抗結(jié)核病藥專題知識(shí)講座

第四十四章抗結(jié)核病藥第1頁(yè)一線藥▲異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）和吡嗪酰胺（Z）等

二線藥氨硫脲卷曲霉素對(duì)氨水楊酸乙硫異煙胺環(huán)絲氨酸卡那霉素第2頁(yè)異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）抗菌作用及機(jī)制▲

1.選擇性克制分枝菌酸合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。 2.克制結(jié)核桿菌DNA合成。

第3頁(yè)特點(diǎn)：分子量小，穿透性強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有效,可進(jìn)入纖維化、干酪樣病灶、淋巴結(jié),易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥為肝藥酶克制劑，易發(fā)生藥物互相作用。臨床應(yīng)用多種類型結(jié)核病與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)用第4頁(yè)不良反映▲ (少、輕)長(zhǎng)期應(yīng)用有1.外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，用VitB6少量防止2.肝損害乙?；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）

定期復(fù)查肝功能

3.其他：過敏反映、胃腸道反映、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。第5頁(yè)利福平(rifampicin)▲抗菌譜： 廣譜，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+、G-等。低濃度抑菌，高濃度殺菌藥作用機(jī)制：克制依賴DNA旳RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。第6頁(yè)體內(nèi)過程口服吸取快、完全，穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣。經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用，肝藥酶誘導(dǎo)劑，持續(xù)使用能加速自身和其他藥代謝，重要從膽汁排泄，分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色。第7頁(yè)臨床應(yīng)用

多種類型結(jié)核?。ǔＥc他藥聯(lián)用）麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染。第8頁(yè)不良反映胃腸刺激反映較常見肝損害少數(shù)人浮現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用過敏反映需停藥第9頁(yè)乙胺丁醇(ethambutol)

作用及機(jī)制：對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)克制作用。與二價(jià)金屬離子（如Mg2+）結(jié)合，干擾菌體RNA合成。耐藥性：不易產(chǎn)生臨床應(yīng)用： 各型結(jié)核（重要與異煙肼、利福平合用）不良反映較少長(zhǎng)期用藥：球后視神經(jīng)炎（弱視、視野縮小、紅綠色盲或辨別能力減退）

定期作眼科檢查第10頁(yè)鏈霉素(streptomycin)抗結(jié)核作用較異煙肼和利福平弱，在體內(nèi)僅呈現(xiàn)抑菌作用。因穿透力弱，不易透入細(xì)胞內(nèi)及腦脊液和纖維化、干酪化病灶，故對(duì)結(jié)核性腦膜炎等療效較差。

對(duì)急性滲出型病灶療效好。

第11頁(yè)吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特點(diǎn)：口服吸取迅速。酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌。易產(chǎn)生耐藥性。長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反映明顯減少。第12頁(yè)抗結(jié)合藥旳應(yīng)用原則1.初期用藥

2.聯(lián)合用藥提高療效、減少毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生。 一般：二聯(lián)異煙肼+利福平嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺

第13頁(yè)3.堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥以往主張 治療階段3-6月強(qiáng)效藥聯(lián)合控制癥狀 鞏固階段1-1.5年聯(lián)用或單用延緩復(fù)發(fā)目前主張 短程療法（強(qiáng)化療法）6月如2（個(gè)月）HRZ/4