白細胞分化抗原和黏附分MHC課件

白細胞分化抗原和黏附分子

P67白細胞分化抗原和黏附分子

P671㈠概念：指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的表面標記分子。

一、人白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）*幼稚T細胞(CD4+CD8+)CD4+/CD8–CD4-/CD8+成熟醫(yī)學免疫學㈠概念：一、人白細胞分化抗原*幼稚T細胞(CD4+CD8+)2㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱

CD1～CD350醫(yī)學免疫學㈡分化群(clusterofdifferentiati3二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類：（自學）醫(yī)學免疫學二、粘附分子celladhesionmolecu4主要組織相容性復合體

及其編碼分子P76主要組織相容性復合體

及其編碼分子P765一、概念組織相容性：組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原醫(yī)學免疫學一、概念醫(yī)學免疫學6★主要組織相容性復合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應有關(guān)，而且在免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。醫(yī)學免疫學★主要組織相容性復合體majorhistocompati7不同脊椎動物MHC的名稱：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復合體

小鼠：H-2復合體17號染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；醫(yī)學免疫學不同脊椎動物MHC的名稱：17號染色體（HLA分子/抗原--8一、HLA基因復合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因醫(yī)學免疫學一、HLA基因復合體：醫(yī)學免疫學9★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：㈠HLA-Ⅰ類分子：

1.抗原類別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細胞表面醫(yī)學免疫學★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：醫(yī)學免疫學103.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學11醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學123.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性。抗原肽醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學133.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合醫(yī)學免疫學14

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應的主要抗原。醫(yī)學免疫學4.功能：醫(yī)學免疫學15㈡HLA-Ⅱ類分子：1.抗原類別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細胞、胸腺上皮細胞等醫(yī)學免疫學㈡HLA-Ⅱ類分子：醫(yī)學免疫學163.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學17醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學18⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。醫(yī)學免疫學⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。醫(yī)學免疫19

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應醫(yī)學免疫學4.功能：醫(yī)學免疫學20

特征

MHCI類分子

MHCII類分子抗原類別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等功能特點

識別和遞呈內(nèi)源性抗識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較醫(yī)學免疫學特征MHCI類分子211.多態(tài)性（polymorphism）：指一個基因座位上存在多個等位基因(allele)?！駨偷任换颉窆诧@性對應的基因座位三、遺傳特性：醫(yī)學免疫學1.多態(tài)性（polymorphism）：對應的基因座位三、遺222.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。基因型：MHC不同座位等位基因在體細胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。體醫(yī)學免疫學2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體醫(yī)學免疫23349627醫(yī)學免疫學349627醫(yī)學免疫學243.連鎖不平衡:

分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。醫(yī)學免疫學3.連鎖不平衡:醫(yī)學免疫學25四、HLA的生物學功能

㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類分子CD8＋T細胞CD4＋T細胞醫(yī)學免疫學四、HLA的生物學功能㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗26MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細胞間相互作用醫(yī)學免疫學MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce27㈢參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個體差異的決定者。㈣參與T細胞的分化過程通過參與陽性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應醫(yī)學免疫學㈢參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因(immuneres28五、HLA與臨床醫(yī)學㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達與疾?。?/p>

腫瘤細胞：

I類分子表達下降，腫瘤逃逸。自身免疫?。?/p>

II類分子表達升高。如胰島素依賴性糖尿病。醫(yī)學免疫學五、HLA與臨床醫(yī)學㈠HLA與器官移植：醫(yī)學免疫學29㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：醫(yī)學免疫學㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：醫(yī)學免疫學30㈣HLA與輸血反應多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應。㈤HLA與法醫(yī)學個體性的一種遺傳標志。

應用：親子鑒定和確定死亡者身份。醫(yī)學免疫學㈣HLA與輸血反應醫(yī)學免疫學31章節(jié)小結(jié)MHC的概念HLA基因復合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA抗原：HLA-I類分子和II類分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點。遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLA的生物學功能：HLA與臨床醫(yī)學的關(guān)系：醫(yī)學免疫學章節(jié)小結(jié)MHC的概念醫(yī)學免疫學32復習思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II類分子的區(qū)別對照。三、試述MHC在特異性免疫應答中的作用。醫(yī)學免疫學復習思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？33醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學34醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學35

第7、8周開始上實驗課地點：東5樓要求：必須穿白大褂帶實驗指導醫(yī)學免疫學第7、8周開始上實驗課醫(yī)學免疫學36㈣功能：

1.作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體醫(yī)學免疫學㈣功能：醫(yī)學免疫學372.炎癥過程中介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附3.誘導淋巴細胞歸巢：醫(yī)學免疫學2.炎癥過程中介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附醫(yī)學免疫學38AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4醫(yī)學免疫學AntigenpresentingcellTCRMHC39白細胞分化抗原和黏附分子

P67白細胞分化抗原和黏附分子

P6740㈠概念：指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的表面標記分子。

一、人白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）*幼稚T細胞(CD4+CD8+)CD4+/CD8–CD4-/CD8+成熟醫(yī)學免疫學㈠概念：一、人白細胞分化抗原*幼稚T細胞(CD4+CD8+)41㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱

CD1～CD350醫(yī)學免疫學㈡分化群(clusterofdifferentiati42二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類：（自學）醫(yī)學免疫學二、粘附分子celladhesionmolecu43主要組織相容性復合體

及其編碼分子P76主要組織相容性復合體

及其編碼分子P7644一、概念組織相容性：組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原醫(yī)學免疫學一、概念醫(yī)學免疫學45★主要組織相容性復合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應有關(guān)，而且在免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。醫(yī)學免疫學★主要組織相容性復合體majorhistocompati46不同脊椎動物MHC的名稱：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復合體

小鼠：H-2復合體17號染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；醫(yī)學免疫學不同脊椎動物MHC的名稱：17號染色體（HLA分子/抗原--47一、HLA基因復合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因醫(yī)學免疫學一、HLA基因復合體：醫(yī)學免疫學48★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：㈠HLA-Ⅰ類分子：

1.抗原類別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細胞表面醫(yī)學免疫學★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：醫(yī)學免疫學493.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學50醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學513.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性?？乖尼t(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學523.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合醫(yī)學免疫學53

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應的主要抗原。醫(yī)學免疫學4.功能：醫(yī)學免疫學54㈡HLA-Ⅱ類分子：1.抗原類別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細胞、胸腺上皮細胞等醫(yī)學免疫學㈡HLA-Ⅱ類分子：醫(yī)學免疫學553.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽醫(yī)學免疫學3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽醫(yī)學免疫學56醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學57⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。醫(yī)學免疫學⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。醫(yī)學免疫58

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應醫(yī)學免疫學4.功能：醫(yī)學免疫學59

特征

MHCI類分子

MHCII類分子抗原類別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等功能特點

識別和遞呈內(nèi)源性抗識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較醫(yī)學免疫學特征MHCI類分子601.多態(tài)性（polymorphism）：指一個基因座位上存在多個等位基因(allele)。●復等位基因●共顯性對應的基因座位三、遺傳特性：醫(yī)學免疫學1.多態(tài)性（polymorphism）：對應的基因座位三、遺612.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。基因型：MHC不同座位等位基因在體細胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。體醫(yī)學免疫學2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體醫(yī)學免疫62349627醫(yī)學免疫學349627醫(yī)學免疫學633.連鎖不平衡:

分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。醫(yī)學免疫學3.連鎖不平衡:醫(yī)學免疫學64四、HLA的生物學功能

㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類分子CD8＋T細胞CD4＋T細胞醫(yī)學免疫學四、HLA的生物學功能㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗65MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細胞間相互作用醫(yī)學免疫學MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce66㈢參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個體差異的決定者。㈣參與T細胞的分化過程通過參與陽性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應醫(yī)學免疫學㈢參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因(immuneres67五、HLA與臨床醫(yī)學㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達與疾?。?/p>

腫瘤細胞：

I類分子表達下降，腫瘤逃逸。自身免疫病：

II類分子表達升高。如胰島素依賴性糖