最新-第九章免疫調(diào)節(jié)-課件

第九章免疫調(diào)節(jié)第九章免疫調(diào)節(jié)1Howtheimmunebalanceisachieved?Howtheimmunebalanceisachi2第九章免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫細(xì)胞與免疫分子之間及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和時(shí)限以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定的生物學(xué)過程。作用：1.提高機(jī)體免疫力，排除外來抗原。2.減少對自身組織的損傷。第九章免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過3第九章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第三節(jié)細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫耐受第九章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)4第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)二、抗體的調(diào)節(jié)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)5一、抗原的調(diào)節(jié)1.適應(yīng)性反饋調(diào)節(jié)抗原濃度由于分解或清除而下降時(shí)，免疫應(yīng)答強(qiáng)度也隨之下降?？乖瓭舛瓤贵w及應(yīng)答水平抗原入侵后的時(shí)間早期后期失控會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增殖失控狀態(tài)，如骨髓瘤或淋巴瘤等。一、抗原的調(diào)節(jié)1.適應(yīng)性反饋調(diào)節(jié)抗原濃度抗體及應(yīng)答水平抗原入6一、抗原的調(diào)節(jié)2.抗原的劑量抗原適量刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答抗原劑量過高或過低均可引起免疫耐受機(jī)制不明一、抗原的調(diào)節(jié)2.抗原的劑量7一、抗原的調(diào)節(jié)3.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型TI抗原(LPS、莢膜多糖)IgMTD抗原(蛋白質(zhì)類抗原)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答細(xì)胞型抗原細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性抗原

體液免疫應(yīng)答TD-Ag——胸腺依賴性抗原TI-Ag

——胸腺非依賴性抗原LPS

——脂多糖，lipopolysaccharide一、抗原的調(diào)節(jié)3.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型TD-Ag——8一、抗原的調(diào)節(jié)4.給予抗原的途徑?jīng)Q定誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或免疫耐受靜脈注射、口服和噴霧易誘導(dǎo)免疫耐受皮內(nèi)和肌肉注射易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答一、抗原的調(diào)節(jié)4.給予抗原的途徑?jīng)Q定誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或免疫耐受9一、抗原的調(diào)節(jié)5.抗原競爭現(xiàn)象抗原1進(jìn)入體內(nèi)免疫應(yīng)答1～2天后抗原2進(jìn)入體內(nèi)針對抗原2的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強(qiáng)度減弱。一、抗原的調(diào)節(jié)5.抗原競爭現(xiàn)象10結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)增殖和分化變異性肽配體結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)增殖和分化變異性肽配體11二、抗體的調(diào)節(jié)1、抗體的反饋調(diào)節(jié)

在體液免疫應(yīng)答中，漿細(xì)胞分泌大量抗體并通過循環(huán)分布全身，當(dāng)抗體達(dá)到一定濃度時(shí)抗體分泌受到抑制，稱為抗體反饋抑制。二、抗體的調(diào)節(jié)1、抗體的反饋調(diào)節(jié)12二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（1）抗體競爭抗原，使一部分抗原決定簇被封閉抗體通過與mIg競爭抗原決定簇，從而封閉部分決定簇，使抗原與B細(xì)胞表面mIg結(jié)合減少，相應(yīng)減少B細(xì)胞活化成為漿細(xì)胞的數(shù)量，來減少抗體的產(chǎn)生。二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)13二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（1）抗體競爭抗原，使一部分抗原決定簇被封閉二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)14二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（2）B細(xì)胞表面的抗原受體和抗體的Fc受體交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生抗體還可與B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，而Fab可與抗原決定簇結(jié)合，同時(shí)抗原的另一些決定簇可與mIg結(jié)合，這樣在B細(xì)胞表面形成分子交聯(lián)，也會(huì)抑制抗體的產(chǎn)生。二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)15抗體非反饋調(diào)節(jié)（2）B細(xì)胞表面的抗原受體和抗體的Fc受體交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生抗體非反饋調(diào)節(jié)16二、抗體的調(diào)節(jié)2、抗體親和力的調(diào)節(jié)不同抗體對抗原的親和力不同，經(jīng)過長時(shí)間免疫后，所產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)親和力，具有較強(qiáng)親和力的B細(xì)胞上抗原受體才能競爭到抗原，如此B細(xì)胞才能分化成熟，由此產(chǎn)生的抗體也具高親和力。

抗原與抗體共同免疫制備的抗體的親和力大大高于單用抗原制備的抗體。二、抗體的調(diào)節(jié)2、抗體親和力的調(diào)節(jié)17二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用Ab+AgIC(1)正調(diào)節(jié)：IgM與Ag形成的IC可增強(qiáng)針對該抗原的免疫應(yīng)答。機(jī)制：通過調(diào)理作用促進(jìn)APC對抗原的捕獲，從而增強(qiáng)APC對該抗原的遞呈作用。二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用18通過APC細(xì)胞表面Fc受體和補(bǔ)體受體，結(jié)合抗原抗體復(fù)合物，吞噬加工進(jìn)行抗原呈遞通過APC細(xì)胞表面Fc受體和補(bǔ)體受體，結(jié)合抗原抗體19二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用Ab+AgIC(2)負(fù)調(diào)節(jié)：IgG與Ag形成的IC可抑制針對該抗原的免疫應(yīng)答。機(jī)制：抗體封閉作用：抗原表位被抗體封閉。受體交聯(lián)：BCR-Ag-Ab-FcγRⅡ產(chǎn)生抑制信號(hào)阻斷B細(xì)胞應(yīng)答。二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用20補(bǔ)體結(jié)合抗原抗原抗體復(fù)合物經(jīng)C3d結(jié)合抗原刺激被IgG抗原抗體復(fù)合物抑制表面IgG抗原受體與CD21補(bǔ)體受體的交聯(lián)起刺激作用，與Fc受體(FcγRIIB1)交聯(lián)能抑制B細(xì)胞補(bǔ)體結(jié)合抗原抗原抗體復(fù)合物經(jīng)C3d結(jié)合抗原刺激被IgG抗原抗21IgG與Ag形成的IC對B細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用IgG與Ag形成的IC對B細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用22三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型(idiotype，Id)：不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)具有獨(dú)特的構(gòu)型，稱為獨(dú)特型，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體。Ab1Ab2抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypeantibody，AId)：以抗體可變區(qū)的獨(dú)特型作為抗原表位，所誘生的特異性抗體。Ab2α:針對骨架區(qū)部分Ab2β:針對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internalimage)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型(idiotype，23三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)NielsKajJerne（1911-1994）DanishNotableawardsNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1984免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說（immunenetworktheory）三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)NielsKajJer24三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)（immunologicnetwork）：機(jī)體中連鎖發(fā)生的一系列自我識(shí)別的過程?？贵w可變區(qū)不僅顯示出抗體活性，而且由于有獨(dú)特型的抗原決定簇，又顯示出抗原活性?？贵w既能識(shí)別抗原，也能被其他細(xì)胞克隆識(shí)別，從而產(chǎn)生抗獨(dú)特型的抗體。無論是游離的抗體分子，還是淋巴細(xì)胞膜的免疫球蛋白受體，都表現(xiàn)出具有一定特異性的獨(dú)特型。三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)（immuno25三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)根據(jù)克隆選擇學(xué)說可以認(rèn)為在抗原進(jìn)入體內(nèi)之前，已經(jīng)存在識(shí)別抗原的細(xì)胞克隆，同時(shí)也存在識(shí)別該細(xì)胞獨(dú)特型的細(xì)胞克隆。抗原進(jìn)入體內(nèi)后，識(shí)別這一抗原的細(xì)胞克隆便被活化，并產(chǎn)生大量抗體分子。其獨(dú)特型又可活化第二個(gè)細(xì)胞克隆，經(jīng)活化后的第二個(gè)細(xì)胞克隆再把第三個(gè)細(xì)胞克隆活化。當(dāng)機(jī)體對外來抗原產(chǎn)生抗體Ab-1時(shí)，機(jī)體就產(chǎn)生針對Ab-1獨(dú)特型的抗體Ab-2，繼而產(chǎn)生針對Ab－2獨(dú)特型的抗體Ab－3。這些依次產(chǎn)生的抗獨(dú)特型的抗體可與其他抗體的獨(dú)特型發(fā)生交叉反應(yīng)，從而在體內(nèi)形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)根據(jù)克隆選擇學(xué)說可26最新-第九章免疫調(diào)節(jié)-課件27三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

Ab3與Ag結(jié)合↑Ab2-β結(jié)合B(T)CRB/T細(xì)胞活化

↑AgAb1（獨(dú)特型）↓Ab2-α阻斷抗原結(jié)合抑制B/T細(xì)胞活化三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)28三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)29第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)30一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、輔助T細(xì)胞(HelperTcells,Th)表達(dá)CD4分子具有輔助功能的T細(xì)胞，可特異性識(shí)別抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，按照其所分泌細(xì)胞因子的種類，可分為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和Th3細(xì)胞等。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)體液免疫一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、輔助T細(xì)胞(HelperTcel31TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等肥大細(xì)胞增長嗜酸性粒細(xì)胞增長和分化巨噬細(xì)胞活化INF—干擾素TNF—腫瘤壞死因子TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等TH32*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液33最新-第九章免疫調(diào)節(jié)-課件34一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell）一類具有負(fù)調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞亞群。包括在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如CD4+CD25+T細(xì)胞)在胸腺外誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如Tr1細(xì)胞和Th3細(xì)胞)。一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory35在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如CD4+CD25+T細(xì)胞)在胸腺外誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如Tr1細(xì)胞和Th3細(xì)胞)。在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞36一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)Tr細(xì)胞通過與Th和APC直接接觸發(fā)揮抑制作用需要MHC限制性抗原肽與TCR及CD28共刺激信號(hào)參與Tr分泌的TGF-Β和IL-10對免疫有較強(qiáng)抑制，也可參與誘導(dǎo)Tr的產(chǎn)生Th一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)Tr細(xì)胞通過與Th和APC直接接觸發(fā)揮抑37蠕蟲感染腸生發(fā)中心細(xì)胞內(nèi)感染皮膚FOXP3modifiesthephenotypicandfunctionalpropertiesofregulatoryTcells蠕蟲感染腸生發(fā)中心細(xì)胞內(nèi)感染皮膚FOXP3modifi38二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)1、受體對抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)輔助表位——增強(qiáng)抗原應(yīng)答抑制表位——抑制免疫應(yīng)答二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)1、受體對抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)39二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)40二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子：B7（B7-1、B7-2）協(xié)同刺激分子受體：CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較受體親合力作用表達(dá)細(xì)胞CD28低促進(jìn)T活化靜止或活化的T細(xì)胞CTLA-4高抑制T活化活化T細(xì)胞表面2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子：B7（B7-1、B741二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)42二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)3、活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞凋亡對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activationinducedcelldeath;AICD)：指適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，活化的抗原特異性T細(xì)胞高表達(dá)Fas、FasL等死亡相關(guān)分子，通過凋亡清除過度活化的T細(xì)胞而適時(shí)壓縮T細(xì)胞克隆的容量。二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)3、活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞凋亡對免疫應(yīng)43二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)AICD的機(jī)制抗原＋TCRT細(xì)胞活化Fas(CD95)表達(dá)與自身或其它T細(xì)胞的FasL(CD95L)結(jié)合激活細(xì)胞凋亡途徑淋巴細(xì)胞凋亡。3、活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞凋亡對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)AICD的機(jī)制3、活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)44三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)（1）當(dāng)抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞可由高親和力的mIg(BCR)直接識(shí)別處理抗原，供Th細(xì)胞識(shí)別，可補(bǔ)償其他APC對低濃度抗原遞呈的不足。（2）活化的B細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激因子B7-1(CD80)與T細(xì)胞表面的B7-1受體(CD28)結(jié)合，對后期免疫應(yīng)答有重要作用。（3）B細(xì)胞也有一類亞群為B抑制細(xì)胞(Bs)，脂多糖和免疫復(fù)合物可通過Bs細(xì)胞表面受體FcγR而活化Bs?；罨腂s能分泌抑制性B細(xì)胞因子(SBF)，SBF作用于有FcγR的B細(xì)胞。三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)45三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)（1）Mφ將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。肝臟的Mφ作為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞。（2）Mφ分泌IL-12作用于NK細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;促進(jìn)NK分泌IFN-γ，使Th0細(xì)胞分化成為Th1細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子；促進(jìn)具有殺傷功能的CTL細(xì)胞的成熟。三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)46三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)（3）活化的單核-Mφ表達(dá)協(xié)同刺激分子B7-2(CD86)，是活化T細(xì)胞第二信號(hào)分子。（4）Mφ受Ag和LPS刺激后，分泌IL-1，是啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。（5）抑制性巨噬細(xì)胞(sMφ)可產(chǎn)生PGE2抑制免疫細(xì)胞增殖，下調(diào)免疫應(yīng)答。三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)47三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)3、NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)（1）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，誘導(dǎo)TH1分泌IFN-γ和IL-2，抑制TH2細(xì)胞的功能。（2）分泌IFN-γ，增強(qiáng)Mφ的功能。（3）NK細(xì)胞可殺傷MHC-Ⅰ類分子表達(dá)缺失的靶細(xì)胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用。NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時(shí)限和識(shí)別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用。三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)3、NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)48Opposing-signalsmodelofhowcytotoxicactivityofNKcellsisrestrictedtoalteredself-cells殺傷抑制受體KIR類凝集素受體AROpposing-signalsmodelofhow49MHC-IMHC-I50第九章免疫調(diào)節(jié)第九章免疫調(diào)節(jié)51Howtheimmunebalanceisachieved?Howtheimmunebalanceisachi52第九章免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫細(xì)胞與免疫分子之間及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和時(shí)限以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定的生物學(xué)過程。作用：1.提高機(jī)體免疫力，排除外來抗原。2.減少對自身組織的損傷。第九章免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過53第九章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第三節(jié)細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫耐受第九章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)54第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)二、抗體的調(diào)節(jié)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)55一、抗原的調(diào)節(jié)1.適應(yīng)性反饋調(diào)節(jié)抗原濃度由于分解或清除而下降時(shí)，免疫應(yīng)答強(qiáng)度也隨之下降?？乖瓭舛瓤贵w及應(yīng)答水平抗原入侵后的時(shí)間早期后期失控會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增殖失控狀態(tài)，如骨髓瘤或淋巴瘤等。一、抗原的調(diào)節(jié)1.適應(yīng)性反饋調(diào)節(jié)抗原濃度抗體及應(yīng)答水平抗原入56一、抗原的調(diào)節(jié)2.抗原的劑量抗原適量刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答抗原劑量過高或過低均可引起免疫耐受機(jī)制不明一、抗原的調(diào)節(jié)2.抗原的劑量57一、抗原的調(diào)節(jié)3.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型TI抗原(LPS、莢膜多糖)IgMTD抗原(蛋白質(zhì)類抗原)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答細(xì)胞型抗原細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性抗原

體液免疫應(yīng)答TD-Ag——胸腺依賴性抗原TI-Ag

——胸腺非依賴性抗原LPS

——脂多糖，lipopolysaccharide一、抗原的調(diào)節(jié)3.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型TD-Ag——58一、抗原的調(diào)節(jié)4.給予抗原的途徑?jīng)Q定誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或免疫耐受靜脈注射、口服和噴霧易誘導(dǎo)免疫耐受皮內(nèi)和肌肉注射易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答一、抗原的調(diào)節(jié)4.給予抗原的途徑?jīng)Q定誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或免疫耐受59一、抗原的調(diào)節(jié)5.抗原競爭現(xiàn)象抗原1進(jìn)入體內(nèi)免疫應(yīng)答1～2天后抗原2進(jìn)入體內(nèi)針對抗原2的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強(qiáng)度減弱。一、抗原的調(diào)節(jié)5.抗原競爭現(xiàn)象60結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)增殖和分化變異性肽配體結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)增殖和分化變異性肽配體61二、抗體的調(diào)節(jié)1、抗體的反饋調(diào)節(jié)

在體液免疫應(yīng)答中，漿細(xì)胞分泌大量抗體并通過循環(huán)分布全身，當(dāng)抗體達(dá)到一定濃度時(shí)抗體分泌受到抑制，稱為抗體反饋抑制。二、抗體的調(diào)節(jié)1、抗體的反饋調(diào)節(jié)62二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（1）抗體競爭抗原，使一部分抗原決定簇被封閉抗體通過與mIg競爭抗原決定簇，從而封閉部分決定簇，使抗原與B細(xì)胞表面mIg結(jié)合減少，相應(yīng)減少B細(xì)胞活化成為漿細(xì)胞的數(shù)量，來減少抗體的產(chǎn)生。二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)63二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（1）抗體競爭抗原，使一部分抗原決定簇被封閉二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)64二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)（2）B細(xì)胞表面的抗原受體和抗體的Fc受體交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生抗體還可與B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，而Fab可與抗原決定簇結(jié)合，同時(shí)抗原的另一些決定簇可與mIg結(jié)合，這樣在B細(xì)胞表面形成分子交聯(lián)，也會(huì)抑制抗體的產(chǎn)生。二、抗體的調(diào)節(jié)抗體非反饋調(diào)節(jié)65抗體非反饋調(diào)節(jié)（2）B細(xì)胞表面的抗原受體和抗體的Fc受體交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生抗體非反饋調(diào)節(jié)66二、抗體的調(diào)節(jié)2、抗體親和力的調(diào)節(jié)不同抗體對抗原的親和力不同，經(jīng)過長時(shí)間免疫后，所產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)親和力，具有較強(qiáng)親和力的B細(xì)胞上抗原受體才能競爭到抗原，如此B細(xì)胞才能分化成熟，由此產(chǎn)生的抗體也具高親和力。

抗原與抗體共同免疫制備的抗體的親和力大大高于單用抗原制備的抗體。二、抗體的調(diào)節(jié)2、抗體親和力的調(diào)節(jié)67二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用Ab+AgIC(1)正調(diào)節(jié)：IgM與Ag形成的IC可增強(qiáng)針對該抗原的免疫應(yīng)答。機(jī)制：通過調(diào)理作用促進(jìn)APC對抗原的捕獲，從而增強(qiáng)APC對該抗原的遞呈作用。二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用68通過APC細(xì)胞表面Fc受體和補(bǔ)體受體，結(jié)合抗原抗體復(fù)合物，吞噬加工進(jìn)行抗原呈遞通過APC細(xì)胞表面Fc受體和補(bǔ)體受體，結(jié)合抗原抗體69二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用Ab+AgIC(2)負(fù)調(diào)節(jié)：IgG與Ag形成的IC可抑制針對該抗原的免疫應(yīng)答。機(jī)制：抗體封閉作用：抗原表位被抗體封閉。受體交聯(lián)：BCR-Ag-Ab-FcγRⅡ產(chǎn)生抑制信號(hào)阻斷B細(xì)胞應(yīng)答。二、抗體的調(diào)節(jié)3、免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用70補(bǔ)體結(jié)合抗原抗原抗體復(fù)合物經(jīng)C3d結(jié)合抗原刺激被IgG抗原抗體復(fù)合物抑制表面IgG抗原受體與CD21補(bǔ)體受體的交聯(lián)起刺激作用，與Fc受體(FcγRIIB1)交聯(lián)能抑制B細(xì)胞補(bǔ)體結(jié)合抗原抗原抗體復(fù)合物經(jīng)C3d結(jié)合抗原刺激被IgG抗原抗71IgG與Ag形成的IC對B細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用IgG與Ag形成的IC對B細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用72三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型(idiotype，Id)：不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)具有獨(dú)特的構(gòu)型，稱為獨(dú)特型，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體。Ab1Ab2抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypeantibody，AId)：以抗體可變區(qū)的獨(dú)特型作為抗原表位，所誘生的特異性抗體。Ab2α:針對骨架區(qū)部分Ab2β:針對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internalimage)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型(idiotype，73三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)NielsKajJerne（1911-1994）DanishNotableawardsNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1984免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說（immunenetworktheory）三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)NielsKajJer74三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)（immunologicnetwork）：機(jī)體中連鎖發(fā)生的一系列自我識(shí)別的過程。抗體可變區(qū)不僅顯示出抗體活性，而且由于有獨(dú)特型的抗原決定簇，又顯示出抗原活性?？贵w既能識(shí)別抗原，也能被其他細(xì)胞克隆識(shí)別，從而產(chǎn)生抗獨(dú)特型的抗體。無論是游離的抗體分子，還是淋巴細(xì)胞膜的免疫球蛋白受體，都表現(xiàn)出具有一定特異性的獨(dú)特型。三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)（immuno75三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)根據(jù)克隆選擇學(xué)說可以認(rèn)為在抗原進(jìn)入體內(nèi)之前，已經(jīng)存在識(shí)別抗原的細(xì)胞克隆，同時(shí)也存在識(shí)別該細(xì)胞獨(dú)特型的細(xì)胞克隆?？乖M(jìn)入體內(nèi)后，識(shí)別這一抗原的細(xì)胞克隆便被活化，并產(chǎn)生大量抗體分子。其獨(dú)特型又可活化第二個(gè)細(xì)胞克隆，經(jīng)活化后的第二個(gè)細(xì)胞克隆再把第三個(gè)細(xì)胞克隆活化。當(dāng)機(jī)體對外來抗原產(chǎn)生抗體Ab-1時(shí)，機(jī)體就產(chǎn)生針對Ab-1獨(dú)特型的抗體Ab-2，繼而產(chǎn)生針對Ab－2獨(dú)特型的抗體Ab－3。這些依次產(chǎn)生的抗獨(dú)特型的抗體可與其他抗體的獨(dú)特型發(fā)生交叉反應(yīng)，從而在體內(nèi)形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)根據(jù)克隆選擇學(xué)說可76最新-第九章免疫調(diào)節(jié)-課件77三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

Ab3與Ag結(jié)合↑Ab2-β結(jié)合B(T)CRB/T細(xì)胞活化

↑AgAb1（獨(dú)特型）↓Ab2-α阻斷抗原結(jié)合抑制B/T細(xì)胞活化三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)78三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)三、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)79第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)三、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)80一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、輔助T細(xì)胞(HelperTcells,Th)表達(dá)CD4分子具有輔助功能的T細(xì)胞，可特異性識(shí)別抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，按照其所分泌細(xì)胞因子的種類，可分為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和Th3細(xì)胞等。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)體液免疫一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)1、輔助T細(xì)胞(HelperTcel81TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等肥大細(xì)胞增長嗜酸性粒細(xì)胞增長和分化巨噬細(xì)胞活化INF—干擾素TNF—腫瘤壞死因子TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等TH82*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液83最新-第九章免疫調(diào)節(jié)-課件84一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell）一類具有負(fù)調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞亞群。包括在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如CD4+CD25+T細(xì)胞)在胸腺外誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如Tr1細(xì)胞和Th3細(xì)胞)。一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory85在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如CD4+CD25+T細(xì)胞)在胸腺外誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞(如Tr1細(xì)胞和Th3細(xì)胞)。在胸腺內(nèi)分化而成的自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞86一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)Tr細(xì)胞通過與Th和APC直接接觸發(fā)揮抑制作用需要MHC限制性抗原肽與TCR及CD28共刺激信號(hào)參與Tr分泌的TGF-Β和IL-10對免疫有較強(qiáng)抑制，也可參與誘導(dǎo)Tr的產(chǎn)生Th一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)Tr細(xì)胞通過與Th和APC直接接觸發(fā)揮抑87蠕蟲感染腸生發(fā)中心細(xì)胞內(nèi)感染皮膚FOXP3modifiesthephenotypicandfunctionalpropertiesofregulatoryTcells蠕蟲感染腸生發(fā)中心細(xì)胞內(nèi)感染皮膚FOXP3modifi88二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)1、受體對抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)輔助表位——增強(qiáng)抗原應(yīng)答抑制表位——抑制免疫應(yīng)答二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)1、受體對抗原表位選擇呈遞與調(diào)節(jié)89二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)90二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子：B7（B7-1、B7-2）協(xié)同刺激分子受體：CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較受體親合力作用表達(dá)細(xì)胞CD28低促進(jìn)T活化靜止或活化的T細(xì)胞CTLA-4高抑制T活化活化T細(xì)胞表面2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子：B7（B7-1、B791二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)2、協(xié)同刺激信號(hào)的“正負(fù)”調(diào)節(jié)92二、活化細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)3、活化誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞凋亡對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(ac