免疫系統(tǒng)的發(fā)育課件

免疫系統(tǒng)的發(fā)育生化與分子實驗室魏艷紅cindyLOGO免疫系統(tǒng)的發(fā)育生化與分子實驗室LOGO4.Ｂ細(xì)胞的發(fā)育5.新生兒的免疫2.血細(xì)胞的生成－血細(xì)胞的發(fā)育1.免疫細(xì)胞發(fā)育總攬3.T細(xì)胞的發(fā)育4.Ｂ細(xì)胞的發(fā)育5.新生兒的免疫2.血細(xì)胞的生成－血細(xì)共同的造血干細(xì)胞免疫系統(tǒng)中包括大多數(shù)細(xì)胞類型是由共同的造血干細(xì)胞(HSC)產(chǎn)生的.HSC在胎肝,胎脾,新生兒與成人的骨髓中發(fā)現(xiàn).這些干細(xì)胞是復(fù)制的自我更新的細(xì)胞,由造血干細(xì)胞發(fā)育為各種不同的免疫細(xì)胞的過程即是分化過程.共同的造血干細(xì)胞免疫系統(tǒng)中包括大多數(shù)細(xì)胞類型是由共同的造血干神奇的干細(xì)胞神奇的干細(xì)胞

巨嗜細(xì)胞NK細(xì)胞巨核細(xì)胞(血小板)紅細(xì)胞造血干細(xì)胞（ＨＳＣ）粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞

基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞,包括上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,是干細(xì)胞分化成特定譜系的細(xì)胞所必需的.并且涉及基質(zhì)細(xì)胞和干細(xì)胞的直接接觸.在胎肝,胸腺和骨髓中,種種基質(zhì)細(xì)胞都產(chǎn)生發(fā)育成不同細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)化灶.在分化過程中，各種細(xì)胞因子和黏附分子在其中起重要作用基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞,包括上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,是干細(xì)胞分化成特定免疫系統(tǒng)的各類細(xì)胞發(fā)育途徑免疫系統(tǒng)的各類細(xì)胞發(fā)育途徑造血干細(xì)胞是如何特定地分化為各種血細(xì)胞的?基質(zhì)細(xì)胞黏附分子干細(xì)胞細(xì)胞因子基質(zhì)細(xì)胞在胎肝，胸，骨髓中包括巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，每種都發(fā)育成不同細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)化灶，故而不同的轉(zhuǎn)化灶將含有發(fā)育中的粒細(xì)胞，單核細(xì)胞或Ｂ細(xì)胞．細(xì)胞因子和黏附因子在其中起重要作用．造血干細(xì)胞是如何特定地分化為各種血細(xì)胞的?基質(zhì)細(xì)胞黏附分子二Ｔ細(xì)胞的發(fā)育

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Ｔ助細(xì)胞（ＴＨ）：含有ＣＤ４輔受體(被激活時變成效應(yīng)細(xì)胞,并分泌淋巴因子，與MHII類分子結(jié)合)Ｔ胞毒細(xì)胞（ＴC):含有ＣＤ8輔受體(被激活時不分泌淋巴因子,但獲得胞毒毒性，與MHI類分子結(jié)合)T細(xì)胞膜輔助分子TCR:T細(xì)胞抗原受體(有兩條多肽鏈組成)TCR復(fù)合體:CD3分子等T細(xì)胞膜表面分子二Ｔ細(xì)胞的發(fā)育Ｔ胞毒細(xì)胞（ＴC):含有ＣＤ8輔受體胸腺的主要功能（１）產(chǎn)生足夠數(shù)量的Ｔ細(xì)胞．（多樣性的產(chǎn)生）（２）對發(fā)育中的細(xì)胞進(jìn)行選擇．（自身免疫耐受的產(chǎn)生）骨髓中：造血干細(xì)胞發(fā)育成Ｔ細(xì)胞前體．胸腺中：Ｔ細(xì)胞前體由骨髓轉(zhuǎn)移來，在胸腺基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞因子的影響下，分化為有功能的Ｔ細(xì)胞所以說，Ｔ細(xì)胞起源于骨髓，成熟于胸腺．骨髓中：造血干細(xì)胞發(fā)育成Ｔ細(xì)胞前體．Ｔ細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個階段（不依賴外來抗原）雙陰性細(xì)胞階段，其主要表型為CD4-和CD8-，故稱為雙陰性細(xì)胞（doublenegative

DN）不成熟胸腺細(xì)胞，由DN細(xì)胞經(jīng)單陽細(xì)胞（CD4-，CD8+）進(jìn)而分化為雙陽性（CD4+，CD8+）細(xì)胞（doublepositive,DP）。由DP細(xì)胞選擇分化為只表達(dá)CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞（singlepositive,SP），然后遷出胸腺，移居周圍淋巴器官。血液→組織→淋巴→血液再循環(huán)周游全身以發(fā)揮免疫功能。

第一階段第二階段第三階段Ｔ細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個階段（不依賴外來抗原）不成熟胸腺細(xì)第

在整個發(fā)育過程中，有很多約９５％的未成熟Ｔ細(xì)胞死亡，剩下約５％的Ｔ細(xì)胞發(fā)育為成熟有功能的Ｔ細(xì)胞在整個發(fā)育過為什么在胸腺中的９５％的淋巴細(xì)胞死亡？Ｔ細(xì)胞的選擇作用陽性選擇:與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞存活下來的選擇陰性選擇:與自身MHC分子結(jié)合很強的T細(xì)胞被凋亡致死的選擇95%5%胸腺陰性選擇陽性選擇為什么在胸腺中的９５％的淋巴細(xì)胞死亡？Ｔ細(xì)胞的選擇作用陽性選無數(shù)不同類的抗原可以由特異的T細(xì)胞受體結(jié)合,那么這種T細(xì)胞多樣性又是怎么產(chǎn)生的?基因重排Ｔ細(xì)胞受體的兩條多肽鏈?zhǔn)怯謳讉€不同的基因編碼的（這和體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)不同），基因重排導(dǎo)致了Ｔ細(xì)胞的多樣性無數(shù)不同類的抗原可以由特異的T細(xì)胞受體結(jié)合,那么這種T細(xì)胞多Ｔ細(xì)胞發(fā)育流程Ｔ細(xì)胞發(fā)育流程三．Ｂ細(xì)胞的發(fā)育Ｂ細(xì)胞的膜表面分子三．Ｂ細(xì)胞的發(fā)育Ｂ細(xì)胞的膜表面分子

B細(xì)胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的，故稱之為B細(xì)胞。哺乳類動物的B細(xì)胞在胚胎早期是在胚肝，晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟，成熟的B細(xì)胞離開骨髓，并經(jīng)血流遷移到二級淋巴器官組織，如淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。在那里經(jīng)抗原刺激后成為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞．二級淋巴器官和組織的生發(fā)中心也是Ｂ細(xì)胞成熟的部位。

骨髓的兩種主要功能：（１）產(chǎn)生大量Ｂ細(xì)胞。（２）消除帶有與自身分子有高親和力的抗原受體（陰性選擇）B細(xì)胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的，故Ｂ細(xì)胞大致發(fā)育路徑Ｂ細(xì)胞大致發(fā)育路徑在骨髓中產(chǎn)生的大量Ｂ細(xì)胞每個都帶有獨特的抗原受體人類有五種免疫球蛋白IgG，IgA，IgM，IgD，IgE。這些抗原受體多樣性是如何產(chǎn)生的？這些種類多樣性是如何產(chǎn)生的？？？在骨髓中產(chǎn)生的大量Ｂ細(xì)胞人類有五種免疫球蛋白IgG，IgA，抗原受體多樣性的產(chǎn)生

抗體是由在前Ｂ細(xì)胞階段重排的多基因編碼的，重排以數(shù)萬種不同的方式在這些發(fā)育中的細(xì)胞中發(fā)生，因而產(chǎn)生了具有不同特異性的Ｂ細(xì)胞。每個都有不同的特異性．此多樣性的形成發(fā)生在外源蛋白缺乏時，并因此產(chǎn)生大量成熟的Ｂ細(xì)胞．其中至少有些實際上對任何外源物質(zhì)或微生物都有特異性．抗原受體多樣性的產(chǎn)生抗體是由在前Ｂ細(xì)胞階段重排的多重鏈可變區(qū)的開頭基因在分化過程中重排并轉(zhuǎn)錄，輕鏈可變區(qū)的基因重排，轉(zhuǎn)錄的重鏈和輕鏈結(jié)合，產(chǎn)生ＩgＭ受體，該受體在細(xì)胞表面上表達(dá)．在此階段中，對自身抗原有高親和力的Ｂ細(xì)胞被誘導(dǎo)，經(jīng)細(xì)胞凋亡而死亡，即進(jìn)行了陽性選擇．（即在產(chǎn)生抗體多樣性的同時進(jìn)行選擇）重鏈可變區(qū)的開頭基因在分化過程中重排并轉(zhuǎn)錄，輕鏈可變區(qū)的免疫系統(tǒng)的發(fā)育課件原Ｂ細(xì)胞前Ｂ細(xì)胞未成熟的Ｂ細(xì)胞成熟的Ｂ細(xì)胞LSC重鏈可變區(qū)基因重排輕鏈可變區(qū)基因重排選擇即與自身抗原結(jié)合后細(xì)胞凋亡slgＭ

slgＤslgＭ原Ｂ細(xì)胞前Ｂ細(xì)胞未成熟的Ｂ細(xì)胞成熟的Ｂ細(xì)胞LSC重鏈可變區(qū)免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生ＩgM是B細(xì)胞上表達(dá)的第一個抗體,之后是ＩgD,同一B細(xì)胞產(chǎn)生的所有抗體,對抗原都有相同特異性.種類多樣性的形成是不同的重鏈恒定區(qū)基因后的可變區(qū)基因的運動(易位)完成的IgGIgMIgA免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生ＩgM是B細(xì)胞上表達(dá)的第一個抗體,

slgＤslgＭIgGIgＡIgＥIgGIgＡIgＥ漿細(xì)胞IFNIL-5IL-4免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生圖解抗原slgＤslgＭIgGIgＡIgＥIgGIgＡIgＥ漿Ｂ細(xì)胞發(fā)育細(xì)圖Ｂ細(xì)胞發(fā)育細(xì)圖B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育生發(fā)中心是二級淋巴組織內(nèi)的特有結(jié)構(gòu)，Ｂ細(xì)胞發(fā)育的２個重要過程發(fā)生在該處，即記憶細(xì)胞的形成和抗體親和力的成熟．此階段是依賴外來抗原刺激和需要Ｔ細(xì)胞幫助的．產(chǎn)生的Ｂ細(xì)胞有的不能與引發(fā)他們的同一抗原結(jié)合，并且將不再受此抗原刺激，可有的可以更強的結(jié)合，這些對抗原有較高親和力受體的Ｂ細(xì)胞被選擇，存活，增殖，有的發(fā)育成為記憶細(xì)胞，有的成為漿細(xì)胞B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育生發(fā)中心是二級淋巴組織內(nèi)的特有結(jié)B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育比如；在淋巴結(jié)中：初級Ｂ細(xì)胞在抗原刺激和Ｔ細(xì)胞幫助下，和濾泡中的樹突狀細(xì)胞（FDC）一起形成生發(fā)中心，Ｂ細(xì)胞開始失去表面的ＩgＭ和ＩgＤ，并轉(zhuǎn)化產(chǎn)生ＩgＧ和ＩgＡ。但是這些Ｂ細(xì)胞受體對抗原親和力不同，則對抗原親和力高的并選擇存活，增殖，有的成為記憶細(xì)胞，有的發(fā)育為漿細(xì)胞。B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育比如；與B細(xì)胞相關(guān)分子的發(fā)育與B細(xì)胞受體復(fù)合物相關(guān)的分子在發(fā)育早期表達(dá),以便能在B細(xì)胞表面裝配有功能的抗原受體.其他對B細(xì)胞功能(包括它們呈遞抗原的能力)重要的分子例如MHCII類分子,也在B細(xì)胞生命早期發(fā)育.與B細(xì)胞相關(guān)分子的發(fā)育與B細(xì)胞受體復(fù)合物相關(guān)的分子在發(fā)育早期新生兒中的淋巴細(xì)胞新生兒血液中存在略高于正常數(shù)量的，明顯成熟的Ｔ細(xì)胞和Ｂ細(xì)胞群體，但對于提高某些抗原免疫應(yīng)答的能力也可能缺乏。（如肺炎球菌的多糖）這種特異性免疫有順序地出現(xiàn)可能的解釋有：（1）對每個抗原受體的基因有順序地表達(dá)（2）Ｂ細(xì)胞或輔助性Ｔ細(xì)胞群體的未成熟（3）抗原呈遞細(xì)胞需進(jìn)一步成熟新生兒中的淋巴細(xì)胞新生兒中的抗體

IgM胚胎早期就可以合成,是在胎兒其最早合成的免疫球蛋白,但是合成量極少

IgG出生時開始合成。但可由母體經(jīng)胎盤傳遞給胎兒固出生時呈高水平外。

IgA出生時１－２月開始合成。10歲左右才接近或達(dá)到成人水平。母乳(特別是初乳)中含有豐富的sIgA，有利于增強小兒局部免疫能力。

IgE胎齡第11周開始合成,但血清含量增長速度極慢,

7歲左右達(dá)到成人水平。在新生兒期B細(xì)胞的絕對值或在淋巴細(xì)胞中的相對百分?jǐn)?shù),與成人水平相比均較高。1歲以后漸降至成人水平。但小兒各類免疫球蛋白的產(chǎn)生卻顯示不足。新生兒中的抗體IgM胚胎早期就可以合成,是在胎兒其最早合成母乳可以供給新生兒ＩgＡ，在喂奶期間，嬰兒從母親的乳汁中獲得的母體ＩgＡ可以包被嬰兒的胃腸道，并提供被動的黏膜免疫．對某些抗原的無應(yīng)答反應(yīng)，可能與由母體獲得的被動免疫有關(guān)，因為直到母體抗體被降解和用盡，母體抗體均可結(jié)合和除去抗原，因此干擾主動免疫的發(fā)育．母乳可以供給新生兒ＩgＡ，在喂奶期間，嬰兒從母親的乳汁中獲得白血病簡介白血病是人體血液中白細(xì)胞的惡性病變。病人的血液里骨髓里以及各組織器官里都存在著大量形態(tài)異常的白血病細(xì)胞.按白細(xì)胞的不同類型來區(qū)分，可分為淋巴細(xì)胞型、粒細(xì)胞型、單核細(xì)胞型、漿細(xì)胞型、巨核細(xì)胞型白血病，有時也可由兩種細(xì)胞混合而成，如粒一單細(xì)胞性白血病。

白血病簡介白血病是人體血液中白細(xì)胞的惡性病變。病人的血液骨髓(造血干細(xì)胞)的移植所謂白血病的骨髓移植，就是病人在接受大劑量化療或放療徹底摧毀病人原有的造血系統(tǒng)，徹底清除白血病細(xì)胞后，植入健康的骨髓細(xì)胞(造血干細(xì)胞)，這些骨髓細(xì)胞在病人體內(nèi)重新繁殖，達(dá)到重建病人造血系統(tǒng)的目的，以期徹底治愈白血病。

骨髓(造血干細(xì)胞)的移植所謂白血病的骨髓移植臍帶血中的干細(xì)胞臍血是連接母親與胎兒之間的橋梁，母親的營養(yǎng)物質(zhì)通過胎盤經(jīng)過臍血不斷的輸送給胎兒，母親的疾病、營養(yǎng)狀況可以影響到胎兒的生長發(fā)育。胎兒出生后脫離母親，胎盤及臍血早已做為一個廢棄物被處理掉，近年來發(fā)現(xiàn)臍血內(nèi)含有豐富的物質(zhì)，包括一些豐富的營養(yǎng)因子以及能使兒童甚至成人重建造血功能的造血種子，即干細(xì)胞。因此可以利用臍帶血中的干細(xì)胞代替骨髓進(jìn)行移植來治療一些疑難病，包括各種類型的白血病、再生障礙性貧血、遺傳代謝病及一些免疫缺陷病等疾病，因此可以說臍血是孩子出生后送給我們的第一份禮物.臍帶血中的干細(xì)胞臍血是連接母親與胎兒之間的橋梁，母親的營養(yǎng)物AcommonstemcellsMosttypesofcells,includingintheimmunesystemareproducedfromhemopoieticstemcells(HSC)anddevelopthroughtheprocessofdifferentiationintofunctionallymaturebloodcellsofalldifferentlineages.Thesestemarefoundintheyolksacandtheninthefetalliver.spleenfetal,neonatalandadultbonemarrow.Thesestemcellsarecopiesofthecellself-renewal.AcommonstemcellsMosttypeStromalcells

Stromalcells,includingepithelialcellsandmacrophages,arenecessaryforthedifferentiationofstemcellstospecificcells.Ihefetalliver,thymusandbonemarrow,avarietyofthestromalcellcreatediscretefociwheredifferentcelltypesdevelop.Stromalcells

Stromalcells,TcellsTcellsaremaincoordinatorsandeffectorsofcellularimmunityTcellsconsisitsofTwomaintypes:1.CD4+helperTcells

:SbinedwithMHI2.CD8+CytotoxicTcells:Killintracellularly-infectedcells,combinedwithMHII

TcellsoriginatefromthebonemarrowandmatureinthethymusTcellsTcellsaremaincoordTcellsdevelopmentmentTcellsdevelopmentinthethymusconsistsofthethreestages(nottorelyonforeignantigen)Double-negativecellstageJustwhenTcellsrunFromthebonemarrowintothethymusandneitherTCR-CD3moleculeexpression,norexpressionofCD4andCD8molecules,TheyarecalledDouble-negativecells.(DNcells)2.Double-positivecellstageWhenTcellsgointoDeepcorticalthymocytes,TheywillexpressCD4andCD8moleculesmeanwhile,

WecallthecellsinthisperiodasDouble-positivecell.(DPcells)3.Single-positivecellstageDPcellscontinuetomatureandbecomemerelytheexpressionofCD4orCD8cells,thisistheSingle-positivecell(SP)TcellsdevelopmentmentTcellTcellsdevelopmentmentMostofthethymucytesgeneratedeachdayinthethymusapoptosiswithlessthan5%survivingThisisbecauseinthedevelopmentprocessoftheTcells,thebodymakesitschoiceforit.1.positiveselectionToselectforsurvivalThoseTcellswhichbindweaklytoselfMHCmolecules2.negativeselectiontoeliminatethosewhichbindtoostronglytothesesameselfMHCmoleculessothatthechanceforananto-immuneresponseisminimized.TcellsdevelopmentmentMostoGenerationofTcelldiversityEachoftheverylargenumbersofTcellsproducedinthethymushasonlyonediversity,codedforbyitsantigenreceptor,and.Howtoformthisspecificity?Theansweristhatit‘sgeneratedbygenerearrangementfrommultiple(inherited)germ-linegenes.TheTcellsreceptorconsistsoftwopolypeptidechains,Eachpolypeptidechainiscodedbyseveraldifferentgenes,unlikemostproteinsproducedinthebody.GenerationofTcelldiversitydevelopmentoftheBcellBcellsdevelopmentinthebonemarrow,isnotdependentonforeignantigenintheearlystagesofdevelopment,matureBcellsleavethebonemarrowandmovedtothesecondarylymphoidorgans,wherefollowingantigenstimulation,theybecomeplasmacellsandmemorycells.thegerminalcenterofthesecondarylymphoidorgansarealsositesofmaturationofBcell.developmentoftheBcellBceGeneraionofantigenreceptorsdiversityantibody,LikeTcells,arecodedforbymultiplegeneswhichrearrangeduringthepre-Bcellstage.Sincetherearrangementoccursinmillionsofdifferentwaysinthesedevelopingcells,manyBcells,Eachwithadifferentspecificity,aregenerated.

thebegininggenesoftheheavychainvariableregionofRearrangementsantibodymoleculesarecodedfirst,andappearedinthecytoplasm.Atthisstage,thegenesinthesepre-cellswhichcodeforthevariableregionofthelightchainsrearrange.transcriptionofheavyandlightchainallianceproduceIgMantigenreceptor,whichisthenexpressedonthesurfaceofthecell.Generaionofantigenreceptorsdevelopmentofimmunoglobulinclassdiversity

IgMisthefirstantibodyexpressedonaBcellandisinitiallyitsantigenreceptor.IgDduetothesameantigen-specificisthenexpressedontheBcellsurface.thevariableregionoftheIgDandIgMantibodiesonthesamecellareidentical.Apartfromthesetwoantigenreceptor,BcellsalsoexpressIgA,IgG,IgE,ButallantibodiesproducedbythesameB-cellhavethesamespecificityforantigenregardlessoftheirclass.Thegenerationofclassdiversityisachievedthroughmovementofvariableregiongenenexttothedifferentheavychainconstantregiongenes.developmentofimmunoglobulinB-cellmaturationGerminalcentersareuniquestructureswithinthesecondarylymphoidtissueswheretwoimportantprocessesinBcelldevelopmentoccur-thegenerationofmemorycellsandthematurationofantibodyaffinity.ThisstagerelyonexternalantigenstimulationandTcellhelps.Manyofthesereceptorsareunabletobindthesameantigenthattriggeredthemandwillnotberestimulatedbythisantigen.however,somewillbeabletobindmorestronglytothissameantigen,soBcellswithhighaffinityreceptorsfortheantigenareselected,surive,proliferateandSomematureintomemorycells,somematureintoplasmacellseachofwhichcanonlysynthesizeandsecreteoneclassofspecificantibody.B-cellmaturationGerminalcenImmuneinthenewbornSlightlyhigherthannormalnumbersofapparentlymatureTandBlymphocytepopulationsarepresentinthebloodofnewbornindividuals.evenso,theabilitytoamountanimmuneresponsetocertainantigensmaybelacking.IgGcrossestheplacentaandispresentinhighlevelsatbirth.IgMisproducedduringfetaldevelopmentbutIgGisnotsynthesizduntilbirth.IgAbeginstoappearinthebloodstreamat1-2monthsofage.ImmuneinthenewbornSlightly一．Ｂ細(xì)胞在抗原受體多樣性形成中，提到此發(fā)育是在無外源蛋白的情況下，并且產(chǎn)生的大量成熟Ｔ細(xì)胞有的實際上對任何外源物質(zhì)都有特異性．問無外源蛋白是指不依賴外來抗原的發(fā)育嗎？沒有依賴外來蛋白怎么樣產(chǎn)生對任何物質(zhì)都有特異性呢？二．在陽性選擇和陰性選擇中，對于自身ＭＨＣ分子結(jié)合較強的被致死．問ＭＨＣ分子是指自身免疫細(xì)胞的成分嗎？如果是那么應(yīng)該說如果和自身蛋白抗原結(jié)合的ＭＨＣ被Ｂ細(xì)胞受體較強結(jié)合的則致死．理解是否正確？三．同一細(xì)胞上ＩgＤ和ＩgＭ抗體可變區(qū)是完全相同的，通過可變區(qū)基因移位，得到的ＩgＧ和ＩgＡ，其可變區(qū)則不同．我們知道，可變區(qū)結(jié)合抗原，從而決定免疫球蛋白的特異性．但是“同一Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有相同的特異性”，既然同一Ｂ細(xì)胞ＩgＧ和ＩgＡ其可變區(qū)已不同，又怎么具有相同的特異性的？？一．Ｂ細(xì)胞在抗原受體多樣性形成中，提到此發(fā)育是在無外源蛋白的Thanksforyourquestion~~Thanksforyourquestion~~text2text3text1text4text5RelatedDocumentstext2text3text1text4text5Relattext3text1text2RelatedDocumentsexample1example2exaple3text3text1text2RelatedDocumenRelatedDocumentsexample1example2example4example3text1text3text4text5text6text7RelatedDocumentsexample1examp免疫系統(tǒng)的發(fā)育生化與分子實驗室魏艷紅cindyLOGO免疫系統(tǒng)的發(fā)育生化與分子實驗室LOGO4.Ｂ細(xì)胞的發(fā)育5.新生兒的免疫2.血細(xì)胞的生成－血細(xì)胞的發(fā)育1.免疫細(xì)胞發(fā)育總攬3.T細(xì)胞的發(fā)育4.Ｂ細(xì)胞的發(fā)育5.新生兒的免疫2.血細(xì)胞的生成－血細(xì)共同的造血干細(xì)胞免疫系統(tǒng)中包括大多數(shù)細(xì)胞類型是由共同的造血干細(xì)胞(HSC)產(chǎn)生的.HSC在胎肝,胎脾,新生兒與成人的骨髓中發(fā)現(xiàn).這些干細(xì)胞是復(fù)制的自我更新的細(xì)胞,由造血干細(xì)胞發(fā)育為各種不同的免疫細(xì)胞的過程即是分化過程.共同的造血干細(xì)胞免疫系統(tǒng)中包括大多數(shù)細(xì)胞類型是由共同的造血干神奇的干細(xì)胞神奇的干細(xì)胞

巨嗜細(xì)胞NK細(xì)胞巨核細(xì)胞(血小板)紅細(xì)胞造血干細(xì)胞（ＨＳＣ）粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞

基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞,包括上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,是干細(xì)胞分化成特定譜系的細(xì)胞所必需的.并且涉及基質(zhì)細(xì)胞和干細(xì)胞的直接接觸.在胎肝,胸腺和骨髓中,種種基質(zhì)細(xì)胞都產(chǎn)生發(fā)育成不同細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)化灶.在分化過程中，各種細(xì)胞因子和黏附分子在其中起重要作用基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞,包括上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,是干細(xì)胞分化成特定免疫系統(tǒng)的各類細(xì)胞發(fā)育途徑免疫系統(tǒng)的各類細(xì)胞發(fā)育途徑造血干細(xì)胞是如何特定地分化為各種血細(xì)胞的?基質(zhì)細(xì)胞黏附分子干細(xì)胞細(xì)胞因子基質(zhì)細(xì)胞在胎肝，胸，骨髓中包括巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，每種都發(fā)育成不同細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)化灶，故而不同的轉(zhuǎn)化灶將含有發(fā)育中的粒細(xì)胞，單核細(xì)胞或Ｂ細(xì)胞．細(xì)胞因子和黏附因子在其中起重要作用．造血干細(xì)胞是如何特定地分化為各種血細(xì)胞的?基質(zhì)細(xì)胞黏附分子二Ｔ細(xì)胞的發(fā)育

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Ｔ助細(xì)胞（ＴＨ）：含有ＣＤ４輔受體(被激活時變成效應(yīng)細(xì)胞,并分泌淋巴因子，與MHII類分子結(jié)合)Ｔ胞毒細(xì)胞（ＴC):含有ＣＤ8輔受體(被激活時不分泌淋巴因子,但獲得胞毒毒性，與MHI類分子結(jié)合)T細(xì)胞膜輔助分子TCR:T細(xì)胞抗原受體(有兩條多肽鏈組成)TCR復(fù)合體:CD3分子等T細(xì)胞膜表面分子二Ｔ細(xì)胞的發(fā)育Ｔ胞毒細(xì)胞（ＴC):含有ＣＤ8輔受體胸腺的主要功能（１）產(chǎn)生足夠數(shù)量的Ｔ細(xì)胞．（多樣性的產(chǎn)生）（２）對發(fā)育中的細(xì)胞進(jìn)行選擇．（自身免疫耐受的產(chǎn)生）骨髓中：造血干細(xì)胞發(fā)育成Ｔ細(xì)胞前體．胸腺中：Ｔ細(xì)胞前體由骨髓轉(zhuǎn)移來，在胸腺基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞因子的影響下，分化為有功能的Ｔ細(xì)胞所以說，Ｔ細(xì)胞起源于骨髓，成熟于胸腺．骨髓中：造血干細(xì)胞發(fā)育成Ｔ細(xì)胞前體．Ｔ細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個階段（不依賴外來抗原）雙陰性細(xì)胞階段，其主要表型為CD4-和CD8-，故稱為雙陰性細(xì)胞（doublenegative

DN）不成熟胸腺細(xì)胞，由DN細(xì)胞經(jīng)單陽細(xì)胞（CD4-，CD8+）進(jìn)而分化為雙陽性（CD4+，CD8+）細(xì)胞（doublepositive,DP）。由DP細(xì)胞選擇分化為只表達(dá)CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞（singlepositive,SP），然后遷出胸腺，移居周圍淋巴器官。血液→組織→淋巴→血液再循環(huán)周游全身以發(fā)揮免疫功能。

第一階段第二階段第三階段Ｔ細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個階段（不依賴外來抗原）不成熟胸腺細(xì)第

在整個發(fā)育過程中，有很多約９５％的未成熟Ｔ細(xì)胞死亡，剩下約５％的Ｔ細(xì)胞發(fā)育為成熟有功能的Ｔ細(xì)胞在整個發(fā)育過為什么在胸腺中的９５％的淋巴細(xì)胞死亡？Ｔ細(xì)胞的選擇作用陽性選擇:與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞存活下來的選擇陰性選擇:與自身MHC分子結(jié)合很強的T細(xì)胞被凋亡致死的選擇95%5%胸腺陰性選擇陽性選擇為什么在胸腺中的９５％的淋巴細(xì)胞死亡？Ｔ細(xì)胞的選擇作用陽性選無數(shù)不同類的抗原可以由特異的T細(xì)胞受體結(jié)合,那么這種T細(xì)胞多樣性又是怎么產(chǎn)生的?基因重排Ｔ細(xì)胞受體的兩條多肽鏈?zhǔn)怯謳讉€不同的基因編碼的（這和體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)不同），基因重排導(dǎo)致了Ｔ細(xì)胞的多樣性無數(shù)不同類的抗原可以由特異的T細(xì)胞受體結(jié)合,那么這種T細(xì)胞多Ｔ細(xì)胞發(fā)育流程Ｔ細(xì)胞發(fā)育流程三．Ｂ細(xì)胞的發(fā)育Ｂ細(xì)胞的膜表面分子三．Ｂ細(xì)胞的發(fā)育Ｂ細(xì)胞的膜表面分子

B細(xì)胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的，故稱之為B細(xì)胞。哺乳類動物的B細(xì)胞在胚胎早期是在胚肝，晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟，成熟的B細(xì)胞離開骨髓，并經(jīng)血流遷移到二級淋巴器官組織，如淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。在那里經(jīng)抗原刺激后成為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞．二級淋巴器官和組織的生發(fā)中心也是Ｂ細(xì)胞成熟的部位。

骨髓的兩種主要功能：（１）產(chǎn)生大量Ｂ細(xì)胞。（２）消除帶有與自身分子有高親和力的抗原受體（陰性選擇）B細(xì)胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的，故Ｂ細(xì)胞大致發(fā)育路徑Ｂ細(xì)胞大致發(fā)育路徑在骨髓中產(chǎn)生的大量Ｂ細(xì)胞每個都帶有獨特的抗原受體人類有五種免疫球蛋白IgG，IgA，IgM，IgD，IgE。這些抗原受體多樣性是如何產(chǎn)生的？這些種類多樣性是如何產(chǎn)生的？？？在骨髓中產(chǎn)生的大量Ｂ細(xì)胞人類有五種免疫球蛋白IgG，IgA，抗原受體多樣性的產(chǎn)生

抗體是由在前Ｂ細(xì)胞階段重排的多基因編碼的，重排以數(shù)萬種不同的方式在這些發(fā)育中的細(xì)胞中發(fā)生，因而產(chǎn)生了具有不同特異性的Ｂ細(xì)胞。每個都有不同的特異性．此多樣性的形成發(fā)生在外源蛋白缺乏時，并因此產(chǎn)生大量成熟的Ｂ細(xì)胞．其中至少有些實際上對任何外源物質(zhì)或微生物都有特異性．抗原受體多樣性的產(chǎn)生抗體是由在前Ｂ細(xì)胞階段重排的多重鏈可變區(qū)的開頭基因在分化過程中重排并轉(zhuǎn)錄，輕鏈可變區(qū)的基因重排，轉(zhuǎn)錄的重鏈和輕鏈結(jié)合，產(chǎn)生ＩgＭ受體，該受體在細(xì)胞表面上表達(dá)．在此階段中，對自身抗原有高親和力的Ｂ細(xì)胞被誘導(dǎo)，經(jīng)細(xì)胞凋亡而死亡，即進(jìn)行了陽性選擇．（即在產(chǎn)生抗體多樣性的同時進(jìn)行選擇）重鏈可變區(qū)的開頭基因在分化過程中重排并轉(zhuǎn)錄，輕鏈可變區(qū)的免疫系統(tǒng)的發(fā)育課件原Ｂ細(xì)胞前Ｂ細(xì)胞未成熟的Ｂ細(xì)胞成熟的Ｂ細(xì)胞LSC重鏈可變區(qū)基因重排輕鏈可變區(qū)基因重排選擇即與自身抗原結(jié)合后細(xì)胞凋亡slgＭ

slgＤslgＭ原Ｂ細(xì)胞前Ｂ細(xì)胞未成熟的Ｂ細(xì)胞成熟的Ｂ細(xì)胞LSC重鏈可變區(qū)免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生ＩgM是B細(xì)胞上表達(dá)的第一個抗體,之后是ＩgD,同一B細(xì)胞產(chǎn)生的所有抗體,對抗原都有相同特異性.種類多樣性的形成是不同的重鏈恒定區(qū)基因后的可變區(qū)基因的運動(易位)完成的IgGIgMIgA免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生ＩgM是B細(xì)胞上表達(dá)的第一個抗體,

slgＤslgＭIgGIgＡIgＥIgGIgＡIgＥ漿細(xì)胞IFNIL-5IL-4免疫球蛋白種類多樣性的產(chǎn)生圖解抗原slgＤslgＭIgGIgＡIgＥIgGIgＡIgＥ漿Ｂ細(xì)胞發(fā)育細(xì)圖Ｂ細(xì)胞發(fā)育細(xì)圖B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育生發(fā)中心是二級淋巴組織內(nèi)的特有結(jié)構(gòu)，Ｂ細(xì)胞發(fā)育的２個重要過程發(fā)生在該處，即記憶細(xì)胞的形成和抗體親和力的成熟．此階段是依賴外來抗原刺激和需要Ｔ細(xì)胞幫助的．產(chǎn)生的Ｂ細(xì)胞有的不能與引發(fā)他們的同一抗原結(jié)合，并且將不再受此抗原刺激，可有的可以更強的結(jié)合，這些對抗原有較高親和力受體的Ｂ細(xì)胞被選擇，存活，增殖，有的發(fā)育成為記憶細(xì)胞，有的成為漿細(xì)胞B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育生發(fā)中心是二級淋巴組織內(nèi)的特有結(jié)B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育比如；在淋巴結(jié)中：初級Ｂ細(xì)胞在抗原刺激和Ｔ細(xì)胞幫助下，和濾泡中的樹突狀細(xì)胞（FDC）一起形成生發(fā)中心，Ｂ細(xì)胞開始失去表面的ＩgＭ和ＩgＤ，并轉(zhuǎn)化產(chǎn)生ＩgＧ和ＩgＡ。但是這些Ｂ細(xì)胞受體對抗原親和力不同，則對抗原親和力高的并選擇存活，增殖，有的成為記憶細(xì)胞，有的發(fā)育為漿細(xì)胞。B細(xì)胞在二級淋巴組織內(nèi)的發(fā)育比如；與B細(xì)胞相關(guān)分子的發(fā)育與B細(xì)胞受體復(fù)合物相關(guān)的分子在發(fā)育早期表達(dá),以便能在B細(xì)胞表面裝配有功能的抗原受體.其他對B細(xì)胞功能(包括它們呈遞抗原的能力)重要的分子例如MHCII類分子,也在B細(xì)胞生命早期發(fā)育.與B細(xì)胞相關(guān)分子的發(fā)育與B細(xì)胞受體復(fù)合物相關(guān)的分子在發(fā)育早期新生兒中的淋巴細(xì)胞新生兒血液中存在略高于正常數(shù)量的，明顯成熟的Ｔ細(xì)胞和Ｂ細(xì)胞群體，但對于提高某些抗原免疫應(yīng)答的能力也可能缺乏。（如肺炎球菌的多糖）這種特異性免疫有順序地出現(xiàn)可能的解釋有：（1）對每個抗原受體的基因有順序地表達(dá)（2）Ｂ細(xì)胞或輔助性Ｔ細(xì)胞群體的未成熟（3）抗原呈遞細(xì)胞需進(jìn)一步成熟新生兒中的淋巴細(xì)胞新生兒中的抗體

IgM胚胎早期就可以合成,是在胎兒其最早合成的免疫球蛋白,但是合成量極少

IgG出生時開始合成。但可由母體經(jīng)胎盤傳遞給胎兒固出生時呈高水平外。

IgA出生時１－２月開始合成。10歲左右才接近或達(dá)到成人水平。母乳(特別是初乳)中含有豐富的sIgA，有利于增強小兒局部免疫能力。

IgE胎齡第11周開始合成,但血清含量增長速度極慢,

7歲左右達(dá)到成人水平。在新生兒期B細(xì)胞的絕對值或在淋巴細(xì)胞中的相對百分?jǐn)?shù),與成人水平相比均較高。1歲以后漸降至成人水平。但小兒各類免疫球蛋白的產(chǎn)生卻顯示不足。新生兒中的抗體IgM胚胎早期就可以合成,是在胎兒其最早合成母乳可以供給新生兒ＩgＡ，在喂奶期間，嬰兒從母親的乳汁中獲得的母體ＩgＡ可以包被嬰兒的胃腸道，并提供被動的黏膜免疫．對某些抗原的無應(yīng)答反應(yīng)，可能與由母體獲得的被動免疫有關(guān)，因為直到母體抗體被降解和用盡，母體抗體均可結(jié)合和除去抗原，因此干擾主動免疫的發(fā)育．母乳可以供給新生兒ＩgＡ，在喂奶期間，嬰兒從母親的乳汁中獲得白血病簡介白血病是人體血液中白細(xì)胞的惡性病變。病人的血液里骨髓里以及各組織器官里都存在著大量形態(tài)異常的白血病細(xì)胞.按白細(xì)胞的不同類型來區(qū)分，可分為淋巴細(xì)胞型、粒細(xì)胞型、單核細(xì)胞型、漿細(xì)胞型、巨核細(xì)胞型白血病，有時也可由兩種細(xì)胞混合而成，如粒一單細(xì)胞性白血病。

白血病簡介白血病是人體血液中白細(xì)胞的惡性病變。病人的血液骨髓(造血干細(xì)胞)的移植所謂白血病的骨髓移植，就是病人在接受大劑量化療或放療徹底摧毀病人原有的造血系統(tǒng)，徹底清除白血病細(xì)胞后，植入健康的骨髓細(xì)胞(造血干細(xì)胞)，這些骨髓細(xì)胞在病人體內(nèi)重新繁殖，達(dá)到重建病人造血系統(tǒng)的目的，以期徹底治愈白血病。

骨髓(造血干細(xì)胞)的移植所謂白血病的骨髓移植臍帶血中的干細(xì)胞臍血是連接母親與胎兒之間的橋梁，母親的營養(yǎng)物質(zhì)通過胎盤經(jīng)過臍血不斷的輸送給胎兒，母親的疾病、營養(yǎng)狀況可以影響到胎兒的生長發(fā)育。胎兒出生后脫離母親，胎盤及臍血早已做為一個廢棄物被處理掉，近年來發(fā)現(xiàn)臍血內(nèi)含有豐富的物質(zhì)，包括一些豐富的營養(yǎng)因子以及能使兒童甚至成人重建造血功能的造血種子，即干細(xì)胞。因此可以利用臍帶血中的干細(xì)胞代替骨髓進(jìn)行移植來治療一些疑難病，包括各種類型的白血病、再生障礙性貧血、遺傳代謝病及一些免疫缺陷病等疾病，因此可以說臍血是孩子出生后送給我們的第一份禮物.臍帶血中的干細(xì)胞臍血是連接母親與胎兒之間的橋梁，母親的營養(yǎng)物AcommonstemcellsMosttypesofcells,includingintheimmunesystemareproducedfromhemopoieticstemcells(HSC)anddevelopthroughtheprocessofdifferentiationintofunctionallymaturebloodcellsofalldifferentlineages.Thesestemarefoundintheyolksacandtheninthefetalliver.spleenfetal,neonatalandadultbonemarrow.Thesestemcellsarecopiesofthecellself-renewal.AcommonstemcellsMosttypeStromalcells

Stromalcells,includingepithelialcellsandmacrophages,arenecessaryforthedifferentiationofstemcellstospecificcells.Ihefetalliver,thymusandbonemarrow,avarietyofthestromalcellcreatediscretefociwheredifferentcelltypesdevelop.Stromalcells

Stromalcells,TcellsTcellsaremaincoordinatorsandeffectorsofcellularimmunityTcellsconsisitsofTwomaintypes:1.CD4+helperTcells

:SbinedwithMHI2.CD8+CytotoxicTcells:Killintracellularly-infectedcells,combinedwithMHII

TcellsoriginatefromthebonemarrowandmatureinthethymusTcellsTcellsaremaincoordTcellsdevelopmentmentTcellsdevelopmentinthethymusconsistsofthethreestages(nottorelyonforeignantigen)Double-negativecellstageJustwhenTcellsrunFromthebonemarrowintothethymusandneitherTCR-CD3moleculeexpression,norexpressionofCD4andCD8molecules,TheyarecalledDouble-negativecells.(DNcells)2.Double-positivecellstageWhenTcellsgointoDeepcorticalthymocytes,TheywillexpressCD4andCD8moleculesmeanwhile,

WecallthecellsinthisperiodasDouble-positivecell.(DPcells)3.Single-positivecellstageDPcellscontinuetomatureandbecomemerelytheexpressionofCD4orCD8cells,thisistheSingle-positivecell(SP)TcellsdevelopmentmentTcellTcellsdevelopmentmentMostofthethymucytesgeneratedeachdayinthethymusapoptosiswithlessthan5%survivingThisisbecauseinthedevelopmentprocessoftheTcells,thebodymakesitschoiceforit.1.positiveselectionToselectforsurvivalThoseTcellswhichbindweaklytoselfMHCmolecules2.negativeselectiontoeliminatethosewhichbindtoostronglytothesesameselfMHCmoleculessothatthechanceforananto-immuneresponseisminimized.TcellsdevelopmentmentMostoGenerationofTcelldiversityEachoftheverylargenumbersofTcellsproducedinthethymushasonlyonediversity,codedforbyitsantigenreceptor,and.Howtoformthisspecificity?Theansweristhatit‘sgeneratedbygenerearrangementfrommultiple(inherited)germ-linegenes.TheTcellsreceptorconsistsoftwopolypeptidechains,Eachpolypeptidechainiscodedbyseveraldifferentgenes,unlikemostproteinsproducedinthebody.GenerationofTcelldiversitydevelopmentoftheBcellBcellsdevelopmentinthebonemarrow,isnotdependentonforeignantigenintheearlystagesofdevelopment,matureBcellsleavethebonemarrowandmovedtothesecondarylymphoidorgans,wherefollowingantigenstimulation,theybecomeplasmacellsandmemorycells.thegerminalcenterofthesecondarylymphoidorgansarealsositesofmaturationofBcell.developmentoftheBcellBceGeneraionofantigenreceptorsdiversityantibody,LikeTcells,arecodedforbymultiplegeneswhichrearrangeduringthepre-Bcellstage.Sincetherearrangementoccursinmillionsofdifferentwaysinthesedevelopingcells,manyBcells,Eachwithadifferentspecificity,aregenerated.

thebegininggenesoftheheavychainvariableregionofRearrangementsantibodymoleculesarecodedfirst,andappearedinthecytoplasm.Atthisstage,thegenesinthesepre-cellswhichcodeforthevariableregionofthelightchainsrearrange.transcriptionofheavyandlightchainallianceproduceIgMantigenreceptor,whichisthenexpressedonthesurfaceofthecell.Generaionofantigenreceptorsdevelopmentofimmunoglobulinclassdiversity

IgMisthefirstantibodyexpressedonaBcellandisinitiallyitsantigenreceptor.IgDduetothesameantigen-specificisthenexpressedontheBcellsurface.thevariableregionoftheIgDandIgMantibodiesonthesamecellareidentical.Ap