阿司匹林制備 (wo)課件

生化1105班第叁大組指導(dǎo)老師：申玉雙組長(zhǎng)：楊勝男組員：盧春影張松林實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目二醫(yī)用阿司匹林的制備

一、

信息收集醫(yī)用阿司匹林的制備所用產(chǎn)品的原料實(shí)驗(yàn)可以用水楊酸和醋酐來(lái)合成乙酰水楊酸（阿司匹林）阿司匹林的副作用

1.胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為上腹部不適，惡心嘔吐，誘發(fā)和加重胃潰瘍，有時(shí)可引起潰瘍出血。

2.凝血障礙一般治療量即可抑制血小板聚集而延長(zhǎng)出血時(shí)間。長(zhǎng)期或大劑量以上還可抑制凝血酶形成，造成出血。

3.過(guò)敏反應(yīng)偶可出現(xiàn)皮疹，血管神經(jīng)性水腫，阿司匹林哮喘甚至過(guò)敏性休克。

4.水楊酸反應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用或大量誤服可引起頭痛、眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、視力減退等中毒癥狀，稱為水楊酸反應(yīng)。

5.瑞胰綜合癥極少數(shù)病毒感染伴發(fā)燒的兒童或青年用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死，10歲左右的兒童患流感或水痘者忌用本品。

阿司匹林的物理性質(zhì)：

分子C9H8O4分子量180.15。學(xué)名乙酰水楊酸。熔點(diǎn)135℃～138℃，密度1.35g/cm3式白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末。無(wú)氣味無(wú)臭，微帶酸味。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。能溶于乙醇，乙醚和氯仿，微溶于水，在氫氧化堿溶液或碳酸堿溶液中能溶解，但同時(shí)分解。該品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿，。安全說(shuō)明:S26：萬(wàn)一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治；S36/37/39：穿戴合適的防護(hù)服、手套并使用防護(hù)眼鏡或者面罩。

阿司匹林的化學(xué)性質(zhì)： 因?yàn)榘⑺酒チ纸Y(jié)構(gòu)中不含有游離的酚羥基，所以阿司匹林不與三價(jià)鐵離子起色反應(yīng)，但是阿司匹林水解的產(chǎn)物水楊酸中含有酚羥基，可以與三價(jià)鐵離子起色反應(yīng)（水解反應(yīng)）；具有酸的通性阿司匹林的傳統(tǒng)規(guī)模生產(chǎn)的工藝1它是一種具有雙官能團(tuán)的化合物，一個(gè)是酚羥基，一個(gè)是羧基，羧基和羥基都可以發(fā)生酯化，而且還可以形成分子內(nèi)氫鍵，阻礙酰化和酯化反應(yīng)的發(fā)生。

阿斯匹林是由水楊酸（鄰羥基苯甲酸）與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)而得的。水楊酸可由水楊酸甲酯，即冬青油（由冬青樹(shù)提取而得）水解制得。本實(shí)驗(yàn)就是用鄰羥基苯甲酸（水楊酸）與乙酸酐反應(yīng)制備乙酰水楊酸。制備阿司匹林的方法：一、1.采用乙酸酐為乙酰化劑的工藝路線2.需用原料及配方實(shí)例原料名稱規(guī)格組分比(份)酚甲酸98.5%25乙酸酐98.5%273.制備工藝混料投入帶配有冷凝器的燒瓶中，在油浴上控溫于150～160℃，反應(yīng)約3小時(shí)，于減壓下蒸去過(guò)量之乙酸酐及反應(yīng)中生成的乙酸，其蒸出物重約16份，余品重為31份。再用2倍重量的苯重結(jié)晶，可得18份純品。若將余液濃度增高，還可收得10份純品。二、1.用乙酰氯及吡啶為乙酰化劑的工藝路線2.需用原料及配方實(shí)例原料名稱規(guī)格組分比(份)吡啶純10酸甲酸98.5%14乙酰氯103.制備工藝將酚甲酸投入吡啶中，加溫使溶，乃用冰冷劑使冷，次徐加乙酰氯，初滴入時(shí)其物料即變?yōu)闈{體，次為液體，后又變濃。于水浴鍋上加熱10分鐘，傾于冰上，并攪拌使粘稠液體變?yōu)楣腆w，粉碎→水洗并于60～70℃下干燥得粗制品約13份，在苯中重結(jié)晶可得純品。常用的?；噭篟COX、(RCO)2O、RCOOH。實(shí)際上就是比較親核性的大小，酰氯≈酰溴>酸酐>羧酸≈酯類>酰胺≈腈酰氯>酸酐>羧酸>脂類>酰胺類酰鹵>酸酐>羧酸>脂類>酰胺鑒定產(chǎn)品純度的方法：1，F(xiàn)eCl3溶液檢驗(yàn)阿斯匹林純度淡紫色是FeCl3與酚羥基所顯的特殊顏色純阿司匹林是2-(乙酰氧基)苯甲酸，當(dāng)中不含有酚羥基。久置之后，在空氣的作用下會(huì)產(chǎn)生出酚羥基，使FeCl3顯色2，使用熔點(diǎn)儀檢驗(yàn)阿斯匹林純度熔點(diǎn)儀的基本構(gòu)造和使用方法：使用前的準(zhǔn)備工作注意：進(jìn)入正式測(cè)試前，必須進(jìn)行使用前的準(zhǔn)備工作。1.硅油的灌入用注射器（附件）吸取硅油（附件）10ml從溢出口注入，重復(fù)6次，共需注入60ml硅油，然后將溢油瓶套在溢出口上（如長(zhǎng)期測(cè)量熔點(diǎn)低于90℃時(shí)，可用蒸餾水代替硅油）。2.油浴管的更換首先取下溢油瓶，然后卸下側(cè)板；用手伸進(jìn)儀器箱體內(nèi)，一手托住油浴管，一手拉下彈簧，然后豎直向下再水平取出油浴管，取出油浴管時(shí)，須小心謹(jǐn)慎，以免玻璃破損。把油管裝入儀器內(nèi)，按上述方法相反次序進(jìn)行。熔點(diǎn)測(cè)定1.通過(guò)起始溫度拔盤輸入所需要的起始溫度，設(shè)置的起始溫度應(yīng)低于待測(cè)物質(zhì)的熔點(diǎn)（不大于280℃），根據(jù)線性升溫速率，選擇推薦如下表；供用戶參考。速率選擇起始溫度低于熔點(diǎn)0.5℃/mim3℃1℃/mim3～5℃1.5℃/mim6～10℃3℃/mim9～15℃2.開(kāi)啟電源形狀，通過(guò)觀察窗可以看到照明燈亮，硅油被電機(jī)攪拌，說(shuō)明儀器已處于接通狀態(tài)，同時(shí)顯示屏?xí)@示出當(dāng)前的油浴溫度，此后儀器自動(dòng)達(dá)到預(yù)置設(shè)定溫度并自動(dòng)平衡，若要修改預(yù)置溫度，則重新輸入所需的預(yù)置溫度，按一下“置入”鍵即可。3.儀器預(yù)熱20分鐘，將裝有待測(cè)物質(zhì)的毛細(xì)管從插入口中內(nèi)的小孔中置入到油浴管中（插入及取出毛細(xì)管進(jìn)必須小心謹(jǐn)慎，切勿折曲）。4.根據(jù)需要選擇升溫速率，按下相應(yīng)的鍵，左上方即有光亮指示，說(shuō)明儀器已進(jìn)入線性升溫工作狀態(tài)，四檔線性升溫速率鍵可隨時(shí)變換，對(duì)于未知熔點(diǎn)值的樣品可先用快速升溫得到初步熔點(diǎn)范圍后而精測(cè)。5.通過(guò)觀察窗觀毛細(xì)管內(nèi)的樣品的熔化過(guò)程，出現(xiàn)初熔時(shí)，按下“按熔”鍵，初熔存貯指示燈亮，說(shuō)明初熔已被貯存。出現(xiàn)終熔時(shí)，按下終熔鍵，顯示屏上的數(shù)字被保持不動(dòng)，這個(gè)數(shù)值就是終熔值。說(shuō)明：如果發(fā)生誤動(dòng)，則無(wú)法修改初、終熔讀數(shù)，只好重新測(cè)量。6.若要讀出初熔，按一下初熔讀出鍵，顯示屏上數(shù)字就是初熔值，但幾秒后，顯示屏上的數(shù)字又轉(zhuǎn)換到終熔值。這樣一直可以重復(fù)讀出。7.謹(jǐn)慎取出測(cè)量完畢的毛細(xì)管。8.如果要重復(fù)測(cè)同種樣品，那么按一下“置入”鍵，儀器自動(dòng)進(jìn)入起始溫度設(shè)定，等平衡后重復(fù)3－7的步驟即可。9.如果要測(cè)其它物質(zhì)的熔點(diǎn)，可通過(guò)起始溫度拔盤重新輸入新的起始溫度，然后按一下“置入”鍵重復(fù)3－7的步驟即可。10.一般推薦用戶先測(cè)量低熔點(diǎn)物質(zhì)，后測(cè)高熔點(diǎn)物質(zhì)11.如果儀器使用過(guò)程中有什么問(wèn)題,可及時(shí)和成都雅源科技技術(shù)部工程師聯(lián)系,以免影響你的實(shí)驗(yàn)操作二方案設(shè)計(jì)

實(shí)訓(xùn)室可行最佳方案：實(shí)驗(yàn)室通常采用水楊酸和乙酸酐在濃硫酸的催化下發(fā)生酰基化反應(yīng)來(lái)制取反應(yīng)方程式：提純：飽和NaHCO3溶液溶解乙酰水楊酸，不溶解水楊酸聚合物，以此提純乙酰水楊酸。實(shí)訓(xùn)目的：⑴熟悉酚羥基?；磻?yīng)的原理，掌握阿司匹林的制備方案⑵掌握抽濾裝置的安裝與操作；⑶學(xué)會(huì)利用重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)實(shí)訓(xùn)原理：阿司匹林學(xué)名為乙酰水楊酸，是白色晶體，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。因具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用，可用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等，也用于預(yù)防心腦血管疾病。常用退熱鎮(zhèn)痛藥APC中A即為阿司匹林。實(shí)驗(yàn)室通常采用水楊酸和乙酸酐在濃硫酸的催化下發(fā)生?；磻?yīng)來(lái)制取。反應(yīng)式如下：儀器藥品：錐形瓶(100mL)量筒（10mL，25mL）溫度計(jì)（100℃）燒杯（200mL，100mL）吸濾瓶布氏漏斗小水泵水浴鍋電爐水楊酸乙酸酐硫酸（98％）