplatin，CBP）卡莫司?。–armustine，BCNU）＜250mg/m2克羅拉濱（Clofarabine）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）≤1,500mg/m2阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）＞200mg/m2放線菌素(Dactinomycin)柔紅霉素（Daunorubicin）阿霉素(Doxorubicin,ADM)≤60mg/m2表阿霉素（Epirubicin，EPI）≤90mg/m2伊達(dá)比星（Idarubicin）異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）＜2g/m2干擾素α（Interferonα，IFN-α）≥1千萬IU/m2伊立替康（Irinotecan，CPT-11）美法蘭（Melphalan，Mel）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）≥250mg/m2奧沙利鉑（Oxaliplatin，OXA）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、靜脈用藥AC(ADM/EPI+CTX)環(huán)磷酰胺（Cyclophosp低度（10-30%）氨磷汀(Amifostine)≤300mg阿地白介素(Aldesleukin)≤12百萬u/m2Brentuximabvedotin（Adcetris?）卡巴他賽(Cabazitaxel,Jevtana?)Carfilzomib(Kyprolis?)阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）（低劑量）100-200mg/m2多西他賽（Docetaxel，TXT）脂質(zhì)體阿霉素（Doxorubicinliposomal，PLD）艾瑞布林(Eribulin,Halaven?)依托泊甙（Etoposide，VP-16）Romidepsin（Istodax?)噻替派（Thiotepa，TSPA）拓?fù)涮婵担═opotecan，TPT）氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）氟尿苷（Floxuridine，5’-DFUR）吉西他濱（Gemcitabine，GEM）干擾素α（Interferonα，IFN-α）＞5百萬

＜1千萬IU/m2伊莎匹?。↖xabepilone）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）＞50mg/m2

＜250mg/m2絲裂霉素（Mitomycin，MMC）米托蒽醌（Mitoxantrone，MIT）紫杉醇（Paclitaxel,PTX）白蛋白紫杉醇（Paclitaxel-albumin）培美曲塞（Pemetrexed,PMT）噴司他?。≒entostatin）普拉曲沙（Pralatrexate）極低度（＜10%）阿侖單抗（Alemtuzumab）天冬酰胺酶（Asparaginase）貝伐單抗（Bevacizumab，Bev）博萊霉素（Bleomycin，BLM）硼替佐米(Bortezomib)西妥昔單抗（Cetuximab）克拉屈濱（二氯脫氧腺苷）(Cladribine,2-chlorodeoxyadenosine)阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）＜100mg/m2地西他濱（Decitabine）白介素-2融合毒素（Denileukindiftitox）右丙亞胺（Dexrazoxane）氟達(dá)拉濱（Fludarabine）干擾素α（Interferonα，IFN-α）≤5百萬IU/m2Ipilimumab(Yervoy?)甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）≤50mg/m2奈拉濱（Nelarabine）Ofatumumab(Arzerra?)帕尼單抗（Panitumumab）培門冬酶（Pegaspargase）長效干擾素（Peginterferon）帕妥珠單抗（Pertuzumab）利妥昔單抗（Rituximab）替西羅莫司（Temsirolimus）曲妥珠單抗（Trastuzumab）戊柔比星（Valrubicin）長春花堿（Vinblastine，VLB）長春新堿（Vincristine，VCR）脂質(zhì)體長春新堿（Vincristineliposomal）長春瑞濱（Vinorelbine，VNR）氨磷汀(Amifostine)≤300mg氟尿嘧啶（5-中-高致止吐六甲蜜胺（Altretamine）白消安（Bulsufan）≥4mg/d克唑替尼（Crizotinib）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）≥100mg/m2/d雌二醇氮芥（Estramustine）依托泊甙（Etoposide，VP-16）米托坦（Mitotane）洛莫司汀(Lomustine,CCNU)（單日）甲基芐肼（丙卡巴嗪）（Procabazine,PCB或PCZ）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）＞75mg/m2/dVismodegib極低-低致吐藥阿西替尼（Axitinib）貝沙羅?。˙exarotene）博舒替尼（Bosutinib）白消安（Bulsufan）＜4mg/d卡培他濱（Capecitabine，CAPE）苯丁酸氮芥（Chlorambucil，CLB）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）＜100mg/m2/d達(dá)沙替尼（Dasatinib）厄洛替尼（Erlotinib）依維莫司（Everolimus）氟達(dá)拉濱（Fludarabine）吉非替尼（Gefitinib）羥基脲（Hydroxyurea，HU）伊馬替尼（Imatinib）拉帕替尼（Lapatinib）來那度胺(Lenalidomide)美法蘭（Melphalan，Mel）巰嘌呤（Mercaptopurine，6-MP）甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）尼洛替尼（Nilotinib）帕唑帕尼（Pazopanib）瑞戈非尼（Regorafenib）Ruxolitinib（Jakafi?）索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）≤75mg/m2/d沙利度胺（Thalidomide）硫鳥嘌呤（Thioguanine，6-TG）拓?fù)涮婵担═opotacan，TPT）維甲酸（Tretinoin）范德他尼（Vandetanib）威羅非尼（Vemurafenib，Zelboraf?）伏立諾他（Vorinostat）口服用藥口服用藥59惡心和嘔吐的分級分級1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣改變口服吸收下降，不伴有體重顯著下降、脫水或營養(yǎng)不良；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）口服熱量或液體攝入不足；

需要靜脈補(bǔ)液、管飼或TPN（≥24小時(shí)）危及生命的后果嘔吐24小時(shí)發(fā)作1-2次（間隔5分鐘）24小時(shí)發(fā)作3-5次（間隔5分鐘）；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）24小時(shí)發(fā)作≥6次（間隔5分鐘）；需要鼻飼，全腸外營養(yǎng)或者住院治療危及生命的后果11惡心和嘔吐的分級分級1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強(qiáng)弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者既往化療惡心嘔吐控制不良者低酒精攝入量胃腸道手術(shù)治療者預(yù)期性發(fā)生于化療開始前年輕患者更多與化療方案無關(guān)，是條件反射所致，止吐藥物治療無效急性化療24h內(nèi)發(fā)生與5-HT3有關(guān)遲發(fā)性發(fā)生于24h后持續(xù)時(shí)間長達(dá)1-5天對患者生活質(zhì)量影響大機(jī)制不明CINV的影響因素藥物因素預(yù)期性發(fā)生于化療開始前急性化療24CINV治療原則預(yù)防為主：評估嘔吐發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的預(yù)防CINV方案，化療前使用止吐藥物選擇：催吐劑的使用時(shí)間與劑量，個(gè)體狀況，既往使用催吐劑體驗(yàn)持續(xù)多天、多催吐劑聯(lián)合方案，需要多天的多藥止吐治療方案，按照最高級別選擇止吐方案及時(shí)處理和避免多種止吐劑的不良反應(yīng)，選擇良好的生活方式緩解CINV及時(shí)發(fā)現(xiàn)和尋找可能導(dǎo)致或加重CINV的其他疾病，如腸梗阻、腦轉(zhuǎn)移等CINV治療原則預(yù)防為主：評估嘔吐發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的預(yù)第1、2代5-HT3受體和NK-1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)及其治療CINV的機(jī)制？第1、2代5-HT3受體和NK-1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)及其治療C5-HT3受體拮抗劑上市時(shí)間

英文名通用中文名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25Helsinn5-HT3受體拮抗劑上市時(shí)間英文名通用中文名（商品名）上市變構(gòu)性拮抗劑分子構(gòu)型既往的“司瓊”模擬5-HT的吲哚環(huán)；帕洛諾司瓊突破了傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)，構(gòu)建為非吲哚類三環(huán)骨架，增強(qiáng)了分子的剛性，提高特異性；這種結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)決定了帕洛諾司瓊與第一代5-HT3受體拮抗劑不同的藥理作用。第一代5-HT3競爭性拮抗劑(CompetitiveAntagonists

)*分子結(jié)構(gòu)5-HT3變構(gòu)性拮抗劑*（AllostericAntagonist)*Rojas,Camilo,Stathis,etal.PalonosetronExhibitsUniqueMolecularInteractionswiththe5-HT3Receptor.Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478變構(gòu)性拮抗劑分子構(gòu)型既往的“司瓊”模擬5-HT的吲哚環(huán)；第一經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受體3D構(gòu)型帕洛諾司瓊3D構(gòu)型

帕洛諾司瓊特新結(jié)合位點(diǎn)22%誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長效拮抗作用經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受體帕洛諾司瓊膠囊國外Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：國際、多中心、雙盲、雙模擬、劑量遞增研究；患者：651例患者；分組：口服帕洛諾司瓊0.25、0.50和0.75mg或靜注0.25mgBocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.帕洛諾司瓊膠囊國外Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：國際、多中心、雙盲、雙模完全反應(yīng)率口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.完全反應(yīng)率口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：CINV無嘔吐患者比率，口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.無嘔吐患者比率，口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：C惡心嚴(yán)重程度，口服與靜脈給藥無顯著性差異三組口服PALO中，0.5mg的療效最優(yōu)口服與靜脈給藥：CINV控制率相當(dāng)BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.惡心嚴(yán)重程度，口服與靜脈給藥無顯著性差異口服與靜脈給藥：CI口服帕洛諾司瓊帶來同等治療滿意度患者對止吐治療的滿意度及主要不良反應(yīng)，口服與靜脈給藥無顯著性差異。BocciaR,

etal.SupportCareCancer.2013May;21(5):1453-60.口服帕洛諾司瓊帶來同等治療滿意度患者對止吐治療新一代5-HTRA

帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO、NCCN、ESMO列入止吐標(biāo)準(zhǔn)治療方案；口服組中，0.5mg劑量療效最優(yōu)；患者對止吐治療的滿意度及主要不良反應(yīng)，口服與靜脈給藥無顯著性差異；可以作為高、中致吐化療患者的首選止吐藥新一代5-HTRA帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO帕洛諾司瓊膠囊對比格拉司瓊分散片

——若善Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、陽性藥平行對照、雙盲、雙模擬研究；患者：接受中度致吐化療藥物1天的惡性腫瘤患者；分組：試驗(yàn)組（n=121）若善（鹽酸帕洛諾司瓊膠囊，0.5mg/粒）第1天給藥1次對照組（n=117）鹽酸格拉司瓊分散片（1mg/片）第1天給藥2次羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊對比格拉司瓊分散片

——若善Ⅲ期臨床研究設(shè)計(jì)：牽頭單位：解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心（PI秦叔逵）參加單位：1.南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI管曉翔）2.山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤化療科（PI石建華）3.吉林省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科（PI程穎）4.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI鄭榮生）5.上海市第六人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（PI姚陽）6.上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科（PI韓寶惠）7.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心（PI于世英）參與中心牽頭單位：解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心（PI秦叔逵）參與中心主要入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，需要接受化療的患者；化療方案中包含中度致吐化療藥物治療，且主要致吐性藥物采用1天給藥方案。符合化療的指征和基本要求不能進(jìn)食或口服藥物需要長期使用糖皮質(zhì)激素主要排除標(biāo)準(zhǔn)主要入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，需要隨機(jī)化和分層根據(jù)以下因素對隨機(jī)化進(jìn)行分層：1）既往有無化療史2）男性或女性3）研究中心

隨機(jī)化和分層根據(jù)以下因素對隨機(jī)化進(jìn)行分層：帕洛諾司瓊膠囊對嘔吐的療效非劣于格拉司瓊分散片p=0.8338p=0.0573帕洛諾司瓊膠囊對嘔吐的療效非劣于格拉司瓊分散片p=0.83帕洛諾司瓊膠囊對延遲性嘔吐的療效明顯優(yōu)于格拉司瓊分散片（PPS）P=0.0490羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊對延遲性嘔吐的療效明顯優(yōu)于格拉司瓊分散片（PP兩組病人用藥后嘔吐次數(shù)的比較時(shí)間分組nX±sPd1試驗(yàn)組1220.26±0.740.9170對照組1170.30±1.04d2試驗(yàn)組1220.15±0.520.0090對照組1170.31±0.68d3試驗(yàn)組1220.20±0.690.1634對照組1170.26±0.66d4試驗(yàn)組1220.10±0.410.9071對照組1170.15±0.67d5試驗(yàn)組1220.04±0.300.6946對照組1170.06±0.56合計(jì)試驗(yàn)組1220.75±1.930.0648對照組1171.07±2.76在化療第1~5天中，第2天帕洛諾司瓊組的嘔吐次數(shù)少于格拉司瓊組兩組病人用藥后嘔吐次數(shù)的比較時(shí)間分組nX±sPd1試驗(yàn)組12帕洛諾司瓊膠囊惡心嘔吐控制優(yōu)于格拉司瓊分散片嘔吐控制時(shí)間：化療開始至第一次嘔吐發(fā)作的時(shí)間；帕洛諾司瓊組較格拉司瓊組有所改善羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊惡心嘔吐控制優(yōu)于格拉司瓊分散片嘔吐控制時(shí)間：化用藥后延遲性嘔吐完全控制率：在既往無化療史的亞組內(nèi)，試驗(yàn)組（帕洛諾司瓊）優(yōu)于對照組（格拉司瓊）含鉑類藥物的亞組內(nèi)，試驗(yàn)組（帕洛諾司瓊）優(yōu)于對照組（格拉司瓊）初治患者與使用鉑類藥物患者，若善效果更優(yōu)帕洛諾司瓊膠囊適用于預(yù)防初次化療，尤其是含鉑類藥物化療方案導(dǎo)致的延遲性惡心、嘔吐。羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.用藥后延遲性嘔吐完全控制率：初治患者與使用鉑類藥物患者，若善時(shí)間分組n±sP第1天試驗(yàn)組12291.52±13.070.1535對照組11788.46±17.47第2天試驗(yàn)組12289.65±14.220.0240對照組11785.24±16.68第3天試驗(yàn)組12290.35±13.300.0205對照組11785.73±16.27第4天試驗(yàn)組12293.34±12.080.0487對照組11789.93±14.49第5天試驗(yàn)組12295.95±8.490.0697對照組11792.85±13.00若善：患者滿意度更高兩組病人用藥后對惡心嘔吐的總體滿意度（VAS評分，mm）的比較時(shí)間分組n±sP第1天試驗(yàn)組12291.52±13.070.帕洛諾司瓊膠囊的安全性與格拉司瓊分散片相當(dāng)羅林華,等.臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,(11):961-966.帕洛諾司瓊膠囊的安全性與格拉司瓊分散片相當(dāng)羅林華,等.臨床結(jié)論若善與格拉司瓊分散片急性期CINV療效相當(dāng)，有改善趨勢初次化療和使用含鉑方案的患者，延遲期CINV控制更優(yōu)患者滿意度更高不良反應(yīng)少結(jié)論若善與格拉司瓊分散片

CINV的臨床實(shí)踐緩解癥狀是一項(xiàng)日常任務(wù)，治愈是人們的殷切希望——威廉.卡斯特（1950）CINV的臨床實(shí)踐緩解癥狀是一項(xiàng)日常任務(wù)，治愈是人們部分或完全性腸梗阻前庭功能障礙，腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥尿毒癥其他用藥包括阿片類藥腫瘤或化療等引起的胃腸麻痹考慮非化療催吐性因素部分或完全性腸梗阻考慮非化療催吐性因素化療前給藥5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊（優(yōu)先）昂丹司瓊格拉司瓊多拉司瓊地塞米松阿瑞匹坦/福沙匹坦±勞拉西泮±H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑注：預(yù)防順鉑(>50mg/m2)引起的嘔吐為1類證據(jù)，其他均為2A類證據(jù)。聯(lián)合用藥1類推薦高致吐化療止吐治療（NCCN）第2-3天(如第1天應(yīng)用1代5HTRA）5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊多拉司瓊+地塞米松+阿瑞匹坦80mgPO

+地塞