凝血與抗凝血題題

第十二章凝血與抗凝血平衡紊亂一、單擇題.在啟動(dòng)凝血過程中起主要作用的是()A.血小板B.FWC.F刈D.FmE.凝血酶.正常時(shí)表達(dá)TF的細(xì)胞是()A.血管外層的平滑肌細(xì)胞B.血管內(nèi)皮細(xì)胞C.血液單核細(xì)胞D.嗜中性粒細(xì)胞E.巨噬細(xì)胞TOC\o"1-5"\h\z.局部組織損傷后TF啟動(dòng)的凝血過程不能擴(kuò)大的原因是由于血液中存在()A.PCB.AT-mC.月干素D.TFPIE.PS.TF-Wa促進(jìn)凝血酶原激活物的形成是因?yàn)榧せ盍?)A.FfflB.FHC.FXD.FHE.F刈.血小板的激活劑不包括()A.ADPB.凝血酶C.TXA2D.PGI2E.腎上腺素.血小板釋放反應(yīng)中，致密顆?？舍尫?)A.5-HTB.纖維蛋白原C.TXA2D.纖維連結(jié)蛋白E.凝血酶敏感蛋白.在抗凝系統(tǒng)中不屬于絲氨酸蛋白酶抑制物的是()A.AT-mB.a2-APC.PCD.C1抑制物E.HCH.使AT-皿滅活凝血酶作用明顯增強(qiáng)并在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的是()A.PGI2B.NOC.ADP酶D.APCE.HS.肝素刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的抗凝物質(zhì)是()A.TXA2B.NOC.TMD.TFPIE.PC.激活的蛋白C(APC)可水解()A.FHB.FmC.FVD.FWE.FX.APC阻礙凝血酶原激活物的形成是由于其滅活了()A.FUaB.FVaC.FWaD.FHaE.FHa.APC的作用不包括()A.水解FVaB.水解FfflaC.水解FUaD.限制FXa與血小板的結(jié)合E.滅活PAI-1TOC\o"1-5"\h\z.可使PK分解為激肽釋放酶的是()A.FfflaB.FHaC.FXaD.FHaE.F刈a.可通過外源性激活途徑使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的是()A.激肽釋放酶B.FHaC.uPAD.凝血酶E.F刈a.激活TAFI所必需的高濃度凝血酶的產(chǎn)生主要依賴于()A.FHaB.FXaC.FHaD.FfflaE.FWa.不受VitK缺乏影響的凝血因子是()A.FHB.FXC.FWD.FHE.Fm.由于基因變異而產(chǎn)生APC抵抗的凝血因子是()A.FHB.FmC.FIVD.FVE.FW.全身性shwartzman反應(yīng)促進(jìn)DIC發(fā)生的原因是()A.抗凝物質(zhì)合成障礙B.血液高凝狀態(tài)C.單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損D.微循環(huán)障礙E.纖溶系統(tǒng)受抑制.使AT-皿消耗增多的情況是()A.肝功能嚴(yán)重障礙B.口服避孕藥C.DICD.A.肝功能嚴(yán)重障礙B.口服避孕藥C.DICD.腎病綜合征E.AT-in缺乏、異常癥.DIC患者最初常表現(xiàn)為A.少尿B.出血C.A.少尿B.出血C.呼吸困難D.貧血E.嗜睡.導(dǎo)致DIC發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是A.F刈的激活B.FIIIA.F刈的激活B.FIII的大量入血C.凝血酶大量生成D.纖溶酶原激活物的生成D.纖溶酶原激活物的生成E.FV的激活22.急性DIC過程中，各種凝血因子均可減少,其中減少量最為突出的是:A.纖維蛋白原22.急性DIC過程中，各種凝血因子均可減少,其中減少量最為突出的是:A.纖維蛋白原B.凝血酶原C.Ca2+D.FXE.F刈.DIC引起的貧血屬于()A.再生障礙性貧血B.A.再生障礙性貧血B.失血性貧血C.中毒性貧血E.缺鐵性貧血D.E.缺鐵性貧血.DIC最主要的病理生理學(xué)特征是A.大量微血栓形成B.凝血功能失常C.纖溶過程亢進(jìn)A.大量微血栓形成B.凝血功能失常C.纖溶過程亢進(jìn)D.凝血物質(zhì)大量被消耗E.溶血性貧血.引起微血管病性溶血性貧血發(fā)生的主要因素是A.微血管內(nèi)皮細(xì)胞大量受損B.纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)A.微血管內(nèi)皮細(xì)胞大量受損B.纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)C.小血管內(nèi)血流淤滯D.微血管內(nèi)大量微血栓形成E.小血管強(qiáng)烈收縮.關(guān)于D-二聚體的表述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的()A.在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中D-二聚體增高B.在原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中FDP增高，D-二聚體并不增高C.D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白的產(chǎn)物D.D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白原的產(chǎn)物E.D-二聚體是DIC診斷的重要指標(biāo)27.DIC時(shí)，血液凝固性表現(xiàn)為()A.凝固性增高B.A.凝固性增高B.凝固性降低C.凝固性先增高后降低D.凝固性先降低后增高D.凝固性先降低后增高E.凝固性無明顯變化28.大量使用腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)28.大量使用腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)DIC是因?yàn)?)A.組織凝血活酶大量入血A.組織凝血活酶大量入血B血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損C.增加溶酶體膜穩(wěn)定性C.增加溶酶體膜穩(wěn)定性D.單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能抑制E.肝素的抗凝活性減弱TF-Wa復(fù)合物經(jīng)傳統(tǒng)通路可激活A(yù).FVB.FXC.FmD.FHE.FHA.FVB.FXC.FmD.FHE.FHF-皿a復(fù)合物經(jīng)選擇通路可激活:A.FVB.FXC.FmD.FHE.FHA.FVB.FXC.FmD.FHE.FH二、問答題簡述各種原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC的機(jī)制。簡述嚴(yán)重感染導(dǎo)致DIC的機(jī)制。簡述DIC引起出血的機(jī)制。簡述引起APCM簡述各種原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC的機(jī)制。簡述嚴(yán)重感染導(dǎo)致DIC的機(jī)制。簡述DIC引起出血的機(jī)制。簡述引起APCM抗的原因及其機(jī)制。簡述凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)抑制纖溶過程的機(jī)制6.6.簡述組織因子途徑抑制物使Fffla-TF失去活性的機(jī)制。7.簡述TM-PC系統(tǒng)的抗凝機(jī)制。第十二章凝血與抗凝血平衡紊亂一、單擇題.D2,A3.D4.C5.D6.A7.C8.E9.D10.C11.B12.C13.E14.C.A16.E17.D18.C19.C20.B21.C22.A23.D24.B25.B26.D27.C28.D29.B30.E二、問答題缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素等原因，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞受損可產(chǎn)生如下作用：(1)促凝作用增強(qiáng)，主要是因?yàn)椋孩贀p傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放TF,啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，促凝作用增強(qiáng)；②帶負(fù)電荷的膠原暴露后可通過FXHa激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用降低。主要表現(xiàn)在：①TM/PC和HS/ATID系統(tǒng)功能降低；②產(chǎn)生的TFPI減少。(3)血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶活性降低，表現(xiàn)為：血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而PAI-1產(chǎn)生增多，(4)血管內(nèi)皮損傷使NOPG?ADP酶等產(chǎn)生減少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促進(jìn)血小板粘附、聚集。(5)膠原的暴露可使FXII激活，可進(jìn)一步激活激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)等。激肽和補(bǔ)體產(chǎn)物(C3aC5a)也可促進(jìn)DIC的發(fā)生(圖11-1)。缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素TM/PC釋放TF膠原暴露HS/ATm釋放TF膠原暴露HS/ATmtPApa|nO、PGI2、ADPBTFPIWa/TFXHaTFPIWa/TFXHa外源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝激肽補(bǔ)

血系統(tǒng)體系統(tǒng)C3a、C5a外源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝激肽補(bǔ)

血系統(tǒng)體系統(tǒng)C3a、C5a纖溶作用圖11-1血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC機(jī)制示意圖.嚴(yán)重的感染引起DIC可與下列因素有關(guān)：①內(nèi)毒素及嚴(yán)重感染時(shí)產(chǎn)生的TNF”、LI-1等細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞可使TF表達(dá)增加；而同時(shí)又可使內(nèi)皮細(xì)胞上的TMHS的表達(dá)明顯減少（可減少到正常的50姒右），這樣一來，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的原抗凝狀態(tài)變?yōu)榇倌隣顟B(tài)；②內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露膠原，使血小板粘附、活化、聚集并釋放ADRTXA等進(jìn)一步促進(jìn)血小板的活化、聚集，促進(jìn)微血栓的形成。此外，內(nèi)毒素也可通過激活PAF,促進(jìn)血小板的活化、聚集；③嚴(yán)重感染時(shí)釋放的細(xì)胞因子可激活白細(xì)胞，激活的白細(xì)胞可釋放蛋白酶和活性氧等炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使其抗凝功能降低；④產(chǎn)生的細(xì)胞因子可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而PAI-1產(chǎn)生增多。使生成血栓的溶解障礙，也與微血栓的形成有關(guān)?？傊?，嚴(yán)重感染時(shí)，由于機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，抗凝及纖溶功能不足，血小板、白細(xì)胞激活等，使凝血與抗凝功能平衡紊亂，促進(jìn)微血栓的形成，導(dǎo)致DIC的發(fā)生、發(fā)展。.DIC導(dǎo)致出血的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：（1）凝血物質(zhì)被消耗而減少：DIC時(shí)，大量微血栓形成過程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纖維蛋白原、凝血酶原、FV、Fvrn、FX等凝血因子及血小板明顯減少，使凝血過程障礙，導(dǎo)致出血。（2）纖溶系統(tǒng)激活：DIC時(shí)纖溶系統(tǒng)亦被激活，激活的原因主要為：①在FXII激活的同時(shí)，激肽系統(tǒng)也被激活，產(chǎn)生激肽釋放酶，激肽釋放酶可使纖溶酶原變成纖溶酶，從而激活了纖溶系統(tǒng)；②有些富含纖溶酶原激活物的器官，如子宮、前列腺、肺等，由于大量微血栓形成，導(dǎo)致缺血、缺氧、變性壞死時(shí)，可釋放大量纖溶酶原激活物，激活纖溶系統(tǒng)；③應(yīng)激時(shí)，腎上腺素等作用血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放纖溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物也增多，從而激活纖溶系統(tǒng)，纖溶系統(tǒng)的激活可產(chǎn)生大量纖溶酶。纖溶酶是活性較強(qiáng)的蛋白酶，除可使纖維蛋白降解外，尚可水解凝血因子如：fv、Fvrn、凝血酶、Fxn等，從而導(dǎo)致出血。（3）FDP的形成：纖溶酶產(chǎn)生后，可水解纖維蛋白原（Fbg）及纖維蛋白（Fbn）。產(chǎn)生纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FgDP或FDR）這些片段中，X,Y,D片段均可妨礙纖維蛋白單體聚合。Y,?E片段有抗凝血酶作用。此外，多數(shù)碎片可與血小板膜結(jié)合，降低血小板的粘附、聚集、釋放等功能。這些均使患者出血傾向進(jìn)一步加重。4.產(chǎn)生APC抵抗的原因和機(jī)制主要為：（1）抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征是一種自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗體，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S減少等作用，因而產(chǎn)生APC抵抗。（2）FV基因突變產(chǎn)生的APC抵抗：現(xiàn)認(rèn)為，APC滅活FVa的機(jī)制是：APdFVa輕鏈結(jié)合，分解FVa重鏈的506、306、679三個(gè)位點(diǎn)上的精氨酸（Arg）,而使其滅活。同時(shí)，被APC分解的FVa作為一種輔助因子也參與APC對(duì)FVma的分解。因此，F(xiàn)V具有凝血作用的同時(shí)，由于促進(jìn)了APC分解FVma也發(fā)揮著抗凝作用。當(dāng)FV基因核甘酸序列第1691位上的鳥喋吟（G）變?yōu)橄汆┮鳎ˋ）（G1691A時(shí)，則所編碼的蛋白質(zhì)506位上的精氨酸被置換為谷氨酰胺，這一變化不僅使FVa對(duì)APC的分解產(chǎn)生抵抗，也同時(shí)使FWa對(duì)APC的分解產(chǎn)生抵抗。同樣FV分子306位上的精氨酸被蘇氨酸（Thr）置換（Arg306Thr）也可產(chǎn)生APC抵抗。APC抵抗可使抗凝活性明顯降低，而FVa、FVMa的促凝活性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成傾向。此外，因?yàn)榈鞍譙作為APC的輔酶，可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的FXa,發(fā)揮抗凝作用。蛋白S缺乏也可產(chǎn)生APC抵抗；而抗PC抗體當(dāng)然也可產(chǎn)生APC抵抗。5.TAFI抑制纖溶的機(jī)制：TAFI抑制纖溶的機(jī)制目前認(rèn)為，凝血發(fā)生后，纖維蛋白原變成纖維蛋白。部分被降解的纖維蛋白分子中C末端賴氨酸殘基可以和纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，同時(shí)并與tPA結(jié)合為tPA-纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，其中tPA分解纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被“2-巨球蛋白等滅活；另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA-纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶酶的產(chǎn)生進(jìn)一步增多，形成正反饋。而激活的TAFI可降解纖維蛋白的C末端賴氨酸殘基，從而使tPA-纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物形成減少，限制了纖溶酶的產(chǎn)生。雖然血漿中凝血酶可激活TAFI，但效率較低，而如果凝血酶與TMTAFI結(jié)合為凝血酶-TM-TAFI復(fù)合物則可使凝血酶對(duì)TAFI的激活作用增加1250倍。這一結(jié)果提示：激活TAFI的是凝血酶-TM復(fù)合物；而且TAFI的活化主要發(fā)生在纖維蛋白凝塊內(nèi)或表面。因此，有望應(yīng)用TAFI的抑制物，如竣肽酶抑制物（CPI）治療血栓病時(shí)，即可提高溶栓效果，又不會(huì)引起出血傾向。為臨床治療血栓性疾病提供新途徑。6、組織因子途經(jīng)抑制物是由276個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白。是十分重要的FVIIa抑制物。血漿中有游離型和與脂蛋白結(jié)合的TFPI,一般認(rèn)為體內(nèi)起抗凝作用的是游離型TFPI。TFPI主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。肝素刺激可使血漿中TFPI明顯增多，這可能是肝素刺激后，原與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖結(jié)合的TFPI釋放入血所致。TFPI的抗凝作用通過二步完成。首先是TFPI的K2區(qū)（第二個(gè)Kunitz區(qū)）的精氨酸殘基與FXa結(jié)合成FXa-TFPI復(fù)合物，并抑制FXa的活性；然后FVIIa-TF中VIIa再與復(fù)合物中TFPI的K1區(qū)的絲氨酸殘基結(jié)合為FXa-TFPI-FVIIa-TF四合體，從而使VIIa-TF失去活性。7、TM-PC系統(tǒng)是血管內(nèi)皮細(xì)胞的重要抗凝機(jī)制之一。血栓調(diào)節(jié)蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞膜上凝血酶受體之一?？膳c凝血酶可逆性結(jié)合。結(jié)合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的能力、促進(jìn)纖維蛋白形成的能力及激活FV、FVM的能力等均明顯降低或喪失，卻大大加強(qiáng)了其激活蛋白C的作用。在肝臟合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白C可被凝血酶特定地從其高分子鏈的N-未端將其分解成為一個(gè)由12個(gè)氨基酸