阜外心內(nèi)課件降壓藥臨床應(yīng)用

降壓藥的臨床應(yīng)用惠汝太2011-03-02高血壓影響20%-50%的成年人，造成62%的腦中風(fēng)（中國66%），49%的心臟?。ㄖ袊?0%），是發(fā)達(dá)國家最常見的可以控制的疾?。≧edwood,H：Eur.HeartJ.2007，9(Suppl.B),B13–B18）。從1958年，中國高血壓負(fù)擔(dān)增加4倍多，我們有21類降壓藥，接近降壓減少腦中風(fēng)，減少冠心病，減少殘廢，挽救生命！100種降壓藥，我們高血壓控制率6%高血壓發(fā)病率持續(xù)增加，特別在經(jīng)濟轉(zhuǎn)型的國家；盡管高血壓的治療取得特別大的進展，但是高血壓所導(dǎo)致的心血管病風(fēng)險則持續(xù)增加（Havlik等Hypertension1989,13,I28–I32）。

盡管某些研究提示：把血壓降到目前指南規(guī)定的水平以下(140/90mmHg,糖尿病在130/80mmHg)

（Mancia等.2007年ESH與ESC指南：J.Hypertens.2007，25,1105–1187)；可能對死亡有負(fù)面影響(INVEST，Messerli等.Ann.Intern.Med.2006，144,884–893)，TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes(ACCORD)研究組.N.Engl.J.Med.

362,2010，1575–1585）；曾經(jīng)提倡：血壓越低越好（thelower,thebetter）;

診斷不確切，治療療效不足（任何降壓藥療效僅在20%-70%之間）,降壓依從性差，目前只有5–30%的高血壓患者達(dá)標(biāo)（Wolf-Maier等，Hypertension2004，43,10–17)，血壓達(dá)標(biāo)仍然是對臨床醫(yī)生的一個挑戰(zhàn)。

四位治療高血壓的先先驅(qū)：使用的降壓方法不同1）WalterKempner(Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心)：飲食控制2）Reginald

Smithwick：手術(shù)治療高血壓3）RobertWilkins：藥物治療高血壓4）

EdwardFreis：藥物治療高血壓WalterKempner1903–1997Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心1992年90歲退休1997年辭世。1934年開始在Duke大學(xué)用谷物飲食治療惡性高血壓與腎病。1920年代，在麻省理工與哈弗醫(yī)學(xué)院接受教育，在麻省總院完成他的實習(xí)與住院醫(yī)訓(xùn)練。1946年成為波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授與系主任，馬薩諸塞紀(jì)念醫(yī)院（現(xiàn)馬薩諸塞醫(yī)學(xué)中心）的外科系主席,波士頓外科學(xué)會主席，血管外科學(xué)會副主席，創(chuàng)始人波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院，

1899年生于波士頓，1987年2月27號周五，病逝于弗羅里達(dá)，享年87歲。手術(shù)治療高血壓

藥物治療高血壓的先驅(qū)；1945年波士頓大學(xué)心臟科主任。

他對高血壓感興趣是因為同院外科Smithwick教授有大量高血壓患者，當(dāng)時施貴寶（Squibb）研究所所長JamesShannon（后來成為HIH的院長）請求Wilkins與施貴寶研究所合作開發(fā)降壓藥。大約同一時間（1945年），

EdwardFreis作為研究員（researchfellow）加入到Wilkins研究隊伍，負(fù)責(zé)研究新的降壓藥的學(xué)流動和力學(xué)效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)戊胺喹(一種抗瘧藥)能引起體位性低血壓，副作用比較大，不得不放棄作為降壓藥。但是戊胺喹能夠逆轉(zhuǎn)一少部分惡性高血壓患者的病情（FreisED,WilkinsRW.Proc

SocExpBiolMed1947;64:455）在40年代與50年代降壓藥的開發(fā)如火如荼，當(dāng)時在Wilkins

及其他實驗室實驗的降壓藥包括：蘿芙木類（蛇根類Rauwolfia

serpentina）,

藜蘆生物堿類（veratrumalkaloids），秋水仙堿片即是從藜蘆中分離出的單體化合物，其在臨床上用于治療痛風(fēng)取得了令人滿意的效果，有降壓作用。神經(jīng)節(jié)阻滯劑,肼苯噠嗪

WilkinsRW.AnnInternMed1952;37:1144；WilkinsetalNEnglJMed1953;248:48Wilkins與Freis幾乎同時時報告氯氯噻嗪可可以治療療高血壓壓；兩人人都想第第一發(fā)表表，Wilkins與Hollander發(fā)表在BostonMedicalQuarterly（1957;8:69）；Freis與Wilson發(fā)表在MedicalAnnalsoftheDistrictofColumbia,1957;26:468）。兩支隊伍伍的競爭爭十分激激烈，但但是兩支支隊伍的的貢獻(xiàn)均均得到LaskerAward獎恰當(dāng)?shù)牡某姓J(rèn)，，Wilkins1958獲Lasker獎，F(xiàn)reis1971年獲Lasker獎。第一部分分：降壓壓藥物22類100多種降壓壓藥物（1）利尿劑劑(8)鹽皮質(zhì)類類固醇受受體拮抗抗劑（2）轉(zhuǎn)化化酶抑制制劑(9)外周神經(jīng)經(jīng)阻斷劑劑（3）血管緊緊張素受受體拮抗抗劑（10）中樞性阻阻斷劑：：可樂寧寧（4）鈣拮拮抗劑(11)腎素阻斷斷劑：阿阿里克倫倫（5）β阻滯劑(12)上皮鈉通通道抑制制劑（（2種）（6）α-受體阻滯劑(13)鉀通道開開放劑（（3種）（7）α/β-阻滯劑血管擴張張劑(14)多巴胺受受體激動動劑：非非諾多泮泮（17）內(nèi)皮素素受體拮拮抗劑？？（15）硝酸甘甘油（18）尿酸抑抑制劑？？（16）硝普鈉鈉（19）中性內(nèi)內(nèi)肽酶-血管緊張張素轉(zhuǎn)化化酶雙重重抑制劑劑？3個（20）酪氨酸酸羥化酶酶抑制劑劑：甲基基酪氨酸酸（21）醛固酮酮合成酶酶抑制劑劑（22）單胺氧氧化酶抑抑制劑（（優(yōu)降寧寧，淘汰汰）門診用的的降壓藥藥12類，70多種！正在開發(fā)發(fā)的心血血管與中中風(fēng)藥物物312個，其其中降壓壓藥36個NEJM，Volume360:1169-11712009Themarketforcardiovasculardrugswascrowded,降壓藥越越來越多多，難治治性高血血壓越來來越多。。特殊情況況下的降降壓藥選選擇誰最便宜宜、有效效、副作作用小，，對心、、腦、腎腎有保護護作用？？theantihypertensiveeffectsonlyreachedto20%-70%!合并高尿酸：：降壓藥選擇擇，利尿劑，，beta阻滯劑，CCB合并哮喘：beta阻滯劑合并糖尿?。海篵eta阻滯劑妊娠：男：胍胍乙啶女：性功能：一，利尿劑雙氫克尿噻,每片25mg，用于降壓，，6.25mg-12.5mg對血糖無影響響，最好，最最便宜，療效效好。難治性高血壓壓的定義，信信陽結(jié)果;禁用：eGFR<40ml/分氯噻酮2.速尿,20mg，降壓：每日兩兩次（防止反反彈）3.吲哚帕胺(鈉催離),每片1.25mg,2.5mg,5mg（低血鉀很多多！不影響血血糖）4.布美他尼（丁丁脲胺片，利利了）：利尿尿作用為呋塞塞米20～60倍：每次口服服0.5mg-2mg可4－6小時重復(fù)，日日最大量10mg;注射劑0.5mg/2ml5.托拉塞米(Torsemide，伊邁格，5~20mg)注射液10mg/2ml片劑：2.5-10mg；主要經(jīng)肝臟臟代謝，故與與速尿相比，，對腎功能不不全者安全性性高。6.美托拉宗：奎奎諾林衍生物物，噻嗪類，，但eGFR低時仍有效。。規(guī)格：2.5mg；5mg；10mg；利尿:口服5-20mg,qd降壓壓:2.5-5mg,qd；Metolazoneshouldbereservedforuseincombinationwithloopdiureticsinpatientswithvolumeoverloadwhosefluidandelectrolytebalancearebeingcloselymonitored利尿降壓壓藥利尿劑降降壓幅度度：10-15mmHg/5-10mmHg，適應(yīng)癥：：1，降壓：：（1）低腎素素、鹽敏敏感高血血壓：老老人，黑黑人，高高心輸出出量（肥肥胖者），，（2）Gordon綜合征（（假性醛醛固酮增增多癥））；（3）鈉–氯symporter活性增高高（單基基因?。?；2，加強其其他降壓壓藥的作作用（縮縮小或消消滅降壓壓要的種種族差異異）用量：小小量12.5-25mg/天；SHEP研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)氯噻酮酮12.5mgqd，50%的老人幾幾年血壓壓都能僅僅靠這一一個藥控控制。氫氯噻嗪嗪每天從從12.5mg增加到25mg，有效率率增加20%，每天天50mg，有效率率達(dá)80-90%，同時，，大劑量量增加電電解質(zhì)紊紊亂。腎功障礙礙：GFR降到30-40ml/分/1.73m2體表面積積,噻嗪類利利尿劑可競爭性性抑制尿尿酸的分分泌排出出，可能能引起高高尿酸血血癥，因因此不適適用于合合并痛風(fēng)風(fēng)的高血血壓患者者。嗪噻類利利尿劑能能抑制胰胰島素釋釋放及葡葡萄糖的的利用，，可使血血糖升高高。吲噠帕胺胺則不會引引起糖代代謝紊亂亂。也可可升高尿尿酸。難治（頑頑固）性性高血壓壓定義-利尿劑重重要除外近期期確診的的高血壓壓、未接接受治療療的高血血壓，≥≥3個降壓藥藥(包括一個個利尿劑劑)，有效劑劑量、足足時（4-8周）后，，血壓仍仍>140/90毫米汞柱柱,或糖尿病病、腎病病患者仍仍高于130/80毫米汞柱柱為難治治性高血血壓。難治性高高血壓可可分為三三種情況況：（1）收縮壓壓不達(dá)標(biāo)標(biāo)（最多多），（2）舒張壓壓不達(dá)標(biāo)標(biāo)，（3）收縮壓壓/舒張壓均均不達(dá)標(biāo)標(biāo)。噻嗪類利利尿劑開始作用用：多數(shù)數(shù)口服2-3小時，6小時后幾幾乎不再再有利鈉鈉作用。。多數(shù)噻噻嗪類半半衰期8-12小時,每日一次次可以；；氯噻嗪（Chlorothiazide）不溶溶于脂肪肪,需要量較較大，氫氯噻嗪嗪（Hydrochlorothiazide）生生物利利用度度較大大，60-70%吸收，食物促促進吸收；心心衰：氫氯噻噻嗪吸收減少少50%氯噻酮（chlorthalidone）作用時間間長，清除半半衰期50-60小時,幾乎99%的氯噻酮結(jié)合合于紅細(xì)胞碳碳酸酐酶。偶偶爾漏服一次次問題不大。。效果是雙克的的2倍。薈萃分析：與與安慰劑比較較噻嗪療效減少心衰41%-49%,減少中風(fēng)29%-38%,冠心病減少14%-21%,各種原因死亡亡10%-11%；Psatyetal.JAMA2003;289:2534-2544；Law,BMJ2009;338:b1665-b1665.Wright,CochraneDatabaseSystRev2009;3:CD001841-CD001841.利尿劑副作用用血糖：利尿劑劑誘發(fā)新糖尿尿病高3-4%（CarteretalHypertension2008;52:30-36），小劑量可可以避免（信信陽結(jié)果）血脂：血鉀：高尿酸一般劑量：平平均血漿鉀降降低約0.3-0.4mmol/L,若合用ACEI或ARB類，可以以減少噻噻嗪引起起的臨床床缺鉀。。ALLHAT試驗：4年期間，，用氯噻噻酮患者者血鉀平平均從4.3毫克當(dāng)量量/L降到4.1毫克當(dāng)量量/L；用噻嗪利利尿劑：：用前查查血鉀，，用藥過過程中監(jiān)監(jiān)測若血血鉀低于于3.8毫克當(dāng)量量/L，給保鉀鉀藥物。。噻嗪的副副作用：：低血鉀鉀、低血血鎂藥物不良良反應(yīng)發(fā)發(fā)生率及及退出率率雙氫克尿尿噻組不不良反應(yīng)應(yīng)主要表表現(xiàn)為頭頭暈頭痛痛(1.6%)，低鉀（（1.1%），口苦苦、乏力力、頭暈暈等；阿阿替洛爾爾組：竇竇性心動動過緩（（7.36%）,胸悶（1.28%）,口干、乏乏力、頭頭暈等；；硝苯地地平緩釋釋片組：：顏面和和雙下肢肢水腫（（5.79%），面部部發(fā)紅、、頭痛（（2.48％）,低血壓、、嗜睡、、心慌等等；卡托托普利組組：干咳咳（6.46%），大部部分可以以耐受并并繼續(xù)治治療，口口苦、下下肢水腫腫少見。。3年隨訪,利尿劑與與beta1阻滯劑沒沒有顯著著升高血血糖為農(nóng)民找找便宜降降壓藥國家863項目：河南大別別山地區(qū)區(qū)農(nóng)村高高血壓、、腦中風(fēng)風(fēng)危險因因素早期期識別與與干預(yù)。。3年隨訪,利尿劑與與beta1阻滯劑沒沒有顯著著增加糖糖尿病發(fā)發(fā)生率為農(nóng)民找找便宜降降壓藥國家863項目：河南大別別山地區(qū)區(qū)農(nóng)村高高血壓、、腦中風(fēng)風(fēng)危險因因素早期期識別與與干預(yù)。。結(jié)論本研究結(jié)結(jié)果提示示，小劑劑量雙氫氫克尿噻噻（<25mg/d）抗高血血壓治療療具有較較高的收收縮壓降降壓達(dá)標(biāo)標(biāo)率和降降壓反應(yīng)應(yīng)，較低低的不良良反應(yīng)發(fā)發(fā)生率和和價格，，是適合合中國農(nóng)農(nóng)民抗高高血壓治治療的首首選一線線藥物。。糖脂代謝謝的影響響尚待進進一步研研究。攀利尿劑劑作用時間間短（6小時左右右），有有一定降降壓作用用，但長期無降降壓效果果。作用方式式：開始始利尿，，然后抗抗利鈉（（antinatriuresis）。若每每日一次次給藥，，抗利鈉鈉作用可可持續(xù)18小時。所所以，用用攀利尿尿劑一日日一次給給藥會出出現(xiàn)鈉平平衡或正正鈉平衡衡。故攀利尿尿劑僅用用于高血血壓伴有有腎功能能不全(<30-40ml/分/1.73m2體表面積)或容量超負(fù)負(fù)荷(心衰，腎病病綜合癥);速尿應(yīng)每日日兩次；托托塞米（torsemide）作用時間間長，可以以每日一次次。治療高血壓壓的攀利尿尿劑（5個）速尿：furosemide40-60mg,bid（一次用藥藥，反彈））西氯他寧cicletanine100-150mg，作用開始始迅速，可可持續(xù)6-10小時。服用100mg的利尿作用用與芐氟噻噻嗪5mg者相當(dāng)；適應(yīng)癥：高高血壓。吡咯他尼piretanide3-6mg高血壓：口口服6-12mg/天。心力衰竭引引起的水腫腫3-6mg/天。茚達(dá)立酮，英達(dá)克酮酮（indacrinoneenantiomer）用于原發(fā)發(fā)性高血壓的治療，，但利尿作作用是由左左旋體。。不同立體構(gòu)構(gòu)型化合物物，稱為對對映異構(gòu)體體（enantiomers），具有相相反性質(zhì)的的旋光性，，性藥物有的的以消旋體體（racemate）形式上市市，有些以以單一對映映體（enantiomer）上市）-2.5to-10.0/+80mg依托唑啉etozolin200mg口服，作用類似呋呋塞米，持持續(xù)時間12～18小時。保鉀利尿劑劑7.螺內(nèi)酯（安安體舒通））20mgqd8.阿米洛利每每片5mg-10mgqd9.依普利酮50mg-100mgqd氨苯蝶啶50mg-100mgtid作為輔助降降壓藥，小小劑量無明明顯降壓療療效。二，鹽皮質(zhì)質(zhì)類固醇受受體拮抗劑劑安體舒通依普利酮安體舒通（（螺內(nèi)酯））口服：開始始每日40～120mg，分3～4次口服。用用藥5日后如療效效滿意，可可繼續(xù)用原原量，否則則可加用其其他利尿藥藥。安體舒通副副作用：安體舒通同同時可與孕孕酮（黃體酮）與雄激素素-受體作用，，男性服用后后乳房增大大,女性型乳房房，乳房硬硬塊,乳房脹痛，，停藥后硬塊塊,疼痛會消失失,但乳房增大大不易消退退；性欲減減退、陽萎萎。女性面部部多毛、月月經(jīng)紊亂、、乳房觸痛痛，乳房松松軟。這些影響與與劑量有關(guān)關(guān)，每日100mg或小于100mg很少發(fā)現(xiàn)上上述情況，，但超過量量，則發(fā)生生較多。安體舒通（（螺內(nèi)酯））有人研究發(fā)發(fā)現(xiàn)，健康康青年男性性每日400mg安體舒通后后，24周內(nèi)2/3發(fā)生女性型型乳房，22％性欲減退退。另外也也觀察到精精液性質(zhì)有有所改變。。一旦停止用用藥，服用用安體舒通通所產(chǎn)生的的男子性欲欲減退和性性功能低下下、以及女女性月經(jīng)異異常，可迅迅速得到糾糾正。而安安體舒通引引起的男子子女性型乳乳房，通常常在停藥之之后也會消消失，但亦亦有例外。。發(fā)生率高：：20%依普利酮Eplerenone(Inspra)為何開發(fā)依依普利酮？？因為安體舒舒通的副作作用。規(guī)格：50mg/片，30片一個包裝裝。每片25mg、50mg和100mg。依普利酮是是一種新型型選擇性醛醛固酮受體體阻滯劑，，與雄激素素和黃體酮受受體相互作作用極小，，本品半衰衰期較長，，每日口服服1次就可有效效的控制高高血壓，減減輕心、腦腦和腎等。。由輝瑞/法瑪西亞（（(Pharmacia)公）公司開開發(fā)，商品品名為Inspra，2002年9月FDA批準(zhǔn)首次在在美國上市市，目前已已在英國、、法國、德德國等上市市。副作用：引引起高血鉀鉀。依普利酮作用機制依普利酮是是一種新型型選擇性醛醛固酮受體體阻滯劑醛固酮與鹽鹽皮質(zhì)類固固醇受體結(jié)結(jié)合，上皮皮受體位于于(如，腎)與非上皮受受體(如,心臟，血管管，腦)，升高血壓壓，鈉水重重吸收，丟鉀鉀，丟鎂；；增強去甲甲腎上腺素素的作用，，壓力感受受器受體與與內(nèi)皮功能能紊亂；減減低血管順順應(yīng)性，刺刺激血管與與心臟纖維化。。安體舒舒通拮抗progesterone與androgen-受體效應(yīng)，，安體舒通通因此被用用于治療高高血壓，改改善心梗后后左室功能能。依普利酮代代謝:CYP4503A4，沒有發(fā)現(xiàn)現(xiàn)血漿有活活性代謝產(chǎn)產(chǎn)物。排泄：尿、、便中無改改變的依普普利酮<5%；32%通過糞便，67%通過尿排泄泄。依普利酮禁禁忌（1）1）血清鉀>5.5mEq/L，腎衰患者，，特別是晚晚期腎衰患患者。非糖尿病腎腎病患者，，通常腎小球球濾過率<30mL/分，血清鉀開始升高高（肌酐不不能完全代代表腎臟功功能-計算）；糖尿病腎衰患者者,腎功不太差差時，對鉀鉀的處理能能力變發(fā)生生障礙，所以，，糖尿病患患者，使用用依普利酮酮需要更加加小心。使使用利尿劑的的患者，可可能會丟鉀鉀，即使有有腎功能不不全，使用用非保鉀利利尿劑，可以配配合給依普普利酮或安安體舒通。。2）禁忌與ACEI或ARB合用：保鉀能力特特強，只要要血清鉀>5mEq/L，配伍就需需要十分小小心。3）2型糖尿病合合并微量白白蛋白尿：：依普利酮禁禁忌。藥物物說明書列列為禁忌，，事實上，，這條說明明，造成醫(yī)醫(yī)生混亂。。在降低尿尿白蛋白方方面，依普普利酮幾乎具具有ACEI類同等效力力，與ACEI配伍，加強強降尿白蛋蛋白的功效。2型糖尿病合合并微量白白蛋白尿的的患者使用用依普利酮酮容易產(chǎn)生生高血鉀,故列為禁忌忌。依普利酮禁禁忌（2）4）禁忌：血清清肌酐：男男>2.0mg/dL，女>1.8mg/dL，肌酐清除除率<50mL/分；其實實，不是一一回事，60-歲，50kg女性血清肌肌酐1.2mg/dL,計算其肌酐酐清除率大大約45ml/分，達(dá)到禁禁忌的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)(<50mL/分)，但是不符符合依普利利酮禁忌的的血清肌酐酐標(biāo)準(zhǔn)。腎腎功下降，，依普利酮有高高血鉀風(fēng)險險。調(diào)整劑劑量更多根根據(jù)血鉀。。5）禁與鉀鹽鹽或保鉀利利尿劑合用用：集合管管所致丟鉀鉀，或補鉀鉀無效，可可以用保鉀利尿尿劑同時補補鉀，但是是，幾乎所所有保鉀利利尿劑同時時保鎂，矯矯正利尿劑所致致缺鎂，有有利于矯正正缺鉀。保保鉀利尿尿劑：三甲甲阿番（triamterene）,阿米洛利（（amiloride）,螺內(nèi)酯（spironolactone）。6）禁忌與強強的CYP4503A4抑制劑合用用，如酮康康唑，益康康唑：依普普利酮通過CYP4503A4代謝，與強強的CYP4503A4抑制劑合用用，可導(dǎo)致致血依普利酮濃濃度提高5倍，產(chǎn)生濃濃度依賴性性毒副作用用，易產(chǎn)生生高血鉀。。依普利酮相相互作用（1）CYP4503A4抑制劑(酮康唑，益益康唑,氟康唑紅紅霉素,異搏定,沙奎那韋saquinavir)（2）ACEI與ARB類降壓藥；；（3）鋰:（4）NSAIDs抗炎止痛藥藥依普利酮25mg，50mg，qd，達(dá)到最大大降壓療效效：4周內(nèi)。價格:每月$113美元；比螺螺內(nèi)酯（每每月14美元）貴得得多。螺內(nèi)酯10倍的價錢。（（人民幣30-50元一片？）三.ACEI類降壓藥：16個：Benazepril（苯那普利，，洛汀新）10mgqdCaptopril（卡托普利））12.5mg-25mgbid（口含，亞急急癥高血壓））Cilazapril（西拉普利，，一平蘇）2.5-5mg餐前后均可。。Delapril（地拉普利））不含巰基，，15-30mgbidEnalapril（依那普利，，依那林，悅寧寧定）5mgqdFosinopril（福辛普利，，蒙諾）：10-40mgImidapril(達(dá)爽，咪達(dá)普利，，依米普利)5-10mgqdLisinopril（利壓定，，賴諾普利，，捷賜瑞Lisinopril,Carace,Zestril）2.5mg-20mgqdMoexipril（美西普利，，莫昔普利））常用7.5～30mg/dPerindopril（培哚普利，，雅施達(dá)，Acertil）2-4mgqdQuinapril（奎那普利））非巰基強力力ACEI,口服劑量為10～80mg／d，分1～2次服用。初始始劑量:5mg,Qd.Ramipril雷米普利1.5mg-10mgqdSpirapril螺普利、斯匹匹諾利，口服服，每次25～50mg，每日1次。替莫普利Temocapril成人一日1次2～4mg經(jīng)口給藥。Trandolapril（群多普利））2mgqdZofenopril左芬普利，口口服，1日30~60mgqd四.ARB類：10個阿齊沙坦酯（Azilsartan，武田公司））三期,40-80mgqd非馬沙坦（fimasartan），三期，，20~180mgqd坎地沙坦（Candesartan）4mg-8mgqd依普羅沙坦片片（Eprosartan）300-600mgqd厄貝沙坦（Irbesartan）150mg科素亞（洛沙沙坦Losartan）50mg，100mg奧沙坦（Olmesartan）奧美沙坦酯酯在美國上市市的推薦起始始劑量為20mg/日,必要時可加至至40mg/日替米沙坦（Telmisartan，美卡素）40-80mg他索沙坦（（Tasosartan）：本品能特異性性地與AT1結(jié)合。其親和和力是氯沙坦的3倍,降壓作用是氯氯沙坦的10倍?？诜?0～200mg/日,降壓效果可維持24小時。纈沙坦Valsartan（80mg）五.直接腎素素抑制劑劑：2個阿里克倫倫：Aliskiren瑞米吉侖侖Remikiren新的的降降壓壓藥藥阿利利克克侖侖：：75mg-300mg口服服qd阿利利克克侖侖Aliskiren（Tekturna,U.S.;Rasilez,U.K.與其其他他國國家家的的名名稱稱)第一一代代口口服服具具有有生生物物活活性性的的腎腎素素抑抑制制劑劑，，由由于于生生物物利利用用度度低低、、降降壓壓效效果果差差沒沒有有被被用用于于臨臨床床。。AliskirenbindstotheS3bpbindingpocketofrenin,essentialforitactivity.BindingtothispocketpreventstheconversionofangiotensinogentoangiotensinI.目前前，，第第一一個個非非肽肽類類口口服服有有效效的的腎腎素素抑抑制制劑劑阿阿利利克克侖侖（（Aliskiren）為為第第二二代代腎素素抑抑制制劑劑75-300mgqd，口口服服六，，上上皮皮鈉鈉通通道道阻阻止止劑劑：：氨苯苯蝶蝶啶啶，，阿阿米米洛洛利利氨苯苯蝶蝶啶啶（Triamterene，三氨蝶啶，Dyrenium，Urocaudol，Pterofen）：作用于腎遠(yuǎn)曲曲小管上皮細(xì)細(xì)胞，抑制鈉鈉的重吸收和和鉀的排泄。。本品不是醛醛固酮拮抗劑劑，用藥后一一般不必補鉀鉀。與其他利利尿劑如噻嗪嗪類或螺內(nèi)酯酯合用時，能能顯著增強各各自的利尿作作用和減輕不不良反應(yīng)。本品利尿作用用較弱，但尚尚迅速，服后后1小時即產(chǎn)生利利尿作用，4～6小時作用達(dá)高高峰，藥效可可維持12～16小時。本品在在肝臟內(nèi)代謝謝，原形和代代謝物主要由由腎臟排泄。。用法用量：口服：50～100mgtid，飯后服。隔隔日或連續(xù)應(yīng)應(yīng)用。與氫氯氯噻嗪合用療療效更顯著，，兩者均應(yīng)減減量。7天為一療程。。DIAZIDE（氨苯蝶啶-氫氯噻嗪片））：每片含氨氨苯蝶啶50mg；氫氯噻嗪25mg。1次1片，1日1～4次。能夠升高血糖糖，尿酸。阿米洛利Amiloride作用部位及作作用機制與氨氨苯蝶啶相似似，主要抑制制腎臟遠(yuǎn)曲小管管和集合管皮皮質(zhì)段的Na+-K+和Na+-H+交換，從而Na+和水排出增多多，而K+和H+排出減少。本本藥還使Ca2+和Mg2+排泄減少。。亦非通過拮抗抗醛固酮而起起作用，為目目前排鈉留鉀鉀利尿藥中作作用最強的藥藥物?？诜蠛?～8小時作用達(dá)高高峰，可持續(xù)續(xù)24～48小財。本品增加Na+、Cl的排泄和尿酸酸的排泄。主主要以原形經(jīng)經(jīng)腎臟排除。。本品能增強氫氫氯噻嗪和利利尿酸等利尿尿藥的作用并并減少鉀的丟丟失。一般不單獨應(yīng)應(yīng)用。本品無無降壓作用。。阿米洛利Amiloride別名：氨氯吡吡咪，Amipromizide，Guanamprazine，MIDAMOR，MK-870阿米洛利-氫氯噻嗪呀片片（MODURETIC，武都力）：：每片含阿米洛利5mg、氫氯噻嗪50mg，qd；成人口服，開開始2.5-5mg，qd，以后酌情調(diào)調(diào)整劑量。每每日最大劑量量為20mg?？诜?小時起作用，，高峰時間在在6-10小時，持續(xù)作作用達(dá)24小時。血漿t1/2為6-9小時。達(dá)峰時時間3-4小時。本品非經(jīng)肝代代謝，大約50%經(jīng)腎臟以原型型排泄，40%經(jīng)糞便排泄。。對腎小球濾濾過率和腎血血流量很少影影響。阿米洛利禁忌忌1）高血鉀者（（≥5.5mmol/L)禁用阿米洛利，2）腎功能不全全患者常有高高血鉀傾向，，忌用。慢性腎功能減減退（血肌酐酐水平≥1.5mg)和嚴(yán)重的糖尿尿病者均慎用或或不用。無尿、急性腎腎功能衰竭禁禁用。慎用：服用本品時，，不能同時補補鉀，亦不能能同時用其它它保鉀利尿藥藥物，除非常常低血鉀患者者，則須在密密切觀察下進進行。阿米洛利-特異降壓藥：：Liddle氏綜合征Liddle氏綜合征1:liddle；4：Gitelman，2a/b：隱/顯性PHA1；5：Gordon；3a/b/c/d:Bartter氏綜合佂I,II.II.IV型；★★降壓壓藥作用點。TALLH:Henle氏襻厚升支；；DCT：遠(yuǎn)端集合管管；CT：集合管（MR受體）；ROMK2：腎外髓鉀通通道；NKCC2：鈉鉀氯交換換通道；CLC－KB：氯通道復(fù)合合因子－腎B；NCCT：鈉氯共轉(zhuǎn)運運體。1:liddle；4：Gitelman，2a/b：隱/顯性PHA1；5：Gordon；3a/b/c/d:Bartter氏綜合佂I,II.II.IV型；★★降壓壓藥作用點CCBCCB幾乎沒有絕對對禁忌癥，廣廣譜降壓藥。。懷孕否，黑人/白人，有無腎腎衰，有無嗜嗜鉻細(xì)胞瘤注意硝苯地平平舌下含服可可能出現(xiàn)的問問題：自1995年以來，在國國內(nèi)外均發(fā)現(xiàn)現(xiàn)少數(shù)患者，，口含硝苯地地平10～20毫mg后血壓突突然下降降，收縮縮壓降至至100mmHg以下，導(dǎo)導(dǎo)致嚴(yán)重重心、腦腦并發(fā)癥癥。因此此在選擇擇口含硝硝苯地平平時，特特別是年年老多病病患者或或首次口口含硝苯苯地平時時，應(yīng)從從5毫克開始始，在醫(yī)醫(yī)生指導(dǎo)導(dǎo)下密切切觀察血血壓改變變，防止止血壓下下降過低低。美國已經(jīng)經(jīng)禁止。?？诜o急急降壓:建議用口口含卡托托普利12.5mg－37.5mg；半小時時內(nèi)可使使血壓降降低。七.常用降壓壓Beta-阻滯劑阿替洛爾爾（氨酰酰心氨））每片12.5mg-25mg倍他樂克克：25mg比索洛爾爾（康忻忻）每片片5mg奈必洛爾爾5-10mg奈必洛爾爾（Nebivolol）強效、選選擇性的的第三代代β受體阻滯滯劑，可可提高一一氧化氮氮水平，，有舒血血管效應(yīng)應(yīng)。比阿阿替洛爾爾、美托托洛爾、、比索洛洛爾等的的β1特異性更更強。本品對β1阻滯作用用強度為為β2受體的290倍。β1選擇性是是目前最最強的，，大約是是比索洛洛爾的3.5倍。用途：降降血壓：：降低周周圍阻抗抗，增加加心搏量量，保持持心儲備備；不抑抑制心功功；谷-峰比90%;常用量:5mg，qd,連用3年仍能維持降降壓療效，不不會有藥物耐耐受性。奈必洛爾（Nebivolol）本品5mg與阿替洛爾50mg具有相似的降降壓作用，本本品降壓效果果比利尿劑強強，與氨氯地地平作用相似似；與硝本地地平降壓作用用相同；本品品5mg降壓作用同賴賴諾普利，比比依那普利強強。副作用：β阻滯劑常見的的副作用（疲疲勞，抑郁，，心動過緩，，陽痿）較少少。禁忌：肝功不不良，兒童，，懷孕，哺乳乳。副反應(yīng)：頭疼疼，麻木，頭頭暈。八.α受體阻滯劑（（1）α受體家族中的的亞型α1、α2選擇不同，將將它們分為：：非選擇性α受體阻滯劑（（如酚妥拉明明）；選擇性α1受體阻滯劑（（如哌唑嗪、、高特靈等））；選擇性α2受體阻滯劑（（如育亨賓））三大類。烏拉地爾：優(yōu)匹敵Urapidil：緩釋膠囊劑劑：每膠囊30mg，60mg；注射液：每每支25mg／5ml；50mg（10ml）。哌唑嗪:1mg多沙唑嗪特拉唑嗪(Terazosin高特靈hytrin)：選擇性α1腎上腺受體阻阻滯藥物alpha-阻滯劑降壓療效：中中等不同a-阻滯劑之間：：降壓療效沒沒有差別；阻斷α：β受體的強度口服靜靜脈拉貝洛爾1:31:7卡維地洛阿爾瑪爾1:8九.a/β雙重阻滯劑兩大適應(yīng)癥：：特色1，糖尿病需要要用β-阻滯劑，可以以用a/β雙重阻滯劑，，對糖代謝影響小2，妊娠婦女可可以用糖尿病妊妊娠代表性藥物:拉貝洛爾OKOK卡維地洛OK阿爾馬爾OK九.a/β雙重阻滯劑（（1）拉貝洛爾兼有α受體及β受體阻滯作用用的降壓藥。。對β1及β2無選擇作用，，其阻斷α受體和β受體的相對強強度，口服時時為1：3，靜脈注射時時為1：7。與單純β受體阻滯劑不不同，降壓效效果比單純β阻滯劑為優(yōu)，，能降低臥位位血壓和周圍圍血管阻力，，一般不降低低心輸出量或或心搏出量。。對臥位患者者心率無明顯顯影響，對立立位及運動時時心率則減慢慢。原理是阻斷腎腎上腺素受體體，放緩竇性性心律，減少少外周血管阻阻力。這種藥物特別別對治療妊娠娠高血壓綜合合征有著療效效?？诜洪_始100mg，bid。如療效效不佳，，可增至至200mgtid-qid；通常對對輕、中中、重度度高血壓壓的每日日劑量相相應(yīng)為300～800mg、600～1200mg、1200～2400mg，加用利利尿劑時時可適當(dāng)當(dāng)減量。。靜注：1次100～200mg。靜脈注注射(只有Trandate)為5mg/ml九.a/β雙重阻滯滯劑（2）卡維地洛洛Carvedilol：兼有a1和非選擇擇性b受體阻滯滯作用，，無內(nèi)在在擬交感感活性。。九.a/β雙重阻滯滯劑（3）阿爾馬馬爾阿爾馬爾爾(Almarl阿羅洛爾爾，arotinolol)有α及β-受體阻斷作用用，其作用比比大致為1:8。10mgBid;原發(fā)性高血壓壓(輕-中度)，心絞痛，心心動過速性心心律失常，原原發(fā)性震顫。手術(shù)前48hr內(nèi)不宜給藥。。用于嗜鉻細(xì)細(xì)胞瘤病人時時，須始終聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用a-受體阻斷劑本藥影響駕車車及操作機械械的能力。哺哺乳婦女用藥藥期間應(yīng)停止止哺乳。十.內(nèi)皮素受體拮拮抗劑：3種內(nèi)皮素(Endothelin,ET),ET有3種形式的異型型體,分別稱為ET-1、ET-2和ET-3波生坦（Tracleer，全可利）60mgbid非選擇性內(nèi)皮素受體拮拮抗劑達(dá)盧生坦（darusentan)內(nèi)皮素受體A拮抗劑:Lancet，2009，374,（9699）,1423-1431難治性高血壓壓：隨機雙盲盲,北美、南美歐歐洲，新西蘭蘭，澳大利亞亞117個中心，入選選379難治性高血壓壓（治療14周血壓不達(dá)標(biāo)標(biāo)），對照照劑(n=132)，達(dá)盧生坦坦50mg(n=81),100mg(n=81),or300mg(n=85)每日一次次。內(nèi)皮素受受體A拮抗劑:達(dá)盧生坦坦（darusentan)主要終點點事件：：坐位位收縮、、壓舒張張壓ClinicalT,numberNCT00330369.平均臨床收縮縮壓、舒張壓壓下降幅度（（mmHg）對照劑：9/5(SD14/8),達(dá)盧生坦50mg17/10(15/9),100mg18/10(16/9)300mg18/11(18/10)(p<0·0001foralleffects).主要副作用:液體潴溜相關(guān)關(guān)，周圍水腫腫達(dá)盧生坦對對照水腫67(27%)19(14%)達(dá)盧生坦能進進一步降低頑頑固性高血壓壓的血壓。十一.鉀通道開放劑劑:吡那地爾，Pinacidil,Pinac使平滑肌細(xì)胞胞的鉀通道開開放，致鉀外外流和靜止膜膜電位負(fù)向轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移，使靜息息時的細(xì)胞超超極化，終效效應(yīng)：細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2減少和平滑肌肌松弛，外周周血管擴張，，阻力下降，，血壓下降。?？梢鸱瓷渖湫孕穆试黾蛹??？诜笪昭秆杆伲?小時后達(dá)峰值值；與血漿蛋蛋白結(jié)合率約約50％；生物利用用度約60％。在肝內(nèi)代代謝，代謝物物仍具降壓作作用。本品及及其代謝物的的t1／2約3小時。口服片片劑，降壓作作用可維持6小時；口服其其緩釋膠囊，，降壓作用可可持續(xù)12小時。吡那地爾，Pinacidil,Pinac適應(yīng)癥：主要要用于高血壓壓用量用法：口口服1次25mg，1日2次。藥品規(guī)格：膠膠囊12.5mg；25mg；37.5mg。不良反應(yīng)：其其不良反應(yīng)主主要是水腫，，尤其在服用用大劑量時易易發(fā)生。其他他不良反應(yīng)為為頭痛、心悸悸、心動過速速、乏力、位位置性低血壓壓、鼻塞等。。劑量不宜宜超過25mg,Bid.十二.甲基酪氨酸Metyrosine———惡性嗜鉻細(xì)胞胞瘤是酪氨酸羥化化酶抑制劑，，可防止酪氨氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喽喟?Dopa)。一些報告每天天用本藥600～3500mg治療嗜鉻細(xì)胞胞瘤，可控制制高血壓及兒兒茶酚胺過多多的癥狀。為為大多數(shù)病人人作腫瘤切除的術(shù)前準(zhǔn)準(zhǔn)備。每天給給藥1500mg時，尿中兒茶茶酚胺及其代謝產(chǎn)物依依賴于劑量而而減少。劑量量更大，則進進一步減少。。應(yīng)用本藥長長期治療療嗜鉻細(xì)胞胞瘤的資料料是有限的的，但提示示可控制癥癥狀有幾個個月之久。。嗜鉻細(xì)胞胞瘤對本藥藥是否發(fā)生生耐藥還不清楚。本本藥對原發(fā)發(fā)性高血壓壓病人的血血壓幾乎無無影響。與與氟哌啶啶醇及吩噻噻嗪類相互互作用，可可加強這些些藥物的錐錐體外系作作用。十三.DA1激動劑：：

非諾諾多泮Fenoldopam-取代硝普普鈉硝普鈉：：檢測血血氰化物物，超過過12//ml,停藥。不不方便。。非諾多泮泮是強效效血管擴擴張劑和和選擇性性DA1激動劑，它擴張張腎和全全身血管管，且呈呈劑量依依賴性。。臨床試驗驗顯示非非諾多泮泮能降低低血壓，，增加腎腎血流量量并促進進利尿利利鈉。但但該藥無無正性肌肌力和擴擴張靜脈脈活性，，也不通通過血腦腦屏障和和具有中中樞作用用。在急急性腎功功能不全全時它直直接作用用于腎小小管產(chǎn)生生利尿利利鈉，因因為高血血壓和腎腎衰時腎腎血管會會收縮，，而其選選擇性興興奮DA1可使腎血血管擴張張并改善善腎功能能。非諾多泮泮目前主主要用于于圍術(shù)期期高血壓壓的處理理，該藥藥不經(jīng)細(xì)細(xì)胞色素素P450系統(tǒng)，而而是迅速速經(jīng)肝臟臟結(jié)合代代謝，半半衰期約約4～12分。治療高血血壓事件件時臨床床劑量為為0.01～0.3μμg/kg/分，其降降壓起效效的中位位時間為為10分。16萬高血壓壓患者，，隨訪70萬人年的的結(jié)果證證明：不不論什么么降壓藥藥，只要要降壓，，就能減減少心腦腦血管事事件，降降得越低低，獲益益越大。。TurnbullF.Effectsofdifferentblood-pressure-loweringregimensonmajorcardiovascularevents:resultsofprospectively-designedoverviewsofrandomisedtrials.Lancet2003;362:1527-1535）第二部分分：特殊殊情況降降壓藥選選擇血壓波動動類型1.杓型血壓壓2.非杓型血血壓3.超杓型血血壓：與白天血血壓比較較，夜間間血壓下下降大于于白天的的＞20％正常人及及多數(shù)高高血壓患患者呈晝晝高夜低低血壓，，稱為杓型血壓；；夜間0-3點血壓下下降較白白天（最最高6-11點，下午午4-8點）下降降10%-20%；與白天血血壓比較較，夜間間血壓下下降不及及白天的的10%4.反勺型：：與白天血血壓比較，夜間間血壓不不降或升升高晚上服降降壓藥24小時血壓壓監(jiān)測：：非勺型型高血壓壓，睡前前服雷米米普利ramipril比早上服服降壓療療效更好好（Hypertension54(2009),pp.40–46）;血管緊張張素II受體拮抗抗劑同樣樣。體位性高高血壓定定義站立后收收縮血壓壓升高≥≥20mmHg，舒張壓壓無變化化。體位性高高血壓定定義雖有有爭議，，但，體體位性高高血壓是是高血壓壓的一種種類型。。1.杓型血壓2.非杓型血壓壓3.超杓型血壓壓超勺型表型的患者者睡眠時收收縮壓降低低比正常人人更低。（KarioKetal.Relationshipbetweenextremedippersandorthostatichypertensioninelderlyhypertensivepatients.Hypertension1998，31:77–82）72%11%9%體位性高血壓壓比率超勺型高血壓壓患者啞型腦腦梗(MRI確診)風(fēng)險高臨床啞型腦梗梗發(fā)生率高血壓患者43%Stroke37:818,2006超勺型53%有較高的啞型型腦梗風(fēng)險非勺型29%KarioKetal.JACC2002,40:133深勺型高血壓壓患者增加中中風(fēng)風(fēng)險，患患中風(fēng)后預(yù)后后更差（KarioKandShimadaK:ClinExpHypertens2004,26:177）。體位性高高血壓的的治療a-1腎上腺受受體拮抗抗劑，如如哌唑嗪嗪中樞a-2腎上腺受受體興奮奮劑，如如：可樂樂寧雖不能完完全清除除體位性性高血壓壓，可減減輕體位位性高血血壓程度度。舒張期高高血壓的的治療1．血管緊緊張素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換酶抑抑制劑（（ACEI）2．β-受體阻滯滯劑可能能有效，，3．CCB如心率快快應(yīng)首選選β阻滯劑，，如心率率不快可可選用鈣鈣拮抗劑劑，如氨氨氯地平平（對周周圍血管管有高度度選擇性性，降低低舒張壓壓明顯）），亦可可聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用α-阻滯劑如如特拉唑唑嗪，可可直接擴擴張血管管，降低低外周阻阻力，使使舒張壓壓下降。。降單單純純收收縮縮期期高高血血壓壓雙氫氫克克尿尿噻噻長效效CCB：對對年年齡齡》60歲，，SBP>160證據(jù)據(jù)較較強強。。美卡卡素素Plus?，(含替替米米沙沙坦坦美美卡卡素素（（?）80mg和雙雙氫氫氯氯噻噻嗪嗪12.5mg氨氯氯地地平平10mg和雙雙氫氫氯氯噻噻嗪嗪12.5mg相比比，，對對24小時時控控制制老老年年患患者者的的單單純純收收縮縮期期高高血血壓壓頗頗有有療療效效。。SBP平均降低低幅度24小時控制制率（平平穩(wěn)降壓壓）替米沙坦坦：19.3mmHg69.5%氨氯地平平：17.2mmHg58.3%(p=0.001)(p=0.0175)不良反應(yīng)應(yīng)（3）副作用：：美卡素Plus??，8%氨氯地平33.4%控制定義：：平均SBP<130mmHg高血壓，但但是脈壓小?。?betablockersreducediastolicBP[DBP]toagreaterdegreeandpulsepressuretoalesserdegree."脈壓小的患患者：首選選噻嗪利尿尿劑，β阻滯劑無無效。betablockershavelittleornoeffectonpulsepressure,whereas"thiazidescauseasignificantdose-relateddecreaseinpulsepressure高血壓合并并慢性阻塞塞性肺疾病病、哮喘1．首選藥物物：硝苯吡吡啶能擴張張支氣管平平滑肌、降降低慢性阻阻塞性肺病病并發(fā)的肺肺動脈高壓壓和肺血管管阻力，增增加心輸出出量，長期期服用可改改善缺氧性性肺動脈高高壓可作為為首選藥物物。2．次選藥物物：（1）哌唑嗪：：不加重支支氣管痙攣攣，亦有降降低肺動脈脈高壓作用，可以選選用。（2）琉甲丙脯脯酸/ARB類：不加重重支氣管痙痙攣，亦有有降低肺動脈高壓壓作用。3．慎用：利利尿劑、利利血平、哌哌乙啶等，，4．禁忌：β-阻滯劑。心肌梗死時時禁用的降降壓藥1）擴張血管管：長壓定定、肼苯噠噠嗪：可刺刺激交感神神經(jīng)系統(tǒng)和和血管緊張張素系統(tǒng)，，使兒茶酚酚胺釋放，，誘發(fā)心絞絞痛，后者者甚至可促促發(fā)心肌梗梗塞，故應(yīng)應(yīng)禁用。2）利血血平：：可刺刺激交交感神神經(jīng)系系統(tǒng)和和血管管緊張張素系系統(tǒng)，，使兒兒茶酚酚胺釋釋放，，誘發(fā)發(fā)心絞絞痛，，后者者甚至至可促促發(fā)心心肌梗梗塞，，故應(yīng)應(yīng)禁用用。（（很多復(fù)復(fù)方降降壓片片含利利血平平！）腎功能能差時時降壓壓藥選選擇1）β阻滯劑劑：對對腎功功能影影響有有頗大大差異異，氨氨酰心心安、、納多多洛爾爾、拉拉貝洛洛爾對對腎功功能無無不良良影響響?？煽梢赃x選用，，但劑劑量應(yīng)應(yīng)酌減減。腎腎功能能不佳佳者宜宜減量量。心得得安安可可使使腎腎血血流流量量和和腎腎小小球球濾濾過過率率下下降降，，腎腎功功能能惡惡化化。。2）ACEI，ARB：慎慎重重，，禁禁忌忌：：使使用用ACEI和ARB時，，只只要要不不出出現(xiàn)現(xiàn)高高鉀鉀血血癥癥，，血血清清肌肌酐酐一一定定程程度度增增高高（（高高于于用用藥藥前前的的基基線線水水平平的的35%左右右））是是可可以以接接受受的的，，不不要要盲盲目目停停藥藥。。在晚晚期期腎腎疾疾病?。ǎㄏ嘞鄳?yīng)應(yīng)的的血血清清肌肌酐酐水水平平2.5～3.0mg/dl或221～265μμmol/L）通通常常需需增增大大袢袢利利尿尿劑劑的的劑劑量量。。3）雙雙克克：：eGFR<40ml/分，，禁禁忌忌。。腦中中風(fēng)風(fēng)降降壓壓藥藥選選擇擇：：1）甲基基多多巴巴，，可可樂樂寧寧，，利利血血平平、、β阻滯劑劑可引引起中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)副副作用用，如如嗜睡睡眩暈暈，抑抑郁、、視覺覺障礙礙等，，易與與腦血血管病病本身身癥狀狀相混混淆，，（beta阻滯劑劑，拉拉貝洛洛爾OK）。2）哌唑唑嗪：：易致致體位位性低低血壓壓，首首劑綜綜合癥癥；3）肼苯苯噠嗪嗪對腦腦血管管有較較強直直接擴擴張作作用，，增加加腦血血流和和顱內(nèi)內(nèi)壓；；加重重腦水水腫，，應(yīng)慎慎用。。合并高高尿酸酸的高高血壓壓患者者鈣離子子拮抗抗劑和和β受體阻阻滯劑劑中的的多數(shù)數(shù)藥物物有降降低腎腎臟血血流量量、減減少尿尿酸排排出、、導(dǎo)致致血尿尿酸升升高，，從而而引發(fā)發(fā)痛風(fēng)風(fēng)的副副作用用。利尿劑劑中噻噻嗪類類、利利尿酸酸、速速尿等等排鉀鉀利尿尿藥都都能使使腎臟臟排泄泄尿酸酸功能能下降降，導(dǎo)導(dǎo)致血血尿酸酸增高高，引引起痛痛風(fēng)性性關(guān)節(jié)節(jié)炎發(fā)發(fā)作。。目前前，不不少復(fù)復(fù)方降降壓藥藥中含含有噻噻嗪類類利尿尿劑，，可影影響尿尿酸排排泄，，高血血壓合合并痛痛風(fēng)者者應(yīng)慎慎用此此類藥藥物。。1，需要要利尿尿劑：：排尿尿酸的的利尿尿劑-阿米洛洛利（單獨獨用無無降壓壓藥作用，為目目前排鈉留鉀鉀利尿藥中作作用最強的藥藥物）2，需要beta阻滯劑：選倍倍他樂克3，需要鈣拮抗抗劑：選氨氯氯地平降尿酸的降壓壓藥：科素亞糖尿病合并冠冠心病如何選選擇β阻滯劑奈比洛爾（Nibivolol）5mg-10mgqd卡維地洛12.5mg-25mgbid抗氧化，胰島島素抵抗康忻（比索洛洛爾）：日量量<20mg，主要為β1作用，β2與代謝有關(guān)。。伊伐布雷定適應(yīng)癥：用于禁用或不不耐受β-受體阻斷劑、、竇性心律正正常的慢性穩(wěn)穩(wěn)定型心絞痛痛患者。制劑規(guī)格：薄膜衣片，5mg、7.5mg。用法用量：通常推薦起始始劑量：5mg/次，2次/日。用藥3-4周后，根據(jù)治治療效果，增增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治治療期間，休休息時心率減減少持續(xù)低于于50次/分，或病人體體驗涉及心跳跳緩慢的癥狀狀，如頭昏、、疲勞或者血血壓過低，劑劑量必須向下下調(diào)整，包括括可能劑量2.5mg/次，2次/日。必須每日日兩次口服，，例如早餐和和晚餐時服用用。如果心率率低于50次/分，或心博徐徐緩癥狀持續(xù)續(xù)，則應(yīng)停止止用藥。施維雅公司（（Servier）性功能：保持持良好的性生生活質(zhì)量1.可以引起ED的常見降壓藥藥：（1）利尿劑：氫氫氯噻嗪、氯氯噻酮、氨苯苯蝶啶、布美美他尼、螺內(nèi)內(nèi)酯。速尿：可誘發(fā)發(fā)低血鉀而發(fā)發(fā)生陽痿，但但補鉀后，癥癥狀即可得到到改善。（2）β腎上腺素能受受體阻滯劑：常用藥物普普萘洛爾等。。在中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)，β受體拮抗劑也也有抑制作用用，可能通過過引起性激素素水平降低所所致。心得安安、倍他樂克克、阿替洛爾爾（氨酰心安安）、卡維地地洛、甲氧乙心安、、拉貝洛爾等均可使男性性病人出現(xiàn)性性欲減退或陽陽痿。（3）周圍腎上腺腺素能神經(jīng)阻阻滯藥：利血血平和胍乙啶啶，胍法辛，，胍乙啶：每天天用量在２-５mg以上時，多數(shù)數(shù)男性病人會會出現(xiàn)陽痿、、射精延遲或或不能射精，，女性病人則則出現(xiàn)陰道潤潤滑性不足、、性欲減退。。利血血平平：：能能使使有有些些男男子子性性欲欲減減退退、、發(fā)發(fā)生生陽陽痿痿，，或或者者不不能能射射精精，，有有時時甚甚至至還還會會誘誘發(fā)發(fā)抑抑郁郁癥癥，，并并使使原原有有的的性性功功能能障障礙礙及及性性欲欲低低下下更更加加嚴(yán)嚴(yán)重重。。因因此此有有抑抑郁郁癥癥病病史史的的高高血血壓壓病病人人不不宜宜選選用用利利血血平平。。（4）alpha受體體阻阻滯滯劑劑：：酚酚芐芐明明；；哌唑唑嗪嗪：：能能使使部部分分男男子子性性欲欲減減退退，，女女子子陰陰道道潤潤滑滑性性不不足足，，影影響響性性高高潮潮到到來來。。性功功能能：：保保持持良良好好的的性性生生活活質(zhì)質(zhì)量量1.可以以引引起起ED的常常見見降降壓壓藥藥（（續(xù)續(xù)））：：（5）中中樞樞降降壓壓藥藥：：可樂樂定定和和甲甲基基多多巴巴（（作作用用于于去去甲甲腎腎上上腺腺素素能能神神經(jīng)經(jīng)中中樞樞部部位位））。?？煽蓸窐范ǘǎǎ嚷葔簤憾ǘǎ┠苣苁故共坎糠址帜心行孕圆〔∪巳税l(fā)發(fā)生生性性欲欲減減退退或或陽陽痿痿。。甲甲基基多多巴巴即即使使每每天天用用量量小小于于１１克克，，有有些些男男性性病病人人也也可可能能會會出出現(xiàn)現(xiàn)性性欲欲減減退退或或陽陽痿痿，，女女性性病病人人也也會會有有閉閉經(jīng)經(jīng)、、溢溢乳乳、、性性興興奮奮降降低低和和性性高高潮潮喪喪失失等等癥癥狀狀。。（6）維拉帕米米、硝苯地地平、（7）血管平滑滑肌擴張藥藥：肼屈嗪（肼肼苯噠嗪，，肼酞嗪）），當(dāng)每天天用量超過過２００毫毫克時，有有些男子會會發(fā)生性欲欲減退或陽陽痿。（8）卡托普利利、依那普普利、（9）神經(jīng)節(jié)阻阻斷藥：美加明可使使男子發(fā)生生陽痿、女女子出現(xiàn)性性高潮延遲遲或缺乏。。提高性欲的的降壓藥1）科素亞2）α腎上腺素能受受體阻滯劑：常用藥物特特拉唑嗪、多多沙唑嗪等（（不包括哌唑唑嗪，相反作作用），通過過增加或延長長對海綿體平平滑肌的松弛弛引起勃起反反應(yīng)。長期應(yīng)應(yīng)用可改善勃勃起功能。不影響性性功功能的降壓藥藥：血管緊張素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換酶抑制劑劑：這些藥物沒沒有明顯的干干擾性功能的的效應(yīng)（科素素亞能提高））。鈣離子通道阻阻滯劑：臨床研究證證實沒有影響響勃起功能的的不良反應(yīng)。。FDA藥物妊娠安全全性分級A級：對胎兒傷傷害極??；B級：動物實驗驗：無危險或或有，但孕婦婦：無或不確確定；C級：動物實驗驗有危險；孕孕婦：無害；；或無資料；；用否權(quán)衡利利弊。D級：肯定對人人的胎兒有害害，用否權(quán)衡衡利弊。X級：禁忌，肯肯定對人的胎胎兒有害。A級：維生素類類，但VitA日用量大于2萬IU，變?yōu)閄級。B級：1）日常用抗生生素：青霉素素類，氨芐青青霉素，大多多數(shù)頭孢類：：羅氏芬，復(fù)達(dá)欣；；紅霉素（支支原體感染））；潔霉素，，氯林霉素，，甲硝唑（滴蟲