RAAS-臨床應(yīng)用概要課件

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

的臨床應(yīng)用Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem(RAAS)深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo.,Ltd腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

的臨床應(yīng)用Renin-Angi高血壓以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素多個靶器官受累高血壓危象高血壓腦病急性左心衰主動脈夾層高血壓性腦卒中高血壓以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征高血壓高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。年限總體,%(95%CI)男性,%(95%CI)女性,%(95%CI)

200026.4(26.0-26.8)26.6(26.0-27.2)26.1(25.5-26.6)202529.2(28.8-29.7)29.0(28.6-29.4)29.5(29.1-29.9)全球成年人高血壓病發(fā)生率“三高”：發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高“三低”：知曉率低、治療率低、控制率低知曉率城市36.3%,農(nóng)村13.7%；

治療率城市17.4%,農(nóng)村5.4%;

控制率城市4.2%,農(nóng)村0.9%高血壓的現(xiàn)狀與流行趨勢2004年的中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國患病人數(shù)超過1.6億。高血壓高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)經(jīng)典臨床檢驗(yàn)重要藥物靶點(diǎn)（RAAS）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)經(jīng)典臨床檢驗(yàn)重要藥物靶點(diǎn)（RA腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的組成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的組成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-Aldosteronesystem，RAAS）是激素的級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過程，主要通過對血容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和水電解質(zhì)的平衡，是重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)

RAAS的臨床檢測包括血漿中腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）

目前RAAS檢測已成為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓分型診斷、治療及研究的重要指標(biāo)。對一些有關(guān)腎臟疾病的診斷、治療以及發(fā)病機(jī)理的探討有著重要意義腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)腎素-血血管緊張素原(Angiotensinogen，AGT)

血管緊張素I(AngiotensinI,AngI)

血管緊張素II(AngiotensinI,AngII)腎素(Renin)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(AngiotensinConvertingEnzyme,ACE)血管緊張素受體(ATreceptor)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)醛固酮分泌(Aldosterone,ALD)血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素II腎素(血管緊張素原(AGT)

血管緊張素原(AGT)是主要由肝臟合成的一種血清球蛋白。肝外組織如腎、腦也能合成。

腎素的底物，經(jīng)剪切后形成血管緊張素I血管緊張素原(AGT)血管緊張素原(AGT)是主要由肝臟腎素(Renin)腎素(Renin),也被稱為血管緊張素原酶，產(chǎn)生于腎臟球旁器顆粒細(xì)胞(JG細(xì)胞)，成熟的腎素約37kD。

牽張感受器致密斑交感神經(jīng)興奮體液調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)腎素(Renin)腎素(Renin),也被稱為血管緊張素原腎素功能

腎素通過剪切肝臟合成的血管緊張素原產(chǎn)生血管緊張素I。血管緊張素I能進(jìn)一步被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶剪切成血管緊張素II。血管緊張素II能夠高效地收縮血管，增加醛固酮和抗利尿激素分泌，刺激下丘腦產(chǎn)生渴覺，并最終升高血壓。

臨床檢測中，血漿腎素活性（PRA）的測定是以血管緊張素I的生成速率表示的PRA=

37℃溫育標(biāo)本AngI濃度-冰浴標(biāo)本AngI濃度腎素功能臨床檢測中，血漿腎素活性（PRA血管緊張素原經(jīng)腎素剪切，形成血管緊張素IAngI有促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素的作用，對血管有較弱的收縮作用血管緊張素I(AngI)血管緊張素原經(jīng)腎素剪切，形成血管緊張素I血管緊張素I(Ang血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

(AngiotensinConvertingEnzyme,ACE)血管緊張素I(AngI)在肺由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)剪切成血管緊張素II(AngII)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

(AngiotensinConverti血管緊張素I經(jīng)ACE剪切C-末端兩個氨基酸殘基而形成血管緊張素II(AngiotensinII)。血管緊張素II可通過內(nèi)分泌、自分泌/旁分泌以及胞內(nèi)分泌發(fā)揮作用血管緊張素II通過血管緊張素酶降解為血管緊張素III，其在循環(huán)系統(tǒng)的半衰期約為30秒，而在組織中最長可達(dá)15至30分鐘。血管緊張素II(AngiotensinII,AngII)AngIII：也作用于AT受體，但效應(yīng)僅為AngII的20%~30%血管緊張素I經(jīng)ACE剪切C-末端兩個氨基酸殘基而形成血管緊張心血管作用：①增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率；②收縮血管，升高血壓；③促進(jìn)原癌基因表達(dá)，引起心血管重構(gòu)。腎上腺作用：

①作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)醛固酮分泌，增加水鈉潴留與血容量；②作用于腎上腺髓質(zhì)，促進(jìn)CA的分泌。血管緊張素II(AngII)功能心血管作用：血管緊張素II(AngII)功能腎臟作用：①收縮腎小球血管及入球小動脈、出球小動脈，減少腎小球血流量與尿量，增高濾過壓；②負(fù)反饋抑制腎素釋放。神經(jīng)系統(tǒng)：①促進(jìn)中樞加壓素釋放②促進(jìn)NE釋放血管緊張素II(AngII)功能腎臟作用：血管緊張素II(AngII)功能醛固酮(Aldosterone,ALD)醛固酮(Aldosterone)是一種類固醇類激素，由膽固醇在腎上腺皮質(zhì)粒腺體利用細(xì)胞色素P450作為催化酵素，經(jīng)過一系列反應(yīng)所產(chǎn)生非常強(qiáng)的電解質(zhì)排泄的調(diào)節(jié)因子臨床多種疾病相關(guān)醛固酮(Aldosterone,ALD)醛固酮(Aldost醛固酮ALD的功能主要作用于腎臟

增加遠(yuǎn)端腎小管及集合管鈉重吸收，加重水鈉潴留，以維持血壓的穩(wěn)定。刺激集尿管內(nèi)皮細(xì)胞

進(jìn)行氫離子的分泌作用，以調(diào)節(jié)血漿中碳酸氫根離子（HCO3?）濃度及其酸堿平衡。作用于下丘腦：

下丘腦分泌激素促使垂體釋放抗利尿激素，促進(jìn)腎小管對水分的重吸收。整體來說，醛固酮是一種增進(jìn)腎臟對于離子及水分再吸收作用的一種激素醛固酮ALD的功能主要作用于腎臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生物學(xué)效應(yīng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生物學(xué)效應(yīng)RAAS對血管、血壓的影響促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，收縮外周動脈直接刺激血管收縮促進(jìn)鹽水潴留，提高血容量生成血管升壓素調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長血管增生、重構(gòu)動脈血壓出血分鐘有RAAS作用無RAAS作用RAAS對血管、血壓的影響促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，收縮外周動血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE肝臟腎臟肺促進(jìn)CRH分泌血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE肝臟腎臟肺促進(jìn)CR腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：疾病與檢測腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：疾病與檢高血壓病理特點(diǎn)：長期小動脈中層平滑肌細(xì)胞增殖及纖維化、管壁增厚、管腔狹窄（血管壁重構(gòu)）主要累及中大動脈。靶器官損害：

心臟：心臟肥厚擴(kuò)大，高血壓性心臟病，心力衰竭冠狀動脈粥樣硬化

腦：腦血栓形成，腦出血，高血壓腦病

腎：腎小球纖維化、腎動脈硬化，腎功能衰竭視網(wǎng)膜：出血、滲出RAAS與高血壓高血壓病理特點(diǎn)：RAAS與高血壓高血壓分類：

原發(fā)性高血壓95%

繼發(fā)性高血壓：5%

腎性高血壓：腎實(shí)質(zhì)性高血壓

腎血管性高血壓原發(fā)醛固酮增高其他內(nèi)分泌型高血壓

其他繼發(fā)性高血壓RAAS與高血壓最常見，預(yù)后不佳1.5年腎臟存活率4%高血壓分類：RAAS與高血壓最常見，預(yù)后不佳1.5年腎臟

腎性高血壓高血壓腎損害可見于各個年齡段，但大多小于50歲一般大于50歲高血壓往往出現(xiàn)在尿異常之后在腎損害之前已有較長高血壓病史腎小球損害在前腎小管損害在前，夜尿增多出現(xiàn)早尿液改變較重，可出現(xiàn)大分子蛋白質(zhì)尿液改變較輕，蛋白尿常小于2g/d，以中小分子為主靶器官損害出現(xiàn)晚靶器官損害出現(xiàn)早貧血出現(xiàn)早且重，與腎功能損害平行貧血出現(xiàn)晚且程度輕RAAS與高血壓—腎性高血壓腎性高血壓高血壓腎損害可見于各個年齡段，但腎性高血壓的發(fā)生機(jī)制

腎髓質(zhì)細(xì)胞PGA2、PGE2生成↓腎臟疾病鈉水潴留腎血液灌流量↓腎素分泌↑血管緊張素Ⅱ↑外周阻力↑高血壓腎實(shí)質(zhì)破壞GFR↓鈉水排出↓血容量↑心輸出量↑RAAS與高血壓—腎性高血壓腎性高血壓的發(fā)生機(jī)制腎髓質(zhì)細(xì)胞腎臟疾病鈉水潴留RAAS與高血壓RAAS與高血壓PRA正常參考值:普食臥位:0.07--1.51；普食立位：0.33--5.15。

(單位：ng/ml）

低鈉臥位:0.92--1.65；低鈉立位：1.75--7.42。

AⅡ正常參考值:普食臥位:15--97；普食立位：19--115。

(單位：pg/ml）低鈉臥位:36--104；低鈉立位：45--240。

ALD正常參考值:普食臥位:0.08--0.45；普食立位：0.11--0.87。(單位：nmol/L)RAAS與高血壓—鑒別診斷

腎性高血壓的鑒別診斷

急性腎功衰病人血漿腎素活性明顯升高慢性腎功衰伴高血壓時(shí)，測定血漿腎素活性有助于區(qū)分可治性（血

容量高，腎素活性不高）和頑固性（腎素活性增高）高血壓

腎性高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥的鑒別診斷：

前者基礎(chǔ)值增高，對立位、低鈉和速尿的激發(fā)反應(yīng)正常

后者基礎(chǔ)值常低下，特別是激發(fā)反應(yīng)低下。

腎素分泌瘤的鑒別診斷：

腎素分泌瘤如近球小體瘤等，外周血漿腎素活性增高，同時(shí)

單側(cè)腎靜脈血腎素活性明顯增高，但腎動脈不見狹窄

PRA正常參考值:普食臥位:0.07--1.51；原發(fā)醛固酮增高與原發(fā)高血壓的鑒別診斷RAAS與高血壓—鑒別診斷原發(fā)醛固酮增高與原發(fā)高血壓的鑒別診斷RAAS與高血壓—鑒別診RAAS臨床檢測注意事項(xiàng)RAAS與高血壓—鑒別診斷●冰凍標(biāo)本應(yīng)避免反復(fù)凍融，溶血標(biāo)本可使結(jié)果偏高?！衽P位：病人在早上6-8時(shí)起床前，取靜脈血?！窳⑽唬翰∪似鸫埠?小時(shí)，取靜脈血。●β-阻斷劑、血管擴(kuò)張劑、利尿劑及甾體激素、甘草等影響體內(nèi)腎素水平，應(yīng)在停藥后二周測PRA。利血平等代謝慢的藥物應(yīng)在停藥后三周測定。不適停藥的病人應(yīng)改服胍乙啶等影響PRA較小的降壓藥?！疋c攝入量影響機(jī)體PRA水平，病人測定PRA三天前應(yīng)適當(dāng)減少食鹽攝入量。RAAS臨床檢測注意事項(xiàng)RAAS與高血壓—鑒別診斷●冰凍標(biāo)本降壓藥治療目標(biāo)單純高血壓降壓目標(biāo)：<140/90mmHg高血壓并發(fā)糖尿病或慢性腎?。?lt;130/80mmHgRAAS與高血壓—指導(dǎo)治療腎血管性高血壓測定分腎靜脈血漿腎素活性，有助于確定是否宜于手術(shù)治療：患側(cè)／健側(cè)的比值明顯增高才提示手術(shù)可以獲得明顯降壓效果慢性腎功衰伴高血壓時(shí)血漿腎素活性有助于判斷透析療法是否有效：

血容量高、腎素活性不高的為可治性高血壓，透析療法有效腎素活性增高的為頑固性高血壓，透析效果不佳，切除腎臟才可望血壓下降。隨意治療—階梯治療—分型治療(按腎素分型)—個體化治療腎性高血壓治療降壓藥的選擇降壓藥治療目標(biāo)單純高血壓降壓目標(biāo)：RAAS與高血壓—指導(dǎo)治療RAAS針對性檢測RAAS經(jīng)典檢測方法：放射免疫學(xué)方法檢測方法進(jìn)展放射免疫學(xué)方法高效液相色譜法酶聯(lián)免疫吸附法熒光免疫法化學(xué)發(fā)光法198420世紀(jì)60年代末1982近年RAAS針對性檢測RAAS經(jīng)典檢測方法：放射免疫學(xué)方法放射免腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：針對性藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：針對性藥RAAS針對性藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）RAAS的異常升高是高血壓形成機(jī)制之一。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是維持和升高血壓的關(guān)鍵因子。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ)

可緩解甚至中斷RAAS的作用，從而應(yīng)用于治療高血壓病等多種心血管疾病。腎素抑制劑與醛固酮拮抗劑等目前逐漸開始應(yīng)用于臨床RAAS針對性藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）R血管緊張素Ⅰ血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）（激肽酶Ⅱ）AT2血管緊張素ⅡAT1腎素抑制劑藥理效應(yīng)？？血管緊張素Ⅰ血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）AT2血管血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)減少AngⅡ的生成。保存緩激肽的作用ACEI藥理：⒈血流動力學(xué)作用：⑴舒張血管，降低血壓。⑵對心腦腎血流動力學(xué)的影響。⒉抗心血管病理性重構(gòu)。⒊保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動脈粥樣硬化。⒋抗心肌缺血與心肌保護(hù).⒌對胰島素敏感性的影響.臨床應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)減少AngⅡ的生成。ACE血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)ARB類藥物分類AT1受體拮抗劑

可克服：如洛沙坦不可克服：如維沙坦、伊貝

沙坦、坎替沙坦、EXP31742.AT2受體拮抗劑3.AT1/AT2受體拮抗劑AT1受體拮抗劑的應(yīng)用：⒈抗高血壓⒉抗充血性心力衰竭⒊抗心血管重構(gòu)⒋腎臟保護(hù)⒌預(yù)防冠脈成形術(shù)后的再狹窄⒍抗動脈粥樣硬化⒎抗心肌缺血與心肌保護(hù).⒏腦血管疾病血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)ARB類藥物分類AT1受體拮腎素抑制劑依那克林、雷米克林：肽類腎素抑制劑

阿利吉倫：非肽類腎素抑制劑醛固酮抑制劑依普利酮是一種選擇性醛固酮拮抗劑，對睪丸酮和孕酮影響很小。大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)依普利酮顯示出良好效果，試驗(yàn)組總死亡率降低15％，心血管病所致死亡下降17％，心源性猝死下降21％，不良反應(yīng)與安慰劑相似。螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，改善長期醛固酮增高引起水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂，心肌及血管間質(zhì)膠原沉積和纖維化，是繼ACEI和β受體阻滯劑后，第三類能降低慢性心力衰竭病人死亡率的藥物腎素抑制劑依那克林、雷米克林：肽類腎素抑制劑醛固酮抑制劑總結(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是激素的級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過程.RAAS對臨床高血壓分型診斷、治療及研究具有寶貴的指示意義。對一些有關(guān)腎臟疾病的診斷、治療以及發(fā)病機(jī)理的探討也有著重要意義。RAAS拮抗類藥物正在臨床高血壓治療和腎臟保護(hù)中發(fā)揮重要作用。

RAAS，將是攻克高血壓難題的重要助力總結(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是激素的級聯(lián)反應(yīng)THANKYOU!!THANKYOU!!腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

的臨床應(yīng)用Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem(RAAS)深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo.,Ltd腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

的臨床應(yīng)用Renin-Angi高血壓以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素多個靶器官受累高血壓危象高血壓腦病急性左心衰主動脈夾層高血壓性腦卒中高血壓以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征高血壓高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。年限總體,%(95%CI)男性,%(95%CI)女性,%(95%CI)

200026.4(26.0-26.8)26.6(26.0-27.2)26.1(25.5-26.6)202529.2(28.8-29.7)29.0(28.6-29.4)29.5(29.1-29.9)全球成年人高血壓病發(fā)生率“三高”：發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高“三低”：知曉率低、治療率低、控制率低知曉率城市36.3%,農(nóng)村13.7%；

治療率城市17.4%,農(nóng)村5.4%;

控制率城市4.2%,農(nóng)村0.9%高血壓的現(xiàn)狀與流行趨勢2004年的中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國患病人數(shù)超過1.6億。高血壓高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)經(jīng)典臨床檢驗(yàn)重要藥物靶點(diǎn)（RAAS）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)經(jīng)典臨床檢驗(yàn)重要藥物靶點(diǎn)（RA腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的組成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的組成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-Aldosteronesystem，RAAS）是激素的級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過程，主要通過對血容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和水電解質(zhì)的平衡，是重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)

RAAS的臨床檢測包括血漿中腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）

目前RAAS檢測已成為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓分型診斷、治療及研究的重要指標(biāo)。對一些有關(guān)腎臟疾病的診斷、治療以及發(fā)病機(jī)理的探討有著重要意義腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)腎素-血血管緊張素原(Angiotensinogen，AGT)

血管緊張素I(AngiotensinI,AngI)

血管緊張素II(AngiotensinI,AngII)腎素(Renin)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(AngiotensinConvertingEnzyme,ACE)血管緊張素受體(ATreceptor)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)醛固酮分泌(Aldosterone,ALD)血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素II腎素(血管緊張素原(AGT)

血管緊張素原(AGT)是主要由肝臟合成的一種血清球蛋白。肝外組織如腎、腦也能合成。

腎素的底物，經(jīng)剪切后形成血管緊張素I血管緊張素原(AGT)血管緊張素原(AGT)是主要由肝臟腎素(Renin)腎素(Renin),也被稱為血管緊張素原酶，產(chǎn)生于腎臟球旁器顆粒細(xì)胞(JG細(xì)胞)，成熟的腎素約37kD。

牽張感受器致密斑交感神經(jīng)興奮體液調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)腎素(Renin)腎素(Renin),也被稱為血管緊張素原腎素功能

腎素通過剪切肝臟合成的血管緊張素原產(chǎn)生血管緊張素I。血管緊張素I能進(jìn)一步被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶剪切成血管緊張素II。血管緊張素II能夠高效地收縮血管，增加醛固酮和抗利尿激素分泌，刺激下丘腦產(chǎn)生渴覺，并最終升高血壓。

臨床檢測中，血漿腎素活性（PRA）的測定是以血管緊張素I的生成速率表示的PRA=

37℃溫育標(biāo)本AngI濃度-冰浴標(biāo)本AngI濃度腎素功能臨床檢測中，血漿腎素活性（PRA血管緊張素原經(jīng)腎素剪切，形成血管緊張素IAngI有促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素的作用，對血管有較弱的收縮作用血管緊張素I(AngI)血管緊張素原經(jīng)腎素剪切，形成血管緊張素I血管緊張素I(Ang血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

(AngiotensinConvertingEnzyme,ACE)血管緊張素I(AngI)在肺由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)剪切成血管緊張素II(AngII)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

(AngiotensinConverti血管緊張素I經(jīng)ACE剪切C-末端兩個氨基酸殘基而形成血管緊張素II(AngiotensinII)。血管緊張素II可通過內(nèi)分泌、自分泌/旁分泌以及胞內(nèi)分泌發(fā)揮作用血管緊張素II通過血管緊張素酶降解為血管緊張素III，其在循環(huán)系統(tǒng)的半衰期約為30秒，而在組織中最長可達(dá)15至30分鐘。血管緊張素II(AngiotensinII,AngII)AngIII：也作用于AT受體，但效應(yīng)僅為AngII的20%~30%血管緊張素I經(jīng)ACE剪切C-末端兩個氨基酸殘基而形成血管緊張心血管作用：①增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率；②收縮血管，升高血壓；③促進(jìn)原癌基因表達(dá)，引起心血管重構(gòu)。腎上腺作用：

①作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)醛固酮分泌，增加水鈉潴留與血容量；②作用于腎上腺髓質(zhì)，促進(jìn)CA的分泌。血管緊張素II(AngII)功能心血管作用：血管緊張素II(AngII)功能腎臟作用：①收縮腎小球血管及入球小動脈、出球小動脈，減少腎小球血流量與尿量，增高濾過壓；②負(fù)反饋抑制腎素釋放。神經(jīng)系統(tǒng)：①促進(jìn)中樞加壓素釋放②促進(jìn)NE釋放血管緊張素II(AngII)功能腎臟作用：血管緊張素II(AngII)功能醛固酮(Aldosterone,ALD)醛固酮(Aldosterone)是一種類固醇類激素，由膽固醇在腎上腺皮質(zhì)粒腺體利用細(xì)胞色素P450作為催化酵素，經(jīng)過一系列反應(yīng)所產(chǎn)生非常強(qiáng)的電解質(zhì)排泄的調(diào)節(jié)因子臨床多種疾病相關(guān)醛固酮(Aldosterone,ALD)醛固酮(Aldost醛固酮ALD的功能主要作用于腎臟

增加遠(yuǎn)端腎小管及集合管鈉重吸收，加重水鈉潴留，以維持血壓的穩(wěn)定。刺激集尿管內(nèi)皮細(xì)胞

進(jìn)行氫離子的分泌作用，以調(diào)節(jié)血漿中碳酸氫根離子（HCO3?）濃度及其酸堿平衡。作用于下丘腦：

下丘腦分泌激素促使垂體釋放抗利尿激素，促進(jìn)腎小管對水分的重吸收。整體來說，醛固酮是一種增進(jìn)腎臟對于離子及水分再吸收作用的一種激素醛固酮ALD的功能主要作用于腎臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生物學(xué)效應(yīng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生物學(xué)效應(yīng)RAAS對血管、血壓的影響促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，收縮外周動脈直接刺激血管收縮促進(jìn)鹽水潴留，提高血容量生成血管升壓素調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長血管增生、重構(gòu)動脈血壓出血分鐘有RAAS作用無RAAS作用RAAS對血管、血壓的影響促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，收縮外周動血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE肝臟腎臟肺促進(jìn)CRH分泌血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE肝臟腎臟肺促進(jìn)CR腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：疾病與檢測腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：疾病與檢高血壓病理特點(diǎn)：長期小動脈中層平滑肌細(xì)胞增殖及纖維化、管壁增厚、管腔狹窄（血管壁重構(gòu)）主要累及中大動脈。靶器官損害：

心臟：心臟肥厚擴(kuò)大，高血壓性心臟病，心力衰竭冠狀動脈粥樣硬化

腦：腦血栓形成，腦出血，高血壓腦病

腎：腎小球纖維化、腎動脈硬化，腎功能衰竭視網(wǎng)膜：出血、滲出RAAS與高血壓高血壓病理特點(diǎn)：RAAS與高血壓高血壓分類：

原發(fā)性高血壓95%

繼發(fā)性高血壓：5%

腎性高血壓：腎實(shí)質(zhì)性高血壓

腎血管性高血壓原發(fā)醛固酮增高其他內(nèi)分泌型高血壓

其他繼發(fā)性高血壓RAAS與高血壓最常見，預(yù)后不佳1.5年腎臟存活率4%高血壓分類：RAAS與高血壓最常見，預(yù)后不佳1.5年腎臟

腎性高血壓高血壓腎損害可見于各個年齡段，但大多小于50歲一般大于50歲高血壓往往出現(xiàn)在尿異常之后在腎損害之前已有較長高血壓病史腎小球損害在前腎小管損害在前，夜尿增多出現(xiàn)早尿液改變較重，可出現(xiàn)大分子蛋白質(zhì)尿液改變較輕，蛋白尿常小于2g/d，以中小分子為主靶器官損害出現(xiàn)晚靶器官損害出現(xiàn)早貧血出現(xiàn)早且重，與腎功能損害平行貧血出現(xiàn)晚且程度輕RAAS與高血壓—腎性高血壓腎性高血壓高血壓腎損害可見于各個年齡段，但腎性高血壓的發(fā)生機(jī)制

腎髓質(zhì)細(xì)胞PGA2、PGE2生成↓腎臟疾病鈉水潴留腎血液灌流量↓腎素分泌↑血管緊張素Ⅱ↑外周阻力↑高血壓腎實(shí)質(zhì)破壞GFR↓鈉水排出↓血容量↑心輸出量↑RAAS與高血壓—腎性高血壓腎性高血壓的發(fā)生機(jī)制腎髓質(zhì)細(xì)胞腎臟疾病鈉水潴留RAAS與高血壓RAAS與高血壓PRA正常參考值:普食臥位:0.07--1.51；普食立位：0.33--5.15。

(單位：ng/ml）

低鈉臥位:0.92--1.65；低鈉立位：1.75--7.42。

AⅡ正常參考值:普食臥位:15--97；普食立位：19--115。

(單位：pg/ml）低鈉臥位:36--104；低鈉立位：45--240。

ALD正常參考值:普食臥位:0.08--0.45；普食立位：0.11--0.87。(單位：nmol/L)RAAS與高血壓—鑒別診斷

腎性高血壓的鑒別診斷

急性腎功衰病人血漿腎素活性明顯升高慢性腎功衰伴高血壓時(shí)，測定血漿腎素活性有助于區(qū)分可治性（血

容量高，腎素活性不高）和頑固性（腎素活性增高）高血壓

腎性高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥的鑒別診斷：

前者基礎(chǔ)值增高，對立位、低鈉和速尿的激發(fā)反應(yīng)正常

后者基礎(chǔ)值常低下，特別是激發(fā)反應(yīng)低下。

腎素分泌瘤的鑒別診斷：

腎素分泌瘤如近球小體瘤等，外周血漿腎素活性增高，同時(shí)

單側(cè)腎靜脈血腎素活性明顯增高，但腎動脈不見狹窄

PRA正常參考值:普食臥位:0.07--1.51；原發(fā)醛固酮增高與原發(fā)高血壓的鑒別診斷RAAS與高血壓—鑒別診斷原發(fā)醛固酮增高與原發(fā)高血壓的鑒別診斷RAAS與高血壓—鑒別診RAAS臨床檢測注意事項(xiàng)RAAS與高血壓—鑒別診斷●冰凍標(biāo)本應(yīng)避免反復(fù)凍融，溶血標(biāo)本可使結(jié)果偏高?！衽P位：病人在早上6-8時(shí)起床前，取靜脈血?！窳⑽唬翰∪似鸫埠?小時(shí)，取靜脈血?！瘭?阻斷劑、血管擴(kuò)張劑、利尿劑及甾體激素、甘草等影響體內(nèi)腎素水平，應(yīng)在停藥后二周測PRA。利血平等代謝慢的藥物應(yīng)在停藥后三周測定。不適停藥的病人應(yīng)改服胍乙啶等影響PRA較小的降壓藥。●鈉攝入量影響機(jī)體PRA水平，病人測定PRA三天前應(yīng)適當(dāng)減少食鹽攝入量。RAAS臨床檢測注意事項(xiàng)RAAS與高血壓—鑒別診斷●冰凍標(biāo)本降壓藥治療目標(biāo)單純高血壓降壓目標(biāo)：<140/90mmHg高血壓并發(fā)糖尿病或慢性腎病：<130/80mmHgRAAS與高血壓—指導(dǎo)治療腎血管性高血壓測定分腎靜脈血漿腎素活性，有助于確定是否宜于手術(shù)治療：患側(cè)／健側(cè)的比值明顯增高才提示手術(shù)可以獲得明顯降壓效果慢性腎功衰伴高血壓時(shí)血漿腎素活性有助于判斷透析療法是否有效：

血容量高、腎素活性不高的為可治性高血壓，透析療法有效腎素活性增高的為頑固性高血壓，透析效果不佳，切除腎臟才可望血壓下降。隨意治療—階梯治療—分型治療(按腎素分型)—個體化治療腎性高血壓治療降壓藥的選擇降壓藥治療目標(biāo)單純高血壓降壓目標(biāo)：RAAS與高血壓—指導(dǎo)治療RAAS針對性檢測RAAS經(jīng)典檢測方法：放射免疫學(xué)方法檢測