君實生物研究報告商業(yè)化能力不斷加強-新冠產(chǎn)品開發(fā)第一梯隊

君實生物研究報告商業(yè)化能力不斷加強_新冠產(chǎn)品開發(fā)第一梯隊1.君實生物：堅持研發(fā)積累，穩(wěn)步發(fā)展1.1.一家擁有全產(chǎn)業(yè)鏈能力的創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司君實生物成立于2012年12月，分別于2018年12月24日和2020年年7月15日在港交所和科創(chuàng)板上市。君實生物是一家以創(chuàng)新驅(qū)動型的生物制藥公司，具備完整的從創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、在全球范圍內(nèi)的臨床研究和開發(fā)、大規(guī)模生產(chǎn)再到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈能力。自2012年至2021年，公司持續(xù)研發(fā)覆蓋廣泛治療領(lǐng)域的多種藥物類型，其中包括：腫瘤、代謝疾病、自身免疫、抗感染、神經(jīng)系統(tǒng)等。同時，公司生產(chǎn)基地產(chǎn)能持續(xù)升級，目前共擁有2個生產(chǎn)基地。其中蘇州吳江生產(chǎn)基地已獲GMP認證，擁有4500L的發(fā)酵能力。上海臨港生產(chǎn)基地按照cGMP標準建設(shè)，是一所數(shù)字化智能工廠，一期項目產(chǎn)能30,000L。2021年全球新冠疫情持續(xù)蔓延，君實生物利用自有研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺迅速反應(yīng)，投入抗疫藥物研發(fā)中，持續(xù)推出包括埃特司韋單抗、VV116、VV993等多款創(chuàng)新產(chǎn)品。1.2.管理團隊豐富經(jīng)驗并持續(xù)引入卓越人才公司的管理團隊在生物和藥物研發(fā)領(lǐng)域擁有多年豐富的行業(yè)經(jīng)驗并持續(xù)引入高級人才。君實生物創(chuàng)始人陳博博士有多年的醫(yī)學經(jīng)驗，畢業(yè)于美國愛因斯坦醫(yī)學院并獲得醫(yī)學博士學位，曾任禮來公司研究院、干細胞治療生物藥物公司資深研究員。公司實際控制人為熊俊先生以及熊鳳祥先生，其中熊俊先生亦為最終受益人。李寧先生曾在美國FDA擔任多項職務(wù)，包括腫瘤產(chǎn)品團隊審評員，審評組長。公司于2022年4月20日宣布鄒建軍女士加入君實生物，任職公司副總經(jīng)理及全球研發(fā)總裁，全面負責公司全球的研究與開發(fā)工作。加入君實生物之前，鄒建軍在恒瑞醫(yī)藥擔任副總經(jīng)理一職，擁有扎實的專業(yè)背景、豐富的研究與開發(fā)經(jīng)驗、國內(nèi)外企事業(yè)單位的管理經(jīng)歷以及卓越的領(lǐng)導力。在此之前，還曾擔任過新基醫(yī)藥公司中國醫(yī)學事務(wù)負責人、恒瑞醫(yī)藥首席醫(yī)學官。2021年11月，君實生物新聘任李聰為公司聯(lián)席首席執(zhí)行官兼任商業(yè)化負責人，全面負責商業(yè)化活動。李先生現(xiàn)已完成公司營銷團隊的組建，憑借出色的組織能力及商業(yè)才能，幫助公司頂住強有力的競爭對手，使得公司的核心PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗在國內(nèi)市場的銷售走出低谷。1.3.營收大幅增長，全球化市場逐步打開營收大幅增長，22年前三季度收入符合預(yù)期。公司2022年前三季度業(yè)績符合預(yù)期，實現(xiàn)營業(yè)收入12.18億元（同比-55.18%）；實現(xiàn)歸母凈利潤-15.95億元，相對去年同期有所下降，主要是由于上期新冠中和抗體JS016產(chǎn)生了大額技術(shù)許可收入。2021年公司收入大幅增長，主要是由于技術(shù)許可收入的大幅增長、特許權(quán)收入的新增及特瑞普單抗注射液國內(nèi)市場商業(yè)化帶來的銷售收入。2021年營業(yè)收入總額達到40.2億元，較去年同期增加152%，主要由于對外許可收入、特許權(quán)收入增長以及特瑞普利單抗商業(yè)化銷售帶來的增長。歸母凈利潤-7.21億元，2020年同期為-16.69億元；扣非后歸母凈利潤-8.84億元，2020年同期為-17.09億元，虧損有所收窄。特瑞普利單抗銷售環(huán)比提升。22年第三季度收入主要來自于特瑞普利單抗的國內(nèi)商業(yè)化銷售收入，實現(xiàn)收入2.18億元，相比于22Q1實現(xiàn)營收1.10億元、22Q2實現(xiàn)營收1.88億元，今年各季度銷售收入實現(xiàn)環(huán)比提升。2021年全年特瑞普利單抗實現(xiàn)收入人民幣4.12億元，銷售量達到24萬支，較2020年同比增長18%，但由于納入醫(yī)保目錄定價降幅超過60%，對當年藥品收入產(chǎn)生了一定的影響。全球化市場逐漸打開，營收來源不斷豐富。2019年前公司主要是靠核心藥品以外的業(yè)務(wù)創(chuàng)收，收入較低。2019年2月26日公司研發(fā)的全國首個國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗上市，營業(yè)收入開始穩(wěn)步提高，2019年銷售收入增至7.75億元，2020年主要收入來源于服務(wù)收入和藥品銷售，2021年收入主要來源于許可收入。21年Q1即包含了Coherus支付的1.5億美金特瑞普利單抗首付款及部分中和抗體特許權(quán)收入；Q4營收大幅增長主要來自JS016在美國持續(xù)分發(fā)產(chǎn)生的銷售分成收入。此外，得益于公司全球商業(yè)化的迅速推進，2021年美國銷售收入占比達近90%。持續(xù)研發(fā)投入，銷售團隊優(yōu)化完善。截至22年Q3公司研發(fā)投入合計16.4億元人民幣，較去年同期增長15.01%。2021年公司共計投入研發(fā)費用20.7億元人民幣，較去年同比增長16.35%，一方面加快自主研發(fā)與合作研發(fā)，另一方面加快了現(xiàn)有臨床項目的開發(fā)。銷售團隊也進一步優(yōu)化完善，包括對完成對商業(yè)化團隊的調(diào)整、完成對營銷地域團隊的組建恢復(fù)工作、補充核心市場人員等，截至22年上半年，商業(yè)化團隊人數(shù)已經(jīng)超過1100人。2.新冠相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)第一梯隊，助力全球抗疫新冠大流行仍在全球范圍內(nèi)持續(xù)。2022年4月世界衛(wèi)生組織在研判最新疫情形勢后發(fā)表聲明宣布，新冠大流行繼續(xù)構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，數(shù)據(jù)顯示，新冠疫情突破又一個重要節(jié)點：全球累計確診病例數(shù)超5億例，死亡病例數(shù)逾619萬例。2.1.針對病毒不同生命周期布局VV116和VV993積極推進口服新冠病毒藥物開發(fā)。2021年10月與2022年1月君實生物先后宣布與旺山旺水（中科蘇州藥物研究院孵化企業(yè)）達成兩款口服抗新冠病毒候選藥物VV116（核苷類）與VV993（靶向3CL蛋白酶）的合作，VV116和VV993是針對病毒生命周期的不同關(guān)鍵且保守靶點而開發(fā)的藥物或候選藥物，除了可以單獨使用發(fā)揮各自的臨床優(yōu)勢或特點，此后還有望實現(xiàn)聯(lián)合用藥，達到更好的效果。VV116是一款新型口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物，可抑制新冠病毒復(fù)制。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用，對新冠病毒原始株和已知重要變異株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表現(xiàn)出抗病毒活性，同時具有很高的口服生物利用度和良好的化學穩(wěn)定性。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于利巴韋林的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理損傷情況。已獲烏茲別克斯坦批準，多個國際多中心臨床正在推進中。VV116在烏茲別克斯坦完成了一項在中、重度新冠病毒肺炎受試者中進行的臨床試驗結(jié)果顯示，與對照組相比，VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間，并顯著降低進展為危重型及死亡的風險，基于此，2021年12月，VV116已在烏茲別克斯坦獲得批準用于中重度COVID-19患者。2022年5月10日，在烏國創(chuàng)新發(fā)展部新聞中心聯(lián)合召開的“治療COVID-19的原創(chuàng)新藥Renmindevir及其治療效果”的新聞發(fā)布會上公布臨床研究結(jié)果顯示，與法匹拉韋相比，VV116可以更顯著地改善患者的臨床癥狀，提高患者的SARS-CoV-2清除率，并將患者進展為危重型及死亡的風險降低92%，安全性、耐受性良好。國內(nèi)完成一項III期研究，正處于多項國際多中心的III期臨床研究階段。2022年4月，公司與合作伙伴啟動了一項評價VV116對比PAXLOVID早期治療輕-中度COVID-19有效性和安全性的多中心、單盲、隨機、對照臨床研究。主要終點為至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間（截至第28天）以及截至第28天發(fā)生COVID-19進展（定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比。2022年5月24日，公司發(fā)布公告宣布該III期注冊臨床研究(NCT05341609)達到方案預(yù)設(shè)的主要終點。2022年10月，VV116新增一項在輕中度COVID-19患者中評價其安全性和有效性的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的III期臨床研究（NCT05582629），該研究針對奧密克戎毒株特性，納入的輕中度COVID-19患者可伴或不伴高風險因素，覆蓋人群更廣。公司已組建專門團隊負責推進相應(yīng)注冊臨床，希望積累更多數(shù)據(jù)，探索其在全球市場后續(xù)注冊及商業(yè)化的可能性。此外，2022年4月28日，香港中文大學（中大）臨床研究中心宣布與中大醫(yī)院合作進行臨床研究，評估新型口服藥物JT001（VV116）用于早期治療輕度至中度新冠肺炎患者的有效性。早期感染或有癥狀非重癥患者使用VV116或能夠縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間。5月19日，國家傳染病中心與華山醫(yī)院聯(lián)合發(fā)布VV116在中國奧密克戎感染者中臨床研究結(jié)果。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在本研究的用藥時間范圍內(nèi)（首次核酸陽性2-10天）給予VV116，均可以縮短患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間。在藥物安全性上，使用了VV116的患者中，未觀察到嚴重不良反應(yīng)。VV993為靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥。2022年1月，君實生物宣布與旺山旺水達成合作，共同承擔靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993在全球除中亞五國外的國家或地區(qū)范圍內(nèi)的研究、生產(chǎn)及商業(yè)化工作。VV993由中國科學院上海藥物研究所和中國科學院武漢病毒研究所共同研發(fā)?，F(xiàn)有研究表明VV993是安全、可口服、動物模型上有效的抗新冠病毒候選化合物，具有重要的開發(fā)價值。細胞模型中顯示可以強效抑制新冠病毒復(fù)制；小鼠模型中顯示不僅可以有效抑制病毒復(fù)制，還能顯著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改變；生物利用度高，安全性好，目前未發(fā)現(xiàn)心臟及神經(jīng)毒性。2.2.埃特司韋單抗（JS016）體現(xiàn)中國速度2020年初君實生物與中國科學院微生物研究所共同推出新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016），并將大中華地區(qū)以外權(quán)益授權(quán)于美國禮來。埃特司韋單抗體現(xiàn)了君實團隊強大的執(zhí)行力，將正常需要18個月的抗體臨床前開發(fā)時間壓縮為不到4個月，也成為國內(nèi)最早進入臨床階段的新冠病毒中和抗體、首個在美國獲批使用的中國研發(fā)的創(chuàng)新生物藥、首個被NIH推薦的中國創(chuàng)新藥及首個被美國政府采購的中國研發(fā)的單抗。截至2021年底，雙抗體療法已在全球超過15個國家和地區(qū)獲得EUA并獲得包括美國歐盟等多國政府的采購，9月以來在美國累計分發(fā)超過85萬支。埃特司韋單抗對禮來的海外授權(quán)達成雙方協(xié)議約定的全部里程碑事件。雙抗體療法住院和死亡風險，對多種變異株均有效。一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2/3期研究，評估LY-CoV555和LY-CoV016(JS016)在輕度至中度COVID-19患者中的療效和安全性，2021年3月10日，LY-CoV555和LY-CoV016(JS016)雙抗體療法發(fā)布了BLAZE-1研究III期臨床試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示雙抗體療法將COVID-19患者相關(guān)住院和死亡風險降低了87%。根據(jù)2021年6月刊登在《Cell》及《Nature》上的論文顯示，雙抗體療法針對B.1.1.7/Alpha突變型B.1.617.1/Kappa突變型及B.1.617.2/Delta突變型均有效。3.管線不斷豐富，立足中國布局全球3.1.核心產(chǎn)品特瑞普利單抗持續(xù)商業(yè)化，F(xiàn)DA有望22年底獲批重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體特瑞普利單抗（JS001）為公司核心產(chǎn)品。公司通過多個研發(fā)步驟優(yōu)化JS001，特別是發(fā)現(xiàn)并高效鑒定新的分子實體、小鼠抗體的人源化、體內(nèi)抗體產(chǎn)生的功能性評估及生產(chǎn)性及穩(wěn)定細胞株的構(gòu)建，使得特瑞普利單抗成為具有獨特治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物。適應(yīng)癥不斷拓展，獲得國際認可。特瑞普利單抗為國內(nèi)上市的首款國產(chǎn)PD-1單抗，其首個適應(yīng)癥二線黑色素瘤已于2018年12月17日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。國內(nèi)三線鼻咽癌、二線尿路上皮癌、一線鼻咽癌、一線食管鱗癌、一線EGFR陰性非小細胞肺癌適應(yīng)癥也已經(jīng)獲批；一線鼻咽癌聯(lián)合化療及鼻咽癌單藥適應(yīng)癥已獲得FDA的BLA申請。2022年7月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會授予的孤兒藥資格認定，目前已累計獲得FDA和歐盟授予的6項孤兒藥資格認定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌及小細胞肺癌治療領(lǐng)域。特瑞普利單抗有望成為首個FDA批準且唯一用于治療鼻咽癌的的腫瘤免疫藥物。2021年3月，君實生物正式向FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的BLA并獲得FDA滾動審評，特瑞普利單抗成為首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。2021年10月底，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療兩項適應(yīng)癥獲得正式受理并被授予優(yōu)先評審資格。5月2日收到FDA完整回復(fù)表示，原定審批日期為2022年4月，近期或受疫情影響現(xiàn)場核查稍有延遲。由于美國尚無腫瘤免疫療法獲批用于鼻咽癌的治療，特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應(yīng)癥的BLA符合未被滿足的臨床需求。君實生物與合作伙伴Coherus溝通后重新提交申請，并于2022年7月獲得受理，處方藥用戶付費法案（PDUFA）日期定為2022年12月23日。如獲批準，特瑞普利單抗將成為美國首個且唯一用于鼻咽癌治療的腫瘤免疫藥物。鼻咽癌三期臨床顯示良好有效性結(jié)果。2021年6月6日，特瑞普利用于一線治療鼻咽癌的數(shù)據(jù)在ASCO2021全體大會上發(fā)表，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌無進展生存期（PFS）顯著延長（中位PFS11.7vs8.0月）。2022年4月美國癌癥研究學會（AACR）年會JUPITER-02研究公布了中位無進展生存期（mPFS）的最終分析數(shù)據(jù)，特瑞普利單抗組的mPFS長達21.4個月，相比單純化療顯著延長了13.2個月（中位PFS21.4vs8.2月，HR=0.52，95%CI0.37~0.73，P<0.0001）。此外，化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗顯著提升ORR（P=0.0221），且CR率高達26.7%，提升2倍；中位DoR高達18.0個月，較化療組提升了3倍，體現(xiàn)了免疫治療的優(yōu)勢；化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗中位OS未達到，但有更優(yōu)趨勢。聯(lián)合聯(lián)合TP化療（紫杉醇+順鉑）顯著改善晚期食管鱗癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國的食管癌新發(fā)病例數(shù)高達32萬，死亡病例數(shù)也達到30萬，均超過全球半數(shù)以上，發(fā)病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學亞型，與歐美患者多為食管腺癌不同，亞洲患者以食管鱗癌(ESCC)為主要亞型，約占總體病例數(shù)的90%以上。手術(shù)是非轉(zhuǎn)移性ESCC根治性治療的最佳選擇，但術(shù)后復(fù)發(fā)時常發(fā)生。此外，由于食管癌早期癥狀不明顯，大部分患者初診時已是晚期。對于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，目前一線標準治療多采用含鉑雙藥化療方案，但臨床獲益有限。JUPITER-06為特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的大型前瞻性III期臨床研究，共納入514例未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長了患者的PFS(5.7個月vs5.5個月)，疾病進展或死亡風險降低42%(HR=0.58，P<0.0001)，一年內(nèi)未發(fā)生疾病進展的患者比例明顯提高(27.8%vs6.1%)，患者的中位OS延長了半年(17.0個月vs11.0個月)，死亡風險降低42%(HR=0.58，P=0.0004)。聯(lián)合化療一線治療無EGFR/ALK突變晚期NSCLC生存獲益顯著。CHOICE-01研究（NCT03856411）是國內(nèi)首個同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC患者，并將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線治療的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究，研究共計納入患者465人；21年10月數(shù)據(jù)分析無進展生存期（PFS）顯著延長（中位PFS8.4vs5.6月）；22年3月數(shù)據(jù)對總生存期OS的中期分析顯示，化療聯(lián)合特瑞普利單抗可以顯著降低31%的死亡風險。國內(nèi)銷售走出低谷，攜手Coherus拓展海外。特瑞普利單抗于2018年12月中國獲批上市，并進入2021年醫(yī)保目錄，價格降幅超60%，2021年度實現(xiàn)銷售額4.12億元。2022Q1實現(xiàn)收入1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長，營銷團隊調(diào)整初現(xiàn)成果，國內(nèi)市場銷售逐步回歸正常。2021年2月1日，君實生物與Coherus簽訂合作協(xié)議，授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目在美國和加拿大的獨占許可權(quán)銷售凈額20%的銷售分成），并可獲得合計最高達11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。計劃2022年-2026年內(nèi)在美國上市多種適應(yīng)癥。2022年前三季度，拓益共實現(xiàn)銷售收入約5.15億元，在階段性受到疫情影響的情況下仍實現(xiàn)連續(xù)三個季度的環(huán)比增長，目前已累計在全國超四千家醫(yī)療機構(gòu)及近兩千家專業(yè)藥房及社會藥房銷售。，22Q3單季度實現(xiàn)收入2.18億元，相比于22Q1實現(xiàn)營收1.10億元、22Q2實現(xiàn)營收1.88億元，今年各季度銷售收入實現(xiàn)環(huán)比提升。2021年全年特瑞普利單抗實現(xiàn)收入人民幣4.12億元，銷售量達到24萬支，較2020年同比增長18%，但由于納入醫(yī)保目錄定價降幅超過60%，對當年藥品收入產(chǎn)生了一定的影響。隨著團隊專業(yè)化程度的進一步提升及更多適應(yīng)癥的獲批，公司有信心進一步打開拓益國內(nèi)市場商業(yè)化的空間，實現(xiàn)更可持續(xù)的銷售增長。004/TAB004：First-in-Class,全球首個進入臨床抗腫瘤抗BTLATAB004/JS004是君實自主研發(fā)的全球首個進入臨床開發(fā)階段（first-in-human）的抗腫瘤重組人源化抗BTLA單抗，和特瑞普利單抗的聯(lián)合，是一種極具前景的抗癌治療策略，有望增加患者對免疫治療的反應(yīng)，擴大可能受益人群的范圍。CD28受體家族是一類表達在免疫細胞表面的受體,CD28和ICOS，能作為T細胞的陽性激活受體，BTLA、CTLA-4和PD-1則起抑制作用,CD28受體家族在T細胞的發(fā)育和增殖中起作用，增強來自T細胞受體（TCR）的信號，以刺激免疫反應(yīng)，以及對調(diào)節(jié)性T細胞的抗炎反應(yīng)。正常生理情況下，BTLA與其配體皰疹病毒侵入介質(zhì)（HVEM）結(jié)合后，可以抑制體內(nèi)淋巴細胞的過度活化，在機體抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮負性調(diào)節(jié)作用，防止免疫系統(tǒng)對自身的損傷。但在肺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌和淋巴瘤等腫瘤細胞中，細胞高表達HVEM，與腫瘤特異的殺傷性淋巴細胞表達的BTLA結(jié)合后，可抑制淋巴細胞的免疫功能。JS004/TAB004為BTLA單抗，可阻斷HVEM-BTLA的相互作用，從而阻斷BTLA介導的抑制性信號通路，達到激活腫瘤特異淋巴細胞的作用，協(xié)助殺傷癌細胞。TAB004/JS004于2019年4月獲得FDA藥物臨床試驗批準，是全球首個獲得臨床試驗批準的抗BTLA單抗注射液，2020年1月獲得NMPA藥物臨床試驗批準，2019年10月，完成美國臨床首例患者給藥，2020年4月完成中國臨床首例患者給藥。TAB004/JS004已經(jīng)完成Ia期劑量爬坡階段，進入Ib/II期劑量擴展階段；聯(lián)合特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥試驗正在進行中；在中國和美國兩地多瘤種（復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等）中進行安全性及有效性進一步探索的臨床研究。3.3.全新免疫檢查點抑制劑：抗CD112R單抗及抗TIGIT單抗（1）抗CD112R單抗TAB009/JS009。TAB009/JS009為君實生物自主研發(fā)的抗CD112R單抗，用于晚期惡性腫瘤的治療，其利用CD112R抑制劑與PD-1或TIGIT抑制劑聯(lián)合治療，可進一步促進T細胞活化，改善臨床治療效果。CD112R是一種抑制性免疫檢查點，屬于脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR）家族的共抑制受體，最初被稱為PVR相關(guān)Ig結(jié)構(gòu)域（PVRIG）。在人類中，CD112R為一個36kD的單次跨膜蛋白，包含一個跨膜區(qū)、一個長的細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和一個細胞外免疫球蛋白可變樣（IgV）結(jié)構(gòu)域。CD112R表達發(fā)生在各種類型實體瘤的NK細胞、CD8+T細胞和CD4+T細胞中。高水平表達常出現(xiàn)在腎臟、巢、肺、前列腺和內(nèi)膜的腫瘤中。同樣，CD112R在急性髓系白血病的T細胞和NK細胞中表達。TAB009/JS009是一款靶向CD112R的重組人源化IgG4單克隆抗體，用于晚期惡性腫瘤的治療。臨床前研究結(jié)果顯示：TAB009/JS009能以高親和力特異性地結(jié)合CD112R，有效阻斷CD112R與其配體CD112信號通路，進而促進T細胞和NK細胞的活化和增殖，增強免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞的能力。2021年12月，TAB009/JS009臨床試驗申請獲NMPA受理；2022年4月，用于治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準。目前2018年7月2日,以色列Compugen公司CD112R治療性抗體COM701獲FDA批準進入臨床試驗，I期實驗顯示出高疾病控制率。（2）抗TIGIT單抗TAB006/JS006。TIGIT是T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）共有的抑制性受體，可抑制NK細胞和T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。最關(guān)鍵的是對TIGIT和PD-1/PD-L1雙通路的阻斷，能夠更大程度上解除免疫細胞的抑制狀態(tài)，讓免疫系統(tǒng)發(fā)揮更強的殺傷作用。TAB006/JS006是君實生物自主研發(fā)的特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液。臨床前研究結(jié)果表明，JS006可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路，刺激殺傷性免疫細胞活化，分泌腫瘤殺傷性因子。2021年1月，JS006臨床試驗申請獲NMPA批準；2021年2月，JS006臨床試驗申請獲FDA批準；2022年1月，Coherus已啟動行使JS006在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序?？鐕幤蟛季諸IGIT火熱。2016年5月，羅氏的TIGIT藥物Tiragolumab開始進入I期臨床，并于2022年5月11日宣布PD-L1+TIGIT聯(lián)合一線治療非小細胞肺癌三期臨床SKYSCRAPER-01的中期數(shù)據(jù)，研究未達到無進展生存期（PFS）主要終點，另一共同終點總生存期（OS）還未成熟；百濟神州的Ociperlimab是全球第三款進入III期臨床試驗TIGIT單抗，2020年與諾華簽署授權(quán)協(xié)議。3.4.腫瘤免疫、自身免疫、代謝疾病等全線布局腫瘤免疫領(lǐng)域，君實生物還布局了包括長效IL-21（JS014）、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的CD39（JS019）、與Revitope合作研發(fā)新一代T細胞嵌合活化腫瘤免疫療法（PrecisionGATE）、抗PD-1/TGF-雙抗（JS201）；小分子抗腫瘤領(lǐng)域JS109（PARP）、JS110（XPO1）、JS111（EGFRexon20）IND先后受NMPA受理。代謝疾病領(lǐng)域，公司自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體昂戈瑞西單抗（JS002），用于治療心血管疾病，公司是國內(nèi)首家獲得該靶點藥物臨床試驗批件的中國企業(yè)，針對包括非家族性及雜合子型家族性高膽固醇血癥患者，正在開展III期臨床研究，已完成受試者入組，對純合子型家族性高膽固醇血癥（罕見病）患者，正在開展II期臨床研究，已完成受試者入組；自主研發(fā)的聚乙二醇化尿酸酶衍生物（JS103），主要用于高尿酸血癥伴或不伴有痛風的治療，其可通過催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達到降低血尿酸的作用，2021年5月，IND獲得NMPA批準。自身免疫領(lǐng)域阿達木單抗（君邁康，UBP1211），為君實生物與邁威生物全資子公司江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的阿達木單抗。邁威生物或其控股子公司將負責UPB1211的生產(chǎn)和銷售，利潤由公司與邁威生物或其控股子公司按50:50進行分配。已于2022年半年實現(xiàn)商業(yè)化，2022年8月，阿達木單抗增加用于治療克羅恩病、葡萄膜炎、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童斑塊狀銀屑病、兒童克羅恩病適應(yīng)癥的補充申請獲得NMPA受理。此外還包括IL-17A單抗JS005，針對包括銀屑病在內(nèi)的自身免疫性疾病，目前處于臨床II期階段，臨床前研究顯示，JS005表現(xiàn)出與已上市抗IL-17單抗藥物相當?shù)寞熜Ш桶踩浴?.重視研發(fā)人才技術(shù)，加強國內(nèi)外合作君實生物核心團隊成員均來自于