第十章DNA的生物合成（復(fù)制）tianx2課件

（二）復(fù)制的延長:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制，隨從鏈不連續(xù)復(fù)制復(fù)制的延長指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。

DNA生物合成過程（二）復(fù)制的延長:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制，隨復(fù)制的延長指在DNA-p

5'

3'5'dATPdGTPdTTPdCTPdTTPdGTPdATPdCTPOH3'3'DNA-polDNA生物合成過程5'3'5'dATPdGTPdTTPdCTPdTTP領(lǐng)頭鏈的合成:領(lǐng)頭鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。領(lǐng)頭鏈的合成:領(lǐng)頭鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。隨從鏈的合成隨從鏈的合成同一復(fù)制叉上領(lǐng)頭鏈和隨從鏈由相同的DNA-pol催化延長同一復(fù)制叉上領(lǐng)頭鏈和隨從鏈由相同的DNA-pol催化延長復(fù)制過程簡圖復(fù)制過程簡圖復(fù)制過程動畫*復(fù)制過程動畫*原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(ter)處匯合。oriter

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terSV40500（三）復(fù)制的終止原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(555RNA酶OHP5DNA-polⅠdNTP55PATP

ADP+Pi55DNA連接酶隨從鏈上不連續(xù)性片段的連接555RNA酶OHP5DNA-polⅠdNTP5二、真核生物的DNA生物合成?真核生物每個染色體有多個起始點，是多復(fù)制子復(fù)制。復(fù)制有時序性，即復(fù)制子以分組方式激活而不是同步起動。?復(fù)制的起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）參與。還需拓撲酶和復(fù)制因子(replicationfactor,RF)。?增殖細胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在復(fù)制起始和延長中起關(guān)鍵作用。（一）復(fù)制的起始與原核基本相似二、真核生物的DNA生物合成?真核生物每個染色體有多個起始（二）真核生物復(fù)制的延長發(fā)生DNA聚合酶α/δ轉(zhuǎn)換DNA-polδ和polα分別兼有解螺旋酶和引物酶活性。在復(fù)制叉及引物生成后，DNA-polδ通過PCNA的協(xié)同作用，逐步取代polα，在RNA引物的3-OH基礎(chǔ)上連續(xù)合成領(lǐng)頭鏈。隨從鏈引物也由polα催化合成。然后由PCNA協(xié)同，polδ置換polα，繼續(xù)合成DNA子鏈。（二）真核生物復(fù)制的延長發(fā)生DNA聚合酶α/δ轉(zhuǎn)換DNA-p染色體DNA呈線狀，復(fù)制在末端停止。復(fù)制中岡崎片段的連接，復(fù)制子之間的連接。染色體兩端DNA子鏈上最后復(fù)制的RNA引物，去除后留下空隙。（三）復(fù)制的終止DNA生物合成過程染色體DNA呈線狀，復(fù)制在末端停止。（三）復(fù)制的終止DNA生DNA生物合成過程53355335+53333555DNA生物合成過程53355335+53線性DNA復(fù)制的末端

線性DNA復(fù)制的末端端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。功能?維持染色體的穩(wěn)定性?維持DNA復(fù)制的完整性端粒端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端的端粒酶(telomerase)端粒酶RNA(humantelomeraseRNA,hTR)端粒酶協(xié)同蛋白(humantelomeraseassociatedprotein1,hTP1)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(humantelomerasereversetranscriptase,hTRT)

組成端粒酶(telomerase)端粒酶RNA(humant端粒酶的催化延長作用——爬行模型端粒酶的催化延長作用——爬行模型DNA聚合酶復(fù)制子鏈進一步加工DNA聚合酶復(fù)制子鏈進一步加工逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式ReverseTranscriptionandOtherDNAReplicationWays第四節(jié)逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式第四節(jié)雙鏈DNA是大多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)。某些病毒的遺傳物質(zhì)是RNA。少數(shù)低等生物如M13噬菌體，它的感染型只含單鏈DNA。原核生物的質(zhì)粒，真核生物的線粒體DNA，都是染色體外存在的DNA。這些非染色體基因組，采用特殊的方式進行復(fù)制。雙鏈DNA是大多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)。某些病毒的遺傳物質(zhì)是RNA一、逆轉(zhuǎn)錄(reversetranscription)

RNA指導(dǎo)下的DNA合成過程,催化此反應(yīng)的酶為逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄一、逆轉(zhuǎn)錄(reversetranscription)

逆轉(zhuǎn)錄酶具有三種酶活性

1.RNA指導(dǎo)的DNA合成2.3’→5’和5’→3’RNA外切酶活性，可水解RNA3’→5’RNA外切酶活性又稱RNaseH活性，能特異水解RNA-DNA雜交體上的RNA3.DNA指導(dǎo)的DNA合成逆轉(zhuǎn)錄酶(reversetranscriptase)

逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶具有三種酶活性逆轉(zhuǎn)錄酶(reverset逆轉(zhuǎn)錄過程逆轉(zhuǎn)錄酶RNaseH逆轉(zhuǎn)錄酶RNARNA-DNA雜化雙鏈單鏈DNA雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄過程逆轉(zhuǎn)錄酶RNaseH逆轉(zhuǎn)錄酶RNARNA-DNA(HIV)逆轉(zhuǎn)錄(HIV)逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶

AAAA

TTTTAAAASI核酸酶

DNA聚合酶Ⅰ堿水解

TTTT分子生物學(xué)研究可應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶，作為獲取基因工程目的基因的重要方法之一，此法稱為cDNA法。

以mRNA為模板，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成的與mRNA堿基序列互補的DNA鏈。試管內(nèi)合成cDNAcDNAcomplementaryDNAcDNA合成*逆轉(zhuǎn)錄酶AAAATTTTAAAASI核酸酶D二、逆轉(zhuǎn)錄研究的意義

逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)。

逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同樣兼有遺傳信息傳代與表達功能。對逆轉(zhuǎn)錄病毒的研究，拓寬了20世紀初已注意到的病毒致癌理論。

逆轉(zhuǎn)錄二、逆轉(zhuǎn)錄研究的意義逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究滾環(huán)復(fù)制(rollingcirclereplication)三、滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制

是某些低等生物的復(fù)制形式，如X174和M13噬菌體等。滾環(huán)復(fù)制(rollingcirclereplicati3-OH5-P55533335'滾環(huán)復(fù)制5'53353-OH5-P55533335'滾環(huán)復(fù)制5dNTPDNA-polγ

D環(huán)復(fù)制(D-loopreplication)

是線粒體DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的復(fù)制形式。

dNTPDNA-polγD環(huán)復(fù)制(D-looprepD-環(huán)復(fù)制時需合成引物。mtDNA為雙鏈，第一個引物以內(nèi)環(huán)為模板延伸。至第二個復(fù)制起始點時，又合成另一個反向引物，以外環(huán)為模板進行反向的延伸。最后完成兩個雙鏈環(huán)狀DNA的復(fù)制。復(fù)制中呈字母D形狀而得名。D環(huán)復(fù)制的特點是復(fù)制起始點不在雙鏈DNA同一位點，內(nèi)、外環(huán)復(fù)制有時序差別。D-環(huán)復(fù)制時需合成引物。mtDNA為雙DNA損傷（突變）與修復(fù)DNADamage(Mutation)andRepair第五節(jié)DNA損傷（突變）與修復(fù)第五節(jié)DNA突變具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構(gòu)成、復(fù)制或表型功能的異常變化，也稱為DNA損傷(DNAdamage)。從分子水平來看，突變就是DNA分子上堿基的改變。DNA損傷DNA突變具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構(gòu)成、復(fù)制或一、突變的意義（一）突變是進化、分化的分子基礎(chǔ)（二）突變導(dǎo)致基因型改變（三）突變導(dǎo)致死亡（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)

DNA損傷一、突變的意義（一）突變是進化、分化的分子基礎(chǔ)DNA損傷二、多種化學(xué)或物理因素可誘發(fā)突變大量的突變屬于自發(fā)突變，發(fā)生頻率只不過在10-9左右。但由于生物基因組龐大，細胞繁殖速度快，因此它的作用是不可低估的。實驗室用來誘發(fā)突變，也是生活環(huán)境中導(dǎo)致突變的因素，主要有物理和化學(xué)因素。二、多種化學(xué)或物理因素可誘發(fā)突變大量的突變屬于自發(fā)突變，發(fā)生物理因素:紫外線(ultraviolet,UV)、各種輻射

UV物理因素:紫外線(ultraviolet,U化學(xué)因素化學(xué)因素三、突變的分子改變類型錯配(mismatch)缺失(deletion)插入(insertion)重排(rearrangement)框移(frame-shift)

三、突變的分子改變類型錯配(mismatch)框移DNA分子上的堿基錯配稱點突變(pointmutation)。自發(fā)突變和不少化學(xué)誘變都能引起DNA上某一堿基的置換。點突變發(fā)生在基因的編碼區(qū)，可導(dǎo)致氨基酸改變。（一）錯配可導(dǎo)致編碼氨基酸的改變DNA分子上的堿基錯配稱點突變(pointmutation鐮形紅細胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val

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C肽鏈CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亞基N-val

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C肽鏈CTCGAG基因鐮形紅細胞貧血病人鐮形紅細胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val·hHbA：N’

Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-LysHbS：N’

Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys

正常紅細胞

鐮狀紅細胞貧血癥HbA：N’Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu（二）缺失、插入和框移缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。插入：原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間?？蛞仆蛔兪侵溉?lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。

缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變。（二）缺失、插入和框移缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大谷酪蛋絲5’……GCA

GUA

CAU

GUC……丙纈組纈正常5’……GAG

UAC

AUG

UC……缺失C缺失引起框移突變谷酪蛋（三）重組或重排?？梢疬z傳、腫瘤等疾病DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。移位的DNA可以在新位點上顛倒方向反置（倒位），也可以在染色體之間發(fā)生交換重組。（三）重組或重排?？梢疬z傳、腫瘤等疾病DNA分子內(nèi)較大片段由基因重排引起的兩種地中海貧血基因型由基因重排引起的兩種地中海貧血基因型DNA損傷（突變）可能造成兩種結(jié)果：其一是導(dǎo)致復(fù)制或轉(zhuǎn)錄障礙（如胸腺嘧啶二聚體，DNA骨架中產(chǎn)生切口或斷裂）；其二是導(dǎo)致復(fù)制后基因突變（如胞嘧啶自發(fā)脫氨基轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏ぃ?，使DNA序列發(fā)生永久性改變。所以，必須通過進化使細胞擁有靈敏的機制，以識別和修復(fù)這些損傷，否則細胞無法維持正常代謝。DNA損傷（突變）可能造成兩種結(jié)果：四、DNA損傷的修復(fù)修復(fù)(repairing)是對已發(fā)生分子改變的補償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。修復(fù)的主要類型錯配修復(fù)(mismatchrepair)直接修復(fù)(directrepair)切除修復(fù)(excisionrepairing)重組修復(fù)(recombinationrepairing)SOS修復(fù)

四、DNA損傷的修復(fù)修復(fù)(repairing)修復(fù)的主要類（一）直接修復(fù)系統(tǒng)利用酶簡單地逆轉(zhuǎn)DNA損傷光修復(fù)酶(photolyase)

UV（一）直接修復(fù)系統(tǒng)利用酶簡單地逆轉(zhuǎn)DNA損傷光修復(fù)酶(pho（二）核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)識別DNA雙螺旋變形這是細胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)方式。其過程包括去除損傷的DNA，填補空隙和連接。主要由DNA-polⅠ和連接酶完成。（二）核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)識別DNA雙螺旋變形這是細胞內(nèi)最重要UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHPDNA連接酶ATPE.coli的切除修復(fù)機制UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHPDNA連接切除修復(fù)動畫切除修復(fù)動畫（三）重組修復(fù)（三）重組修復(fù)切除修復(fù)重組修復(fù)切除修復(fù)重組修復(fù)（四）SOS修復(fù)當DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時，由此而誘發(fā)出一系列復(fù)雜的反應(yīng)。這種修復(fù)特異性低，對堿基的識別、選擇能力差。通過SOS修復(fù)，復(fù)制如能繼續(xù)，細胞是可存活的。然而DNA保留的錯誤較多，導(dǎo)致較廣泛、長期的突變。（四）SOS修復(fù)當DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時，由此而誘發(fā)出謝謝謝謝（二）復(fù)制的延長:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制，隨從鏈不連續(xù)復(fù)制復(fù)制的延長指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。

DNA生物合成過程（二）復(fù)制的延長:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制，隨復(fù)制的延長指在DNA-p

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3'5'dATPdGTPdTTPdCTPdTTPdGTPdATPdCTPOH3'3'DNA-polDNA生物合成過程5'3'5'dATPdGTPdTTPdCTPdTTP領(lǐng)頭鏈的合成:領(lǐng)頭鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。領(lǐng)頭鏈的合成:領(lǐng)頭鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。隨從鏈的合成隨從鏈的合成同一復(fù)制叉上領(lǐng)頭鏈和隨從鏈由相同的DNA-pol催化延長同一復(fù)制叉上領(lǐng)頭鏈和隨從鏈由相同的DNA-pol催化延長復(fù)制過程簡圖復(fù)制過程簡圖復(fù)制過程動畫*復(fù)制過程動畫*原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(ter)處匯合。oriter

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terSV40500（三）復(fù)制的終止原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(555RNA酶OHP5DNA-polⅠdNTP55PATP

ADP+Pi55DNA連接酶隨從鏈上不連續(xù)性片段的連接555RNA酶OHP5DNA-polⅠdNTP5二、真核生物的DNA生物合成?真核生物每個染色體有多個起始點，是多復(fù)制子復(fù)制。復(fù)制有時序性，即復(fù)制子以分組方式激活而不是同步起動。?復(fù)制的起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）參與。還需拓撲酶和復(fù)制因子(replicationfactor,RF)。?增殖細胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在復(fù)制起始和延長中起關(guān)鍵作用。（一）復(fù)制的起始與原核基本相似二、真核生物的DNA生物合成?真核生物每個染色體有多個起始（二）真核生物復(fù)制的延長發(fā)生DNA聚合酶α/δ轉(zhuǎn)換DNA-polδ和polα分別兼有解螺旋酶和引物酶活性。在復(fù)制叉及引物生成后，DNA-polδ通過PCNA的協(xié)同作用，逐步取代polα，在RNA引物的3-OH基礎(chǔ)上連續(xù)合成領(lǐng)頭鏈。隨從鏈引物也由polα催化合成。然后由PCNA協(xié)同，polδ置換polα，繼續(xù)合成DNA子鏈。（二）真核生物復(fù)制的延長發(fā)生DNA聚合酶α/δ轉(zhuǎn)換DNA-p染色體DNA呈線狀，復(fù)制在末端停止。復(fù)制中岡崎片段的連接，復(fù)制子之間的連接。染色體兩端DNA子鏈上最后復(fù)制的RNA引物，去除后留下空隙。（三）復(fù)制的終止DNA生物合成過程染色體DNA呈線狀，復(fù)制在末端停止。（三）復(fù)制的終止DNA生DNA生物合成過程53355335+53333555DNA生物合成過程53355335+53線性DNA復(fù)制的末端

線性DNA復(fù)制的末端端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。功能?維持染色體的穩(wěn)定性?維持DNA復(fù)制的完整性端粒端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端的端粒酶(telomerase)端粒酶RNA(humantelomeraseRNA,hTR)端粒酶協(xié)同蛋白(humantelomeraseassociatedprotein1,hTP1)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(humantelomerasereversetranscriptase,hTRT)

組成端粒酶(telomerase)端粒酶RNA(humant端粒酶的催化延長作用——爬行模型端粒酶的催化延長作用——爬行模型DNA聚合酶復(fù)制子鏈進一步加工DNA聚合酶復(fù)制子鏈進一步加工逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式ReverseTranscriptionandOtherDNAReplicationWays第四節(jié)逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式第四節(jié)雙鏈DNA是大多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)。某些病毒的遺傳物質(zhì)是RNA。少數(shù)低等生物如M13噬菌體，它的感染型只含單鏈DNA。原核生物的質(zhì)粒，真核生物的線粒體DNA，都是染色體外存在的DNA。這些非染色體基因組，采用特殊的方式進行復(fù)制。雙鏈DNA是大多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)。某些病毒的遺傳物質(zhì)是RNA一、逆轉(zhuǎn)錄(reversetranscription)

RNA指導(dǎo)下的DNA合成過程,催化此反應(yīng)的酶為逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄一、逆轉(zhuǎn)錄(reversetranscription)

逆轉(zhuǎn)錄酶具有三種酶活性

1.RNA指導(dǎo)的DNA合成2.3’→5’和5’→3’RNA外切酶活性，可水解RNA3’→5’RNA外切酶活性又稱RNaseH活性，能特異水解RNA-DNA雜交體上的RNA3.DNA指導(dǎo)的DNA合成逆轉(zhuǎn)錄酶(reversetranscriptase)

逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶具有三種酶活性逆轉(zhuǎn)錄酶(reverset逆轉(zhuǎn)錄過程逆轉(zhuǎn)錄酶RNaseH逆轉(zhuǎn)錄酶RNARNA-DNA雜化雙鏈單鏈DNA雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄過程逆轉(zhuǎn)錄酶RNaseH逆轉(zhuǎn)錄酶RNARNA-DNA(HIV)逆轉(zhuǎn)錄(HIV)逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶

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TTTTAAAASI核酸酶

DNA聚合酶Ⅰ堿水解

TTTT分子生物學(xué)研究可應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶，作為獲取基因工程目的基因的重要方法之一，此法稱為cDNA法。

以mRNA為模板，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成的與mRNA堿基序列互補的DNA鏈。試管內(nèi)合成cDNAcDNAcomplementaryDNAcDNA合成*逆轉(zhuǎn)錄酶AAAATTTTAAAASI核酸酶D二、逆轉(zhuǎn)錄研究的意義

逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)。

逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同樣兼有遺傳信息傳代與表達功能。對逆轉(zhuǎn)錄病毒的研究，拓寬了20世紀初已注意到的病毒致癌理論。

逆轉(zhuǎn)錄二、逆轉(zhuǎn)錄研究的意義逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究滾環(huán)復(fù)制(rollingcirclereplication)三、滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制

是某些低等生物的復(fù)制形式，如X174和M13噬菌體等。滾環(huán)復(fù)制(rollingcirclereplicati3-OH5-P55533335'滾環(huán)復(fù)制5'53353-OH5-P55533335'滾環(huán)復(fù)制5dNTPDNA-polγ

D環(huán)復(fù)制(D-loopreplication)

是線粒體DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的復(fù)制形式。

dNTPDNA-polγD環(huán)復(fù)制(D-looprepD-環(huán)復(fù)制時需合成引物。mtDNA為雙鏈，第一個引物以內(nèi)環(huán)為模板延伸。至第二個復(fù)制起始點時，又合成另一個反向引物，以外環(huán)為模板進行反向的延伸。最后完成兩個雙鏈環(huán)狀DNA的復(fù)制。復(fù)制中呈字母D形狀而得名。D環(huán)復(fù)制的特點是復(fù)制起始點不在雙鏈DNA同一位點，內(nèi)、外環(huán)復(fù)制有時序差別。D-環(huán)復(fù)制時需合成引物。mtDNA為雙DNA損傷（突變）與修復(fù)DNADamage(Mutation)andRepair第五節(jié)DNA損傷（突變）與修復(fù)第五節(jié)DNA突變具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構(gòu)成、復(fù)制或表型功能的異常變化，也稱為DNA損傷(DNAdamage)。從分子水平來看，突變就是DNA分子上堿基的改變。DNA損傷DNA突變具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構(gòu)成、復(fù)制或一、突變的意義（一）突變是進化、分化的分子基礎(chǔ)（二）突變導(dǎo)致基因型改變（三）突變導(dǎo)致死亡（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)

DNA損傷一、突變的意義（一）突變是進化、分化的分子基礎(chǔ)DNA損傷二、多種化學(xué)或物理因素可誘發(fā)突變大量的突變屬于自發(fā)突變，發(fā)生頻率只不過在10-9左右。但由于生物基因組龐大，細胞繁殖速度快，因此它的作用是不可低估的。實驗室用來誘發(fā)突變，也是生活環(huán)境中導(dǎo)致突變的因素，主要有物理和化學(xué)因素。二、多種化學(xué)或物理因素可誘發(fā)突變大量的突變屬于自發(fā)突變，發(fā)生物理因素:紫外線(ultraviolet,UV)、各種輻射

UV物理因素:紫外線(ultraviolet,U化學(xué)因素化學(xué)因素三、突變的分子改變類型錯配(mismatch)缺失(deletion)插入(insertion)重排(rearrangement)框移(frame-shift)

三、突變的分子改變類型錯配(mismatch)框移DNA分子上的堿基錯配稱點突變(pointmutation)。自發(fā)突變和不少化學(xué)誘變都能引起DNA上某一堿基的置換。點突變發(fā)生在基因的編碼區(qū)，可導(dǎo)致氨基酸改變。（一）錯配可導(dǎo)致編碼氨基酸的改變DNA分子上的堿基錯配稱點突變(pointmutation鐮形紅細胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val

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C肽鏈CTCGAG基因鐮形紅細胞貧血病人鐮形紅細胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val·hHbA：N’

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Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys

正常紅細胞

鐮狀紅細胞貧血癥HbA：N’Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu（二）缺失、插入和框移缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。插入：原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間?？蛞仆蛔兪侵溉?lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。

缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變。（二）缺失、插入和框移缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大谷酪