毒理學(xué)爾雅答案

第一章緒論一、名詞1、毒理學(xué):研究所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的科學(xué)。2、毒物:是指較低的劑量進(jìn)入機(jī)體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)。二、選擇1、描述毒理學(xué)直接關(guān)注的是——，以期為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息。AA、毒性鑒定B、接觸毒物時(shí)間C、接觸毒物劑量D、毒性強(qiáng)弱E、以上全是2、經(jīng)典的毒理學(xué)研究對(duì)象是A、核素B、細(xì)菌C、病毒D、各種化學(xué)物質(zhì)E、以上都是3、外源化學(xué)物的概念A(yù)、存在于人類生活和外界環(huán)境中B、與人類接觸并進(jìn)入機(jī)體C、具有生物活性，并有損害作用D、并非人體成分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)E、以上都是三、填空1、毒理學(xué)研究領(lǐng)域主要分為描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R”法分別是優(yōu)化、減少和取代第二章毒理學(xué)基本概念一、名詞1、外源化學(xué)物：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。2、毒性：是指化學(xué)物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變、甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。4、靶器官：毒物被吸收后隨血流到全身各組織器官，但起發(fā)揮毒作用的部位則只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官，毒物直接發(fā)揮作用的器官稱為靶器官。5、生物學(xué)標(biāo)志：是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)的測(cè)定指標(biāo)。6、暴露生物學(xué)標(biāo)志：是測(cè)定組織、體液或排泄物中的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。7、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。8、易感生物學(xué)標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。9、量反應(yīng)：此類效應(yīng)的觀察結(jié)果為計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可用某種測(cè)量的數(shù)值表示。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化10、質(zhì)反應(yīng)：計(jì)數(shù)資料、沒有強(qiáng)度差別，不能以具體數(shù)值表示，只能以“＋，－；有、無”表示。如：死、不死。用于表示化學(xué)物引起的某種毒效應(yīng)產(chǎn)生的個(gè)體在群體中的發(fā)生比例11、劑量 -效應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)(效應(yīng))強(qiáng)度改變之間的關(guān)系。12、劑量 -反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率高低之間的關(guān)系。絕對(duì)致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。最小致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量 ,其低一檔的劑量即不再引起動(dòng)物死亡。15、最大耐受劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。16、半數(shù)致死量或濃度：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值 .17、閾劑：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱最小有作用劑量 (minimaleffectlevel,MEL)。18、最大無作用劑量：是指一種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和用最靈敏的觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量。19、毒作用帶定義：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一。二、選擇1、外源性化學(xué)物引起有害作用的靶器官是指外源性化學(xué)物A、直接發(fā)揮毒作用的部位B、最早達(dá)到最高濃度的部位C、在體內(nèi)濃度最高的部位D、表現(xiàn)有害作用的部位E、代謝活躍的部位2、氟(F)的靶器官為A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、鉛(Pb)的靶器官為A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、對(duì)某化學(xué)毒物進(jìn)行毒性試驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果為： LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用帶的數(shù)值為814261122085、關(guān)于生物學(xué)標(biāo)志的敘述，錯(cuò)誤的是A、又稱為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物B、檢測(cè)樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等C、檢測(cè)指標(biāo)為化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)D、分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類E、生物學(xué)標(biāo)志研究有助于危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)6、欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見的非對(duì)稱 S狀曲線轉(zhuǎn)換為直線，需要將A.縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示B.縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示C?？v坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示D.縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示E.縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示7、某農(nóng)藥的最大無作用劑量為60mg/kg體重，安全系數(shù)定為100,一名60mg體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為A．0．6mg/人日B．3．6mg/人日C．12mg/人日D．36mg/人日E．60mg/人日8、有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑量反應(yīng)關(guān)系多呈 S型曲線，原因在于不同個(gè)體對(duì)外源性化學(xué)物的A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異9、在毒性上限參數(shù) （致死量 ）中，最重要的參數(shù)是A.絕對(duì)致死劑量B.大致致死劑量C.致死劑量D.半數(shù)致死劑量E.最大耐受量（最大非致死劑量）10、LD50的概念是A.引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量B.引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量C.經(jīng)統(tǒng)計(jì)，能引起一群動(dòng)物50%死亡的劑量D.在實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量E.抑制50%酶活力所需的劑量11、有關(guān)半數(shù)致死劑量（LD50）的闡述，正確的是A、是實(shí)驗(yàn)中一半受試動(dòng)物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量LD50的值越大，化學(xué)物的急性毒性越大LD50的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動(dòng)物種屬影響E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)12、如外來化合物 A的LD50比B大，說明A引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量比B大A的毒性比B大A的作用強(qiáng)度比 B小A的急性毒性比 B小A引起死亡的可能性比B小13、觀察到損害作用的最低劑量是A.引起畸形的最低劑量B.引起DNA損傷的最低劑量C.引起某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量D.引起染色體畸變的最低劑量E.引起免疫功能減低的最低劑量14、一般對(duì)致癌物制定實(shí)際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過A．10-2B．10-3C．10-4E．10-615、未觀察到損害作用水平（NOAEL是指A.不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量B.引起DNA損傷的最低劑量C.引起免疫功能降低的最低劑量D.人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量E.引起畸形的最低劑量16、下列屬于無閾值效應(yīng)的是A.汞所致的中毒性腦病，B.四氯化碳所致的肝細(xì)胞壞死C.氫氟酸所致的皮膚灼傷D.乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E.氯乙烯所致的肝血管肉瘤17．外來化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合A.銅藍(lán)蛋白B.血紅蛋白C.白蛋白D.球蛋白E.脂蛋白三、填空1、毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)2、任何一種化學(xué)物只要達(dá)到一定的劑量，在一定條件下都可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。3、生物學(xué)標(biāo)志可分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志4、化學(xué)物對(duì)機(jī)體的損害作用的性質(zhì)和強(qiáng)度，直接取決于在靶器官的劑量。5、暴露特征包括暴露途徑、暴露期限和暴露頻率6、重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。四、簡(jiǎn)答1、簡(jiǎn)述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。2、毒作用分類（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)3、急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中毒死亡。反之，亦反。4、劑量 -反映關(guān)系在毒理學(xué)意義（1）有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物效應(yīng)性質(zhì)，用于比較不同化學(xué)物毒性；（2）有助于確定機(jī)體易感性分布；（3）判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用是否存在因果關(guān)系；

(4)是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)重要內(nèi)容。五、論述1、簡(jiǎn)述毒效應(yīng)普致突變和致畸胎作用還包括致癌、致突變和致畸胎作用第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化一、名詞1、生物轉(zhuǎn)運(yùn)：外源化學(xué)物穿過生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。2、生物轉(zhuǎn)化：是外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，故稱之為生物轉(zhuǎn)化。3、脂水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物，這個(gè)過程稱為代謝解毒。5、代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變，致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化或生物活化。6、蓄積：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。7、生物利用度：又稱生物有效度，指外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體時(shí)的吸收率。8、清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。9、半減期：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。曲線下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為止這一時(shí)間過程內(nèi)時(shí) -量曲線下覆蓋的總面積。消除率常數(shù)：表示單位時(shí)間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。表觀分布容積：是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時(shí)才與其真正占有的生理容積相等，故稱之為“表現(xiàn)”。二、選擇1、使外來化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素為A.濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)B.濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)C.濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小D.濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大E.濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)2、氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是A.肺泡的通氣量與血流量之比B.化學(xué)物質(zhì)的分子量C.溶解度D.血?dú)夥峙湎禂?shù)E.化學(xué)物質(zhì)的沸點(diǎn)3、脂溶性外來化合物通過生物膜的主要方式是A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散B.濾過C.易化擴(kuò)散D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E.胞飲和吞噬4、一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過生物膜的主要方式為A簡(jiǎn)單擴(kuò)散B、膜孔濾過C、易化擴(kuò)散D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E、胞飲和吞噬5、適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是A.二氧化硫B.可吸入顆粒物C.二氧化氮D.苯E.氯氣6、一般認(rèn)為，不同途徑接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小順序?yàn)锳、靜脈注射〉肌肉注射》腹腔注射〉經(jīng)口,經(jīng)皮B、靜脈注射＞肌肉注射〉經(jīng)口》腔注射＞經(jīng)皮C、靜脈注射〉腹腔注射》肌肉注射〉經(jīng)口,經(jīng)皮D、靜脈注射＞腹腔注射＞經(jīng)口＞肌肉注射＞經(jīng)皮E、靜脈注射〉肌肉注射》腹腔注射〉經(jīng)皮〉經(jīng)口7、脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑為A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞碉E、植物油8、洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時(shí)間是服毒后A、1?6小時(shí)B、7?13小時(shí)C、14?20小時(shí)D、21?27小時(shí)E、28?34小時(shí)9、毒物的脂 /水分配系數(shù)低提示毒物易于A.被機(jī)體吸收B.在體內(nèi)蓄積C.被腎排泄D.被機(jī)體代謝E.與血漿蛋白結(jié)合10、導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是A、吞噬B、胞飲C、濾過D、簡(jiǎn)單擴(kuò)散E、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)11、外來化合物的腸肝循環(huán)可影響其A毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時(shí)間C、毒作用性質(zhì)D、代謝解毒E、代謝活化12、某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其A.毒作用發(fā)生減慢B.毒作用性質(zhì)改變C.毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)D.代謝解毒抑制E.代謝活化抑制13、毒物排泄最主要的途徑是A.糞便B.唾液C.汗液D.母乳E.尿液14、毒物代謝的兩重性是指A.一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性B.經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大C.原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪顳.毒物代謝可經(jīng)過一相反應(yīng)和二相反應(yīng)E經(jīng)過代謝，毒性可增加（代謝?S化）或降低（代謝解毒）15、細(xì)胞色素 P-450依賴性加單氧反應(yīng)需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA16、下列反應(yīng)中由微粒體 FMO催化的是A、P一雜原子氧化B、黃喋吟氧化C、脂肪燒羥化D、醛脫氫E、醇脫氫17、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶存在于細(xì)胞的A、線粒體B、高爾基體C、胞液D、細(xì)胞核E、溶酶體經(jīng)肝臟細(xì)胞色素 P-450酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導(dǎo)劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應(yīng)A、減弱B、增強(qiáng)C、無變化D、持續(xù)時(shí)間縮短E、潛伏期延長(zhǎng)在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多氯聯(lián)苯后， 發(fā)現(xiàn)體內(nèi)苯轉(zhuǎn)變?yōu)楸椒用黠@加速，說明該物質(zhì)誘導(dǎo)A、黃素加單氧酶B、黃喋吟氧化酶C、細(xì)胞色素P-450D、細(xì)胞色素P-450還原酶E、單胺氧化酶20、可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為A.葡萄糖醛酸結(jié)合B.谷胱甘肽結(jié)合C硫酸結(jié)合D.乙酰化作用E.甲基化作用21、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA22、硫酸結(jié)合反應(yīng)需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA23、與外源化學(xué)物或其代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的內(nèi)源性底物，不包括PAPSUDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-5泉喋吟蛋氨酸24、溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如事先給予動(dòng)物 SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了A.黃素加單氧酶B.谷胱甘肽S-W移酶C.環(huán)氧化物水化酶D.超氧化武歧化酶E.混合功能氧化酶25、下列酶中不參與水解作用的是A,環(huán)氧化物水化酶A.酯酶B-酯酶DT黃素酶E.胰蛋白酶26、經(jīng)肝臟細(xì)胞色素B-450依賴性加單氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng)A.減弱B.增強(qiáng)C.無變化D.持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)E.潛伏期延長(zhǎng)27、胡椒基丁醚可抑制A、細(xì)胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細(xì)胞色素P-450還原酶D、竣酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶28、對(duì)硫磷可抑制A、細(xì)胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細(xì)胞色素P-450還原酶D、竣酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶29、某農(nóng)村曾用飛機(jī)噴灑農(nóng)藥以撲殺棉花害蟲，事后不久，在這數(shù)十平方公里受到該農(nóng)藥污染的環(huán)境里，有少數(shù)人群出現(xiàn)鼻刺激、咳嗽、頭暈、惡心，更有甚者附近村民8人發(fā)生急性中毒 （有多汗、嘔吐、瞳孔縮小等癥 ）而入院治療，住院者中5人系同家族親屬，另3人情況不明。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應(yīng)出現(xiàn)如此大的差異，其最大可能原因是A.個(gè)體接受農(nóng)薊的量不同B.身體健康狀況不同C.個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀況有差異D.個(gè)體年齡不同E.個(gè)體易感性不同（某些個(gè)體存在該有害因素的易感基因）三、填空1、機(jī)體對(duì)于外源化學(xué)物的處置包括：吸收、分布、代謝和排泄2、外源化學(xué)物通過生物膜的方式分別為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩大類。前者包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和過濾；后者包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) .3、易化擴(kuò)散需要載體參與，因此易化擴(kuò)散也存在對(duì)底物的特異選擇性、飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制4、多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收主要是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式進(jìn)行的。5、氣體和蒸汽在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。6、排泄外源化學(xué)物最主要器官是腎臟。7、I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。四、簡(jiǎn)答1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)（1）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運(yùn)；（2）載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限；（3）使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；（4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過程。2、毒物蓄積的部位可以認(rèn)為是儲(chǔ)存庫(kù)的作用（1）對(duì)于急性中毒有保護(hù)作用（2）是慢性中毒作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)3、常見的結(jié)合反映有哪些葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、氨基酸結(jié)合、乙酰化和甲基化等4、氧化反映的主要酶系（1）細(xì)胞色素P-450酶系（成分組成、命名、反應(yīng)機(jī)制、催化反應(yīng)的類型）（2）微粒體黃素單加氧酶（3）醇、醛、酮氧化－還原系統(tǒng)和胺氧化（4）過氧化物酶依賴的共氧化反應(yīng)五、論述1、簡(jiǎn)述經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)分為2個(gè)類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一級(jí)速率過程和零級(jí)速率過程一級(jí)速率過程特點(diǎn)：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時(shí)含量的一次方呈正比；其半對(duì)數(shù)時(shí) -量曲線為一條直線；半減期恒定。零級(jí)速率過程特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對(duì)數(shù)時(shí) -量曲線為一條曲線；隨初始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動(dòng)力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。第四章毒作用機(jī)制一、名詞1、終毒物：是指與生物靶分子反映或嚴(yán)重的改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動(dòng)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變的化學(xué)物。2、親電物：是指含有一個(gè)缺電子原子 （帶部分或全部正電荷 ）的分子，它能通過與親核物中的富電子原子共享電子對(duì)而發(fā)生反應(yīng)。二、選擇1、自由基具有下列特性A、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性B、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性C、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極長(zhǎng)，有順磁性D、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極長(zhǎng)，有順磁性E、以上都不對(duì)2、終毒物可以為：A、原化學(xué)物（母化合物）B、代謝物C、活性氧（氮）D、內(nèi)源化學(xué)物E、以上都可以3、通常影響毒物吸收最重要的理化特征是A、水溶性B、脂溶性C、揮發(fā)性LD50LD1004、毒物吸收率與其在吸收表面的濃度有關(guān)，主要取決于 __及化學(xué)物的溶解度。A、暴露面積B、暴露強(qiáng)度C、暴露速率D、暴露期限E、暴露時(shí)間5、影響毒物分布的主要因素有A、脂溶性B、分子大小C、形態(tài)D、電離度E、以上者B是6、下列哪些因素促進(jìn)毒物分布到靶部位A、毛細(xì)血管內(nèi)皮的多孔性B、專一化得膜轉(zhuǎn)運(yùn)C、細(xì)胞器內(nèi)的蓄積D、可逆性細(xì)胞內(nèi)結(jié)合E、以上都是7、排泄的途徑與速度主要取決于毒物的A、物理化學(xué)特性B、溶解性C、分子量D、脂溶性E、水溶性8、主要排泄器官僅能有效的清除 ___和離子化的化學(xué)物。A、高親脂性B、高親水性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是9、經(jīng)擴(kuò)散重吸收的過程需要化學(xué)物具有一定的A、水溶性B、脂溶性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是10、下列哪些是靶分子的反應(yīng)類型A、非共價(jià)結(jié)合B、酶促反應(yīng)C、去氫反應(yīng)D、電子轉(zhuǎn)移E、以上都是三、填空1、外源化學(xué)物對(duì)生物體的毒性作用主要取決于機(jī)體暴露的程度和途徑。2、毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用靶部位濃度和持續(xù)時(shí)間。3、靶分子上終毒物的濃度取決于毒物在靶部位濃度增加或減少過程的相對(duì)有效性。4、內(nèi)源性分子作為靶分子必須具有合適的反應(yīng)性和/或空間構(gòu)型，以容許終毒物發(fā)生共價(jià)或非共價(jià)反應(yīng)。四、簡(jiǎn)答1、終毒物主要分類有哪些親電子劑；自由基；親核物；氧化還原性反應(yīng)物。2、增毒使外源化學(xué)物轉(zhuǎn)變?yōu)椋海?）親電物；（2）自由基；（3）親核物；（4）氧化還原性反應(yīng)物。3、自由基的特點(diǎn)順磁性；化學(xué)性質(zhì)十分活潑；反應(yīng)性極高；半衰期極短；作用半徑短。4、解毒過程失效解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。5、親電物的形成通過插入一個(gè)氧原子而產(chǎn)生；共軛雙鍵形成；鍵異裂；金屬的氧化還原。6、修復(fù)的局限性：某些損傷的修復(fù)可能被遺漏；損傷程度超過機(jī)體修復(fù)能力時(shí)，修復(fù)失效；修復(fù)所必需的酶或輔因子被消耗時(shí)，修復(fù)能力耗竭；某些毒性損害不能被有效地修復(fù)。如毒物與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合。7、修復(fù)障礙引起的毒性（1）炎癥：細(xì)胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。（2）壞死（3）纖維化（4）致癌作用： DNA修復(fù)失效；細(xì)胞凋亡失效；終止細(xì)胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。五、論述1、簡(jiǎn)述靶分子功能失調(diào)（1）對(duì)蛋白質(zhì)靶：活化靶蛋白分子，模擬內(nèi)源性配體 ；抑制靶分子的功能（酶、受體、通道、復(fù)合物）。（2）對(duì) NDA靶：干擾DNA的模板功能，化學(xué)物與 DNA共價(jià)結(jié)合引起復(fù)制期間核苷酸錯(cuò)配。第五章毒作用影響因素一、名詞1、脂水分配系數(shù)：是指達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)化學(xué)物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數(shù)。2、血/氣分配系數(shù)：是指當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的氣壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，其在血液中的濃度和肺泡氣中濃度之比。3、毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或先后相繼進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用稱為聯(lián)合作用。二、選擇1、通常使化學(xué)毒物表現(xiàn)出最大毒性的染毒途徑是A.腹腔注射B.灌胃C.皮內(nèi)注射D.涂皮E.靜脈注射2、在毒理學(xué)試驗(yàn)中較少使用的染毒途徑是A.腹腔注射B.灌胃C.皮內(nèi)注射D.涂皮E.靜脈注射3、毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了A.受試物溶解后穩(wěn)定B.溶劑本身無毒C.不被機(jī)體吸收D.不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E.與受試物不發(fā)生反應(yīng)4、毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則不包括A.受試物溶解后穩(wěn)定B.不被機(jī)體吸收C.與受試物不發(fā)生反應(yīng)D.不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E.本身無毒5、外來化學(xué)物的聯(lián)合作用有以下四種，除了A.誘導(dǎo)作用B.相加作用C.協(xié)同作用D.獨(dú)立作用E.拮抗作用6、在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物苯硫磷后，發(fā)現(xiàn)馬拉硫磷的毒性明顯增強(qiáng)，說明該物質(zhì)抑制A.醇脫氫酶B.酯酶

C.黃素加單氧酶D.單胺氧化酶E.環(huán)氧化物水化酶7、外來化合物聯(lián)合作用的類型不包括A.相加作用B.協(xié)同作用C.拮抗作用D.獨(dú)立作用E.相似作用8、苯硫磷和馬拉硫磷的聯(lián)合作用經(jīng)等效應(yīng)線圖法評(píng)定，其交點(diǎn)位于 95％可信限下限的連線之下，可判定其作用類型為A、獨(dú)立作用B、協(xié)同作用C、拮抗作用D、相加作用E、增強(qiáng)作用9、毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈 __。A、大B、小C、可能大或小D、以上都對(duì)E、以上都不對(duì)三、填空1、化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)直接影響其毒作用的性質(zhì)和毒性的大小。2、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的最大是靜脈注射，最小的為經(jīng)皮膚給藥。四、簡(jiǎn)答1、毒作用影響因素有哪些化學(xué)物因素；機(jī)體因素；外源化學(xué)物與機(jī)體所處的環(huán)境條件；化學(xué)物的聯(lián)合作用。2、認(rèn)為引起物種、品系、個(gè)體差異以及選擇毒性的比較重要的因素是遺傳因素，包括解剖、生理和生化的不同；代謝酶的遺傳多態(tài)性；修復(fù)能力差異；宿主的其他因素。3、聯(lián)合作用分為幾類相加作用；獨(dú)立作用；協(xié)同作用；加強(qiáng)作用；拮抗作用。4、拮抗作用機(jī)理 ：⑴生理拮抗：兩種化學(xué)物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原來各自具有的生物學(xué)作用。從而⑵化學(xué)拮抗：兩種化學(xué)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成相對(duì)無毒或毒性較低的反應(yīng)產(chǎn)物硫代硫酸鈉+氟化鈉—硫氟酸鹽，毒性J。解毒藥⑶受體拮抗：同時(shí)與機(jī)體接觸的兩種或幾種毒物都與機(jī)體的同一受體結(jié)合，從而產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。⑷干擾拮抗：兩種與機(jī)體接觸的毒物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不存在受體競(jìng)爭(zhēng)，但一種毒物可干擾另一種毒物的生物學(xué)效應(yīng)，使其減弱或消失。一般用于緩解中毒癥狀的解毒劑多屬于此類。五、論述1、化學(xué)物毒性作用的影響因素（1）化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性等。（2）機(jī)體因素：物種間遺傳學(xué)的差異，個(gè)體間遺傳學(xué)的差異、其他因素對(duì)毒性作用易感性的影響。（3）環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。（4）化學(xué)物的聯(lián)合作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)一、名詞1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：以科學(xué)研究為目的進(jìn)行科學(xué)飼養(yǎng)和繁殖的動(dòng)物。2、近交系：亦稱純系，近親繁殖，是連續(xù)“兄妹”及親系交配達(dá) 20代以上的品系。3、雜交一代（F1）：也叫異系雜交，有目的地選擇兩個(gè)近交系動(dòng)物進(jìn)行雜交而產(chǎn)生的第一代。4、遠(yuǎn)交群：一個(gè)品系的動(dòng)物盡量避免近親交配所繁育的動(dòng)物稱該品系的遠(yuǎn)交群。5、封閉群：如遠(yuǎn)交群動(dòng)物中連續(xù)萬年不引近外來動(dòng)物稱封閉群。二、選擇1、小白鼠的生理壽命一般為 ___。A、年B、年C、年D、年E、年2、小白鼠的生理成熟期一般為 ___。1m2m3m4m5m3、小白鼠的初配適齡期為 。1-2m2-3m3-4m4-5m5-6m4、小白鼠的妊娠期 。17d18d19d20d21d5、小白鼠不耐熱、寒，對(duì) 敏感。A、冷B、熱C、濕D、干E、以上都有6、大白鼠的生理壽命一般為 。A、年B、年C、年D、年E、年7、大白鼠的性成熟期為 。1m2m3m4m5m8、成年大白鼠的體重一般為 。50150g150250g250350g350450g450550g9、大白鼠的一般妊娠時(shí)間為 18d19d20d21d22d10、家兔的生理壽命一般為 。59年15年26年37年48年11、家兔一般的性成熟期為 。68m24m35m46m57m12、家兔一般初配適齡期 。59m610m711m812m913m13、家兔的妊娠期一般為 。2527d2628d2729d2830d2931d14、用于氣體、蒸汽的粘膜刺激實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、貓15、一般用于皮膚局部刺激實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓16、一般用于過敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的首選動(dòng)物為 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓17、一般用于嘔吐反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的首選動(dòng)物為 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、家兔三、填空1、小白鼠的抗病力弱。2、大白鼠的抗病能力強(qiáng)。3、家兔耐寒但不耐熱和潮濕。4、豚鼠體內(nèi)不能合成VC,需要經(jīng)常喂食蔬菜。5、近交系動(dòng)物特點(diǎn)是個(gè)體差異小，對(duì)毒物敏感，反應(yīng)一致。 缺點(diǎn)是抵抗力弱。四、簡(jiǎn)答1、為什么要使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（1）可以較少的人力、物力和時(shí)間找出單一因素與結(jié)果的關(guān)系（2）可提供大量有價(jià)值的可與人類生命活動(dòng)現(xiàn)象類比的資料。2、急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇主要原則：盡量選擇急性毒性與人近似的動(dòng)物；對(duì)受試化學(xué)物比較敏感；易于飼養(yǎng)管理、試驗(yàn)操作方便的動(dòng)物；繁殖生育力較強(qiáng)，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng)；價(jià)格較低，易于獲得的動(dòng)物。3、急性毒性替代試驗(yàn)?zāi)睦锕潭▌┝糠?；急性毒性分?jí)法；上 -下移動(dòng)法。4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇基本原則對(duì)毒物敏感；對(duì)毒物代謝方式盡可能和人一致或相近；經(jīng)濟(jì)、易得；容易飼養(yǎng)，便于進(jìn)行實(shí)驗(yàn)處理；自然壽命不宜太長(zhǎng)。5、按對(duì)動(dòng)物微生物控制的純凈程度，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四個(gè)等級(jí)：I級(jí)普通動(dòng)物II級(jí)清潔動(dòng)物III級(jí)無特定病原體動(dòng)物IV級(jí)無菌動(dòng)物6、各種染毒途徑及方法（1）經(jīng)口染毒：a、灌胃：優(yōu)點(diǎn)是較為準(zhǔn)確；缺點(diǎn)為工作大量，易造成機(jī)械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點(diǎn)是符合人類接觸受試物的實(shí)際情況；缺點(diǎn)為若有揮發(fā)性，會(huì)有損失，且會(huì)經(jīng)呼吸道進(jìn)入機(jī)體，影響結(jié)果；若有異味會(huì)影響進(jìn)食，同樣影響結(jié)果。c、膠囊吞服：適用于大動(dòng)物。（2）經(jīng)呼吸道染毒；（3）經(jīng)皮染毒；（4）注射染毒。五、論述1、靜式吸入染毒和動(dòng)式吸入染毒各有什么優(yōu)缺點(diǎn)靜式吸入染毒優(yōu)點(diǎn)：a、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作容易b、消耗毒物少c、用于急性毒性試驗(yàn)，也用于其他試驗(yàn)。d、毒物來源少缺點(diǎn)：a、容器內(nèi)氧氣下降，二氧化碳含量升高。b、毒物濃度降低

c、氣溫氣濕升高動(dòng)式吸入染毒a、染毒柜內(nèi)毒物濃度恒定b、避免隨時(shí)間延長(zhǎng)，容器內(nèi)氧氣下降，二氧化碳含量升高。c、適用于較長(zhǎng)時(shí)間，反復(fù)染毒試驗(yàn)a、設(shè)備裝置復(fù)雜、昂貴b、消耗毒物多第六章外源化學(xué)物的一般毒性作用一、名詞1、急性毒性：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。2、蓄積作用：化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時(shí)，化學(xué)物就可能在體內(nèi)逐漸增加并儲(chǔ)留，這種現(xiàn)象稱為蓄積作用。3、儲(chǔ)存庫(kù) :化學(xué)毒物容易蓄積的組織或器官稱為儲(chǔ)存庫(kù)4、物質(zhì)蓄積：化學(xué)物在體內(nèi)存留量不斷增加時(shí)，可以用分析方法測(cè)出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物的量，這種量的蓄積稱為物質(zhì)蓄積。5、損傷蓄積：指在化學(xué)物的反復(fù)作用下，機(jī)體出現(xiàn)了慢性毒性作用，但用現(xiàn)代方法在體內(nèi)查不出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物。6、生物半減期法：是用毒物動(dòng)力學(xué)原理闡明外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)的蓄積作用。二、選擇LD50與急性毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是A．LD50值與急性毒性大小成正比B．1/LD50值與急性毒性大小成正比C．LD50值與急性閾劑量成反比D．LD50值與急性毒性大小成反比E．LD50值與染毒性劑量成正比LD50的概念是A.能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最大劑量B.能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最小劑量C.殺蟲劑殺死一半有害昆蟲的劑量D．能引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 50％死亡的劑量E.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致死劑量的一半3、下列哪項(xiàng)不是急性毒性試驗(yàn)要求的觀察指標(biāo)A.死亡B.中毒表現(xiàn)C.體重改變D.骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率E.病理學(xué)檢查4、急性毒性試驗(yàn)一般要求觀察A．3天B．5天C．10天D．14天E．28天5、壓縮空氣法適用于A.苯吸入染毒B.氯氣吸入染毒C.顆粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒6、穩(wěn)流鼓泡法適用于A.苯吸入染毒B.氯氣吸入染毒C.顆粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒7、氣管注入法適用于A.苯吸入染毒B.氯氣吸入染毒C.顆粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒8、急性毒性試驗(yàn)選擇小鼠體重為10~12g18~25g80---100g120~150gE、180?240g9、LD50與毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是A．LDso值與急性毒性大小成正比B．LD50值與急性閾劑量成反比C．LD50值與急性毒性大小成反比D．LD50值與染毒劑量成反比E．LD50值與染毒劑量成正比10、擬用于食品的化學(xué)品，其 LD50小于人體可能攝入量的10倍，則A.毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食用B.可考慮用于食品，并擬定其ADIC.應(yīng)進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)D.應(yīng)進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)E.應(yīng)由專家作出取舍決定11、在皮膚刺激試驗(yàn)中最好使用A.小鼠和大鼠B.大鼠和家兔C.家兔和小鼠D.豚鼠和家兔E.地鼠和豚鼠12、皮膚過敏試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗13、皮膚致敏試驗(yàn)首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗14、眼刺激試驗(yàn)首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗15、某化學(xué)毒物經(jīng)蓄積系數(shù)法判定為明顯蓄積，其蓄積系數(shù) K值應(yīng)為A、<1B、1?C3?5一>716、最受環(huán)境衛(wèi)生工作者關(guān)注的有機(jī)氯農(nóng)藥、重金屬的毒作用是A急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用17、對(duì)硫磷經(jīng)蓄積系數(shù)法測(cè)定 K值為5．3，可判定為A.無蓄積B.輕度蓄積C.中等蓄積D.明顯蓄積E.高度蓄積18、亞慢性毒性試驗(yàn)的目的如下述，但不包括A.研究受試物亞慢性毒性的特點(diǎn)及靶器官B.研究受試物的亞慢性毒性的劑量-反應(yīng)關(guān)系C.為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù)D.確定受試物的致死劑量E.為制定其安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供初步參考依據(jù)19、不屬于亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的是A.動(dòng)物體重，食物利用率B.中毒表現(xiàn)C.生化檢查及血液學(xué)檢查D.性成熟及交配情況E.臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查20、亞慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括A、癥狀B、動(dòng)物體重，食物利用率C、性成熟及交配情況D、血液學(xué)檢查及生化檢查E、臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查21、亞慢性毒性試驗(yàn)選擇大鼠體重為10~12g18~25g80---100g120~150gE、180?240g三、填空1、急性毒性試驗(yàn)的經(jīng)典動(dòng)物是大鼠。2、急性毒性試驗(yàn)觀察周期一般為 14天。3、染毒體積：一般為動(dòng)物體重的 1％－2％，最多不超過 3％。4、利用毒物L(fēng)D50大小，把毒物劃分為不同的級(jí)別，評(píng)價(jià)毒物的急性毒性的強(qiáng)弱，比較毒物的急性毒性的大小。5、具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒性作用的前提。6、對(duì)于化學(xué)物來說蓄積系數(shù)越大，蓄積作用越小。四、簡(jiǎn)答1、急性毒性試驗(yàn)的目的（1）測(cè)試和求出毒物的致死劑量以及其它的急性毒性參數(shù)，通常以LD50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級(jí)。2）通過觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度和死亡的情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量一反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。3）為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)的提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。4）提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。2、LD50的意義和局限性分別是什么意義：1）LD50可評(píng)價(jià)藥物對(duì)機(jī)體毒性的大小，比較不同藥物毒性大??；2）計(jì)算藥物的治療指數(shù)；3）為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的選擇提供參考；4）通過比較不同途徑的LD50值，可獲得生物利用度的信息；5）可推測(cè)人類的致死劑量以及中毒后的體征， 為臨床毒副反應(yīng)提供檢測(cè)參考。局限性：LD50值給予的信息較少，實(shí)用性有限；LD50的波動(dòng)性很大，影響因素很多；（3）物種差異對(duì)LD50影響大；（4）在評(píng)定化學(xué)物毒性級(jí)別時(shí)，只需粗略的 LD50,可用替代方法減少不必要的動(dòng)物和資源的浪費(fèi)。3、常用急性毒效應(yīng)參數(shù)LD100（絕對(duì)致死劑量）LD50（半數(shù)致死劑量） **

LD01或MLD（最小致死劑量）LD0或MTD（最大耐受劑量）limac（急性閾劑量）ED0（最大無作用劑量， NOEL，NOAEL）4、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)（1）一般觀察：進(jìn)食量、體重、外觀、行為活動(dòng)等；（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)等；（3）系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查：臟器系數(shù)—某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值；（4）可逆性觀察；（5）指標(biāo)觀察時(shí)間；（6）特異性指標(biāo)及其他。五、論述1、改良寇氏法和霍恩氏法有什么要求改良寇氏法原理 利用劑量對(duì)數(shù)與死亡率呈 S型曲線而設(shè)計(jì)的方法。a、每個(gè)染毒劑量組動(dòng)物數(shù)相等要求b、各劑量組組距呈等比，對(duì)數(shù)劑量呈等差C、死亡率成正態(tài)分布d、一般設(shè)5-8組優(yōu)點(diǎn) 計(jì)算方便， 準(zhǔn)確率高霍恩氏法利用劑量對(duì)數(shù)與死亡呂的轉(zhuǎn)換數(shù)呈直線關(guān)系而設(shè)計(jì)的方法?；舳魇戏ɡ脛┝繉?duì)數(shù)與死亡呂的轉(zhuǎn)換數(shù)呈直線關(guān)系而設(shè)計(jì)的方法。a、使用4個(gè)染毒劑量組，要求每組動(dòng)物數(shù)相等，4-5只。b、劑量按照等比級(jí)數(shù)排列食用動(dòng)物少，結(jié)果查表求得簡(jiǎn)便方法不夠精確第七章外源化學(xué)物致突變作用一、名詞1、突變：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。2、遺傳毒理學(xué)：是研究化學(xué)性和放射性物質(zhì)的突變作用以及人類接觸致突變物所引起的健康效應(yīng)的一門科學(xué)。3、致突變作用：廣義概念是外來因素，特別是化學(xué)因子引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞。4、致突變性：指引起遺傳物質(zhì)發(fā)生突變的能力，在一個(gè)實(shí)驗(yàn)群體中突變率可以定量檢測(cè)。5、基因突變：是指基因中DNA序列的變化。因基因突變限制在一特定的部位，故稱為點(diǎn)突變。6、移碼突變：指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)（三對(duì)除外）的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)開始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的氨基酸。7、染色體畸變：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學(xué)顯微鏡檢查適當(dāng)細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。8、基因庫(kù):指某一物種在特定時(shí)期中能將遺傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。9、遺傳負(fù)荷：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。10、堿基置換：某一堿基配對(duì)性能改變或脫落所致的突變。11、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)：又稱為彗星試驗(yàn)，此方法的優(yōu)點(diǎn)為：檢測(cè)低水平 DNA損傷的敏感性高，對(duì)樣品的細(xì)胞數(shù)要求少，適應(yīng)性高，低花費(fèi)，操作簡(jiǎn)便，使用的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)相對(duì)少，完成試驗(yàn)所需時(shí)間短。12、遺傳學(xué)終點(diǎn)：將致突變?cè)囼?yàn)的觀察終點(diǎn)稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)二、選擇1、堿基置換的后果是出現(xiàn)，除外A.同義突變B.錯(cuò)義突變C.無義突變D.終止密碼突變E.染色體畸變2、基因突變不包括A.轉(zhuǎn)換B.顛換C.移碼突變D．DNA大段損傷E.裂隙3、不屬于基因突變的遺傳損傷為A、片段突變B、移碼C、堿基轉(zhuǎn)換D、裂隙和斷裂E、堿基顛換使用環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠染毒，經(jīng)處死動(dòng)物、收集骨髓細(xì)胞、低滲、固定、Giemsa染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸變類型為A.著絲點(diǎn)環(huán)B.相互易位C.倒位D.插入E.重復(fù)5、下列哪種類型不屬于以 DNA為靶的誘變A.烷化劑作用B.堿基類似物取代作用C嵌入劑作用D.非整倍體劑作用E.對(duì)堿基結(jié)構(gòu)破壞作用6、體細(xì)胞突變可能的后果如下，除了A.致癌B.致畸C.遺傳性疾病D.衰老E.動(dòng)脈粥樣硬化7、體細(xì)胞突變可能的后果不包括A.致癌B.致畸C.衰老D.遺傳性疾病E.動(dòng)脈粥樣硬化8、體細(xì)胞突變的不良后果中最受重視的是A、致癌B、致畸C、動(dòng)脈粥樣硬化D、死亡E、衰老9、以原發(fā)性 DNA損傷為檢測(cè)終點(diǎn)的致突變?cè)囼?yàn)是A.LIDS試驗(yàn)B．Ames試驗(yàn)C.基因正向突變?cè)囼?yàn)D.微核試驗(yàn)E.染色體畸變?cè)囼?yàn)10、Ames試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為A.基因突變B.染色體畸變C．DNA完整性改變D.細(xì)胞壞死E.細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化11、程序外 DNA合成試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為A.基因突變B.染色體畸變C．DNA完整性改變D.細(xì)胞壞死E.細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化12、顯性致死試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為A.基因突變B.染色體畸變C．DNA完整性改變D.細(xì)胞壞死E.細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化13、Ames試驗(yàn)所用的營(yíng)養(yǎng)缺陷型菌株在缺乏哪種營(yíng)養(yǎng)素的培養(yǎng)基上不能正常生長(zhǎng)A、組氨酸B、色氨酸C、半胱氨酸D、絲氨酸E、甘氨酸14、生殖細(xì)胞突變可能與以下哪項(xiàng)后果無關(guān)A、顯性致死B、月中瘤C、遺傳性疾病D、致畸E、增加遺傳負(fù)荷15、致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)是A.無致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯B.有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯C.有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯D.無致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯E.有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異不明顯16、在致畸試驗(yàn)中，活胎檢測(cè)內(nèi)容不包括A.外觀畸形檢查B.組織病理學(xué)檢查C.內(nèi)臟畸形檢查D.體重測(cè)量E.骨骼畸形檢查三、填空1、突變從發(fā)生原因上，可分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。2、化學(xué)物致突變的類型，主要包括基因突變、染色體畸變、非型倍體和多倍體。3、基因突變分類可分為堿基置換和移碼突變，前者又分為轉(zhuǎn)換和顛換。4、染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：缺失、重復(fù)、倒位和易位5、目前認(rèn)為，最常受到烷化的是：鳥嘌呤的 N-7位，其次是 O-6位；腺嘌呤的N-1,N-3和N-7位也容易烷化。6、非整倍體和多倍體是由于染色體分離異常而產(chǎn)生的。7、突變的后果取決于化學(xué)毒物作用的靶細(xì)胞8、S9主要含有混合功能氧化酶（MFO）。9、染色體畸變?cè)囼?yàn)將觀察細(xì)胞停留在細(xì)胞分裂中期相，用顯微鏡檢查染色體畸變和染色體分離異常。四、簡(jiǎn)答1、致突變遺傳學(xué)終點(diǎn)都有哪些基因突變；染色體畸變；染色體組畸變；DNA原始損傷。2、堿基損傷分為：堿基錯(cuò)配；平面大分子嵌入DNA鏈；堿基類似物的取代；堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞。3、DNA損傷修復(fù)的作用對(duì)機(jī)體有利，切除受損核苷酸，恢復(fù) DNA正常功能；對(duì)機(jī)體不利，如錯(cuò)配修復(fù)；使機(jī)體對(duì)高突變率產(chǎn)生耐受。4、Ames試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)檢出率高；靈敏度較高；經(jīng)濟(jì)適用；由于在測(cè)試系統(tǒng)加入了S9,彌補(bǔ)了一般試管內(nèi)試驗(yàn)的缺點(diǎn)。5、Ames試驗(yàn)的缺點(diǎn)（1）微生物的遺傳信息僅相當(dāng)于哺乳動(dòng)物的 1/6，結(jié)構(gòu)也較簡(jiǎn)單。（2）哺乳動(dòng)物有較微生物完善復(fù)雜的DNA修復(fù)系統(tǒng)。遺傳物質(zhì)突變后較易修復(fù)，且微生物缺乏免疫功能。（3）對(duì)水溶性低物質(zhì)可出現(xiàn)假陰性。（4）抑菌劑可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。6、微核試驗(yàn)原理：微核的產(chǎn)生與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失的整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在細(xì)胞質(zhì)中，末期之后，單獨(dú)形成一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則的次核，包含在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，因比主核小，故稱微核。7、常見的致突變?cè)囼?yàn)有什么Ames試驗(yàn)微核試驗(yàn)染色體畸變分析姐妹染色單體交換試驗(yàn)果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)顯性致死試驗(yàn)程序外DNA合成試驗(yàn)單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。五、論述1、簡(jiǎn)述Ames試驗(yàn)（1）原理：是人工誘變的突變株在氨基酸操縱子中有一個(gè)突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長(zhǎng)，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。（2）常見菌株：鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。（3）我國(guó)推薦： TA100、TA98、TA97、TA102。第八章外源化學(xué)物致癌作用一、名詞1、腫瘤：指有分裂潛能的細(xì)胞受致癌因素作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成的新生物。2、化學(xué)致癌物：指凡能引起動(dòng)物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率或死亡率的化學(xué)物。3、癌基因：指一類在自然或?qū)嶒?yàn)條件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。4、有效動(dòng)物數(shù)：指最早出現(xiàn)腫瘤時(shí)該組存活動(dòng)物數(shù)。5、多發(fā)性：是指一個(gè)動(dòng)物出現(xiàn)多個(gè)腫瘤或一個(gè)器官出現(xiàn)多個(gè)腫瘤。是化學(xué)致癌的又一特征。一般計(jì)算每一組的平均腫瘤數(shù)。6、潛伏期：通常用各組第一個(gè)腫瘤出現(xiàn)的時(shí)間作為該組潛伏期。其局限性是只適用于能在體表觀察的腫瘤。二、選擇1、需代謝活化后才具有致癌活性的致癌物為A、直接致癌物B、前致癌物C、助致癌物D、促長(zhǎng)劑E、進(jìn)展劑2、體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要A.癌基因和月中瘤抑制基因的活化B.癌基因和月中瘤抑制基因的滅活C.癌基因的活化和月中瘤抑制基因的滅活D.癌基因的滅活和月中瘤抑制基因的活化E.癌基因的活化和DNA修復(fù)基因的活化3、體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要A癌基因和月中瘤抑制基因的活化B、癌基因和月中瘤抑制基因的滅活C、癌基因的滅活和月中瘤抑制基因的活化D、癌基因的活化和月中瘤抑制基因的滅活E、與癌基因和月中瘤抑制基因無關(guān)4、關(guān)于引發(fā)劑 （啟動(dòng)劑 ）的特點(diǎn)，不正確的是A.引發(fā)劑本身具有致癌性B.引發(fā)劑可與DNA發(fā)生反應(yīng)C.有可檢測(cè)的閾劑量D.大多數(shù)是致突變物E.引發(fā)作用是不可逆的5、化學(xué)致癌過程至少分為哪三個(gè)階段A.引發(fā)（啟動(dòng)），促長(zhǎng)，進(jìn)展B.促長(zhǎng)，進(jìn)展，浸潤(rùn)C(jī).引發(fā)（啟動(dòng)），促長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移D.進(jìn)展，浸潤(rùn)，炎癥E.引發(fā)（啟動(dòng)），進(jìn)展，轉(zhuǎn)移6、煤焦油可致皮膚癌。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)煤焦油涂抹的皮膚如再接觸佛波酯，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短。據(jù)此實(shí)驗(yàn)，佛波酯應(yīng)屬A.無機(jī)致癌物B.免疫抑制劑C.促長(zhǎng)劑D.助致癌物E.細(xì)胞毒劑7、國(guó)際癌癥研究所（IARC將環(huán)境因子和類別、混合物及暴露環(huán)境與人類癌癥的關(guān)系分為4組，錯(cuò)誤的是A.是人類的致癌物B.是人類的間接致癌物C.是人類的很可能或可能致癌物D.現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類的致癌性進(jìn)行分類E.對(duì)人類可能是非致癌物8、IARC對(duì)人類致癌性證據(jù)權(quán)重分類，對(duì)人確認(rèn)的致癌物 （1組），是指A、動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)不足B、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)充分C、動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)有限D(zhuǎn)、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)不足E、無動(dòng)物致癌性和人致癌性證據(jù)9、IARC對(duì)人類致癌性證據(jù)權(quán)重分類，對(duì)人類很可能是致癌物 （2a組），是指A動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)不足B、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)充分C、動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)有限D(zhuǎn)、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)不足E、無動(dòng)物致癌性和人致癌性證據(jù)10、關(guān)于非遺傳毒性致癌物的敘述，不正確的是A.不具有DNA反應(yīng)活性B.在大多數(shù)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)中為非致突變物C.經(jīng)代謝活化可形成親電子劑D.一般具有可檢測(cè)的閾劑量E.作用一般是可逆的，需長(zhǎng)期染毒11、直接致癌物是指A.代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B.不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C.需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā) （啟動(dòng)）、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)E經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物12、完全致癌物是指A.代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B.不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C.需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā) （啟動(dòng)）、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)E經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物13、近致癌物是指A.代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B.不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C.需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā) （啟動(dòng) ）、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)E經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物14、終致癌物是指A.代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B.不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C.需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā) （啟動(dòng) ）、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)E經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物15、間接致癌物是指A.代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B.不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C.需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā) （啟動(dòng) ）、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)E經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物16、某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)充分，但流行病學(xué)調(diào)查資料尚不足，它應(yīng)歸類于A.確認(rèn)的致癌物B.潛在的致癌物C.可疑的致癌物D.動(dòng)物的致癌物E.人類的致癌物17、間接致癌物是B一丙烯內(nèi)酯B一蔡胺C.鍥D.佛波酯E.己烯雌酚18、促長(zhǎng)劑是B一丙烯內(nèi)酯B一蔡胺C.鍥D.佛波酯E.己烯雌酚19、用于篩選致癌物的試驗(yàn)是A.構(gòu)效關(guān)系分析B.致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)C.哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)D.哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)E.流行病學(xué)調(diào)查20、使用大鼠對(duì)一農(nóng)藥進(jìn)行長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)，每組的動(dòng)物數(shù)至少應(yīng)為A．40B．60C．80D．100E．12021、用于確證哺乳動(dòng)物致癌物試驗(yàn)是A.構(gòu)效關(guān)系分析B.致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)C.哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)D.哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)E.流行病學(xué)調(diào)查22、陽性結(jié)果可確定哺乳動(dòng)物致癌物，陰性結(jié)果不能否定對(duì)哺乳動(dòng)物致癌性，這類試驗(yàn)是A.構(gòu)效關(guān)系分析B.致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)C.哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)D.哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)E.流行病學(xué)調(diào)查23、用于確證人類致癌物的研究方法是A.構(gòu)效關(guān)系分析B.致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)C.哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)D.哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)E.流行病學(xué)調(diào)查24、WHO提出的機(jī)體對(duì)于致癌物的反應(yīng)不包括A.試驗(yàn)組發(fā)生對(duì)照組沒有的月中瘤類型.試驗(yàn)組一種或多種月中瘤的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組C.試驗(yàn)組每個(gè)動(dòng)物的平均月中瘤數(shù)明顯多于對(duì)照組D.試驗(yàn)組發(fā)生月中瘤的組織器官功能明顯低于對(duì)照組E.試驗(yàn)組月中瘤的發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組三、填空1、我國(guó)惡性腫瘤在各種死因中排列第二位，城市已排死亡首位。2、一般估計(jì)， 80%~90%的人類腫瘤與環(huán)境有關(guān)，其中主要是化學(xué)因素。3、腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的、多階段、多基因改變累積的過程，具有多基因控制和多因素調(diào)節(jié)的復(fù)雜性。4、在引發(fā)階段化學(xué)致癌物對(duì)靶細(xì)胞 DNA產(chǎn)生損傷作用，是永久性、不可逆的遺傳性改變，即成為突變細(xì)胞，或稱為“啟動(dòng)細(xì)胞 ”。5、化學(xué)致癌作用是一個(gè)多因素引起的，多基因參與的，多階段過程。6、致癌物分類中對(duì)人類是致癌物的化學(xué)物有 95種。7、腫瘤發(fā)生率越高，潛伏期越短，則該受試物的致癌力越強(qiáng)。利用致癌指數(shù)可對(duì)不同化學(xué)物的致癌力進(jìn)行比較。四、簡(jiǎn)答1、化學(xué)致癌過程有哪些引發(fā)階段，促長(zhǎng)階段和進(jìn)展階段。2、致癌物分類組1，對(duì)人類是致癌物。組2，對(duì)人類是很可能或可能致癌物。又分為組2A對(duì)人類很可能是致癌物和組 2B對(duì)人類是可能（possible）致癌物。組3，可疑對(duì)人致癌 :現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。組4，對(duì)人類可能是非致癌物。3、哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)有哪些（1）小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)（2）雌性SD大鼠乳腺癌的誘發(fā)試驗(yàn)（3）小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)（4）大鼠肝臟轉(zhuǎn)化灶試驗(yàn)4、化學(xué)物致癌性評(píng)定，欲陰性結(jié)果需要滿足哪些要求一般應(yīng)滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)的最低要求：兩個(gè)物種、兩種性別、至少三個(gè)劑量水平且其中一個(gè)接近MTD、每組有效動(dòng)物數(shù)至少50只。5、人類致癌物的確定主要根據(jù)什么流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果能夠重復(fù)；有劑量反應(yīng)關(guān)系；有動(dòng)物致癌試驗(yàn)陽性結(jié)果支持。6、化學(xué)物致癌物篩檢目前通常先進(jìn)行哪些試驗(yàn)化學(xué)物構(gòu)效關(guān)系分析、致突變組合試驗(yàn)、細(xì)胞惡化試驗(yàn)五、論述1、簡(jiǎn)述已鑒定的人類主要環(huán)境致癌因素化學(xué)致癌物：香煙煙霧中的化學(xué)致癌物；飲食中的污染物：如黃曲酶毒素B1；物理因素：紫外線、石棉、氡等；致病菌與病毒：幽門螺旋菌、人乳頭瘤病毒等；某些生活方式：吸煙、過度暴露于陽光、過度脂肪攝入；第九章發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞1、發(fā)育毒理學(xué)：研究發(fā)育生物體在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的發(fā)育過程中，由于出生前接觸導(dǎo)致異常發(fā)育的理化因素或環(huán)境條件后的發(fā)病機(jī)制和結(jié)果。2、畸形：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。3、致畸作用：指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性（作用）。4、變異：指同一種屬的子代與親代之間或子代的個(gè)體之間有時(shí)出現(xiàn)不完全相同的現(xiàn)象，是小的或次要的結(jié)構(gòu)改變。5、胚胎毒性：通常指外源性理化因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性；6、胎兒毒性：指器官形成期結(jié)束后的因素引發(fā)的任何毒性表現(xiàn)（包括死亡、體重降低、骨化遲緩、功能缺陷以及結(jié)構(gòu)異常）。7、發(fā)育毒性：是指出生前經(jīng)父體和（或）母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長(zhǎng)遲緩、功能障礙和死亡。8、母體毒性：是指化學(xué)毒物對(duì)孕母產(chǎn)生的損傷作用，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀，甚至死亡。、致畸帶：從未觀察到有害作用的劑量到胚胎 100%死亡劑量之間的劑量范圍稱致畸帶。它越寬，致畸危險(xiǎn)性越大。二、選擇1、發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)不包括A生長(zhǎng)遲緩B、致畸作用C、功能不全或異常D、胚胎或胎仔致死E、母體毒性2、著床前的胚胎易發(fā)生A.生長(zhǎng)遲緩B.受精卵死亡C.致畸作用D.母體毒性E.母體死亡3、胎兒發(fā)育后期易發(fā)生A.生長(zhǎng)遲緩B.受精卵死亡C.致畸作用D.母體毒性E.母體死亡4、器官發(fā)生期易發(fā)生A.生長(zhǎng)遲緩B.受精卵死亡C.致畸作用D.母體毒性E.母體死亡5、生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括A、母體死亡率B、受孕率C、正常分娩率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率6、在致畸試驗(yàn)中，提示嚙齒類動(dòng)物“受孕” （交配 ）的證據(jù)是A.雌雄動(dòng)物同籠的時(shí)間B.雌性動(dòng)物的活動(dòng)C.有陰栓發(fā)現(xiàn)D.雌雄動(dòng)物數(shù)目的比例E雌性動(dòng)物的體重增加7、致畸試驗(yàn)使用的最高劑量一般不超過該受試物L(fēng)D50的A．1／2B．1／4C．1／6D．1／8E．1／108、致畸試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗9、睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗10、致畸試驗(yàn)的染毒期應(yīng)安排在A、著床期B、器官發(fā)生期C、胎兒期D、新生兒期E、胚泡形成期11、胎兒水俁病是由于化學(xué)污染物的A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用12、外來化學(xué)物在胎兒期和新生兒期的主要影響是A.生長(zhǎng)遲緩和功能不全B.畸形C.胚胎死亡D.著床減少E.以上都不是13、遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的配套原則不包括A,包括體細(xì)胞和性細(xì)胞的試驗(yàn)B.在反映同一遺傳學(xué)終點(diǎn)的多種試驗(yàn)中應(yīng)盡可能選擇體外試驗(yàn)C,包括多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn)D.包括體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)E.包括原核生物和真核生物的試驗(yàn)三、填空1、發(fā)育毒性主要包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長(zhǎng)遲緩、功能障礙和死亡2、在器官形成期，人類是3-8周；大鼠約為9-17天；小鼠約為天；家兔為11-20天；3、在發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用中，外源化學(xué)物表現(xiàn)出發(fā)育毒性，以結(jié)構(gòu)畸形最突出，為器官形成期時(shí)期。4、胎仔檢查一般大鼠在受孕后第19-20天，小鼠第 18-19天。四、簡(jiǎn)答1、發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有哪些發(fā)育生物體死亡；生長(zhǎng)改變；結(jié)構(gòu)異常；功能缺陷。2、母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系（1）具有胚胎毒性，但無母體毒性。（2）出現(xiàn)胚胎毒性也出現(xiàn)母體毒性。（3）具有母體毒性，但不具有致畸作用。（4）在一定劑量下即無母體毒性，也不表現(xiàn)胚胎毒性。3、ICH三階段試驗(yàn)分別為：I階段試驗(yàn)：雌雄性交配前-受孕-雌性受精-雌性著床期間染毒， 研究對(duì)成年雌雄性的生殖功能、配子的發(fā)生及成熟、交配行為、受精、著床前的發(fā)育和著床的影響。R階段試驗(yàn)：從著床到硬腭閉合期間染毒，研究對(duì)成年雌性生殖功能、胚胎發(fā)育、器官形成期的發(fā)育毒性。田階段試驗(yàn)：從著床到幼仔斷乳期間對(duì)孕母（以及乳母）染毒，研究包括從著床到子代性成熟的母體生殖毒性和子代的發(fā)育毒性。4、致畸物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)，已確定人類母體接觸后可引起子代先天性缺陷；2A級(jí)，對(duì)動(dòng)物肯定致畸，但對(duì)人類致畸作用尚未確定因果關(guān)系；2B級(jí)，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果肯定致畸，但無人類致畸資料；3級(jí)，尚無結(jié)論性肯定致畸證據(jù)或資料不足；4級(jí)，動(dòng)物試驗(yàn)陰性，人群中調(diào)查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)致畸。5、影響化學(xué)致畸作用的因素致畸物的理化性質(zhì)；化學(xué)物作用的時(shí)機(jī)；化學(xué)物作用的劑量；種屬差異和個(gè)體差異；其它因素。6、發(fā)育毒理學(xué)的替代試驗(yàn)包括什么（1）體內(nèi)初篩試驗(yàn)（2）體外初篩試驗(yàn)：a、大鼠全胚胎培養(yǎng)b、胚胎細(xì)胞微培養(yǎng)c、小鼠胚胎試驗(yàn)五、論述1、發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)（1）著床前期a、從受精時(shí)算起，到完成著床之前。；b、人類為第11~12天，嚙齒類動(dòng)物為前6天；c、很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)；d、也有著床前期接觸毒物導(dǎo)致胎兒畸形的例子，如環(huán)氧乙烷，甲基